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ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE:




                                                         ETAPA EFECTORA en la
    ETAPA INICIAL DE                                     cual se pone en acción
RECONOCIMIENTO de la                ETAPA DE            una serie de mecanismos
                            DIFERENCIACIÓN de los          de destrucción del
estructura antigénica del
                              linfocitos específicos.      agresor según las
        agresor.
                                                            características del
                                                                antígeno.
TIPOS DE RESPUESTA:


RESPUESTA PRIMARIA:
• Se produce como resultado del primer contacto del sistema
  inmune con un antígeno.
• No culmina en la eliminación del agente extraño sino que,
  simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que
            preadaptados”
  quedan “preadaptados” a un nuevo contacto con el antígeno.
• Estas células, que poseen una vida media mayor se
  denominan células de memoria.
RESPUESTA SECUNDARIA:
• Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno.
• Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud.
• Intervienen las células de memoria generadas en la primer
  infección
INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA




 Su característica                                Existe una
                     En ella participan         identificación
 más notable es la                                                   Respuesta:
                       los linfocitos       altamente específica
  especificidad.
                                           del invasor a través de
                                              estructuras de la
                        Ellos son              superficie de los      Si es elaborada por
                        capaces de:               linfocitos.          los linfocitos B: se
                        •reconocer una                                 habla de
                         estructura como                                        RESPUESTA
                         extraña y
                        •elaborar una                                     HUMORAL.
                         respuesta




                                                                         Si los linfocitos T
                                                                     son los efectores de
                                                                            la respuesta
                                                                      inmune se             la
                                                                       llama RESPUESTA
                                                                             CELULAR.
Respuesta inmune adaptativa

               • Los ac segregados se unen a los
                 microorganismos extracelulares, bloquean
                 su capacidad para infectar las células del
                 huésped y favorecen su ingestión por los
                 fagocitos y su destrucción posterior
Estrategias:   • Los fagocitos ingieren los microbios y los
                 destruyen y los linfocitos T cooperadores
                 fomentan sus capacidades microbicidas
               • Los LTC destruyen las células infectadas
                 por los microorganismos que
                 permanecen inaccesibles al ac.
TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA:


 INMUNIDAD ACTIVA:
  cuando es desarrollada por actividad
  del propio sistema inmune.


                   INMUNIDAD PASIVA:
                   es desarrollada por otro sistema inmune
                   ajeno al propio y adquirida en:
                   • ciertos estados fisiológicos como
                   embarazo y lactancia o
                   • terapéuticos como el pasaje de
                   anticuerpos de un individuo a otro.
Características de respuesta inmune
              específica

                               Especificidad

          Organizac
              ión
                                                    Diversidad
           (sistema
          inmune)




     Tolerancia
    (no reactivo                                           Memoria
     a si mismo)




                   Autolimitación        Especialización
Características de respuesta inmune
                    específica



                                 Especificidad




Específica para distintos     Porción del antígeno         Linfocitos expresan
  antígenos, distintos      reconocida por linfocito:         receptores de
     componentes            epitope o determinante            membrana que
 estructurales de una              antigénico.          distinguen diferencias en
proteína, polisacárido u                                 estructura de distintos
 otra macromolécula.                                            antígenos.
ESPECIFICIDAD
RECEPTORES PARA ANTIGENOS
Características de respuesta inmune
                  específica


                         Diversidad



Sistema inmune mamífero
                                Depende de la variabilidad
 puede discriminar 107 a
                                  en la estructura de los
     109 determinantes
                                   sitios de unión de los
   antigénicos distintos:
                                receptores de los linfocitos.
  repertorio de linfocitos.
DIVERSIDAD
Características de respuesta inmune
                  específica


                               Memoria



 Respuesta a subsecuentes
  exposiciones del mismo                   Memoria inmunológica
    antígeno (respuesta                  ocurre por expansión clonal
secundaria) es más eficiente             de linfocitos específicos para
  que la respuesta inmune                 un antígeno determinado.
          primaria.
MEMORIA INMUNOLOGICA
Respuestas adaptativas (específicas):
1. Se desarrollan tras una exposición previa al agente infeccioso
2. Son respuestas de una gran intensidad defensiva
3. Son lentas: requieren expansión clonal
4. Tienen Memoria Antigénica: Capacidad de reconocimiento y
   respuesta mantenidas tras la exposición
5. Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
   macromoléculas                                          Respuesta
                 Respuesta                                   adaptativa
                 innata                                      secundaria
                             Respuesta
                              adaptativa
                             primaria
   Primera                                 Segunda
   infecci ó n                             infecci ó n


                                Tiempo
Características de respuesta inmune
                   específica


                       Especialización (Tipos de
                         respuestas inmune)




  Tiene tres tipos de respuestas
                                        Inmunidad humoral y celular
      efectoras: de linfocitos B
                                         son inducidas por diferentes
     mediada por anticuerpos,
                                        clases de microorganismos o
   linfocitos T mediada por los
                                       por el mismo pero en diferentes
linfocitos TCD4h1, y la mediada
                                            etapas de la infección.
      por los linfocitos TCD8c.
TIPOS DE RESPUESTAS INMUNE
Características de respuesta inmune
                    específica



                               Autolimitación




 Después de la respuesta   Se elimina el antígeno
                                                          Se estimulan
inmune el sistema vuelve     que es el principal
                                                        mecanismos de
  a su estado de reposo       estímulo para la
                                                      regulación feedback.
   basal (homeostasis)     activación linfocitaria.
La inmunidad debe activarse con el patógeno y desactivarse con su
                          eliminación
Características de respuesta inmune
                     específica


                                          Tolerancia



                                                                         La pérdida de auto-
                       Se eliminan linfocitos
No reacciona frente                                El contacto de los    tolerancia conduce
                           que expresan
a antígenos propios.                              linfocitos con auto-     a enfermedades
                             receptores
                         específicos para         antígenos produce        autoinmunes.
                         auto-antígenos.               inactivación
                                                      funcional de
                                                         linfocitos
                                                     autoreactivos.
Antígenos propios            Antígenos extraños

                Discriminación
               propio-extraño


  Tolerancia                     Respuesta inmune


                    Fallo


Autoinmunidad                    Inmunodeficiencia
Características de respuesta inmune
                 específica
Organización (sistema inmune)
• La unidad estructural y funcional del sistema
  inmune esta a cargo de los linfocitos.
• Los linfocitos maduran en los órganos
  primarios y luego se ubican en los órganos
  secundarios del sistema inmune
Células inmunidad adquirida
• Linfocitos
• Células presentadoras de ag
• Células efectoras para eliminar ag.
DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO:




