El documento describe los principales fármacos antimicóticos sistémicos, incluyendo la anfotericina B, flucitosina, azólicos como imidazoles y triazoles, terbinafina, y equinocandinas. Explica sus mecanismos de acción, usos terapéuticos, efectos adversos y otros aspectos farmacológicos. La anfotericina B sigue siendo el estándar de referencia para muchas infecciones micóticas invasoras, aunque se han desarrollado alternativas menos tó

1. FÁRMACOS
ANTIMICÓTICOS
Jennifer Alejandra Pineda Lemus (1200-21-9505)
Ana Belén Vásquez Maldonado (1200-20-3547)

2. Los miembros de este reino son muy diversos e incluyen levaduras, mohos,
setas y tizones.
Los hongos son eucariotas, lo que hace que el descubrimiento y desarrollo de
fármacos que actúan en el patógeno sin toxicidad significativa para el
hospedador sea una empresa difícil.
Aunque la anfotericina B se mantiene como el estándar de referencia en la
farmacoterapia antimicótica sistémica para una amplia variedad de
infecciones, han surgido fármacos alternativos contra muchos patógenos
micóticos de importancia clínica
REINO DE LOS HONGOS Y SU IMPACTO
EN LOS SERES HUMANOS

4. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
SISTÉMICOS:
FÁRMACOS PARA INFECCIONES
MICÓTICAS INVASORAS
PROFUNDAS

5. ANFOTERICINA B
La anfotericina B es un macrólido polieno anfótero con el espectro de actividad antimicótica más
amplio del que se dispone por ahora. Los compuestos macrólidos polienos comparten las
características de cuatro a siete enlaces dobles conjugados, un éster cíclico interno, escasa
hidrosolubilidad, toxicidad sustancial cuando se administran en forma sistémica y un mecanismo
de acción antimicótica común.

6. MECANISMO DE ACCIÓN

7. ANFOTERICINA B CONVENCIONAL
La anfotericina B es insoluble en agua pero,
cuando se formula con la sal biliar
desoxicolato, se vuelve adecuada para goteo
intravenoso.
El complejo se comercializa como polvo
liofilizado para inyección.

8. ANFOTERICINA B EN DISPERSIÓN
COLOIDAL
Este fármaco contiene cantidades casi equimolares de
anfotericina B y sulfato de colesterilo en preparación
inyectable.
Como la C­
AMB, la ABCD forma una solución coloidal
cuando se reconstituye en una solución acuosa.
La ABCD produce concentraciones sanguíneas mucho
menores que la C­
AMB en seres humanos, por lo que
requiere administración de mayores volúmenes para lograr
concentraciones sanguíneas iguales.

9. ANFOTERICINA B LIPOSÓMICA
Es una formulación en la que la anfotericina B se
incorpora dentro de una formulación de pequeñas
vesículas liposómicas unilaminares.
El fármaco está disponible como polvo liofilizado y se
reconstituye con agua estéril inyectable.
Las concentraciones sanguíneas obtenidas con goteo
intravenoso son casi equivalentes a las obtenidas con
C­
AMB; como L­
AMB puede administrarse en dosis
más altas, se han alcanzado concentraciones
sanguíneas que superan las obtenidas con C­
AMB

10. ANFOTERICINA B EN COMPLEJO
LIPÍDICO
Es un complejo de anfotericina B con dos fosfolípidos;
dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidilglicerol.
La ABLC se administra en dosis de 5 mg/kg en glucosa al
5% en agua y se administra por vía intravenosa una vez
al día durante 2 h.
La ABLC es efectiva contra diversas micosis, con la posible
excepción de la meningitis criptocócica.

11. ADME
La absorción gastrointestinal de todas las
preparaciones de anfotericina B es insignificante
y está indicada la administración intravenosa
para uso sistémico.
Al margen de la formulación, muy poca
anfotericina B penetra en el líquido
cefalorraquídeo (LCR), humor vítreo o líquido
amniótico normal.,a pesar de la escasa
penetración al LCR, la anfotericina B con o sin
flucitosina es el tratamiento preferido para
ciertas infecciones micóticas en el sistema
nervioso central (SNC), como la meningitis
criptocócica y la meningoencefalitis por
Coccidioides.

12. ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA
Candida sp.
Cryptococcus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Sporothrix schenckii
Coccidioides sp.
Paracoccidioides braziliensis
Aspergillus sp.
Penicillium marneffei (Talaromyces marneffei)
Fusarium sp.
Mucorales.
La anfotericina B tiene actividad limitada
contra los protozoarios Leishmania sp. y
Naegleria fowleri. Carece de actividad contra
bacterias.

13. Los aislados de Candida lusitaniae son resistentes a la
anfotericina B.
Aspergillus terreus y Aspergillus nidulans también
parecen menos susceptibles a la anfotericina B que otras
especies de Aspergillus.
La resistencia entre los aislados clínicos de cualquier
especie de hongo es muy poco frecuente, tal vez porque la
anfotericina B es fungicida y las mutaciones que afectan
este esterol crítico de la membrana se relacionan con costos
significativos en el estado del hongo.
RESISTENCIA MICÓTICA

14. USOS TERAPÉUTICOS
La administración intravenosa de anfotericina B es
el tratamiento preferido para la mucormicosis
invasora y en combinación con 5­
flucitosina es el
estándar de referencia para el tratamiento de
inducción en la meningitis criptocócica.
La anfotericina B también está indicada para el
tratamiento de la histoplasmosis, blastomicosis,
coccidioidomicosis y peniciliosis (talaromicosis)
graves o de progresión rápida.

15. La anfotericina B es el tratamiento de rescate para pacientes que
no responden al tratamiento con fármacos azólicos para la
aspergilosis invasora, esporotricosis extracutánea, fusariosis,
alternariosis o tricosporonosis.
La anfotericina B también puede administrarse a algunos
pacientes con neutropenia profunda y fiebre que no responden a
antibacterianos de amplio espectro en cinco a siete días.
Los compuestos azólicos más recientes y las equinocandinas
suelen ser los fármacos preferidos para tales pacientes debido a su
baja toxicidad.

16. Fiebre
Escalofríos
Taquipnea
Hipotensión Leve
Anafilaxia
Broncoespasmo
PRINCIPALES REACCIONES AGUDAS:
REACCIONES POCO FRECUENTES:
EFECTOS ADVERSOS

17. Las preparaciones lipídicas son mucho menos nefrotóxicas que la
C­
AMB.
La toxicidad es dependiente de la dosis, casi siempre es transitoria
y aumenta con el uso concurrente de otros fármacos nefrotóxicos,
como los aminoglucósidos o la ciclosporina
Aunque se producen cambios histológicos permanentes en los
túbulos renales incluso durante ciclos cortos de C­
AMB, el daño
funcional permanente es infrecuente en adultos con función renal
normal antes del tratamiento, a menos que la dosis acumulada
supere 3 a 4 g. También son posibles la acidosis tubular renal y la
pérdida renal de K+ y Mg2+ durante el tratamiento y varias
semanas después del mismo. Casi 33% de los pacientes con un
régimen prolongado requiere K+ complementario.

18. La anemia normocítica hipocrómica es frecuente durante el
tratamiento con C­
AMB.
Son frecuentes la cefalea, náusea, vómito, malestar, pérdida
de peso y flebitis en los sitios de administración en venas
periféricas. Se ha observado aracnoiditis como complicación
de la administración intratecal de C­
AMB.

19. FLUCITOSINA
La flucitosina (5­
fluorocitosina) es una pirimidina fluorada relacionada
con el fluoruracilo que tiene un sitio limitado en el tratamiento de
infecciones micóticas invasoras.

20. MECANISMO DE ACCIÓN

21. ADME
La flucitosina muestra excelente
biodisponibilidad con la administración oral y se
absorbe con rapidez en el tubo digestivo.
Tiene una distribución amplia en el cuerpo, con
un volumen de distribución cercano al del agua
corporal total y tiene una unión mínima con
proteínas plasmáticas.
La semivida (t1/2) del fármaco es de 3 a 6 h en
individuos sanos y puede ser de hasta 200 h en
pacientes con insuficiencia renal.
. La flucitosina se elimina por hemodiálisis y los
pacientes que se someten a tal tratamiento
deben recibir una dosis única de 37.5 mg/kg
después de la diálisis.

