1. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
[Escriba el título del
documento]
LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS
PRACTICA BFO9.01-1
TEMA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE UN MEDICAMENTO
NOMBRE DE LA PRACTICA:
EVALUACIÓN DE CALIDAD DEL IBUPROFENO
1. DATOS INFORMATIVOS
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
ALUMNA: Jessica Katherine Obando Saldarriaga
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre PARALELO:” A”
FECHA DE ELABORACIÓN DE LA PRACITACA: 04-12-2019
FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRACTICA:10-12-2019
DOCENTE: Bioq. Carlos García MSc.
FUNDAMENTACIÓN
El Ibuprofeno es un MEDICAMENTO, agente antiinflamatorio no esteroide (AINE),
derivado del ácido propiónico, que actúa por inhibición de la síntesis de
prostaglandinas. Involucradas en el logro de la respuesta inflamatoria, que interviene
con la acción de una enzima llamada ciclooxigenasa que cataliza la conversión de un
compuesto llamado ácido araquidónico. Los ibuprofenos se caracterizan por su
actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica
Es el principio activo de varios medicamentos en distintas formas farmacéuticas entre
las que se destacan comprimidos, jarabes y cápsulas de gelatina; Forma parte del
listado de la Organización Mundial de la Salud de medicamentos indispensables. Su
uso farmacológico está muy difundido debido a su efectividad, baja incidencia de
efectos adversos y baja toxicidad, de acuerdo con una correcta prescripción médica.
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
“Calidad Pertinencia y Calidez”
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
ANALISIS DE MEDICAMENTOS
2. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
Los Comprimidos de Ibuprofeno deben contener no menos de 90,0 por ciento y nomás
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C13H18O2.
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil),
espondilitis anquilopoyética, artrosis y otros procesos reumáticos agudos o crónicos.
Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras y esguinces. Tratamiento
de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor
postoperatorio y tratamiento sintomático de la cefalea. Alivio de la sintomatología en
la dismenorrea primaria. Tratamiento sintomático de la fiebre en cuadros febriles de
etiología diversa.
Administración y dosis:
Se recomienda administrarlo junto con los alimentos. El médico debe indicar la
posología y el tipo de tratamiento a su caso particular, no obstante, la dosis usual
recomendada es: 325 a 650 mg de paracetamol y 200-300 mg de ibuprofeno cada 4-
6 horas. Si la fiebre o los síntomas de dolor y/o inflamación persisten la dosis se puede
aumentar a 600 mg de paracetamol y 400 -600 mg de ibuprofeno cada 6 horas; sin
exceder los 1200 mg de ibuprofeno por día.
Advertencias
Este medicamento puede causar serios problemas al hígado, a los riñones, o anemia,
problemas estomacales (úlceras) y hemorragias en algunos pacientes, por lo que
debe tomarlo sólo por el tiempo indicado por su médico. En caso de dolor no usar más
de 5 días y en caso de fiebre no más de tres días, sin control médico. El uso
prolongado y la administración de altas dosis de paracetamol pueden provocar daño
hepático severo
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a ibuprofeno, a otros AINE o a cualquiera de los
excipientes de la formulación. Pacientes que hayan experimentado crisis de asma,
rinitis aguda, urticaria, edema angioneurótico u otras reacciones de tipo alérgico tras
haber utilizado sustancias de acción similar (p. ej. Ácido acetilsalicílico u otros AINE).
Enfermedad inflamatoria intestinal activa Disfunción renal grave. Disfunción hepática
grave.
OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA
Realizar el control de calidad del ibuprofeno en una forma farmacéutica solida
(comprimidos), tanto en medicamento genérico como comercial.
3. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
Comprobar si el fármaco cumple o no cumple con los parámetros referenciales
establecidos en la farmacopea.
MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS.
a) Color – Tamaño – Textura –Forma
MATERIALES MEDICAMENTO
✓ Regla
✓ Guantes, mascarilla, gorro y bata.
