1. Uniformidad de Dosis y
Contenido- MGA0221
Alba Daniela Torres Cabrera

2. Uniformidad de Contenido y Variación-F.A.
Uniformidad de contenido y variación.-
1.-Uniformidad de las unidades de dosificación se puede demostrar por el Método de Variación de
Peso o el de Uniformidad de Contenido.
2.-Requerimientos de variación de peso pueden aplicarse
3.-Si el producto es una cápsula suave que ha sido llenada con un líquido
4.- O si el producto por analizar contiene 50mg o más de un ingrediente activo único,
5.- El cual constituya el 50% o más en peso de unidad de dosificación.
6.-La variación de peso se puede aplicar a los sólidos (incluyendo sólidos estériles) sin otras
sustancias agregadas,
7.-También se puede aplicar a sólidos a los que se hayan o no agregado otras sustancias
- y que fueron preparados a partir de una solución verdadera
-Y posteriormente liofilizada en el recipiente final
-En los cuales la etiqueta indique este método de preparación.
Alba Daniela Torres
Cabrera

3. Farmacopea Nueva.-MGA 0299
Farmacopea Nueva.-MGA 0299 (diferencias).-
-Requisitos:
-Se aplica a c/ ingrediente activo del producto:
- tanto en unidades de dosis que contengan un solo ingrediente activo del producto
- como en aquellas con 2 o + ingredientes activos.
Variación de masa (peso).-
-Medición de la variación de masa individual de unidades de dosis, en prueba,
-relacionada al contenido del principio activo, y
-Suponiendo una distribución homogénea.
Variación se expresa: términos de desviación estándar relativa (DER)
Aplicable a: tabletas, tabletas recubiertas c/película, cápsulas blandas s/suspensiones,
cápsulas duras, sólidos y sólidos estériles en envases de dosis única
-ya sea polvos s/sustancias agregadas, activas o inactivas.
-Liofilizados en envases de dosis única c/s/sust.agregadas
-Soluciones p/inhalación, soluciones orales, jarabes en envases de dosis única

4. Farmacopea Nueva.-MGA 0299
Método de Uniformidad de contenido.-
-determinación cuantitativa del contenido individual del p.a. en un cierto nº
unidades de formas farmacéuticas de dosis única
-Determinar si la variación de los contenidos individuales expresada en término
de DER está dentro de los límites establecidos.
-Las inhalaciones (polvos o soluciones) envasados en unidades de dosis
previamente medidas, inhaladores de dosis medida (con válvula de dosificación),
e inhaladores de polvos secos que contengan polvos de inhalación en reservorios
cumplen c/los requisitos establecidos en Uniformidad de dosis de contenidos
totales del MGA 0021 Aerosoles, inhaladores c/válvula de dosificación e
inhaladores de polvos secos.

5. Variación de Peso.-
-Determinar la uniformidad de dosificación de una preparación por variación de peso
-Seleccionar no menos de 30 unidades, y
-Proceder como se indica a continuación para la forma de dosificación enunciada.
-(Nota: se pueden tomar muestras del mismo lote, diferentes a la que se tomaron para la Valoración
de principio activo)

6. Tabletas (S/recubrimiento, y tabletas recubiertas c/película).-
-Pesar con precisión individualmente 10 tabletas y
-Calcular el peso promedio.
-Con el resultado de la Valoración del ingrediente activo obtenido como se indica en la monografía
individual,
-Calcular el contenido del ingrediente activo a cada una de las 10 tabletas,
-Suponiendo que el ingrediente activo está distribuido homogéneamente.

7. Cápsulas suaves.-
-Pesar con precisión individualmente 10 cápsulas para obtener el peso bruto, identificando cada cápsula.
-Abrir las cápsulas cortando con tijeras o navaja y
-Vaciar el contenido lavando la cubierta con un disolvente que no la modifique.
-Dejar evaporar el disolvente empleado a Tº 30 minutos, evitando que la cápsula adquiera o pierda humedad.
-Pesar individualmente las cápsulas vacías y calcular el contenido neto, como se indica en el párrafo anterior.
-Con el resultado de la Valoración obtenido como se indica en la monografía individual.
-Calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las cápsulas.