 EN LA ETAPA FETAL:                                         DESPUÉS DEL NACIMIENTO:
 •Los precursores de los linfocitos se originan en el
  Los                                                       •En los mamíferos los sitios primarios de
                                                             En
  saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose    diferenciación y proliferación de los linfocitos son la
  en médula ósea.                                            médula ósea (B) y el timo (T)
 •LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por
  LINFOCITOS                                                •pero como sistema de órganos es muy difuso y no
                                                             pero
  el medio ambiente dentro de este órgano en los             sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también
  linfocitos responsables de la inmunidad celular.           a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido
 •LINFOCITOS B: en los mamíferos esta
  LINFOCITOS                                                 linfoide asociado con las mucosa. Entre estos
  transformación en linfocitos B responsables de la          últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las
  inmunidad humoral ocurre en el hígado y                               Peyer,
                                                             placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos
  posiblemente en el bazo.                                   linfoides asociados con los bronquios
 •Después de la residencia en timo o en hígado y
  Después
  bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los
  ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos
  derivan de la médula ósea, pero el linfocito T
  madura en otro órgano: el timo.
Linfocitos
Maduración
DIFERENCIACIÓN, SELECCIÓN Y MADURACIÓN DE
                            LINFOCITOS T


                                                                         - CD4 en las células T
                                                                            colaboradoras.




                          Diferenciación                               - CD8 en las T citotóxicas.
                   adquiere la capacidad para
                       sintetizar diferentes
                                                  Glucoproteínas de
                        glucoproteínas de
                   membrana que determinan           membrana:
                    tanto su función como su                           - glucoproteína receptora
                     especificidad antigénica.                        para el antígeno por el cual
                                                                      el linfocito T      reconoce
                                                                            al agente extraño
  TIMO: aloja      Selección       eliminación                         presentado por las células
precursores de        de aquellos linfocitos                               del propio cuerpo a
los linfocitos T    portadores de receptores                                        través de las
                    que reconocen lo propio                              moléculas del complejo
                    como extraño pudiendo                                       mayor de
                         autoagredirse.                               histocompatibilidad (CMH).

                      Maduración           los
                   linfocitos que sobreviven al
                       proceso de selección
                   maduran dentro del timo y
                     pasan a circulación para
                     desarrollar sus funciones.
MADURACION DE LINFOCITOS T



                                                   Aprenden a no
   Adquieren                                                           Aprenden a
                                                      reaccionar
    receptor         Adquieren                                         reconocer el
                                   Adquieren CD4       contra los
 especifico para    marcadores.                                       antígeno con
                                      o CD8           antígenos
   antígeno.       (CD3) y (CD2)                                      una restricción
                                                        propios.
(TCR2) y (TCR1).                                                         genética
                                                   (autotolerancia)
Las células diferenciadas en el tejido linfoide secundario circulan y se distribuyen
según su función



                                                   Alguna de las células
                                                   efectoras generadas salen
                                                   del ganglio por vía linfática y
                                                   llegan al sitio de infección por
                                                   vía sanguínea donde ejercen
                                                   su acción.



                                                                   RESPUESTA
                                                                   ADAPTATIVA

                                               Ganglios linfáticos próximos



                                               Infección en          RESPUESTA
                                               Tejido periférico     INNATA
                                                                     INFLAMACIÓN
Diferenciación de linfocitos T
Precursores de médula ósea


   Órgano linfoide primario (Timo)
                                                                       Selección negativa
                                        Selección positiva           Control de especificidad:
 Reordenamientos genéticos
                                        Control de calidad:          Selección de las células
     generan receptores
                                      Selección de las células          no autorreactivas
  distintos en cada célula T
                                     con receptores funcionales


    Linfocito T              Recirculación sanguínea y linfática
                                                                          Linfocito T novato
     memoria


                                        Adquisición de propiedades
   Tejido              Linfocito T       efectoras por especialización        Reconocimiento
                                        en la producción de citocinas
  infectado              efector                                              antigénico
                                        Th1, Th2 ó Tc

                                             Órgano linfoide secundario (ganglio)
ORGANOS LINFOIDES
  PRIMARIOS                                      SECUNDARIOS
                               Órganos linfoides secundarios       Territorios drenados

   -Médula Ósea                Ganglios linfáticos                 Piel y tejidos no mucosos

                               Amígdalas y adenoides               Mucosa respiratoria
   - Timo
                               Placas de Peyer                     Mucosa digestiva

                               Tejido linfoide difuso asociado a   Mucosa genito-urinaria
                               mucosas
NACEN                          Bazo                                Sangre
Reordenan
 Se seleccionan y
                              1. Presentación Antigénica
circulan por SP               (diferente según el órgano Secundario)
                              2.Diferenciación tras reconocimiento
                                                             -Diferencian a efectores
 Linfocitos   Buscan su Ag   Órgano Linfoide                 -Van a los tejidos a destruir
 Maduros                       Secundario                    -Generan memoria polarizada
MORFOLOGIA DEL TIMO


