1. Farmácos Antifúngicos

3. Las infecciones fúngicas sistémicas
adquieren cada vez más importancia
en la clínica diaria por el aumento de
su frecuencia y por la
morbimortalidad que conllevan.
Los fármacos antifúngicos son
sustancias de origen natural o
sintético que actúan frente a los
hongos patógenos para el hombre.

4. Antibióticos
Polienos
Sistémicos: anfotericina
Tópicos: nistatina y natamicina
No polienos: griseofulvina
Azoles
Imidazoles: miconazol
Triazoles: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol
Tópicos: bifonazol, butoconazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, flutrimazol, omoconazol,
sulconazol, tioconazol, terconazol
Pirimidinas fluoradas: flucitosina
Equinocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina
Alilaminas: terbinafina y naftifina
Otros: yoduro potásico, ciclopirox, tolnaftato

5. La gran similitud entre las células mamíferas y fúngicas resulta un problema a la hora de
diseñar la molécula antifúngica, pues esta debe ser selectiva de la célula patógena y no de
la célula humana sana. Los agentes antifúngicos comúnmente son utilizados ante
infecciones de las mucosas de las cuales una de cuatro están relacionadas con hongos
patógenos.
El mecanismo de acción de los medicamentos que inhiben el crecimiento de
hongos, depende del lugar en el que actúen, lo cual está relacionado con la estructura
química del antifúngico.

6. La membrana celular de la célula La diferencia del contenido de
humana así como la de los esteroles ha sido explotada como
hongos, desempeña una importante blanco de acción en los
función en la división celular y en el medicamentos antifúngicos. Dentro
metabolismo. Las complejas de ellos se tiene a los
partículas lipídicas llamadas polienos, azoles y alilaminas.
esterolatos, son aproximadamente el
25 % de la membrana celular. Sin
embargo, el contenido de esterol de
la célula fúngica y mamífera es
diferente. En las células de los
mamíferos el colesterol es el esterol
que predomina y en las células
fúngicas el primario es el ergosterol

7. Los medicamentos que se encuentran
en este grupo, se unen al ergosterol
presente en la membrana celular
fúngica, donde se forman poros que
alteran la permeabilidad de la
membrana lo que permite una pérdida
de proteínas, glúcidos y cationes
monovalentes y divalentes, causas de
la muerte celular .

8. Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A
de la célula fúngica, a través de la
inactivación de la enzima C-14- -
dimetilasa, con lo cual se interrumpe la
síntesis del ergosterol en la membrana
celular. Debido a la falta de ergosterol
se comienzan a acumular esteroles
tóxicos intermedios, aumenta la
permeabilidad de la membrana y se
interrumpe el crecimiento del hongo.

9. Trabajan de forma similar a los Inhiben a la
Disminuye la
azoles, conceptualmente ellas enzima concentracion de
inhiben la síntesis del ergosterol. Sin escualeno ergosterol
epoxidasa
embargo, este grupo actúa en un
paso temprano de la síntesis del
ergosterol.
Aumentan los Aumenta la
niveles de permeabilidad de la
escualeno membrana celular
Se interrumpe la
org. Celular y
disminuye el
crecimiento del
hongo

11. La anfotericina B y la nistatina
pertenecen a la familia de los
polienos, los primeros antifúngicos
de amplio espectro utilizados en
clínica.
Ambas son producidas por
organismos vivos:
• La aftotericina B por
streptomyces nodosus
• La nistatina por streptomyces
noursei.
Son macrólidos insolubles en agua y
ninguno se absorbe por vía oral.

12. Las dosis de anfotericina B desoxicolato
La anfotericina B continúa siendo el (0,5-1,5 mg/kg/día) varían según la gravedad
antifúngico sistémico de referencia. Su de la infección y la función renal; se
utilización está indicada en las infecciones recomienda que su administración sea en
causadas por : infusión continua durante 1-6 horas.
Sin embargo, las dos formulaciones lipídicas
• Candida albicans se administran habitualmente durante una
• Candida krusei hora de infusión; con la anfotericina B
• C. tropicalis liposomal se suelen alcanzar dosis más
• Paracoccidioides brasiliensis elevadas (1-15 mg/kg/día) que con el
• Blastomyces dermatidis complejo lipídico (5mg/kg/día).
• Penicilium mameffei
• Sporothrix schenckii
• Candida parapsilosis
• C. neoformans
• Histoplasma capsulatum

13. Por otra parte, es muy frecuente la
La toxicidad renal es el efecto más aparición de
relevante y negativo de la anfotericina B náuseas, vómitos, fiebre, taquipnea o
desoxicolato. Este fármaco produce un escalofríos, durante los primeros 30
descenso, dosis-dependiente, de la minutos de la infusión intravenosa de
filtración glomerular debido a su acción anfotericina B desoxicolato.
vasoconstrictora directa sobre las
arteriolas renales. Además, provoca una También son frecuentes los episodios
pérdida de potasio, bicarbonato y de tromboflebitis, especialmente cuando
magnesio, así como un descenso en la se utilizan vías periféricas para su
producción de eritropoyetina. administración. Asimismo, se han
descrito cuadros de
La alteración de la función renal suele hipertensión, hipotensión, hipotermia, br
ser reversible y puede ser reducida si adicardias o arritmias relacionados con
se asegura una hidratación adecuada su infusión. La aparición de anemia
del paciente. normocítica normocrómica es gradual y
está relacionada con la disminución de
eritropoyetina plasmática.