8. Cálculo de la cantidad de Principio
activo en cada cápsula suave

9. Cápsulas Duras, sólidos en recipientes de Dosis Única y sólidos Estériles para uso Parenteral (soluciones
p/inhalación).-
-Pesar con precisión individualmente 10 unidades, identificar cada una.
-Vaciar el contenido de cada recipiente con un procedimiento adecuado.
-Pesar con precisión cada envase vacío y
- Calcular el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el peso de las cápsulas o envases vacíos
correspondientes. Con el resultado de la Valoración obtenido como se indica en la monografía individual,
calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades.

10. Cálculos.-
Cálculo de la cantidad de Principio
activo en cada cápsula

12. Sólidos en recipientes de Dosis Única y Sólidos
Estériles para Uso Parenteral.-
Proceder como se describe para Cápsulas Duras, tratando cada
unidad como se indica allí.

13. Polvos, cremas y ungüentos
-Esta indicado p/aquellas presentaciones cuyo contenido neto indicado en el
marbete no sea mayor de 150 g.
-Seleccionar una muestra de 10 recipientes
-Quitar cualquier tipo de etiqueta que pudiera alterar el peso.
-Limpiar, secar cuidadosamente la parte exterior de los envases y pesarlos
individualmente
-Vaciar cuantitativamente el contenido y
-Lavar los recipientes c/disolvente adecuado.
-Dejar secar y pesar nuevamente.
-Calcular el contenido de c/envase
-Obtener el contenido promedio neto

14. Cálculos
Sacar el Promedio de los Pesos Netos

15. Farmacopea Nueva.-MGA 0299
-Soluciones orales y jarabes en envases de dosis única.-
-Pesar c/exactitud cantidad de líquido que drene, en no más de 5g.
-de c/u de 10 envases individuales.
-Si es necesario registrar el volumen equivalente.
-Después de det. La densidad del producto.(Densidad Relativa MGA 0251)
-A partir del resultado de la valoración del p.a. obtenido como se indica en
la monografía individual del producto.
-Calcular el contenido del p.a. en el líquido drenado de c/u de las 10 u.

16. Uniformidad de Contenido
-Seleccionar no menos de 30 unidades y proceder como se indica a continuación
Tabletas, grageas, cápsulas duras, suspensiones en recipientes de Dosis Única, Inhalaciones en
recipientes de Dosis Única y Sólidos en Recipiente de Dosis Única.-
-Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la Valoración en la monografía individual,
-Si no especifica otra cosa en la prueba para Uniformidad de Contenido.
- Si la cantidad de ingrediente activo en una unidad de dosis sea menor de la requerida en la
Valoración, ajustar el grado de dilución de la solución
- U/o el volumen de las alícuotas,
-Hasta que la concentración de los ingredientes activos en las soluciones finales es de la misma
magnitud que el obtenido en el procedimiento para la Valoración,
-O en el caso de análisis por titulación si es necesario, use un titulante más diluido,
-hasta que se consuma un volumen adecuado de titulante. (MGA 0991).
-Si cualesquiera de las modificaciones mencionadas, están contempladas en el procedimiento para
la Valoración de la Monografía individual,
-Haga las correcciones adecuadas correspondientes en la fórmula para cálculos y en el factor de
titulación.

17. Farmacopea Nueva.-MGA 0299
Procedimientos para uniformidad de contenido.-
- En el caso de inhaladores de polvo seco que contienen polvos de inhalación en
envases tipo reservorio, proceder como se indica en Uniformidad de dosis de
contenidos totales del MGA0021, aerosoles, inhaladores con válvula de dosificación e
inhaladores de polvos secos

18. -Cuando se especifique un procedimiento especial en la prueba para Uniformidad de Contenido en la
Monografía individual,
-Hacer cualquier corrección necesaria de los resultados obtenidos como se indica a continuación:
-Preparar una muestra compuesta por un número de unidades suficientes para proporcionar la cantidad de
muestra solicitada para la Valoración en la Monografía individual
-Más la cantidad requerida en el procedimiento especial dado en la prueba para Uniformidad de Contenido,
1.-Pulverizando finamente las tabletas o mezclando el contenido de las cápsulas, suspensiones o sólidos en
recipientes de dosis única hasta obtener una mezcla homogénea.
-Si no se puede obtener una mezcla homogénea de esta forma, usar disolventes adecuados, u otros
procedimientos para preparar soluciones que contengan todo el ingrediente activo
- y usar (porciones) y alícuotas adecuadas de esta solución para los procedimientos especificados.

