La regeneración celular y tisular implica tres procesos: 1) la regeneración de tejidos con poblaciones celulares estables como el hígado y pulmón, 2) la reparación por tejido conjuntivo cuando hay daño celular intenso, y 3) la angiogénesis requerida para la formación de nuevos vasos sanguíneos. Diversos factores como citocinas y factores de crecimiento juegan un papel importante en estos procesos de regeneración y reparación tisular.

1. REGENERACIÓN CELULAR Y
TISULAR
Jaime Rafael Gutiérrez Pérez
Patología
8 septiembre 2010

2.  Existe una constante regeneración de tejidos
 Factores estimulantes de colonias (CSF)
 Células hematopoyéticas

3. • Órganos • Páncreas
parenquimatosos • Suprarrenales
con poblaciones • Tiroides
celulares
• Pulmón
estables
Regeneración Capacidad
Tisular limitado regenerativa

4.  40 al 60%
 Trasplante donante vivo
 Proliferación de
hepatocitos
 Citocinas TNF, IL-6
 Estimulas G0 a G1
 Factores de crecimiento
HGF y familia de
factores EGF, como
factor de crecimiento
transformador a

5. • Producido por fibroblastos, células
endoteliales y no parenquimatosas del
hígado
HGF • Induce proliferación de hepatocitos, y
mayoría de epitelios-
• Se une a receptor tirosina cinasa especifico
(MET)
• Receptor del factor de crecimiento
epidérmico o EGFR
• Mitógeno para los hepatocitos y la
EGF mayoría de células epiteliales incluyendo
queratinocitos
• Heridas cutáneas
TGF-α queratinocitos, macrófagos y células
inflamatorias
• EGFR1 tumores de pulmón y cerebro
• EGFR2 cáncer de mama

6. Resección Resección
quirúrgica parcial quirúrgica parcial
Tejido Tejido
residual, estructural residual, dañado
y funcionalmente por infección o
sano inflamación
Regeneración Regeneración
extensa o
hiperplasia incompleta y
compensadora cicatrización

7. REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO
 Lesión celular intensa o crónica
 Daño en las células parenquimatosas y epitelios
así como en armazón estromal
 Daño en células no divisibles
 Se produce reparación por sustitución de celular

8. 24 hrs después de la
lesión migración e 3 a 5 días después
inducción de aparece el tejido de Cicatriz
fibroblastos, proliferación granulación
de células endoteliales

10. REPARACIÓN POR DEPOSITO DE TEJIDO
CONJUNTIVO
Migración Remodelado
• Formación de • Deposito de
nuevos vasos • Proliferación MEC • Maduración y
sanguíneos de fibroblastos reorganización
del tejido
fibroso
Formación
Angiogenesis
de cicatriz

12.  Tejido hepático mostrando nódulos de regeneración, separados por gruesas bandas de tejido conectivo fibroso denso
colagenizado, que resalta en color azul con la coloración de Tricrómico de Masson.

16. AMILOGÉNESIS
 Vasculogénesis a partir de angioblastos
 Angiogenesis o neovascularizacion
Vasodilatación por ON y mayor permeabilidad por
VEGF. Factor crecimiento endotelial vascular
Migración de células endoteliales
Proliferación de células endoteliales
Inhibición de proliferación y remodelado de
capilares
Reclutamiento de células periendoteliales

17.  Nuevos vasos con fugas: Edema
 Proteínas estructurales MEC reaccionan con
integrinas en células endoteliales
 Proteínas no estructurales MEC desestabilizan
interacciones célula-MEC para facilitar migración

18. FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA
ANGIOGENESIS
 VEGF
 Proteínas dimericas con muchas isoformas
 Alto nivel en podocitos y cels. Miocárdicas.
 Receptores VEGFR-1, 2 y 3. tirocinasa. VEGF2
 Varios agentes, hipoxia, PDGF, TGF-B y TGFA.
 Factor de crecimiento de fibroblastos básico FGF-2
 Familia mas de 20 miembros
 FGF1 ácido, FGF2 basico
 Se une a heparán sulfato en MEC
 Migración de macrófagos y fibroblastos

20. MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITOS
DE MEC (CICATRIZ)
Migración y proliferación Deposito de MEC por
de fibroblastos fibroblastos
PDFG, FGF-2
Síntesis de colágeno
TGF-β
Macrófagos Fibroblastos
inactivos, colágeno
denso, fragmentos de tejido
elástico y componentes MEC

21. TGF-Β
 Familia de polipéptidos homólogos
 Dos receptores de superficie celular actividad
serina/treonina cinasa
 Desencadena factores de transcripción smads
 Potente agente pirogénico: colágeno, fibronectina y
proteoglucanos disminuye la acción de las proteasas.
Desarrollo de fibrosis en pulmón, hígado y riñones.
 Inhibe la proliferación de linfocitos efecto
antiinflamatorio

22. PDGF
 Familia de proteínas
 Dos cadenas Ay B
 5 isoformas AA, AB, BB, CC, DD.
 PDGFR BB se almacena en plaquetas, liberado en
agregación paquetearía y es producido por células
endoteliales

23. MEC Y REMODELADO TISULAR
 La transición de tejido de granulación a cicatriz
 Equilibrio entre síntesis y reparación de MEC
Degradación • Metaloproteinasas de matriz
de colágenos • MMP: Colagenasas
intersticiales, gelatinasas, estromelisinas
Y • Fibroblastos, macrófagos, neutro
componentes filos, células sinoviales y epiteliales
• Control muy ajustado
de MEC

24. ESTIMULACION
INHIBICION
PDGF
TGF-β
EGF
ESTEROIDES
IL-1/TNF
Protocolagenasas
proestromelisisnas Activadores de
plasminógenos
ACTIVACION
Colagenasas
Estromelisisnas
MEC MEC degradada