Clase de Pregrado Universidad de los Andes

1. Universidad de los Andes
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Extensión Geográfica de Barinas.
Catedra de Infectología.
IPG:
-Guerrero María.
Dra.: Herminda Duque
Infectologo.
Barinas, Mayo de 2015

2. POLIMIXINA E
1962,
- Edgard y Dickinson: “Los intentos de curar las infecciones causadas por
Pseudomonas (...) son muy a menudo infructuosos. Muchas cepas de este
organismo son resistentes a casi todos los quimioterápicos y las cepas,
inicialmente sensibles, pueden hacerse resistentes durante el tratamiento”.
1: Edgard WM, Dickinson KM. A Trail of Colistin methane sulphonate in Urinary Infection with Pseudomonas pyocyanea.Lancet 1962; 1: 739-40
1947
- Bacteria Paenibacillus polymyxa var. Colistinus.

3. POLIMIXINA E
Estructura química.
o PM (aprox 1200daltons).
o Anillo peptídico unido a una cadena de acido graso que contiene entre 8 y 10
restos AA.
o Elevado porcentaje de residuos Dab -ácido 2,4-diaminobutírico-.
o Antibióticos sean anfipáticos.
o Las Polimixinas se disuelven con la misma facilidad en agua (o sangre) que en
la bicapa lipídica de las membranas de procariotas y eucariotas.
o D-leucina en la colistina o D-fenilalanina en la polimixina B.
o Se designan con letras A, B, C, D y E, pero sólo la polimixina B y la polimixina E
(o colistina) están disponibles para uso clínico.
J. 184 Molina et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. & 2009 Elsevier Espana 2009;27(3):178–188

4. POLIMIXINA E
Clasificación
Acido graso define 2 tipos de colistina (colistina A y B).
o Sulfato de colistina, mas potente y toxico, restringido al uso tópico y oral
(por no ser absorbible)
o Colistimetato sódico (también denominado metanosulfato de colistina,
pentasodio colistimetanosulfato o sulfonilmetato de colistina), de menor
toxicidad, para administración parenteral y nebulizada.
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5. POLIMIXINA E
Mecanismo de acción.
o Bactericida.
o Se insertan en las membranas bacterianas.
o Aumentan la permeabilidad de la ME fijan su porcion cationica (polipeptido)
a la porción anionica (lipopolisacarido) de la membrana de los BGN,
provocando la muerte celular
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6. POLIMIXINA E
ACTIVIDAD ANTIENDOTOXINA.
o Característica importante en pacientes que sufren una sépsis por BGN con un
elevado riesgo de “shock” mediado por endotoxinas.
o Inhibe la síntesis y liberación por los macrófagos de Interferon Y TNF–α
e Interleucina.
o Animales de experimentación se describe la Reacción de Schwartman, la
inflamación asociada con meningitis por Gram negativos, y el “shock” mediado
por endotoxinas.
Lopez J. Sulfato de Polimixina-b y Colistina: viejos antibióticos para infecciones por Gram negativos multirresistentes. Farmacéutico
especialista Farmacia Hospitalaria. Zaragoza. Mayo 2011

7. POLIMIXINA E
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8. POLIMIXINA E
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o Resistencia genética, siendo de nivel bajo (< ATB 30mcg/ml) NO ATB
Continuo.
o Resistencia adaptativa (> 2000mcg/ml). A un nivel molecular, esta
resistencia adaptativa se produce por uno, o ambos de los siguientes
mecanismos:
1) Biosíntesis de un LPS modificado.
2) Sustitución de la proteína H1 en lugar del Mg+2.
Resistencia.

9. POLIMIXINA E
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10. Sulfato de colistina:
administrar por vía tópica u oral/ descontaminación selectiva del tubo
digestivo y su biodisponibilidad es despreciable.
POLIMIXINA E
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Farmacocinética
El colistimetato sodico
VEV , IM o nebulizado.
escasa actividad antimicrobiana.
- Hidroliza en derivados sulfometilados y colistina, reside el autentico poder
bactericida.
- pH o la temperatura.
- IM los valores pico se alcanzan de manera mas tardía.
- La adx en nebulización alcanza valores elevados del fármaco en la vía aérea.
- Opción para las reagudizaciones de Px con Fx Qx crónicamente colonizados
por P. aeruginosa.

11. POLIMIXINA E
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Farmacocinética
Distribución
o Fijación a proteínas plasmáticas del 55%32.
o Penetración al LCR es baja, y habitualmente es preciso la administración
intratecal.
o La distribución de colistina a la pleura, pulmón y hueso es también
pobre.

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Farmacocinética
Excreción.
o Elevada afinidad por las membranas de las células (encéfalo,
hÍgado, riñon, pulmón, corazón o músculo esquelético).
o Aclaramiento lento y completo hasta 5 días tras la última dosis.
o Tanto la exógena como la producida por hidrólisis se elimina por
vías diferentes no totalmente conocidas.
o Vida media tras administración VEV de colistimetato de 2 h, y
de más de 4 h para el sulfato de colistina.
o Pacientes con IR y en anuria puede prolongarse hasta 48–72.