✓ Ibuprofeno genérico
✓ Ibuprofeno comercial
b) Determinación de Humedad
MATERIALES EQUIPOS MEDICAMENTO
✓ Mortero
✓ Pilón
✓ Crisol
✓ Guantes, mascarilla, gorro
y bata.
✓ Balanza analítica
✓ Estufa
✓ Ibuprofeno
genérico
✓ Ibuprofeno
comercial
c) Friabilidad
MATERIALES EQUIPOS MEDICAMENTO
✓ Caja de papel
✓ Guantes, mascarilla, gorro
y bata.
✓ Balanza Analítica
✓ Friabilizador
✓ Diferentes tabletas
de Ibuprofeno
d) Dureza
MATERIALES EQUIPOS MEDICAMENTO
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balanza analítica
✓ Durómetro
✓ Ibuprofeno Wexford
4. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
e) Valoración
MATERIALES EQUIPOS REACTIVOS MEDICAMENTO
✓ Soporte
universal
✓ Bureta de 50
ml
✓ Embudo de
vidrio
✓ Vasos de
precipitación
250 ml
✓ Erlenmeyer de
250 ml
✓ Soporte de
embudo
✓ Agitador
✓ Pipeta
✓ Balón
volumétrico
✓ Guantes,
mascarilla,
gorro y bata.
✓ Balanza
analítica
✓ Cloroformo
✓ Etanol
✓ Hidróxido de
sodio 0.1M
✓ Indicador
fenolftaleína
✓ Ibuprofeno 800
mg
f) Desintegración
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balanza
analítica
✓ Plancha
eléctrica
✓ Desintegrador
✓ Agua
desionizad
a
✓ Ibuprofeno
genérico
400g
Laboratorio
H.G
g) Test de Tolerancia
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
5. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
VIDRIO:
● Vasos de precipitación
● Pipeta
● Agitador de vidrio
OTROS
● Guantes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Balanza analítica ● Agua destilada
● Alcohol
● Ibuprofeno genérico
(Mk)
● Ibuprofeno
comercial (Profinal)
PROCEDIMIENTO – ENSAYOS
a) Color – Tamaño – Textura –Forma
a. Medir con una regla el taño de los medicamentos tanto del genérico, como del
comercial.
b. Observar la forma de ambos comprimidos y determinar con la ayuda de una
guía de formas de comprimidos.
c. Observar el color y la textura de los comprimidos.
b) Determinación de Humedad
1. Pesar los comprimidos tanto genéricos como comerciales.
2. Pulverizar por separado en un mortero.
3. Pesar el crisol vacío.
4. Pesar el crisol con los gramos del medicamento,
5. Llevar a la estufa a 105°C por 4 horas.
6. Con los valores obtenidos sacar el porcentaje de humedad.
7. No debe de sobrepasar el 1% de perdida de humedad.
c) Friabilidad
1. Pesar las muestras de las tabletas con exactitud.
2. Colocar las muestras pesadas en el tambor del equipo de friabilidad.
3. Encender el equipo y colocar el tiempo: máximo 4 minutos.
4. Se retira los comprimidos del equipo.
5. Se elimina las partículas de polvo con la ayuda de aire o un cepillo blando.
6. Si no se observan comprimidos rotos, pesarlos nuevamente.
7. Realizar los cálculos respectivos para determinar el % de friabilidad
d) Dureza
6. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
a) Pesar las tabletas
b) La prueba es realizada con 10 comprimidos, eliminando cualquier residuo
superficial antes de cada determinación.
c) Los comprimidos son probados, individualmente, obedeciendo siempre a la
misma orientación (considerando, la forma, presencia de ranura y grabación).
d) Expresar el resultado como el promedio de los valores obtenidos en las
determinaciones.
e) El resultado de la prueba es informativo.
