2. Polienos
Son fármacos que de manera general se
intercalan en las membranas, generando la
formación de poros a través de los cuales se
pierde componentes celulares especialmente
potasio.
Lo cual genera perdida del gradiente pronostico
de la membrana con la consecuente muerte del
hongo.
3.
4. Anfotericina B
La anfotericina B es producida por
el Streptomyces nodosus.
presenta un espectro muy amplio y es todavía el
fármaco de elección en la mayoría de las
infecciones sistémicas por hongos.
5. •
Mecanismo de Acción:
–
–
Creación de conducto
transmembrana.
–
•
Unión al ergosterol de membrana.
Interferencia con permeabilidad y
función de barrera osmótica.
Fungistático o fungicida
9. farmacocinética
Absorción EV
Unión a Proteínas > 90 %
Rápido penetración a tejidos: unión a colesterol de
hígado, bazo, pulmón y riñones
Baja penetración a LCR: 2-4 %
VM: 15 días
Valores plasmáticos no se alteran por deterioro
renal, hepático o hemodiálisis
Degradación en tejidos.
Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%
10. indicaciones
Candidemia y/o candidiasis invasiva en
inmunodeprimidos
Meningitis y endocarditis candidiasica
Meningitis criptococcica
Aspergilosis invasiva
Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y
Blastomyces
Neutropenia febril
Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de
pulmón (en aerosol)
Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
11. Dosis
o
Dosis de 0,3 mg / kg a menudo es suficiente para candidiasis esofágico
Una dosis de 0,5 mg / kg es adecuada para la blastomicosis, difunde
histoplasmosis y esporotricosis extracutánea.
Los pacientes con meningitis criptocócica se dan generalmente entre
0,6 y 0,8 mg / kg
aquellos con coccidioidomicosis pueden requerir 1 mg / kg.
Los pacientes con Cigomicosis o aspergilosis invasiva se dan dosis
diarias de 1 a 1.5 mg / kg hasta la mejoría es claramente presente.
Las dosis de 0,5 mg a 1,0 /kg son de uso frecuente en los pacientes
neutropénicos
15. .
Formulaciones caspofungina se comercializa
en el 50 - y 70-mg unidades de dosis en forma de polvo que
se reconstituye en agua o solución salina para infusión
los niveles fueron más altos que los niveles en suero en el
hígado y el riñón; inferior en el corazón, el cerebro, y el
muslo, y similares en el pulmón .
17. farmacocinética
•
Administración EV en infusión lenta
•
Única dosis diaria
•
UP:97%
•
Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared
intestinal
•
Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación .
Metabolitos inactivos
•
Vida media 9-11 horas
•
No se elimina por hemodialisis
18.
caspofungina está indicada para el tratamiento
de las especies invasorascandidiasis esofágica y
candidiasis.
Estas indicaciones se basan principalmente en
una comparación aleatoria, doble
ciego, controlado con placebo de caspofungina
(70 mg dosis de carga seguido de 50 mg al día)
19. interacciones
casponfungina no es inhibidor o inductor del citocromo enzimas
del metabolismo y tiene pocos significativa interacciones
farmacológicas.
administración de ciclosporina caspofungina se ha
asociado con el aumento de niveles de transaminasas
hepática en voluntarios.
El uso de caspofungina y ciclosporina no se recomienda
a menos que el beneficio potencial supera el riesgo
potencial para el paciente
20. Efectos adversos
•
Escasos: solo 3-4 % de los pacientes
deben abandonar tto por toxicidad
•
Por Infusión
•
Fiebre y Tromboflebitis
•
Elevación de transaminasas
21. Usos clínicos e indicaciones
•
Infecciones por Aspergillus en pacientes
refractarios al Tx con Anfotericina B o que
presenten toxicidad grave por esta droga.
•
Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.
•
Candidemia en pacientes no neutropenicos:
mayor eficacia y menor toxicidad que
Anfotericina B.