              CORTEZA


MADURACION
 LINFOCITOS




          MEDULA
MADURACIÓN EN EL TIMO
MADURACIÓN LINFOCITOS B
Características Linfocitos
vírgenes, efectores y de memoria
Características Linfocitos
vírgenes, efectores y de memoria
• Una vez que los linfocitos reconocen
  mediante sus receptores de membrana las
  estructuras específicas, se inicia el proceso de
  activación de los mismos.
• Este proceso implica una serie de eventos en
  cadena que se inician en la membrana
  celular, prosiguen en el citoplasma y
  terminan en el núcleo.
Activación de los linfocitos T
• Se inicia cuando el receptor de los linfocitos T
  (TCR) reconoce a un péptido transportado
  por la molécula HLA.
• La unión entre el TCR y el péptido, junto a la
  molécula HLA, tanto de clase I como II, es
  específica.
• Para que la activación se inicie
  adecuadamente, se requiere además de la
  participación de TCR de otras moléculas
  presentes en la membrana de los linfocitos T.
• Una vez activados los linfocitos T, éstos
  producirán prioritariamente citocinas o
  factores citotóxicos, según se trate de
  linfocitos Th o Tc respectivamente.
Activación
• Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere
  la participación de una serie de moléculas
  conocidas globalmente como accesorias, y cuya
  función es la de contribuir al desarrollo de una
  respuesta inmune efectiva, facilitando la interacción
  entre las distintas células. De estas moléculas
  destacan:
   – Las moléculas CD4 y CD8.
   – Las moléculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos.
   – Otras moléculas como CD2, CD45 entre otras.
Moléculas CD4 y CD8
• Facilitan la unión intercelular y además potencian la
  transmisión de señales al interior celular.
• Son glicoproteínas cuyos ligandos naturales son las
  moléculas de histocompatibilidad clase II y I
  respectivamente.
• Ambas moléculas pertenecen a la superfamilia de
  las inmunoglobulinas, CD4 se expresa en la mayoría
  de los linfocitos T colaboradores, el CD8 lo hace,
  principalmente, en linfocitos T con función
  citotóxica.
CTLA-
    Moléculas CD28 y CTLA-4.
• La molécula CD28 es de especial importancia,
  incrementando la estabilidad de las interacciones
  intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos los
  linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos
  CD8.
• El CD28 participa transmitiendo señales de activación de la
  célula T.
• Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia
  del CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la
  activación de las células Т у confiere una señal inhibidora
  al linfocito, a diferencia del CD28.
Molécula CD2.
• Es una glicoproteína de adhesión que
  contribuye a la unión del linfocito T a la célula
  presentadora. Su ligando natural es el CD58
  ( LFA‐3) y se expresan en la superficie de
  todas las células con función presentadora de
  antígenos.
CD45
• Es una de las glicoproteínas más
  abundantemente expresadas en la superficie
  de linfocitos y en general en las células
  hematopoyéticas.
• Pertenece a la familia de proteínas con varios
  miembros y con múltiples alelos,con actividad
  fosfatasa (PTP), como son el CD45Ra y el
  CD45RB.
Activación
Activación
Vías de recirculación de los
        Linfocitos T
Migración Linfocitos T
 virgenes y efectores
Migración linfocitos T
virgenes y efectores
Órganos linfoides secundarios
              (OLS)
• Especializados en la recolección de antígenos
  desde distintos compartimentos anatómicos
  – Ganglios linfáticos: desde territorios drenados por
    vasculatura linfática
  – Bazo: desde la sangre
  – GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de
    Peyer de mucosa gastrointestinal.
  – BALT mucosa bronquial.
  – MALT otras mucosas como las urogenitales.
  – SALT, tejido linfoide asociado a piel.
Arquitectura de los órganos
         linfoides secundarios

• Los órganos linfoides secundarios comparten la
  misma arquitectura:
  – Adaptaciones para aporte de APCs y antígeno (linfa
    aferente, células M) y linfocitos T y B (Vénulas de
    Endotelio Alto)
  – Contienen áreas T (activación T por DC) y folículos B
    (cooperación T-B)
Principales integrantes del sistema
inmune humano:
        médula ósea y timo
órganos de diferenciación inicial
de los linfocitos B y T, que son los
ejecutores de la respuesta inmune.


Otros órganos importantes del
sistema:
los vasos linfáticos, los ganglios
linfáticos, el bazo y el sistema
asociado con mucosas que incluye
las amígdalas, el apéndice, las
            Peyer,
placas de Peyer, las adenoides y los
cúmulos linfoides asociados con los
bronquios
Ganglios linfáticos
• Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes
• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas
• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en
  efectores
   – Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes
   – Llegan al tejido infectado y lo infiltran
   – Destruyen al
   patógeno
GANGLIOS LINFÁTICOS:

• Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema
  circulatorio.

• Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios
  extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial,
  barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan
  como filtros.

• En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren
  las interacciones esenciales entre las células que participan en la
  respuesta inmune.

• Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener
   células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una
   metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar
   células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.
Bazo
• Recoge antígenos de la sangre
• Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a
  sangre
• Zona T
   – PALS
• Zona B
   – Folículos
   – manto
¿CÓMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL
                SISTEMA INMUNE


• El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en
  linfocitos y en células fagocíticas.

• En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos
  sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en
  infecciones que se propagan por sangre.

• Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o
  bucal.

• En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido
  linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los
  microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.
LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O
                        ESPECÍFICA


consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica
de las células presentadoras de antígenos:

        MACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS B

De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente
invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a:

               LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR
¿EN QUÉ CONSISTE EL RECONOCIMIENTO
                  DEL ANTÍGENO?

           Los sistemas de reconocimiento están compuestos por
     receptores específicos ubicados sobre la superficie del linfocito.

• En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento
  son “liberados” al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos.

• Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de “receptores
  ubicados en la superficie de la célula”.


        ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE UNIRSE A
     ESTOS    RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA
                          INMUNE
LINFOCITOS T   CD80, CD86
¿CÓMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIÓN DE SEÑALES DEL
              ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS T?



Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES
CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente
agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica).




       Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO
       MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será
       capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de
       antígenos los datos del agresor.




               Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar
               una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que
               el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS
               COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie.
               •De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de
                De
                antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH,
                                                                                   coestimulatorias.
                portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas coestimulatorias.
Los linfocitos T y B son los elementos críticos de funcionamiento del sistema
  inmune adaptativo

                       Linfocito B                         Linfocito T

                                                                TCR

                   Ag                                             Reconocimiento
Reconocimiento                                                    de péptidos
directo del antígeno                                              derivados del
nativo                                                            Antígeno
                         Plasmocitos          APC
                                                                MHC
                                                           Ag
                             Ag
                                          Célula presentadora de antígeno (APC):




     Anticuerpo
La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y
       componentes solubles actúen en forma coordinada



                                               epitelio




                                Foco
                                inflamatorio
Reclutamiento de
células (ej, neutrófilos)
                                                               antígeno


                                                  Célula
                                                  dendrítica
La respuesta inmune adaptativa se inicia cuando las células
                 dendríticas activan a los linfocitos T



  INMADURA                   MADURA

Langerhans DC en periferia   Langerhans DC migratoria




                                                        TT
                                                        T T
Los linfocitos T se diferencian en distintos tipos de linfocitos
    efectores dependiendo del patógeno causante de la infección
                                           (bacterias
                                           extracelulares,
        (virus y bacterias)
                                           hongos)                     (Helmintos e insectos)
         Patógenos de tipo 1
                                            Patógenos de tipo           Patógenos de tipo 2
                                           17




                      Célula dendrítica




(virus y bacterias)
                                                                            (Helmintos e insectos)
                                          (bacterias extracelulares,
                                          hongos)
La circulación celular es muy dinámica durante la respuesta, y está coordinada
por la expresión de moléculas de adhesión y quemoquínas