e) Valoración
1. Desinfectar el área de trabajo.
2. Primeramente, Bioseguridad.
3. A continuación, se realiza el ensayo pertinente:
Pesar y pulverizar los comprimidos. Agitar cantidad de polvo equivalente a 0,5 g de
ibuprofeno con 20 ml de cloroformo. Filtrar en embudo de vidrio sinterizado y lavar el
residuo obtenido con 50 ml de etanol, previamente neutralizado con hidróxido de sodio
0,1 M, utilizando fenolftaleína como indicador. Titular con hidróxido de sodio 0,1 M
hasta cambio para rosa. Cada ml de NaOH 0.1 M. equivale a 20,628 de C13H1802.
f) Desintegración
1. Pesar las tabletas.
2. Agregar en un vaso de precipitación agua desionizada, alrededor de 900 ml, y
calentar en la plancha eléctrica a una temperatura fija de 37°C.
3. Colocar las tabletas en los recipientes del equipo de desintegración, una tableta
por cada orificio, luego colocar el tapón.
4. Colocar el equipo de desintegración en el vaso de precipitación y encender el
equipo; esperar que se desintegren las tabletas y anotar el tiempo.
g) Test de Tolerancia
1. Pesar dos comprimidos del Ibuprofeno genérico y dos del ibuprofeno comercial.
2. Medir los comprimidos.
3. Colocar 20 mL de agua destilada en un vaso de precipitación y 20 mL de alcohol
en otro vaso de precipitación.
4. Lugo introducir un comprimido en el vaso de precipitación con agua y la otra en
vaso de precipitación con alcohol.
5. Tomar el tipo por 60 minutos y agitar al mismo ritmo ambos comprimidos hasta
su total disolución.
6. Tomar el tiempo de disolución de los comprimidos.
7. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
RESULTADOS ESPERADOS
a) Color – Tamaño – Textura –Forma
NOMBRE
DENOMINA
CIÓN
CON
C.
LABORATORI
O
FARMACÉUTI
CO
RECUBRIMI
ENTO
LOTE
F.
ELAB.
F.
EXP
ORGANOLÉPTICAS GEOMETRICAS
COLOR
OL
OR
TEXTU
RA
TAMAÑO
LAR
GO
ANCHO
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
600
mg
CAPLIN POINT
LABORATORIE
S LTD
SI
P090911
8
- 08/21 AZUL
LEV
E
LISA
1,9
cm
0.9 cm
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
400
mg
CAPLIN POINT
LABORATORIE
S LTD
NO M020519 - 04/22 BEIGE
LEV
E
LISA
1,2
cm
1,2 cm
IBUFEN COMERCIAL
400
mg
INTERPHARM NO 190525
25/05
/19
05/22 BLANCO
LEV
E
LISA
1,9
cm
0,9 cm
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
400
mg
GENFAR SI
8GC4813
0
- 21/06 NARANJA
LEV
E
LISA
1,9
cm
1,9 cm
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
600
mg
GENFAR SI - 04/21 NARANJA
LEV
E
LISA 2 cm 1 cm
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
600
mg
LA SANTÉ SI - - 10/21 NARANJA
LEV
E
LISA
1,95
cm
0,8 cm
IBUPROF
EN
GENÉRICO
200
mg
EQUATE SI
9AE2813
A
- 11/20
NARANJA
OSCURO
LEV
E
LISA 1 cm 1 cm
IBUFEN COMERCIAL
600
mg
INTERPHARM NO - - 04/22 BLANCO
LEV
E
LISA