19. 2.-Valorar separadamente, porciones medidas con precisión de la muestra compuesta de capsulas, tabletas,
suspensiones, inhalaciones o suspensiones en recipientes de dosis única, (grageas, soluciones orales y
jarabes ) por ambos métodos,
-(a) como se indica en la valoración y
-(b) usando el procedimiento especial para Uniformidad de Contenido indicado en la monografía
3.- Calcular el peso del ingrediente activo equivalente a un promedio de la unidad de dosis, por: (a) usando
los resultados obtenidos en la Valoración y (b) usando los resultados obtenidos en el procedimiento
especial.

20. 4.-Calcular el factor de corrección F, con la formula F=P-A, en donde,
-P es el peso del ingrediente activo equivalente al promedio de la unidad de dosis obtenido con el
procedimiento especial,
-y A es el peso del ingrediente activo equivalente al promedio de la unidad de dosis obtenido en la
Valoración.
-F=A/P; A= Contenido de principio activo, en una unidad de dosis promedio, obtenida por
Método Valoración
-P= Cont. De principio activo en una unidad de dosis promedio obtenido con método especial
5.-Calcular la relación F/P.
-Si esta es mayor de 0.030 restar el peso representado por F de cada uno de los resultados
obtenidos por el procedimiento especial.
-Si esta es menor de 0.030, agregar el peso representado por F a cada uno de los resultados
obtenidos con el procedimiento especial.
-Si este esta entre -0.030 y 0.030, inclusive no se deben hacer correcciones.
-Si [100 [A-P]/A]=>10 No es válido el uso de un valor de corrección, repetir la prueba
-F= 0,970-1,030; la corrección es innecesaria.
-F= 1,030-1,100- 0,900-0,970. Calcular el contenido del p. a. En cada unidad de dosis *Factor de
c/u contenidos obtenidos por el método especial

21. Cálculo de Desviación Estándar Relativa
El método matemático manual es el siguiente:
-DE= desviación estándar de la muestra.
-DER= desviación estándar relativa (la desviación estándar de la muestra expresada como un porcentaje
de la media)
-Ẋ= media de los valores obtenidos en las unidades de dosis analizadas, expresadas como porcentaje de
lo declarado en la etiqueta.
-n= número de dosis analizadas.
- X1, X2,X3 ….Xn= valores individuales (Xi) de las unidades analizadas, expresados como un porcentaje
de los declarado en el marbete.

22. Interpretación
- Si el promedio de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía individual es menor
o igual al 100.0 por ciento.
Para tabletas, suspensiones en recipientes de Dosis Única y sólidos Para uso Parenteral.-
(grageas, supositorios, soluciones orales, jarabes)
-Si no se especifica otra cosa en la monografía individual, los requerimientos para uniformidad de dosis se
cumplen:
-si la cantidad del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades de dosis determinada según el Método
de Variación de Peso o el de uniformidad de contenido, está dentro del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la
cantidad teórica indicada en el marbete y
-la Desviación estándar relativa es menor o igual a 6.0 por ciento.
-Si una unidad esta fuera del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad etiquetada y ninguna unidad está
fuera del rango de 75.0 a 125.0 por ciento de la cantidad teórica indicada en el marbete,
-O si la Desviación Estándar relativa (DER) es mayor a 6.0 por ciento,
-O si se presentan ambas situaciones, probar 20 unidades más.
-Los requerimientos se cumplen, si no más de 1 unidad de las 30 está fuera del rango de 85.0 a 115.0 por
ciento de la cantidad teórica indicada en el marbete y
-La DER de las 30 unidades de dosis no es mayor de 7.8 por ciento.