13. POLIMIXINA E
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Farmacodinámia
o Bactericida precoz y dependiente de la concentración (P. aeruginosa)
crecimiento en 4 primeros días/ amplificación de subpoblaciones que
desarrollaron resistencias adaptativas.
o A. baumannii: efecto bactericida precoz in vitro para colistina. /crecimiento a
las 24 h de administración del antibiótico. Cepas Heterorresistentes.
o Discutido el uso de colistina en monoterapia/monodosis diaria para el
tratamiento de las infecciones por A. baumannii / K. pneumoniae.

14. POLIMIXINA E
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Indicaciones clínicas
o Sulfato de colistina: agente tópicos para el tratamiento de infecciones
dermatológicas, óticas y oftálmicas.
o Colistimetato sódico, se ha empleado como terapia de rescate para las
infecciones por BGN multirresistentes.
o En su forma EV se ha empleado en monoterapia o asociado a otros
antimicrobianos.
o Tto de la neumonía y traqueo bronquitis nosocomial, meningitis ( Via
Intratecal), Infecciones intraabdominales, infecciones del tracto urinario,
bacteriemias, e infecciones de piel y partes blandas y de la herida quirúrgica.

15. POLIMIXINA E
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Indicaciones clínicas
o Colistina nebulizada se ha utilizado en pacientes con Fx Qx colonizados
por P. aeruginosa.
o Tratamiento coadyuvante/ monoterapia en el tratamiento de la infección
respiratoria nosocomial por BGN multirresistentes. evidencia limitada.
o Tto empírico del paciente critico/ bacteriemias por A. baumannii o P.
aeruginosa incorretamente tratadas. ( incidencia local de BGN sensibles
sólo a colistina)
o Pacientes/ UCI / riesgo elevado de infección por patógenos (ingreso
prolongado, aislamiento previo de bacterias sensibles sólo a colistina, o
uso previo de antimicrobianos de amplio espectro, especialmente
carbapenemicos)

16. POLIMIXINA E
Presentación Comercial
Promixin polvo para solución inyectable/para inhalación 1 millón
UI/vial.
Colistimetato de sodio GES polvo para solución inyectable/para
inhalación 1 millon UI/vial.
Colimicina oral 16’6 mg comprimidos
Colimicina oral forte 50 mg comprimidos.
Metansulfonato Amp de 100 mg (BADAN)

17. POLIMIXINA E
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Dosis
La escasa información disponible acerca de la farmacocinética y la
farmacodinámia limita, a su vez, la evidencia sobre regímenes de
dosificación apropiados

18. POLIMIXINA E
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Sinergia
o Mejorar la eficacia y erradicar resistentes sin necesidad de elevar las dosis
de polimixina, y por tanto su toxicidad.
o Numerosos antibióticos han demostrado actividad sinergica con colistina in
vitro: Rifampicina e imipenem (tratamiento de las infecciones graves por A.
baumannii o P. aeruginosa)
o Ceftazidima, Cotrimoxazol, Ciprofloxacino, Gentamicina, Azitromicina
Actualmente no hay ensayos clínicos que avalen esta pauta, y ninguno de
los estudios comparativos realizados en humanos hasta la fecha ha
demostrado diferencias significativas a favor de uno u otro regimen. por
tanto, la relevancia clınica de las sinergias y de la heterorresistencia queda
por determinar.

19. POLIMIXINA E
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Efectos Adversos
Nefrotoxicidad: 10–27%Habitualmente,
o Irrelevante en pacientes con función renal normal.
o El mecanismo propuesto es dependiente de la dosis/ aumento de la
permeabilidad de la membrana celular/ mayor flujo de iones y agua hacia
el interior de la célula/ lisis.
o El uso concomitante de fármacos nefrotóxicos se ha relacionado
con una mayor incidencia de toxicidad.

20. POLIMIXINA E
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Efectos Adversos
Neurotoxicidad: (0–7%).
o Poli neuropatía, parestesias, alteraciones visuales, hipoacusia, vértigo o
ataxia.
o Bloqueo neuromuscular/Debilidad apnea (soporte ventilatorio mientras
desaparecen los efectos aunque no hay casos descritos desde hace más de
15 años).
o Dependiente de la dosis y habitualmente reversible.
o La diálisis no es eficaz dada su escasa capacidad para aclarar el
fármaco.
o La administración intratecal (20%) de casos con irritación meníngea
(meningismo) y eventualmente Convulsiones.

21. POLIMIXINA E
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Otras reacciones adversas:
o Las reacciones de hipersensibilidad como prurito, exantema o
fiebre son infrecuentes, pero pueden ocurrir en pacientes alérgicos.
o La administración nebulizada puede inducir
broncoespasmo, incluso en pacientes sin broncopatía previa ( tratamiento
profiláctico con broncodilatadores)

22. POLIMIXINA E