1.9
cm
0,9 cm
PROFINA
L
COMERCIAL
800
mg
PVT LTDA SI
INVAMA2
017
- 02/21 CELESTE
LEV
E
LISA
1.9
cm
0,9 cm
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
800
mg
GENFAR SI 8GC2508 - 06/21 NARANJA
LEV
E
LISA 2 cm 1 cm
IBUPROF
ENO
GENÉRICO
600
mg
TECNOQUIMI
CAS
MK
SI 9B0307 -
FEB
20/21
NARANJA
LEV
E
LISA
1.8
cm
1 c
m
b) Determinación de Humedad
✓ IBUPROFENO GENÉRICO:
✓ IBUPROFENO COMERCIAL:
Dato referencial: No debe contener más de 5%
Marca comercial :
- Ibuprofeno (laboratorio Genfar)
- Motrin (Pfizer)
Marca Generica:
- Ibuprofeno (ecuaquimica)
- Ibuprofen (laboratorio HB)
8. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
DETERMINACIÓN DE HUMEDAD
PESO PROMEDIO
DATOS SEGÚN LAS FARMACOPEAS
Comprimido Comercial (IBUFUN
400g)
Comprimido 1= 0.5473 g
Comprimido 2= 0.5615 g
Comprimido 3= 0.5586 g
Comprimido 4= 0.5573 g
Comprimido 5= 0.5512 g
2.776 g
Promedio = 0.5552 g
Comprimido Genérico (400g)
Comprimido 1= 0.6380 g
Comprimido 2= 0.6377 g
Comprimido 3= 0.6308 g
Comprimido 4= 0.6349 g
Comprimido 5= 0.6307 g
3.1721 g
Promedio = 0.6344 g
PESO CRISOL VACÍO
Crisol 1 (comercial) = 27.0913 g
Crisol 2 (genérico) = 30.1569 g
PESO DE MUESTRA
Muestra 1 (comercial) = 1.012 g
Muestra 2 (genérico) = 1.002 g
PESO CRISOL + MUESTRA SECA
Crisol 1 + Muestra 1 (comercial) = 28.0582 g
Crisol 2 + Muestra 2 (genérico) = 31.0924 g
PESO CRISOL + MUESTRA HÚMEDA
Crisol 1 + Muestra 1 (comercial) = 28.1033 g
Crisol 2 + Muestra 2 (genérico) = 31.1587 g
PORCENTAJE HUMEDAD COMPRIMIDO
COMERCIAL
% =
28.1033 − 28.0583
28.1033
𝑥100 = 0.16%
PORCENTAJE HUMEDAD COMPRIMIDO
GENÉRICO
% =
31.1587 − 31.0924
31.1587
𝑥100 = 0.21%
9. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
FARMACOPEA ARGENTINA
En el volumen 2 de la farmacopea Argentina 8va edición, establece que la
perdida de humedad en ibuprofeno comprimidos debe tener hasta 5%
Pero también indica que en el ibuprofeno en general deben tener hasta 1% de
humedad
FARMACOPEA USP 36 NF 31:
En la revisión de esta farmacopea del año 2013, en la página 4267 indica que
el ibuprofeno en tabletas debe tener una humedad de 5%
Mientras que en el ibuprofeno en general establece que debe tener como
máximo 1% de humedad
FARMACOPEA BRASILEÑA
Indica en la página 1053 de esta farmacopea 5ta edición, que el porcentaje de
agua debe ser hasta 1%
FARMACOPEA EUROPEA
En la página 2474 de la 9na edición de esta farmacopea manifiesta que la
perdida por desecación del ibuprofeno debe tener hasta 0.5%
FARMACOPEA ESPAÑOLA
En la página 1871 de la 3era edición de la farmacopea; indica que la perdida
de humedad del ibuprofeno debe tener hasta un máximo de 0.5%
11. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
d) Dureza.
IBUFEN 600mg.