23. Para cápsulas, inhalaciones y tabletas moldeadas.- A
-Si no se especifica otra cosa en la monografía individual,
-Los requerimientos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del ingrediente activo en no menos
de 9 de las 10 unidades de dosis, determinado por el Método de Variación de Peso o el de Uniformidad de
Contenido, queda dentro del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad teórica indicada en el marbete
-Y ninguna unidad está fuera del rango de 75.0 a 125.0 por ciento de la cantidad teórica indicada en el
marbete,
-O si la DER de las 10 unidades de dosis es menor o igual a 6.0 por ciento.
-Si 2 ó 3 unidades de dosis están fuera del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad teórica indicada en
el marbete y ninguna unidad está fuera del rango de 75 a 125 de la cantidad teórica indicada en el marbete,
-O si la DER es mayor de 6.0 por ciento o si se presentan ambas situaciones, probar 20 unidades más.
-Los requerimientos se cumplen si no más de 3 de las 30 unidades están fuera del rango de 85.0 a 115.0 por
ciento de la cantidad teórica indicada en el marbete y ninguna unidad está fuera del rango de 75.0 a 125.
-0 por ciento de la cantidad teórica indicada en el marbete y la DER de las 30 unidades no es mayor de 7.8 por
ciento.

24. B) Si el promedio de los límites especificaciones para el contenido de principio activo en la Monografía
individual es mayor de 100.0 por ciento, aplicar las siguientes interpretaciones:
1) Si el valor promedio encontrado en las unidades de dosis probadas es menor o igual a 100.0 por ciento, los
requerimientos son como en (A).
2) Si el valor promedio encontrado en las unidades de dosis probadas es mayor o igual al promedio de los
límites especificados para el contenido de principio activo en la monografía individual, los requerimientos son
como en (A),
-Excepto que los porcentajes son calculados sobre la cantidad indicada en el marbete multiplicada por el
promedio de los límites especificados para el contenido de principio activo en la monografía individual
-Divido entre 100.
3) Si el valor promedio encontrado en las unidades dosis está entre el 100.0 porciento y
-El promedio de los límites especificados para el contenido de principio activo en la monografía individual los
requerimientos son como en (A);
-Excepto que los porcentajes son calculados multiplicando la cantidad teórica indicada en el marbete por el
valor promedio de las unidades de dosis probadas
-(Expresando como un porcentaje de la cantidad etiquetada) dividida entre 100.

25. Para polvos, cremas y ungüentos.-
-El promedio del contenido neto de los 10 envases probados no deberá ser menor que el de
la cantidad expresada en la etiqueta.
-El contenido neto individual de ninguno debe ser menor del 90 por ciento de la cantidad
etiquetada,
-si esta es de 60 g y menor de 150 g.
-Si lo anterior no se cumple, determinar el contenido de 20 envases adicionales.
-El promedio del contenido neto de los 30 envases no debe ser menor de la cantidad
declarada en el marbete - y el contenido neto de no más de un envase será menor de 90 por
ciento de la cantidad etiquetada
- cuando ésta sea de 60 g ó menos y no mayor del 95 por ciento de la cantidad declarada en
el marbete
-si este es mayor de 60 g y menor de 150 g.
Alba Daniela Torres
Cabrera

26. Aerosoles de uso tópico con válvula
de dosificación-MGA 0299
-Una unidad de dosificación
-se define como :
-La cantidad de aerosol que se descarga al accionar la válvula el nº de veces que se indica en
el marbete como dosis mínima recomendada.
- a menos que se especifique otra cosa , los requisitos de dosis se cumplen si:
-La cantidad de p.a. descargando en no + de una de las de 10 u de dosis determinadas por el
método de la uniformidad de contenido,
-Cae fuera del intervalo del 75-125%. De la cantidad especificada en el marbete
-Si 2 o 3 unidades de dosis cae fuera del intervalo 65-135%
-Probar 20 unidades adicionales.
-Los requisitos se cumplen si no +de 3 de las 30 de u. dosis caen fuera del intervalo 75-125%
de la cant. Declarada en el marbete.
-Y ninguna cae fuera del intervalo del 65-135% de la cantidad declarada en el marbete.
Alba Daniela Torres
Cabrera