22. ACTIVIDAD Y RESISTENCIA
ANTIMICÓTICA
La flucitosina se usa sobre todo como
tratamiento auxiliar de la anfotericina B
en la fase de inducción del tratamiento
para meningoencefalitis criptocócica.
La resistencia al fármaco que surge
durante el tratamiento es una causa
importante de falla terapéutica cuando
se usa flucitosina sola en la criptococosis
y la candidosis.

23. USOS TERAPÉUTICOS
Se usa casi de manera exclusiva en combinación con
anfotericina B para el tratamiento de la meningitis
criptocócica y esta combinación se relaciona con
mejor supervivencia en estos pacientes, en
comparación con la anfotericina B sola
La adición de flucitosina a anfotericina B es el
estándar de referencia actual para tratar la
meningitis criptocócica.

24. EFECTOS ADVERSOS
Exantema
Náusea
Vómitos
Diarrea
Enterocolitis Grave
La flucitosina puede deprimir la médula ósea y
causar leucopenia y trombocitopenia.
Otros efectos adversos:
La toxicidad es más frecuente en pacientes con
sida o hiperazoemia y cuando las
concentraciones plasmáticas del fármaco
superan los 100 mcg/ml.

25. IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
Los antimicóticos azólicos incluyen dos grandes clases, imidazoles y
triazoles.
IMIDAZOLES
Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Econazol
Butoconazol
Oxiconazol
Sertaconazol
Sulconazol
Tioconazol
Luliconazol
TRIAZOLES
Efinaconazol T
erconazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazol

26. MECANISMO DE ACCIÓN

27. TERBINAFINA
La terbinafina es una alilamina sintética, con estructura similar al
fármaco tópico naftifina. Inhibe la escualeno epoxidasa micótica y así
reduce la biosíntesis de ergosterol.

28. ADME
La terbinafina se absorbe bien, pero su
biodisponibilidad es cercana a 40% debido a su
metabolismo de primer paso en el hígado.
El fármaco se acumula en la piel, uñas y grasa.
La terbinafina no se recomienda en pacientes con
hiperazoemia marcada o insuficiencia hepática.
. La rifampicina disminuye y la cimetidina
aumenta la concentración plasmática de
terbinafina.

29. USOS TERAPÉUTICOS
La terbinafina es más eficaz para la onicomicosis.
La terbinafina también es efectiva para el tratamiento de la
tiña de la cabeza.

30. EFECTOS ADVERSOS
BAJA INCIDENCIA:
Molestias Gastrointestinales
Cefalea
Exantema
EN CASOS MUY RAROS:
Hepatotoxicidad Letal
Neutropenia Grave
Síndrome de Stevens-Johnson
Necrólisis Tóxica Epidérmica

31. FLUCONAZOL
El fluconazol es un bistriazol fluorado.
Candidosis
Criptococosis
Fluconazol es el fármaco preferido para el tratamiento de la meningitis por Coccidioides
ADME
El fluconazol se absorbe casi por completo en el tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas
son las mismas cuando el fármaco se administra por vía oral o por vía intravenosa y su
biodisponibilidad no se modifica con los alimentos o con la acidez gástrica.
USOS TERAPÉUTICOS

32. VORICONAZOL
El voriconazol es un compuesto triazólico con una estructura similar a la del fluconazol, pero con
mayor actividad in vitro, un espectro más amplio y poca hidrosolubilidad.
USOS TERAPÉUTICOS
El voriconazol tiene mayor eficacia que C­
AMB en el tratamiento de la aspergilosis invasora,
usando la tasa de respuesta como el criterio de valoración primario.
El voriconazol está aprobado para su uso en candidosis esofágica.

33. POSACONAZOL
El posaconazol es un análogo estructural sintético del itraconazol con el mismo espectro
antimicótico amplio, pero con una actividad hasta cuatro veces mayor in vitro contra levaduras y
hongos filamentosos, incluidos algunos, aunque no todos, los agentes causantes de la
mucormicosis
USOS TERAPÉUTICOS
El posaconazol está aprobado para el tratamiento de la candidosis bucofaríngea, aunque el
fármaco preferido es el fluconazol por su seguridad y costo. El posaconazol también está aprobado
para la profilaxis contra candidosis y aspergilosis en pacientes mayores de 13 años de edad que
tienen neutropenia prolongada o enfermedad grave de injerto contra hospedador

34. ISAVUCONAZOL
El isavuconazol es un compuesto triazólico que se administra como el
profármaco isavuconazonio.
Usos terapéuticos
El isavuconazol tiene un amplio espectro de actividad contra la mayor parte de las especies de
levadura, incluidos Candida sp., Cryptococcus gattii y C. neoformans y mohos como Aspergillus sp.
y la mayor parte de las especies del complejo de Mucorales. Este fármaco está aprobado para el
tratamiento de la aspergilosis y la mucormicosis invasoras.