Comprimidos Pesos Comprimidos Ruptura Especificación 5% Especificación 10%
1 0,8303 g 10,70 N No Cumple No Cumple
2 0,8324 g 11,72 N Cumple Cumple
3 0,8352 g 12,74 N Cumple Cumple
4 0,8324 g 13,35 N No Cumple Cumple
5 0,8350 g 12,33 N Cumple Cumple
6 0,8204 g 11,51 N No Cumple Cumple
7 0,8337 g 12,33 N Cumple Cumple
8 0,8298 g 11,82 N Cumple Cumple
9 0,8311 g 13,04 N No Cumple Cumple
10 0,8372 g 13,96 N No Cumple No Cumple
Peso
Promedio
0,8317 g 12, 35 N
𝟏𝟐, 𝟑𝟓 𝟏𝟎𝟎%
𝒙 𝟓%
𝒙 = 𝟎, 𝟔𝟏𝟕𝟓 𝒈
𝟎, 𝟔𝟏𝟕𝟓 + 𝟏𝟐, 𝟑𝟓 = 𝟏𝟐, 𝟗𝟔𝟕𝟓
𝟎, 𝟔𝟏𝟕𝟓 − 𝟏𝟐, 𝟑𝟓 = 𝟏𝟏, 𝟕𝟑𝟐𝟓
𝟏𝟐, 𝟑𝟓 𝟏𝟎𝟎%
𝒙 𝟏𝟎%
𝒙 = 𝟏, 𝟐𝟑𝟓 𝒈
𝟏, 𝟐𝟑𝟓 + 𝟏𝟐, 𝟑𝟓 = 𝟏𝟑, 𝟓𝟖𝟓
𝟏, , 𝟐𝟑𝟓 − 𝟏𝟐, 𝟑𝟓 = 𝟏𝟏, 𝟏𝟏𝟓
12. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
e) Valoración.
IBUPROFENO GENFAR 400mg.
Comprimidos
Pesos
Compri
midos
Cloroformo
Hidróxido de sodio
0.1M consumido
Valor de referencia
obtenido de la
farmacopea brasileña
Valor total de ibuprofeno en base a
los valores de referencia de la
farmacopea brasileña
2 1.283 g 20ml
18.9ml de NaOH
consumidos en la
titulación
Cada 1ml de NaOH =
20.628mg de
Ibuprofeno
389.8692 mg de ibuprofeno en
0.5g de ibuprofeno pastilla hecha
polvo
PREPARACION DE NaOH 0.1M
𝟑𝟗. 𝟗𝟗𝒈 𝑵𝒂𝑶𝑯 𝟏𝟎𝟎𝟎𝒎𝒍 𝟏𝑴
? 𝒈 𝑵𝒂𝑶𝑯 𝟏𝟎𝟎𝒎𝒍 𝟎. 𝟏𝑴
𝑿 = 𝟎. 𝟑𝟗𝒈 𝒅𝒆 𝑵𝒂𝑶𝑯
Se necesita 0.39g de hidróxido de sodio para preparar 100ml 0.1M
TITULACION DE LA MUESTRA CON HIDROXIDO DE SODIO 0.1M
El valor de consumo dado en la bureta es de 18.9ml de hidróxido de sodio 0.1M
𝟏𝟖. 𝟗 𝒙 𝟐𝟎. 𝟔𝟐𝟖 = 𝟑𝟖𝟗. 𝟖𝟔𝟗𝟐𝒎𝒈 𝒅𝒆 𝒊𝒃𝒖𝒑𝒓𝒐𝒇𝒆𝒏𝒐
El valor total de ibuprofeno que contienen las pastillas es de 389.8692mg lo
cual da un 97.46% lo que está dentro de los permitido de la farmacopea 90% -
110%
f) DESINTEGRACION
TABLETAS TIEMPO
IBUPROFENO GENÉRICO GENFAR 400mg 1 min 30 s
IBUPROFENO COMERCIAL IBUPROFEN
INTEPHARN 400mg
5min 13 s
13. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
g) Test de Tolerancia
o Medicamento IBUPROFENO genérico y comercial.