Llegada          Rodamiento       Activación      Adhesión         Diapédesis

          CCR7
La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y
                   componentes solubles actúen en forma coordinada

                                   Célula dendrítica
                                   activada
                                                          antígeno
                                                                     GANGLIO LINFÁTICO
                                                             Linfáticos
                                                             aferentes
                                         linfocitos B                                    Zona de linfocitos T
                                         Folículos
                                         linfoides




                                                                                                  HEV
                                                                                                Vénulas de
                                                                                                alto endotelio

                                                Linfáticos
Sitio de                                        eferentes
infección

                                       Linfocitos B y T              Vena y arteria
                                       activados



                                            Estructura de los órganos linfoides secundarios
La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación que
             reciban de células dendríticas activadas en un contexto inflamatorio




Sitio de
infección
INMUNIDAD HUMORAL




                                                                                     Insertas en la
                           Existe una población
Los linfocitos B son los                                                           membrana de los
                               de linfocitos B
                                                                               linfocitos B (circulantes
     protagonistas              patrullando
                                                     Otros son sésiles y       y sésiles) se encuentran
   principales de la        contínuamente el
                                                    están asentados en         las inmunogobulinas o
  respuesta inmune         torrente sanguíneo,
                                                  ganglios linfáticos, bazo      anticuerpos con una
humoral y contribuyen         atravesando las
                                                  y otros tejidos linfoides.           estructura
  a la formación de         paredes capilares y
                                                                                tridimensional que los
      Anticuerpos.           migrando por el
                                                                                hace específicos para
                             sistema linfático.                                          determinado.
                                                                                 un Ag determinado
La activación del linfocito
            permite
• La proliferación de las células capaces de
  responder a un antígeno particular
  (expansión clonal)
• Esto hace que las células produzcan grandes
  cantidades de citoquinas o anticuerpos para
  ayudar a repeler al intruso.
• Coestimulación.
• Todas las células utilizan receptores presentes
  en sus membranas citoplasmáticas para
  extraer información del entorno.
• Esta información se propaga dentro de la
  célula mediante moléculas de senialización
  permitiendole:
  – Reorganización del citoesqueleto
  – Expresión génica
  – Aumento de adhesión celular
Activación de linfocitos B
• Los linfocitos B utilizan como receptor las
  inmunoglobulinas de membrana (mIgs), de
  tal manera que cuando se produce la unión
  mIg-Ag se inicia el proceso de activación de
  los mismos.
• Posteriormente proliferan y diferencian a
  células plasmáticas, productoras de
  anticuerpos y células memoria, listas para una
  pronta activación en caso de la entrada de
  nuevo del mismo antígeno.
• Para que los linfocitos B respondan tienen
  que haber sufrido un proceso madurativo
  que en el adulto ocurre en la médula ósea y
  después la serie de eventos conducentes a la
  activación, proliferación y diferenciación de
  los mismos.
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B




                             La célula se agranda, se      Las células hijas se
Cuando un linfocito B se      divide y las células hijas   diferencian en dos tipos:
encuentra en un órgano            (los plasmocitos)        •1) células plasmáticas
                                                            1)
linfoide con el Ag para el   adquieren la capacidad        •2) células B de memoria
                                                            2)
     que es específico       de producir Ac en forma
  interactúan con él y se        activa (por eso se
          activa.             agrandan los ganglios
                              durante una infección)
a) un linfocito B no
    estimulado se
encuentra con el Ag     b) los Ag se unen a los   c) el linfocito B se divide    d) células plasmáticas
complementario a los         Ac: activación          y diferencia dando:        y células de memoria.
 Ac expuestos en su
      superficie.




Secretan Ac circulantes con la                        Llevan los mismos Ac y
misma especificidad igual a la de                     permanecen indefinidamente en
los Ac sobre la superficie del                        circulación. Sólo secretan Ac
linfocito B original                                  después de un encuentro
                                                      posterior con el mismo Ag y de
                                                      diferenciarse en células plasmáticas
Proceso madurativo de
          linfocitos B
• Se produce a partir de progenitores linfoides
  derivados de las células hematopoyéticas
  primordiales (HSC), que se convertirán en
  linfocitos B maduros capaces de producir Igs.
• Este proceso madurativo es independiente
  del estímulo antigénico.
• Durante este proceso se produce la selección
  del repertorio de linfocitos B no
  autorreactivos y la eliminación de aquellos
  clones que reconcoen antígneso propios.
primitivas son lascélulas se formarán los linfocitos B
                                       Después
Las células másDespués se formarán las células
                                  linfocitos B inmaduros, que se
                  pre‐B, que tienen capacidadque se caracterizan por expresar
pro‐B, que no producen Igs, pero si    maduros de
                                  caracterizan porpesadas mu
                                       las cadenas reordenar
                  sintetizar la cadena pesada mu que al ser y delta que,
expresan moléculas de superficie propias
                                  completamente los genes, bien de las
de la estirpe B, tales citoplasmática no actúa como sus cadenas ligeras,
                  sólo como CD19. Se   asociandose con
                                  cadenas ligeras Kappa o lambda, y
produce también la recombinación hacen que estas células coexpresan en su
                  receptor y no puede reconocer ni
                                        de
                                  producir cadenas ligeras, que asociándose
segmentos génicos D con J. antígenos. En esta célula yaque poseen la
                  responder a          membrana IgM e IgD,
                                  a la misma pesada mu se forma
                                       cadena
                  se han reorganizado los región V y consecuentemente la
                                  la IgM de manera completa.
                  complejos génico VDJ. especificidad por el antígeno.
                                       misma
•La interacción entre célula estromal y célula B se lleva a cabo con la
participación de las moléculas VLA‐4 y su ligando VCAM‐1 y la molécula
c‐Kit, presente en los linfocitos y que interactúa con otra molécula presente
en las células estromales, el factor de células madre o SCF.
Generación del repertorio de
        anticuerpos
• Los genes V de las Ig se distribuyen clonalmente, es
  decir, que cada linfocito B exprese una única región
  VH y VL.
• Basado en ello, cada grupo de linfocitos (clon)
  posee una única especificidad antigénica distinta de
  la expresada por los otros linfocitos B, constituyendo
  el punto esencial de la teoría de la selección clonal,
  según la cual el Ag exógeno se une (selecciona) a
  los linfocitos B, cuyas Ig de membrana sean
  específicas (complementarias) para él.
• El conjunto de especificidades de anticuerpo
  distribuidas entre los linfocitos B recientemente
  formados y que no han tenido contacto todavía
  con el Ag, se denomina repertorio primario.
• Después, y como consecuncia de los estimulos
  antigénicos y diferenciación de los linfocitos,
  aparecen hipermutaciones somáticas que son
  responsables de las múltiples posibilidades de
  generación de un repertorio casi infinito de
  anticuerpos.
CÉLULAS PLASMÁTICAS vs CÉLULAS DE MEMORIA


Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan
hacia la circulación general.
 • El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días


Las células de memoria conservan la información para producir Ac y
sobrevive por períodos muy largos.

Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de
memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante
toda la vida.

En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en
gran escala se induce inmediatamente.
Los Ac presentes en los fluidos biológicos tienen la misma
estructura que los receptores para los antígenos presentes en la
superficie de los linfocitos B.

                                                   MECANISMOS
                                                 EFECTORES DE LA
                                                 ACTIVIDAD DE LOS
                                                   ANTICUERPOS.
                                                   ANTICUERPOS




                                                               Unión al Sistema              Citotoxicidad
   Opsonización:
   Opsonización: Los Ac                                         complemento:              dependiente de Ac:
  recubren las partículas      Neutralización: pueden        provocando la lisis o
                              unirse al agente agresor                                 pueden interactuar con
  extrañas, provocan su                                    identificación de células    la células Natural Killer
                               en partes vitales para su    extrañas y favorecer la
aglomeración facilitando                                                                    produciendo la
                              penetración en las células    depuración con ayuda
la actividad de las células                                                            destrucción del agente
                                e impiden su entrada.        del sistema retículo
         fagocíticas                                                                            extraño
                                                                   endotelial
• Cuando las células B son activadas por el
  antigeno icon la colabOi:
• tcioin do [as celulas Tl, pucdcn madurar I.
  transtitrnaarsc en celulas
• productoras de anticuerpo, l. llnalnicntC en
  celulas Plasmaticas
• tottalincnte ditcrcnciadas, of pucdcn dar
  lugar t celulas Lie
• memoria. En la actualidad, sc disponc Lie
  hastantcs dates yuc in
Las fallas en el funcionamiento del sistema inmune
  se traducen en enfermedad

INMUNODEFICIENCIAS                       DEFECTOS EN LA
Deficiencia en la capacidad para         INMUNOREGULACION
eliminar patógenos:                      Deficiencia en mecanismos de regulación

Genéticas                 Adquiridas
 Ej: componentes            SIDA (VIH)   Autoinmunidad                   Alergias
 del complemento                         Respuesta contra           Respuesta exacerbada
                                         componentes propios         contra un “alergeno”
     C3+/+



        C3-/-

                                         Ej: artritis reumatoidea

                                         Daño tisular
Infecciones recurrentes                  (gravedad depende de la intensidad del daño
                                         y del órgano afectado)

