MEDICE

1. ESTUDIANTE: WILLIAMALCOBA SANCHEZ
REPARACION, RENOVACION Y REGENERACION
TISULAR LESION CELULAR REPARACION REGENERACION
Recuperar estructuras originales dejando una lesión incluye Regeneración + f. cicatriz
Recuperación del tejido Dañado Proliferación de célula y tejido estructuras perdidas
CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR
En tejidos adultos tamaño de poblaciones celulares determinado por: velocidad de la
proliferación diferenciación muerte por apoptosis Diferenciación influenciada por
Proliferación celular estimulada por fisiológica Patológica Hormonas exceso de
hormonas ejemplo: celula Endometrio (estrogénica) hiperplasia nodular prostática
Dihidrotestosterona el tejido donde sucede Muerte por apoptosis Es responsable de la
perdida de cel. Por: s. fisiológicas s. patológicas destrucción célula Programada
(embriogenia involución de tejido dependiente de hormonas perdida celular en
poblaciones celulares en proliferación eliminación de linfocitos autor reactivos
potencialmente lesivos lesiones de ADN Acumulación de proteínas mal pegadas
muerte celular en algunas infecciones Atrofia patológica de órganos parenquimatosos
tras la obstrucción de un conducto
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
Tejido corporales Tejido Lábiles Tejido quiescentes Tejido permanentes Epitelios:
estratificado de la piel cavidad oral vagina cuello uterino mucosa de los túbulos
excretores del tubo digestivo aparato urinario medula ósea tejido células madres
adultas Célula división continua Baja replicación respuestas rápidas Célula
parenquimatosas Hepáticas renales pancreáticas Células mesenquimatosas
fibroblastos musculo liso endoteliales vasculares linfocitos No división neuronas
musculares cardiacas esqueléticas.
CELULAS MADRE
Caracterizadas por capacidad de autor renovación generación de estirpes celulares
diferenciadas la estirpes la célula madre se mantiene originar ¿COMO?
REPLICACION ASIMETRICA OBLIGATORIA X secunda división celular 1 hija tiene
capacidad auto renovación otra --> vía de diferenciación.
DIFERENCIACION ESTOCASTICA
Población célula madre equilibrio 2 célula madre 2 célula diferenciadas Células madres
embrionarias CM pluripotenciales CMmultipotenciales capacidad de desarrollo
limitada Células diferenciadas 3 capas embrionarias
CELULAS MADRE EMBRIONARIAS
Células pluripotenciales contenidas dentro de la masa interna de las células del
blastocito *CME --> estudiar señales específicas y fases de diferenciación en el
desarrollo de tejidos *CME --> permitieron producir ratones defectivos, como una
herramienta esencial para estudiar la biología de un gen determinado y desarrollar

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modelos de enfermedad humana se podrían emplear en un futuro para repoblar los
órganos lesionados
CELULAS MADRE SOMATICAS
Célula Madre Célula Progenitora tiene la capacidad desarrollo limitada Tejido Adultos
Célula Madres dividen en forma continua Pierden la capacidad de auto reparación
Célula Madre Hematopoyéticas Migrar sitios inflamación Generación Célula
Inmunitarias Innatas Fomentar la reparación y replicación celular Efecto Paracrino
factores de crecimiento citosinas.
CELULAS MADRE EN LA HOMEOSTASIS TISULAR
Medula Ósea CMH y Célula Estromales (células madre mesenquimatosas CMM) CMH
Estirpe de células sanguíneas, reconstrucción medula o sea y tratamiento
enfermedades hematológicas CELULAS ESTROMALES
MEDULARES CMM emigran --> tej lesionados, generan Células estroma les Medulares -
-> cel. Estromales (dif. estirpe) HIGADO Alberga Cel madre progenitoras en los
conductos de HERING (conductos hepáticos y biliares).
ENCEFALO
Neutropenia a partir de Cel madre Neuronales (CMN) PIEL Protrusión del folículo
piloso Regiones intermoleculares Glándulas Sebáceas
EPITELIO INTESTINAL Criptas MUSCULO CARDIACO ESQUELETICO
Miositos no se dividen regeneración de células satélite CORNEA Epitelio Cornea y
conjuntiva Células Madre del Limbo
CICLO CELULAR Y REGULACION DE LA REPLICACION CELULAR
La replicación celular - factores de crecimiento
- señales de los elemento de la MEC integrinas Ciclo Celular *G1 (parasintética)
S (síntesis de ADN) G2 (premitotica) M (mitótica) fases quiescentes Gº G1 Mecanismos
Vigilancia lesiones ADN y cromosomas Puntos de control G1/S G2/M activa el punto
de control mecanismos reparación ADN apoptosis o fase no replicación (senescencia)
FACTORES DE CRECIMIENTO
Proliferación de células Factores de crecimiento tienen dianas celulares fomentan la
supervivencia célula el movimiento la contractilidad la diferenciación la Angiogenia
F.C. LIGANDOS SON
se unen a receptores específicos transmiten señales a célula Diana estimulan la
transcripción de genes.
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF)