35. EQUINOCANDINAS
Las equinocandinas son lipopéptidos cíclicos con un núcleo. Hay tres equinocandinas aprobadas
para uso clínico: caspofungina, anidulafungina y micafungina. Todas actúan por el mismo
mecanismo, pero difieren en sus propiedades farmacológicas. Los hongos que son susceptibles a
las equinocandinas incluyen Candida y Aspergillus sp.

36. MECANISMO DE ACCIÓN

37. Actividad antimicótica
Las equinocandinas tienen actividad fungicida contra Candida sp. En
cambio, son fungistáticas contra Aspergillus sp. y causan cambios
morfológicos en los filamentos.

38. CASPOFUNGINA
El acetato de caspofungina es un lipopéptido semisintético hidrosoluble sintetizado a partir del
producto de la fermentación de Glarea lozoyensis
ADME
El catabolismo principal es por hidrólisis y N­
acetilación, con excreción de los metabolitos en la
orina y las heces.
USOS TERAPÉUTICOS
La caspofungina está aprobada para el tratamiento de la candidosis invasora.

39. MICAFUNGINA
La micafungina es una equinocandina semisintética hidrosoluble derivada del hongo Coleophoma
empedri.
USOS TERAPÉUTICOS
La micafungina está aprobada para el tratamiento de la candidosis invasora y la candidosis
esofágica, así como para la profilaxis en receptores de trasplantes de células madre
hematopoyéticas.

40. ANIDULAFUNGINA
La anidulafungina es un compuesto semisintético insoluble en agua extraído del
hongo A. nidulans, del cual deriva el nombre del fármaco.
USO TERAPÉUTICO
La anidulafungina está aprobada para el tratamiento de la candidemia y otras
formas de infecciones por Candida, incluido el absceso intraabdominal,
peritonitis y candidosis esofágica.

41. OTROS ANTIMICÓTICOS
SISTÉMICOS

42. GRISEOFULVINA
La griseofulvina es un antimicótico fungistático que se administra por
vía oral, aislado en un principio del moho Penicillium griseofulvum.
Es insoluble en agua.
MECANISMO DE ACCIÓN
La griseofulvina inhibe la función de los microtúbulos y por tanto,
altera el ensamble del huso mitótico, lo que interrumpe la división
celular del hongo.

43. La enfermedad micótica de la piel, pelo y uñas causada por
Microsporum, Trichophyton o Epidermophyton responde a
la griseofulvina.
Para la tiña de la cabeza en niños, la griseofulvina se
mantiene como el fármaco preferido por su eficacia,
seguridad y disponibilidad en forma de suspensión oral.
Su eficacia es mejor para la tiña de la cabeza causada por
Microsporum canis, Microsporum audouinii, Trichophyton
schoenleinii y Trichophyton verrucosum.
También es efectiva para la tiña de la piel lampiña; tiña
inguinal y tiña corporal causada por M. canis, Trichophyton
rubrum, T. verrucosum y Epidermophyton floccosum; y la
tiña de las manos (T. rubrum y Trichophyton
mentagrophytes) y barba (Trichophyton sp.)
USOS TERAPÉUTICOS

44. ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA
La griseofulvina es fungistática in vitro para varias especies de
los dermatofitos Microsporum, Epidermophyton y
Trichophyton.
Este fármaco no tiene efecto en otros hongos ni en bacterias.
Aunque la falta de mejoría de las lesiones de la tiña no es poco
frecuente, los aislados de estos pacientes casi siempre
conservan su susceptibilidad a la griseofulvina in vitro.