14. En pacientes con daño renal y hepático
o hipersensibilidad a la molécula.

15. Los importantes efectos adversos de la
anfotericina B desoxicolato promovieron
hace años la búsqueda de nuevas
moléculas en las que la anfotericina B
pudiera ser vehiculada de forma menos
tóxica.
En la actualidad existen tres nuevas
formulaciones farmacéuticas:
• Anfotericina b en dispersión coloidal
• Anfotericina B en complejo lipídico
• Anfotericina B liposomal

16. El fluconazol es un bistriazol que inhibe
la síntesis de ergosterol mediante la
inhibición de la enzima 14 -lanosterol-
desmetilasa.

17. Candidiasis. La administración de 50 a
100 mg de fluconazol al día es eficaz para
combatir la candidiasis bucofaríngea.
La candidiasis esofágica reacciona con
100 a 200 mg/día, y esta misma dosis se
ha utilizado también para disminuir la
candidiuria en individuos de alto riesgo.
Una sola dosis de 150 mg es eficaz en la
candidiasis vaginal.
Una dosis de 400 mg/día reduce la
inicidencia de candidiasis profunda en
sujetos que han recibidos un trasplante de
médula ósea alogénica y es útil para tratar
la candidemia de individuos sin
inmunosupresión.

18. Criptococosis. La administración de 200
mg/día de fluconazol es el régimen más
indicado para evitar la recidiva de
meningitis por criptococos en sujetos con
SIDA, cuya infección ha sido controlada
con anfotericina B.
Otras micosis. El fluconazol se ha vuelto
el fármaco más conveniente para tratar la
meningitis por coccidioides dada la
morbilidad mucho menor que la
observada después de utilizar anfotericina
B intrarraquídea.

19. A dosis mayores de 200 mg/día, Las instrucciones del fabricante en el
surgen a veces náuseas y vómito. envase señalan que los efectos
adversos en sujetos que reciben el
Los sujetos que reciben 800 mg/día medicamento por más de siete
pueden necesitar antieméticos y, a días, sea cual sea la dosis, incluyen:
veces, es necesaria la vía intravenosa
para evitar emesis, lo cual disminuye la • Náusea en 3.7%
disponibilidad del fármaco. • Cefaleas, 1.9%
• Erupciones cutáneas, 1.8%
• Vómito, 1.7%
• Dolor abdominal, 1.7%
• Diarrea en 1.5%.

20. Debe usarse con precaución en
pacientes con insuficiencia renal.

21. El fluconazol (DIFLUCAN) se expense
en Estados Unidos en tabletas orales.
Se han distribuido en fecha reciente dos
suspensiones orales con las que se
obtienen 10 y 40 mg/ml.
Las soluciones para goteo intravenoso
tienen 2mg/ml del fármaco en solución
salina.
La dosis va de 50 a 400 mg una vez al
día, y ésta es idéntica por vía oral e
intravenosa. Los niños son tratados con
3 a 6 mg/kg/día.

22. El triazol guarda relación muy estrecha
con el ketoconazol. Es un producto oral
y al parecer posee menos efectos
adversos que el ketoconazol, y su
espectro de actividad es más amplio.

23. Es el tratamiento de elección de la
esporotricosis y la histoplasmosis en el
paciente inmunocompetente.
Además, puede utilizarse en
dermatomicosis, aspergilosis y
candidosis, así como en la profilaxis del
paciente neutropénico y en el
tratamiento de consolidación de la
meningitis criptococócica.

24. El itraconazol se administra a razón de
200 mg una o dos veces al día, con los
alimentos.
Si bien es posible dar 400 mg una vez
al día, las fracciones de las dosis al
parecer ocasionan menos náusea y
conservan mayores valores sanguíneos
prome-dio.
En sujetos que terminen por recibir 400
mg/día, es mejor comenzar con una
dosis inicial de 600 mg diarios durante
dos o tres días, a razón de 200 mg tres
veces al día.

25. A veces, la hepatotoxcididad o las
El itraconazol es tolerado erupciones obligan a interrumpir el uso
adecuadamente a razón de 200 mg/día. del medicamento, pero es posible
Las molestias gastrointestinales a veces corregir casi todos los efectos adversos
impiden utilizar 400 mg/día. si se disminuye la dosis.
En una serie de 189 pacientes que No se recomienda utilizar por largo
recibieron 50 a 400 mg /día: tiempo dosis mayores de 400 mg/día.
• 10% de ellos se registraron náuseas
y vómito
• 9%, hipertrigliceridemia
• 6%, hipopotasemia
• 5%, incremento de la
aminotransferasa plasmática
• 2%, erupciones
• 39%, cuando menos un efecto
adverso.

26. No debe emplearse en personas
hipersensibles al medicamento. La
concentración plasmática aumenta al
administrarse simultáneamente
ITRACONAZOL y ciclosporina.

27. El fármaco se distribuye en capsulas de
100 mg y no se dis-pone de una
presentación parenteral.
Está en fase de estudio clí-nico una
suspensión oral con ciclodextrina

28. Según el Dr. Felix Oviedo, los
medicamentos presentes en esta UNAP
son:
• Ketoconazol
• Clotrimazol
• Itraconazol
• Fluconazol