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Inmunidad adquirida

  • 1. ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE: ETAPA EFECTORA en la ETAPA INICIAL DE cual se pone en acción RECONOCIMIENTO de la ETAPA DE una serie de mecanismos DIFERENCIACIÓN de los de destrucción del estructura antigénica del linfocitos específicos. agresor según las agresor. características del antígeno.
  • 2.
  • 3. TIPOS DE RESPUESTA: RESPUESTA PRIMARIA: • Se produce como resultado del primer contacto del sistema inmune con un antígeno. • No culmina en la eliminación del agente extraño sino que, simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que preadaptados” quedan “preadaptados” a un nuevo contacto con el antígeno. • Estas células, que poseen una vida media mayor se denominan células de memoria. RESPUESTA SECUNDARIA: • Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno. • Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud. • Intervienen las células de memoria generadas en la primer infección
  • 4.
  • 5. INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA Su característica Existe una En ella participan identificación más notable es la Respuesta: los linfocitos altamente específica especificidad. del invasor a través de estructuras de la Ellos son superficie de los Si es elaborada por capaces de: linfocitos. los linfocitos B: se •reconocer una habla de estructura como RESPUESTA extraña y •elaborar una HUMORAL. respuesta Si los linfocitos T son los efectores de la respuesta inmune se la llama RESPUESTA CELULAR.
  • 6. Respuesta inmune adaptativa • Los ac segregados se unen a los microorganismos extracelulares, bloquean su capacidad para infectar las células del huésped y favorecen su ingestión por los fagocitos y su destrucción posterior Estrategias: • Los fagocitos ingieren los microbios y los destruyen y los linfocitos T cooperadores fomentan sus capacidades microbicidas • Los LTC destruyen las células infectadas por los microorganismos que permanecen inaccesibles al ac.
  • 7. TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA: INMUNIDAD ACTIVA: cuando es desarrollada por actividad del propio sistema inmune. INMUNIDAD PASIVA: es desarrollada por otro sistema inmune ajeno al propio y adquirida en: • ciertos estados fisiológicos como embarazo y lactancia o • terapéuticos como el pasaje de anticuerpos de un individuo a otro.
  • 8. Características de respuesta inmune específica Especificidad Organizac ión Diversidad (sistema inmune) Tolerancia (no reactivo Memoria a si mismo) Autolimitación Especialización
  • 9. Características de respuesta inmune específica Especificidad Específica para distintos Porción del antígeno Linfocitos expresan antígenos, distintos reconocida por linfocito: receptores de componentes epitope o determinante membrana que estructurales de una antigénico. distinguen diferencias en proteína, polisacárido u estructura de distintos otra macromolécula. antígenos.
  • 12. Características de respuesta inmune específica Diversidad Sistema inmune mamífero Depende de la variabilidad puede discriminar 107 a en la estructura de los 109 determinantes sitios de unión de los antigénicos distintos: receptores de los linfocitos. repertorio de linfocitos.
  • 14. Características de respuesta inmune específica Memoria Respuesta a subsecuentes exposiciones del mismo Memoria inmunológica antígeno (respuesta ocurre por expansión clonal secundaria) es más eficiente de linfocitos específicos para que la respuesta inmune un antígeno determinado. primaria.
  • 16. Respuestas adaptativas (específicas): 1. Se desarrollan tras una exposición previa al agente infeccioso 2. Son respuestas de una gran intensidad defensiva 3. Son lentas: requieren expansión clonal 4. Tienen Memoria Antigénica: Capacidad de reconocimiento y respuesta mantenidas tras la exposición 5. Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y macromoléculas Respuesta Respuesta adaptativa innata secundaria Respuesta adaptativa primaria Primera Segunda infecci ó n infecci ó n Tiempo
  • 17. Características de respuesta inmune específica Especialización (Tipos de respuestas inmune) Tiene tres tipos de respuestas Inmunidad humoral y celular efectoras: de linfocitos B son inducidas por diferentes mediada por anticuerpos, clases de microorganismos o linfocitos T mediada por los por el mismo pero en diferentes linfocitos TCD4h1, y la mediada etapas de la infección. por los linfocitos TCD8c.
  • 19. Características de respuesta inmune específica Autolimitación Después de la respuesta Se elimina el antígeno Se estimulan inmune el sistema vuelve que es el principal mecanismos de a su estado de reposo estímulo para la regulación feedback. basal (homeostasis) activación linfocitaria.
  • 20. La inmunidad debe activarse con el patógeno y desactivarse con su eliminación
  • 21. Características de respuesta inmune específica Tolerancia La pérdida de auto- Se eliminan linfocitos No reacciona frente El contacto de los tolerancia conduce que expresan a antígenos propios. linfocitos con auto- a enfermedades receptores específicos para antígenos produce autoinmunes. auto-antígenos. inactivación funcional de linfocitos autoreactivos.
  • 22. Antígenos propios Antígenos extraños Discriminación propio-extraño Tolerancia Respuesta inmune Fallo Autoinmunidad Inmunodeficiencia
  • 23. Características de respuesta inmune específica Organización (sistema inmune) • La unidad estructural y funcional del sistema inmune esta a cargo de los linfocitos. • Los linfocitos maduran en los órganos primarios y luego se ubican en los órganos secundarios del sistema inmune
  • 24. Células inmunidad adquirida • Linfocitos • Células presentadoras de ag • Células efectoras para eliminar ag.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28. DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO: EN LA ETAPA FETAL: DESPUÉS DEL NACIMIENTO: •Los precursores de los linfocitos se originan en el Los •En los mamíferos los sitios primarios de En saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose diferenciación y proliferación de los linfocitos son la en médula ósea. médula ósea (B) y el timo (T) •LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por LINFOCITOS •pero como sistema de órganos es muy difuso y no pero el medio ambiente dentro de este órgano en los sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también linfocitos responsables de la inmunidad celular. a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido •LINFOCITOS B: en los mamíferos esta LINFOCITOS linfoide asociado con las mucosa. Entre estos transformación en linfocitos B responsables de la últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las inmunidad humoral ocurre en el hígado y Peyer, placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos posiblemente en el bazo. linfoides asociados con los bronquios •Después de la residencia en timo o en hígado y Después bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos derivan de la médula ósea, pero el linfocito T madura en otro órgano: el timo.
  • 31.
  • 32. DIFERENCIACIÓN, SELECCIÓN Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS T - CD4 en las células T colaboradoras. Diferenciación - CD8 en las T citotóxicas. adquiere la capacidad para sintetizar diferentes Glucoproteínas de glucoproteínas de membrana que determinan membrana: tanto su función como su - glucoproteína receptora especificidad antigénica. para el antígeno por el cual el linfocito T reconoce al agente extraño TIMO: aloja Selección eliminación presentado por las células precursores de de aquellos linfocitos del propio cuerpo a los linfocitos T portadores de receptores través de las que reconocen lo propio moléculas del complejo como extraño pudiendo mayor de autoagredirse. histocompatibilidad (CMH). Maduración los linfocitos que sobreviven al proceso de selección maduran dentro del timo y pasan a circulación para desarrollar sus funciones.
  • 33. MADURACION DE LINFOCITOS T Aprenden a no Adquieren Aprenden a reaccionar receptor Adquieren reconocer el Adquieren CD4 contra los especifico para marcadores. antígeno con o CD8 antígenos antígeno. (CD3) y (CD2) una restricción propios. (TCR2) y (TCR1). genética (autotolerancia)
  • 34. Las células diferenciadas en el tejido linfoide secundario circulan y se distribuyen según su función Alguna de las células efectoras generadas salen del ganglio por vía linfática y llegan al sitio de infección por vía sanguínea donde ejercen su acción. RESPUESTA ADAPTATIVA Ganglios linfáticos próximos Infección en RESPUESTA Tejido periférico INNATA INFLAMACIÓN