45. EFECTOS ADVERSOS
Cefalea
Manifestaciones Gastrointestinales
Manifestaciones del Sitema Nervioso
Aumento de los Efectos de Alcohol
Hepatotoxicidad
EFECTOS HEMATOLÓGICOS:
Leucopenia
Neutropenia
Basofilia Punteada
Monocitosis
EFECTOS RENALES
FRECUENTES:
Albuminuria
Cilindriuria
EFECTOS QUE AFECTAN LA PIEL
FRECUENTES:
Urticaria Fría y Tibia
Fotosensibilidad
Liquen Plano
Eritema
Exantema Semejante al Eritema
Multiforme
Exantema Vesiculares y Morbiliformes

46. FÁRMACOS ACTIVOS CONTRA
MICROSPORIDIOS Y PNEUMOCYSTIS
ALBENDAZOL FUMAGILINA PENTAMIDINA

47. FÁRMACOS
ANTIMICÓTICOS TRÓPICOS

48. IMADIZOLES Y COMPUESTOS
TRIAZÓLICOS TÓPICOS
APLICACIÓN CUTÁNEA
MODOS DE ADMINISTRACIÓN
APLICACIÓN VAGINAL USO ORAL

49. FÁRMACOS INDIVIDUALES
CLOTRIMAZOL ECONAZOL EFINACONAZOL

50. MICONAZOL LULICONAZOL TERCONAZOL Y
BUTOCONAZOL

51. OXICONAZOL SERTOCONAZOL
SULCONAZOL

52. KETOCONAZOL

53. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS DE
ESTRUCTURA DIVERSA
Ciclopirox olamina Haloprogina Tolnaftato

54. Naftifina Terbinafina Butenafina

55. Tavanborol Nistatina Ácido undecilénico

56. Ácidos benzoico y salicílico

57. Fármacos
antimicobacterianos

58. Introducción
Las micobacterias son intrínsecamente resistentes a
la mayoría de los antibióticos. Dado que proliferan
con lentitud en comparación con otras
bacterias, los antibióticos que son más activos
contra las micobacterias de crecimiento rápido son
relativamente ineficaces. Las células
micobacteriales también pueden permanecer
latentes y, por tanto, resistentes a muchos fármacos
o se pueden eliminar sólo en forma muy lenta.

59. Farmacos utilizados contra la tuberculosis
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Agentes tradicionales
de primera línea para
el tratamiento de la
tuberculosis

60. Farmacos utilizados contra la tuberculosis
La adición de pirazinamida durante esta fase intensiva permite que la
duración total de la terapia se reduzca a seis meses sin pérdida de eficacia.
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
En la práctica, la terapia por lo general se inicia con
un régimen de cuatro fármacos
― Hasta que se haya determinado por aislamiento
clínico la susceptibilidad de la cepa.
En aislamientos susceptibles, la fase de continuación consiste en cuatro
meses adicionales con isoniazida y rifampicina

61. Un proceso por el cual un trabajador de la
salud capacitado u otra persona
designada (excluidos los miembro de la
familia) proporciona los medicamentos
prescritos a un paciente y lo observa
mientras dicho paciente ingiere cada
dosis.

63. Conclusiones
FÁRMACO MÁS ACTIVO PARA EL TRATAMIENTO DE LA
TUBERCULOSIS CAUSADA POR CEPAS SUSCEPTIBLES
MOLÉCULA PEQUEÑA
ES BACTERICIDA PARA EL CRECIMIENTO ACTIVO
DE BACILOS TUBERCULOSOS
ES MENOS EFECTIVA CONTRA LAS
MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS.
PENETRA EN LOS MACRÓFAGOS Y ES ACTIVA CONTRA
ORGANISMOS EXTRACELULARES E INTRACELULARES.
ISONIAZIDA

64. Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de ácidos
micólicos, que son componentes
esenciales de las paredes celulares
de las micobacterias.
La isoniazida es un profármaco que
se activa mediante KatG, la catalasa­
-
peroxidasa micobacteriana.
.

65. Farmacocinética
La isoniazida se absorbe con facilidad en el
tracto gastrointestinal, de manera óptima
con el estómago vacío; las
concentraciones máximas pueden
reducirse hasta en 50% cuando se toman
con una comida rica en grasas.
Una dosis oral de 300 mg (5 mg/kg en
niños) alcanza concentraciones
plasmáticas máximas de 3–5 mcg/mL en
1–2 horas.