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Mitogenico para algunas células epiteliales hepatocitos fibroblastos se distribuyen
secreciones líquidos en cicatrización (piel) se produce EGF POR Queratinocitos
Macrófagos otras cel. Inflamatorias.
FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE ALFA
Se extrajo principalmente de las células del sarcoma infectado por virus TGF-ALFA
proliferación de células epiteliales (embrionario y adulto) transformación maligna de
las células normales -->cáncer EGF y TGF-ALFA comparten el receptor EGFR Es una
familia de cuatro receptores de membrana con actividad tirosina cinasa intrínseca
FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF)
HGF factor de crecimiento previamente identificado y aislado en los fibroblastos factor
de dispersión efectos Mitogenico tiene sobre hepatocitos células epiteliales como
morfogeno comporta desarrollo embrionario induce dispersión y emigración de las
célula fomenta la supervivencia de los hepatocitos HGF Se produce en: Fibroblastos
célula Mesenquimatosas endoteliales
células hepáticas no parenquimatosas se produce en forma de 1 sola cadena inactiva
(pro HGF)--> activada por proteasas de cerina liberadas en los tejido Lesionados
FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDFG)
PDFG Familia de proteínas estrechamente relacionadas, cada una constituida por dos
cadenas. Se secretan tres isoformas de PDGF (AA, AB, BB) PDGF-CC Y PDGF-DD Todas
las isoformas de PDFG Realizan sus acciones por: PDGFR-alfa PDGFR-beta Unión PDFG
condiciona la emigración y proliferación de los fibroblastos, células musculares lisas y
monocitos hacia zonas de inflamación y cicatrización de las heridas cutáneas.
FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF)
VEGF familia de proteínas hemodinámicas que incluyen VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C,
VEGF-D, PIGF (factor de crecimiento placentario) es un potente inductor de la
formación de vasos durante las fases iniciales del desarrollo (Vasculogenia) y realiza un
papel importante en el crecimiento de neovasos (Angiogenia) FACTOR DE
CRECIMIENTO FIBROBLASTICO (FGF) Familia de factores de crecimiento con 20
miembros FGF acido (aFG o FGF-1) FGF básico (bFGF o FGF-2) FGF Transmite señales
mediante 4 receptores tipo tirosina cinasa FGF contribuye a las respuestas de
cicatrización de heridas, la hematopoyesis, la Angiogenia, el desarrollo y otros
procesos por varios mecanismos: Reparación de heridas: (FGF-2 y KGF) Formación de
nuevos vasos: FGF-2 Hematopoyesis Desarrollo
MECANISMOS DE TRANSMISION DE SEÑALES
Según el origen del ligando y la localización de sus receptores, 3 modelos de T.S
transmisión autocroma implicada en regeneración hepática, proliferación de linfocitos
estimulados por antígeno. Transmisión Paracrino frecuente reparación mediante tejido
Conjuntivo de heridas en cicatrización, replicación de hepatocitos durante la
regeneración hepática (embrionario) transmisión endocrina actúa sobre las células