  • 35. Diferenciación de linfocitos T Precursores de médula ósea Órgano linfoide primario (Timo) Selección negativa Selección positiva Control de especificidad: Reordenamientos genéticos Control de calidad: Selección de las células generan receptores Selección de las células no autorreactivas distintos en cada célula T con receptores funcionales Linfocito T Recirculación sanguínea y linfática Linfocito T novato memoria Adquisición de propiedades Tejido Linfocito T efectoras por especialización Reconocimiento en la producción de citocinas infectado efector antigénico Th1, Th2 ó Tc Órgano linfoide secundario (ganglio)
  • 36. ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS SECUNDARIOS Órganos linfoides secundarios Territorios drenados -Médula Ósea Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria - Timo Placas de Peyer Mucosa digestiva Tejido linfoide difuso asociado a Mucosa genito-urinaria mucosas NACEN Bazo Sangre Reordenan Se seleccionan y 1. Presentación Antigénica circulan por SP (diferente según el órgano Secundario) 2.Diferenciación tras reconocimiento -Diferencian a efectores Linfocitos Buscan su Ag Órgano Linfoide -Van a los tejidos a destruir Maduros Secundario -Generan memoria polarizada
  • 37. MORFOLOGIA DEL TIMO CORTEZA MADURACION LINFOCITOS MEDULA
  • 42. • Una vez que los linfocitos reconocen mediante sus receptores de membrana las estructuras específicas, se inicia el proceso de activación de los mismos. • Este proceso implica una serie de eventos en cadena que se inician en la membrana celular, prosiguen en el citoplasma y terminan en el núcleo.
  • 43. Activación de los linfocitos T • Se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce a un péptido transportado por la molécula HLA. • La unión entre el TCR y el péptido, junto a la molécula HLA, tanto de clase I como II, es específica.
  • 44. • Para que la activación se inicie adecuadamente, se requiere además de la participación de TCR de otras moléculas presentes en la membrana de los linfocitos T. • Una vez activados los linfocitos T, éstos producirán prioritariamente citocinas o factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente.
  • 45. Activación • Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere la participación de una serie de moléculas conocidas globalmente como accesorias, y cuya función es la de contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva, facilitando la interacción entre las distintas células. De estas moléculas destacan: – Las moléculas CD4 y CD8. – Las moléculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos. – Otras moléculas como CD2, CD45 entre otras.
  • 46. Moléculas CD4 y CD8 • Facilitan la unión intercelular y además potencian la transmisión de señales al interior celular. • Son glicoproteínas cuyos ligandos naturales son las moléculas de histocompatibilidad clase II y I respectivamente. • Ambas moléculas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas, CD4 se expresa en la mayoría de los linfocitos T colaboradores, el CD8 lo hace, principalmente, en linfocitos T con función citotóxica.
  • 47. CTLA- Moléculas CD28 y CTLA-4. • La molécula CD28 es de especial importancia, incrementando la estabilidad de las interacciones intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8. • El CD28 participa transmitiendo señales de activación de la célula T. • Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia del CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la activación de las células Т у confiere una señal inhibidora al linfocito, a diferencia del CD28.
  • 48. Molécula CD2. • Es una glicoproteína de adhesión que contribuye a la unión del linfocito T a la célula presentadora. Su ligando natural es el CD58 ( LFA‐3) y se expresan en la superficie de todas las células con función presentadora de antígenos.
  • 49. CD45 • Es una de las glicoproteínas más abundantemente expresadas en la superficie de linfocitos y en general en las células hematopoyéticas. • Pertenece a la familia de proteínas con varios miembros y con múltiples alelos,con actividad fosfatasa (PTP), como son el CD45Ra y el CD45RB.
  • 52. Vías de recirculación de los Linfocitos T
  • 53. Migración Linfocitos T virgenes y efectores
  • 55. Órganos linfoides secundarios (OLS) • Especializados en la recolección de antígenos desde distintos compartimentos anatómicos – Ganglios linfáticos: desde territorios drenados por vasculatura linfática – Bazo: desde la sangre – GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de Peyer de mucosa gastrointestinal. – BALT mucosa bronquial. – MALT otras mucosas como las urogenitales. – SALT, tejido linfoide asociado a piel.
  • 56. Arquitectura de los órganos linfoides secundarios • Los órganos linfoides secundarios comparten la misma arquitectura: – Adaptaciones para aporte de APCs y antígeno (linfa aferente, células M) y linfocitos T y B (Vénulas de Endotelio Alto) – Contienen áreas T (activación T por DC) y folículos B (cooperación T-B)
  • 57. Principales integrantes del sistema inmune humano: médula ósea y timo órganos de diferenciación inicial de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune. Otros órganos importantes del sistema: los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo y el sistema asociado con mucosas que incluye las amígdalas, el apéndice, las Peyer, placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos linfoides asociados con los bronquios
  • 58. Ganglios linfáticos • Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes • Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas • Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores – Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes – Llegan al tejido infectado y lo infiltran – Destruyen al patógeno
  • 59. GANGLIOS LINFÁTICOS: • Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema circulatorio. • Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial, barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan como filtros. • En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren las interacciones esenciales entre las células que participan en la respuesta inmune. • Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.
  • 60. Bazo • Recoge antígenos de la sangre • Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre • Zona T – PALS • Zona B – Folículos – manto
  • 61. ¿CÓMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE • El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en linfocitos y en células fagocíticas. • En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en infecciones que se propagan por sangre. • Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o bucal. • En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.
  • 62. LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICA consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica de las células presentadoras de antígenos: MACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS B De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a: LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR
  • 63. ¿EN QUÉ CONSISTE EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO? Los sistemas de reconocimiento están compuestos por receptores específicos ubicados sobre la superficie del linfocito. • En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento son “liberados” al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos. • Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de “receptores ubicados en la superficie de la célula”. ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE UNIRSE A ESTOS RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNE
  • 64. LINFOCITOS T CD80, CD86
  • 65. ¿CÓMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIÓN DE SEÑALES DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS T? Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica). Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de antígenos los datos del agresor. Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie. •De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de De antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH, coestimulatorias. portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas coestimulatorias.
  • 66. Los linfocitos T y B son los elementos críticos de funcionamiento del sistema inmune adaptativo Linfocito B Linfocito T TCR Ag Reconocimiento Reconocimiento de péptidos directo del antígeno derivados del nativo Antígeno Plasmocitos APC MHC Ag Ag Célula presentadora de antígeno (APC): Anticuerpo
  • 67. La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y componentes solubles actúen en forma coordinada epitelio Foco inflamatorio Reclutamiento de células (ej, neutrófilos) antígeno Célula dendrítica
  • 68.
  • 69. La respuesta inmune adaptativa se inicia cuando las células dendríticas activan a los linfocitos T INMADURA MADURA Langerhans DC en periferia Langerhans DC migratoria TT T T