66. Usos clinicos
La dosis típica de isoniazida es 5 mg/kg/d;
una dosis típica para adultos es 300 mg
administrados una vez al día; es factible usar
hasta 10 mg/kg/d para infecciones graves o
si la malabsorción es un problema.
Se puede usar una dosis de 15 mg/kg, o 900
mg, en un régimen de dosificación dos a tres
veces por semana en combinación con un
segundo agente antituberculoso

67. Reacciones adversas
La incidencia y la gravedad de las reacciones
adversas a la isoniazida están relacionadas
con la dosis y la duración de la
administración.
A veces se observan erupciones cutáneas; se
ha reportado lupus eritematoso sistémico
inducido por fármacos.
Reacciones inmunitarias:

68. Reacciones
adversas
La hepatitis clínica; con pérdida de apetito,
náuseas, vómito, ictericia y dolor en el
cuadrante superior derecho ocurre en 1% de
quienes reciben isoniazida y puede ser letal,
sobre todo si el medicamento no se suspende
de inmediato.
Toxicidad directa:
Ocurre en raras ocasiones antes de los 20
años, en 0.3% de los que tienen 21–35 años,
en 1.2% de los que tienen 36–50 años, y en
2.3% para los que tienen 50 años o más.

69. Reacciones
adversas
desnutrición
trastornos por el consumo de alcohol,
diabetes
sida
enfermedad renal en etapa terminal.
La neuropatía periférica se observa en 10–20%
de los pacientes que reciben dosis >5 mg/kg/d,
pero rara vez se observa con la dosis estándar
para adultos de 300 mg.
Es más probable que ocurra neuropatía periférica
en pacientes con condiciones predisponentes
como:

70. La rifampicina es un derivado
semisintético de la rifamicina, un
antibiótico producido por
Amycolatopsis rifamycinica,
anteriormente llamado
Streptomyces mediterranei.
RIFAMPICINA

71. Mecanismo de acción
Inhibe la RNA polimerasa dependiente del
DNA, bloqueando así la producción de
RNA
Es un agente bactericida de amplio
espectro que impide la síntesis de ácidos
nucleicos en las bacterias al unirse con la
polimerasa de RNA dependiente del DNA

72. La rifampicina se absorbe bien
después de la administración
oral y se excreta sobre todo a
través del hígado hacia la bilis.
Luego se somete a recirculación
enterohepática, y el volumen se
excreta como un metabolito
desacetilado en las heces y una
pequeña cantidad se excreta en
la orina.

73. La rifampicina, por lo general 600 mg/d (10 mg/kg/d) por
vía oral, debe administrarse con isoniazida u otros fármacos
antituberculosos a pacientes con tuberculosis activa, para
prevenir la aparición de micobacterias resistentes a los
medicamentos.
Uso clinico
Una dosis oral de 600 mg dos veces al día durante dos días
puede eliminar el estado de portador de meningococos.
La rifampicina combinada con un segundo agente se usa a
veces para erradicar el transporte de estafilococos.

74. confiere una coloración naranja
inocua a la orina, el sudor y las
lágrimas.
Erupciones cutáneas
Trombocitopenia y nefritis.
Los efectos adversos incluyen:
Ictericia colestásica y en ocasiones
hepatitis
Si se administra con menos
frecuencia que dos veces por
semana, la rifampicina puede causar
un síndrome similar a la gripe que se
caracteriza por fiebre, escalofríos,
mialgias, anemia y trombocitopenia.
Reacciones
adversas

75. Es un compuesto
sintético, hidrosoluble
y termoestable,
ETAMBUTOL

76. Mecanismo de acción
Actúa inhibiendo la síntesis de la pared
micobacteriana.

77. El etambutol se absorbe bien en el
intestino.
Después de la ingestión de 25 mg/kg
se alcanza un pico en la concentración
sanguínea de 2–5 mcg/mL en 2–4
horas.
Alrededor de 20% del fármaco se
excreta en las heces y 50% en la orina
en forma inalterada.

78. Como con todos los fármacos antituberculosos, la
resistencia al etambutol emerge con rapidez cuando
éste se usa solo.
por tanto, el etambutol siempre se administra en
combinación con otros fármacos antituberculosos.
Por lo general, el clorhidrato de etambutol, 15–25 mg/
kg, se administra como una sola dosis diaria en
combinación con isoniazida, rifampicina y pirazinamida
durante la fase inicial intensiva del tratamiento activo de
la tuberculosis.