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diana que se encuentra alejadas del lugar de síntesis y se transportan a través de la
sangre.
RECEPTORES Y VIAS DE TRNSDUCCION DE SEÑALES UNION
ligando-receptor activa una serie de acontecimientos mediante las cuales las señales
extracelulares se traducen al interior celular y condicionan cambios en la expresión de
genes receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca incluye factores de
crecimiento tienen un dominio de unión al ligando extracelular una región
transmembrana cola citoplasmática unión ligando/receptor determina dimerización
del receptor fosforilación de tirosina activación del receptor de tirosina cinasa la
actividad cinasa fosforila y activa: efectores distales Receptores sin actividad tirosina
cinasa intrínseca que reclutan cinasa Los ligando incluyen muchas citosinas como IL-2 e
IL-3 y otras interleucinas inferiores alfa, beta y gamma, eritropoyetina, factor
estimulador de las colonias de granulocitos, hormona de crecimiento y prolactina.
transmite señales extracelular el núcleo por activación de proteínas JAK
(cinasa janes) Receptores acoplados a la proteína G transmiten señales a la célula
mediante proteínas trimétricos que se unen al GTP (proteínas G) contiene
7 hélices transmembrana alfa un gran número de ligando transmiten sus señales como
quimosinas vasopresina, serotonina, histamina, adrenalina, noradrenalina calcitonina,
glucagón hormona paratiroidea, corticotropina rodopsina la activación de las proteínas
G tiene lugar mediante el intercambio del GDP que existe en la proteína inactiva por
GTP, que activa la proteína. Receptores de las hormonas esteroideas se localiza en el
núcleo y se comporta como factores de transcripción dependientes del ligando.
Los receptores activados se ligan a secuencias específicas del ADN que se llaman
elementos de respuesta hormonal dentro de los genes diana o pueden ligarse a otros
factores de transcripción.
MECANISMOS DE REGENERACION TISULAR
No regeneración de órganos carencia de blastema rápida respuesta fibroproliferación
tras las heridas.
REGENERACION HEPATICA
El hígado no sufre una verdadera regeneración ya que se trata de un proceso de
hiperplasia compensadora de las partes del hígado que persisten ¡ATENCION!
Resección del 60% --> duplicación del hígado residual (1 mes) hígado persistente
(hepatectomia) --> mini hígado intacto -->recupera el tamaño original hepatocitos
células quiescentes tardan G0-G1 replicación sincrónica cel. no parenquimatosas
(kupffer, endoteliales, estrelladas) proliferación citosinas, factores de crecimiento
polipeptídicos Regeneración Hepática Noradrenalina
Serotonina, Insulina, Hormonas Tiroideas, Hormona de Crecimiento ayudantes los
hepatocitos individuales se replican una o dos veces durante la regeneración y
posteriormente quedan en un estado quiescente.

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Las células madre o progenitoras intrahepáticas no intervienen en estas respuestas de
crecimiento compensador tras una hepatectomia parcial.
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES CELULA-MATRIZ
Regeneración y reparación depende actividad de factores solubles interacción entre
los células y los componentes de la matriz extracelular (MEC) MEC regula el
crecimiento, proliferación, movimiento y diferenciación de las células que viven dentro
de ella.
Se remodela de forma constante su síntesis y degradación se asocia a la orogenia,
cicatrización y regeneración de las heridas, procesos fibrocitos crónicos, infiltración
tumoral y metástasis.
FUNCIONES
Soporte mecánico anclaje de las células y migración de las mismas Mantenimiento de
la diferenciación celular el tipo de proteínas mantiene el grado de diferenciación
celular Andamiaje para la renovación tisular el mantenimiento de la estructura normal
del tejido necesita de una membrana basal o andamiaje estroma Establecimiento de
un microambiente tisular la membrana basal es una barrera entre el epitelio y el tejido
conjuntivo subyacente, y también forma parte del aparato de filtración renal.
COLAGENO
Es la proteína más habitual dentro del mundo animal y aporta un soporte extracelular
para todos los organismos multicelulares.
CURACION MEDIANTE REPARACION, FORMACION DE CICATRICES Y FIBROSIS
Lesión Tisular Daño en las células parenquimatosas No produce Regeneración
principal proceso Reparación Depósito de colágeno Otros compuesto de MEC
Formación de cicatriz Reparación, Inflamación, Angiogenia Migración y proliferación
de fibroblastos
Formación de Cicatriz Remodelación del tejido conjuntivo Fibrosis Deposito excesivo
de Tejido Conjuntivo Reparación, capacidad proliferativa del tejido integridad de la
MEC, resolución de la cronicidad de la lesión y la inflamación
MECANISMOS DE ANGIOGENIA 400 AÑOS A.C.
Los médicos Egipcios pensaban que había "vasos para cada región del cuerpo, que son
huecos y tienen una boca que se abre para absorber los medicamentos y eliminar los
desechos" HOY EN DIA Vasculogenia ANGIOGENIA Etapa Embrionaria Tejido Adulto
Angiogenia Procesos Fisiológicos cicatrización, regeneración, vascularización,
menstruación Procesos patológicos desarrollo de tumores, metástasis,
retinopatiadiabetica, inflamación.
ANGIOGENIA A PARTIR DE VASOS EXISTENTES

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Vaso dilatación aumento de la permeabilidad Degradación MEC Migración de células
endoteliales.
*Vasodilatación --> Respuesta al ON
*Degradación de la membrana basal proteólisis por metaloproteinas
*Migración de las células endoteliales hacia el estímulo ANGIOGENICO
*Proliferación de las Cel endoteliales siguiendo las células de MIGRACION
*Maduración CEL endoteliales inhibición del crecimiento remodelado a tubos
capilares.
*Reclutamiento CEL peri endoteliales vaso
MADURO ANGIOGENIA POR CEL PRECURSORAS ENDOTELIALES
Que se puede reclutar desde la medula o sea el tejido CPE --> expresar en marcadores
Células MHematopoyéticas VEGFR-2 cadherina endotelial vascular factor de
crecimiento TFG transmite señales mediante 4 receptores tipo tirosina cinasa.