Ibuprofeno genérico:
Peso: 1,2858 g
Textura: Lisa
Forma: Capsula modificada
Medidas: Largo 2 cm, Ancho 1 cm
Ibuprofeno comercial:
Peso: 1,0131 g
Textura: Lisa
Forma: Rectángulo modificado
Medidas: Largo 1,9 cm, Ancho 0,9 cm
DISOLVENTE TIEMPO
Alcohol 12,19 min/sg
Agua destilada 60 min
La farmacopea Brasileña edición 2
Nos indica que la tolerancia no menos que 60% de la cantidad declarada de C13H18O2
se disuelve en 30 minutos.
DISOLVENTE TIEMPO
Alcohol 23,50 min/sg
Agua destilada 5,10 min/sg
14. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
ANEXOS
FORMA MARCA DENOMINACION
CAPSULA MODIFICADA CAPLIN POINT LABORATORIES LTD GENERICO
COPA COMPUESTA CAPLIN POINT LABORATORIES LTD GENERICO
CAPSULA INTERPHARN COMERCIAL
CONCAVO CON NIVEL GENFAR GENERICO
OVALADA GENFAR GENERICO
RECTANGULO MODIFICADO LA SANTE GENERICO
BORDE CIRCULAR EQUATE GENERICO
RECTANGULO MODIFICADO INTERPHAM COMERCIAL
RECTANGULO MODIFICADO PVT LTDA COMERCIAL
CAPSULA MODIFICADA GENFAR GENERICO
OVALADA TECNOQUIMICAS MK GENERICO
15. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
CONCLUSIONES:
Mediante esta práctica se pudo analizar las siguientes formas, color, tamaño y
textura de un medicamento. A cada tableta que analizamos tenían diferentes
formas Asimismo el tamaño varía entre ellas, mientras que en la textura unas
cuantas eran lisas y otras Semiaspera.
Los valores de dureza se vieron en algunos casos con mucha diferencia debido
a que los fármacos tenían pesos muy diferentes entre sí, lo cual influía en ese
parámetro.
Según lo estudiado en relación con la farmacopea los comprimidos tanto
comerciales como genéricos cumplen con las especificaciones de los valores
de referencia debido a que no exceden los valores gerenciales mayores al 5%.
Los fármacos de ibuprofeno de las diferentes marcas ensayadas se disolvieron
completamente en alcohol a excepción del medicamento genérico de
laboratorios Genfar que se pudo observar un polvo insoluble en la parte inferior
del vaso de precipitación que no lograba solubilizarse. En cuanto a formol el
medicamento genérico del laboratorio Ecuate no se solubilizó, lo mismo
sucedió con el medicamento de marca comercial también de laboratorios
Ecuate con el agua destilada como disolvente. Esto confirma lo dicho en todas
las farmacopeas que el ibuprofeno es ampliamente soluble en alcohol y
prácticamente insoluble en agua y formol.
RECOMENDACIONES
Utilizar las medidas de bioseguridad, para evitar cualquier tipo de intoxicación
Realizar los procedimientos de manera ordenada para evitar errores y desgasto
de reactivo
GLOSARIO
AINES: también conocido por su epónimo edema de Quincke y por el
término antiguo edema angioneurótico, se caracteriza por la rápida
tumefacción (edema) de la piel, las mucosas y los tejidos submucosos.
VIRAJE: Trastornos que aparecen como resultado de la acumulación
de ciertos químicos relacionados con las proteínas de los glóbulos rojos.
16. “Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa” PARACELSO
INDICADOR: Sarpullido en la piel ocasionado por una reacción a la
comida, los medicamentos y otros agentes irritantes.
BIBLIOGRAFÍA
1. Luis P. CECMEDICAMENTO. [Online]. [cited 2015 2013 24. Available from:
http://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/rcp/m14100p02-piperazina.pdf.
2. Laura M. Vamdemecun. [Online].; 2015 [cited 2013 2010 9. Available from:
https://www.ecured.cu/ibuprofeno.
USP 30. Farmacopea de los Estados Unidos de América. (2007), Estados Unidos. THE UNITED
STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. 25th Edición.
---------------------------
Firma:0705227452