79. Resulta en pérdida de la agudeza
visual y ceguera a los colores rojo y
verde. Es más probable que se
produzca este efecto adverso
relacionado con la dosificación a
dosis de 25 mg/kg/d durante varios
meses.
Con 15 mg/kg/d o menos se
producen alteraciones visuales en
aproximadamente 2% de los
pacientes, por lo general después de
al menos un mes de tratamiento.
Reacciones
adversas
neuritis retrobulbar
inflamación de la porción del nervio óptico
localizada detrás del ojo.

81. INTRODUCCIÓN
Es un pariente de la nicotinamida, y se usa sólo
paraeltratamientodelatuberculosis.
Es inactiva a pH neutral, pero a pH 5.5 inhibe los
bacilos tuberculosos a concentraciones de
aproximadamente20mcg/mL.
El fármaco es absorbido por los macrófagos y
ejerce su actividad contra las micobacterias que
residenenelambienteácidodeloslisosomas.

82. Mecanismo de acción
La pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico —la forma activa
delfármaco—mediantelapirazinamidasamicobacteriana
El ácido pirazinoico altera el metabolismo de la membrana celular
micobacterianaylasfuncionesdetransporte.
La resistencia puede deberse a la absorción alterada de
pirazinamida o mutaciones en pncA que alteran la conversión de PZA
asuformaactiva.

83. Se alcanzan concentraciones séricas de 30–50 mcg/mL en 1–2 horas después de la
administraciónoralcondosisde25mg/kg/d.
se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se distribuye ampliamente en los tejidos
corporales,incluidoslasmeningesinflamadas
suvidamediaesde8–11horas.
El compuesto original se metaboliza en el hígado, pero los metabolitos se eliminan por vía
renal; por tanto, la PZA debe administrarse a 25–35 mg/kg tres veces a la semana (no
diariamente)

84. Reaccionesadversas
hepatotoxicidad(1–5%delospacientes)
náuseas
vómito
fiebremedicamentosa
fotosensibilidad
hiperuricemia;estaúltimaocurredemanera
uniformeynoesunarazónparadetenerla
terapiasilospacientesestánasintomáticos.
LosprincipalesefectosadversosdelaPZAincluyen:

86. FÁRMACOS DE
FÁRMACOS DE
SEGUNDA ELECCIÓN
SEGUNDA ELECCIÓN
CONTRA LA
CONTRA LA
TUBERCULOSIS
TUBERCULOSIS
1) en caso de resistencia a los fármacos de primera
elección
2) en caso de ausencia de respuesta clínica
3) en caso de reacciones adversas graves a los fármacos que limiten el tratamiento.
Se selecciona a menudo una fluoroquinolona o linezolid como alternativa a un fármaco
de elección, debido a un perfil de toxicidad más favorable.

87. La dosis típica en adultos es de 1 g/d (15 mg/kg/d). Si
depuración de creatinina es < 30 mL/min o el paciente
recibe hemodiálisis, la dosis es de 15 mg/kg 2 o 3 veces por
semana.
La estreptomicina penetra poco en las células y se activa
principalmente contra los bacilos tuberculosos
extracelulares. El fármaco atraviesa la barrera
hematoencefálica y logra concentraciones terapéuticas
con meninges inflamadas.
Estreptomicina
Estreptomicina

88. Uso clinico
Uso clinico Reacciones adversas
Reacciones adversas
El sulfato de estreptomicina se usa
cuando se necesita o es deseable un
medicamento inyectable y en el
tratamiento de infecciones resistentes a
otros fármacos.
La dosis habitual para adultos es 15
mg/kg/d por vía intramuscular o
intravenosa
Se alcanzan concentraciones séricas de
aproximadamente 40 mcg/mL 30–60
minutos después de la inyección
intramuscular de una dosis de 15 mg/kg.
Otros medicamentos siempre se
administran en combinación para
prevenir la aparición de resistencia.
La estreptomicina es ototóxica y
nefrotóxica.
El vértigo y la pérdida de la audición
son los efectos adversos más
frecuentes y pueden ser permanentes.
La toxicidad está relacionada con la
dosis y el riesgo aumenta en los
ancianos.
La toxicidad se puede reducir al
limitar la terapia a no más de seis
meses, siempre que sea posible.