  • 70. Los linfocitos T se diferencian en distintos tipos de linfocitos efectores dependiendo del patógeno causante de la infección (bacterias extracelulares, (virus y bacterias) hongos) (Helmintos e insectos) Patógenos de tipo 1 Patógenos de tipo Patógenos de tipo 2 17 Célula dendrítica (virus y bacterias) (Helmintos e insectos) (bacterias extracelulares, hongos)
  • 71. La circulación celular es muy dinámica durante la respuesta, y está coordinada por la expresión de moléculas de adhesión y quemoquínas Llegada Rodamiento Activación Adhesión Diapédesis CCR7
  • 72. La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y componentes solubles actúen en forma coordinada Célula dendrítica activada antígeno GANGLIO LINFÁTICO Linfáticos aferentes linfocitos B Zona de linfocitos T Folículos linfoides HEV Vénulas de alto endotelio Linfáticos Sitio de eferentes infección Linfocitos B y T Vena y arteria activados Estructura de los órganos linfoides secundarios
  • 73. La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación que reciban de células dendríticas activadas en un contexto inflamatorio Sitio de infección
  • 74. INMUNIDAD HUMORAL Insertas en la Existe una población Los linfocitos B son los membrana de los de linfocitos B linfocitos B (circulantes protagonistas patrullando Otros son sésiles y y sésiles) se encuentran principales de la contínuamente el están asentados en las inmunogobulinas o respuesta inmune torrente sanguíneo, ganglios linfáticos, bazo anticuerpos con una humoral y contribuyen atravesando las y otros tejidos linfoides. estructura a la formación de paredes capilares y tridimensional que los Anticuerpos. migrando por el hace específicos para sistema linfático. determinado. un Ag determinado
  • 75. La activación del linfocito permite • La proliferación de las células capaces de responder a un antígeno particular (expansión clonal) • Esto hace que las células produzcan grandes cantidades de citoquinas o anticuerpos para ayudar a repeler al intruso. • Coestimulación.
  • 76. • Todas las células utilizan receptores presentes en sus membranas citoplasmáticas para extraer información del entorno. • Esta información se propaga dentro de la célula mediante moléculas de senialización permitiendole: – Reorganización del citoesqueleto – Expresión génica – Aumento de adhesión celular
  • 77.
  • 78. Activación de linfocitos B • Los linfocitos B utilizan como receptor las inmunoglobulinas de membrana (mIgs), de tal manera que cuando se produce la unión mIg-Ag se inicia el proceso de activación de los mismos. • Posteriormente proliferan y diferencian a células plasmáticas, productoras de anticuerpos y células memoria, listas para una pronta activación en caso de la entrada de nuevo del mismo antígeno.
  • 79. • Para que los linfocitos B respondan tienen que haber sufrido un proceso madurativo que en el adulto ocurre en la médula ósea y después la serie de eventos conducentes a la activación, proliferación y diferenciación de los mismos.
  • 80. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B La célula se agranda, se Las células hijas se Cuando un linfocito B se divide y las células hijas diferencian en dos tipos: encuentra en un órgano (los plasmocitos) •1) células plasmáticas 1) linfoide con el Ag para el adquieren la capacidad •2) células B de memoria 2) que es específico de producir Ac en forma interactúan con él y se activa (por eso se activa. agrandan los ganglios durante una infección)
  • 81.
  • 82. a) un linfocito B no estimulado se encuentra con el Ag b) los Ag se unen a los c) el linfocito B se divide d) células plasmáticas complementario a los Ac: activación y diferencia dando: y células de memoria. Ac expuestos en su superficie. Secretan Ac circulantes con la Llevan los mismos Ac y misma especificidad igual a la de permanecen indefinidamente en los Ac sobre la superficie del circulación. Sólo secretan Ac linfocito B original después de un encuentro posterior con el mismo Ag y de diferenciarse en células plasmáticas
  • 83. Proceso madurativo de linfocitos B • Se produce a partir de progenitores linfoides derivados de las células hematopoyéticas primordiales (HSC), que se convertirán en linfocitos B maduros capaces de producir Igs. • Este proceso madurativo es independiente del estímulo antigénico. • Durante este proceso se produce la selección del repertorio de linfocitos B no autorreactivos y la eliminación de aquellos clones que reconcoen antígneso propios.
  • 84. primitivas son lascélulas se formarán los linfocitos B Después Las células másDespués se formarán las células linfocitos B inmaduros, que se pre‐B, que tienen capacidadque se caracterizan por expresar pro‐B, que no producen Igs, pero si maduros de caracterizan porpesadas mu las cadenas reordenar sintetizar la cadena pesada mu que al ser y delta que, expresan moléculas de superficie propias completamente los genes, bien de las de la estirpe B, tales citoplasmática no actúa como sus cadenas ligeras, sólo como CD19. Se asociandose con cadenas ligeras Kappa o lambda, y produce también la recombinación hacen que estas células coexpresan en su receptor y no puede reconocer ni de producir cadenas ligeras, que asociándose segmentos génicos D con J. antígenos. En esta célula yaque poseen la responder a membrana IgM e IgD, a la misma pesada mu se forma cadena se han reorganizado los región V y consecuentemente la la IgM de manera completa. complejos génico VDJ. especificidad por el antígeno. misma
  • 85.
  • 86. •La interacción entre célula estromal y célula B se lleva a cabo con la participación de las moléculas VLA‐4 y su ligando VCAM‐1 y la molécula c‐Kit, presente en los linfocitos y que interactúa con otra molécula presente en las células estromales, el factor de células madre o SCF.
  • 87. Generación del repertorio de anticuerpos • Los genes V de las Ig se distribuyen clonalmente, es decir, que cada linfocito B exprese una única región VH y VL. • Basado en ello, cada grupo de linfocitos (clon) posee una única especificidad antigénica distinta de la expresada por los otros linfocitos B, constituyendo el punto esencial de la teoría de la selección clonal, según la cual el Ag exógeno se une (selecciona) a los linfocitos B, cuyas Ig de membrana sean específicas (complementarias) para él.
  • 88. • El conjunto de especificidades de anticuerpo distribuidas entre los linfocitos B recientemente formados y que no han tenido contacto todavía con el Ag, se denomina repertorio primario. • Después, y como consecuncia de los estimulos antigénicos y diferenciación de los linfocitos, aparecen hipermutaciones somáticas que son responsables de las múltiples posibilidades de generación de un repertorio casi infinito de anticuerpos.
  • 89. CÉLULAS PLASMÁTICAS vs CÉLULAS DE MEMORIA Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan hacia la circulación general. • El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días Las células de memoria conservan la información para producir Ac y sobrevive por períodos muy largos. Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante toda la vida. En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en gran escala se induce inmediatamente.
  • 90. Los Ac presentes en los fluidos biológicos tienen la misma estructura que los receptores para los antígenos presentes en la superficie de los linfocitos B. MECANISMOS EFECTORES DE LA ACTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOS. ANTICUERPOS Unión al Sistema Citotoxicidad Opsonización: Opsonización: Los Ac complemento: dependiente de Ac: recubren las partículas Neutralización: pueden provocando la lisis o unirse al agente agresor pueden interactuar con extrañas, provocan su identificación de células la células Natural Killer en partes vitales para su extrañas y favorecer la aglomeración facilitando produciendo la penetración en las células depuración con ayuda la actividad de las células destrucción del agente e impiden su entrada. del sistema retículo fagocíticas extraño endotelial
  • 91.
  • 92. • Cuando las células B son activadas por el antigeno icon la colabOi: • tcioin do [as celulas Tl, pucdcn madurar I. transtitrnaarsc en celulas • productoras de anticuerpo, l. llnalnicntC en celulas Plasmaticas • tottalincnte ditcrcnciadas, of pucdcn dar lugar t celulas Lie • memoria. En la actualidad, sc disponc Lie hastantcs dates yuc in
  • 93. Las fallas en el funcionamiento del sistema inmune se traducen en enfermedad INMUNODEFICIENCIAS DEFECTOS EN LA Deficiencia en la capacidad para INMUNOREGULACION eliminar patógenos: Deficiencia en mecanismos de regulación Genéticas Adquiridas Ej: componentes SIDA (VIH) Autoinmunidad Alergias del complemento Respuesta contra Respuesta exacerbada componentes propios contra un “alergeno” C3+/+ C3-/- Ej: artritis reumatoidea Daño tisular Infecciones recurrentes (gravedad depende de la intensidad del daño y del órgano afectado)