89. La capreomicina es un antibiótico peptídico inhibidor de la
síntesis de proteínas y se obtiene de Streptomyces
capreolus. La inyección diaria de 15 mg/kg por vía
intramuscular da como resultado concentraciones
máximas en suero de 35–45 mcg/mL, 2 horas después de
administrar la dosis.
Capreomicina
Capreomicina

90. La capreomicina es nefrotóxica y ototóxica. Ocurren
acúfenos, sordera y alteraciones vestibulares. La inyección
causa dolor local significativo y se pueden desarrollar
abscesos estériles.
La dosificación típica inicial de capreomicina es 15
mg/kg/día, que luego se reduce a 2 o 3 veces a la semana
después de que se haya logrado una respuesta inicial con
un programa de dosificación diaria.
Capreomicina
Capreomicina

91. un análogo estructural de la D­
alanina, inhibe la
síntesis de la pared celular
.La dosis habitual de cicloserina en la
tuberculosis es de 0.5–1 g/d dividida en dos
dosis orales.
El fármaco se distribuye ampliamente a los
tejidos, incluido el sistema nervioso central; se
elimina por vía renal, y la dosis debe reducirse a
la mitad si la depuración de creatinina es < 50
mL/min.
Cicloserina
Cicloserina

92. Las fluoroquinolonas son una adición importante a
los medicamentos disponibles para la tuberculosis,
en especial para las cepas que son resistentes a los
agentes de primera línea. La Organización Mundial
de la Salud recomienda el uso de una
fluoroquinolona de última generación, como
moxifloxacina o levofloxacina.
el medicamento debe usarse en combinación con
dos o más agentes activos adicionales
Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas

93. Inhibe las cepas in vitro de tuberculosis en
concentraciones de 4–8 mcg/mL.
se ha usado en combinación con otros fármacos de
segunda y tercera líneas para tratar a pacientes con
tuberculosis causada por cepas resistentes a múltiples
fármacos.
Los efectos significativos adversos, incluida la supresión
de la médula ósea y la neuropatía periférica y óptica
irreversible
Linezolida
Linezolida

94. Rifabutina
Más farmacos
Más farmacos
Rifapentina
Rifapentina
Pretomanida

95. FÁRMACOS
ACTIVOS CONTRA
MICOBACTERIAS NO
TUBERCULOSAS

98. FÁRMACOS
UTILIZADOS
CONTRA LA LEPRA

99. DAPSONA Y
OTRAS SULFONAS
Varios medicamentos con
estrecha relación con las
sulfonamidas se han
utilizado con eficacia en
el tratamiento a largo
plazo de la lepra. El más
utilizado es la dapsona,
inhibe la síntesis de folato
La vida media de la dapsona es de 1–2 días, y
tiende a retenerse en la piel, los músculos, el
hígado y los riñones.
En ocasiones, la piel fuertemente infectada
con M. leprae contiene varias veces más
fármaco que la piel normal.
Las sulfonas se absorben bien en el intestino y se
distribuyen ampliamente a través de los fluidos y
tejidos corporales.

100. DAPSONA Y
OTRAS SULFONAS
Durante el tratamiento
con dapsona de la lepra
lepromatosa, a menudo
se desarrolla eritema
nodoso leproso, una
reacción inflamatoria
mediada por el sistema
inmunitario.
En la insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse.
La dosis usual para la lepra en adultos es 100 mg
diarios; para los niños, la dosis es
proporcionalmente menor, según el peso.
La dapsona es por lo general bien tolerada.
Muchos pacientes desarrollan cierto grado de
hemólisis, en particular si tienen deficiencia de
glucosa­
6­fosfato deshidrogenasa.
. Las sulfonas se excretan en la bilis y se
reabsorben en el intestino; la excreción en la
orina es variable y la mayoría del fármaco
excretado está acetilado.

101. PRESENTACIONES

102. CLOFAZIMINA
La clofazimina es un colorante de fenazina
utilizado en el tratamiento de la lepra
multibacilar, que se define como un frotis
positivo de cualquier sitio de infección; su
mecanismo de acción no ha sido establecido con
claridad. La absorción de clofazimina del
intestino es variable, y una porción importante
del medicamento se excreta en las heces.
Una dosis habitual de clofazimina es 100–200
mg/d por vía oral. El efecto adverso más
importante es la decoloración de la piel y la
conjuntiva, en tanto que los efectos secundarios
gastrointestinales son frecuentes.

106. MUCHAS GRACIAS