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Linfocitos
Se encuentran presentes en la circulación y en diversos órganos linfoides.


     Se desarrollan a partir de precursores en los órganos linfoides


        Linfocitos T y B, cada uno expresa receptores para un antígeno único


         La población total de linfocitos es de aproximadamente 1012


        Diversidad de reconocimiento es generada por el reordenamiento somático de los genes
        de los receptores de antígenos


     Se reordenan y se expresan en los linfocitos, no en cualquier otra célula


Dado que cada linfocito tiene un reordenamiento único se puede emplear el análisis molecular
para distinguir proliferaciones linfocíticas policlonales(no neoplásicas) y neoplásicas
Linfocitos T
Derivados del timo, son las células
efectoras de la inmunidad celular y
                                          Constituyen del 60 al 70% de los
proporcionan estímulos para las
                                          linfocitos en la sangre periférica.
respuestas de anticuerpos a los
antígenos.



                                          Las células T, no detectan antígenos
Son la principal población linfocitaria
                                          libres o circulantes, sólo fragmentos
en las vainas periarteriales esplénicas
                                          de péptidos de antígenos proteicos
y en las zonas interfoliculares de los
                                          que son exhibidos por otras células
ganglios linfáticos.
                                          unidas al MHC
Su función es      Las células T
  El MHC fue
                   la de exhibir    reconocen sólo
descubierto por
                  péptidos para        péptidos
  estudios de                      mostrados por las
                      que sea
   rechazo o                         moléculas del
                   reconocidos
 aceptación de                     MHC del individuo
                       por los
    injertos                       -Restricción del MHC
                    linfocitos T
El receptor de la célula T (TCR) es
                    un heterodímero compuesto por
                           una cadena Ɑ y β



 Cada cadena contiene una región
variable: Participa en la unión a un
   antígeno peptídico particular.
Región Constante: Que interactúa
 con moléculas de señalización
           asociadas


                   Los TCR se hallan unidos de modo
                      no covalente a un grupo de 5
                   cadenas poli peptídicas invariables,
                    las proteínas ϒ,δ,ε, y el complejo
                     molecular CD3 y dos cadenas ζ


Las proteínas CD3 y las cadenas ζ;
    no se unen por sí mismas a
antígenos, sino que interactúan con
 la región constante del TCR para
   traducir señales intracelulares
  después del reconocimiento del
        antígeno por el TCR
Durante el reconocimiento
  Las células T expresan cierto
                                      antigénico, las moléculas CD4
   numero de otras moléculas
                                        de las células T se unen a
 asociadas a su función. CD4 y
                                       porciones invariables de las
 CD8 se expresan en distintas
                                      moléculas de clase II del MHC
 subpoblaciones de células T y
                                     sobre las APC seleccionadas; de
sirven como correceptores para
                                      modo análogo, CD8 se une a
  la activación de las células T.
                                       moléculas MHC de clase I.

                                         Las células CD8+ pueden
Las células TCD4+ son células T         también segregar citocinas,
colaboradoras porque segregan         pero desempeñan una función
   citocinas que ayudan a las               más importante en la
células B a producir anticuerpos         destrucción directa de las
(helper) y ayudan también a los        células infectadas por virus o
   macrófagos a destruir los              tumorales, y por ello se
      microbios fagocitados.               denominan linfocitos T
                                             citotóxicos (CTL)

                      Otras proteínas invariables
                     importantes de las células T
                       incluyen CD28, y diversas
                      moléculas de adhesión que
                     refuerzan el enlace entre las
                   células T y las APC y controlan
                    la migración de las células T a
                            diferentes tejidos
Células T asociadas con las                            Otra pequeña
   superficies mucosas                                   población
      pulmón y tracto
    gastrointestinal. No                            de células T expresa
 expresan CD4-CD8, sólo                                marcadores de
 reconocen moléculas no                              células T y de NK.
  proteicas (lipoglucanos                            Estas células NKT
       bacterianos)                                      reconocen
                                                        glucolípidos
                                                        microbianos




                               Otra población de
                               células T que está
                              recibiendo una gran
                                 atención es la
                              denominada linfocitos
                                 T reguladores
El MHC humano conocido
                            como complejo del antígeno
                             leucocitario humano (HLA),    Tal diversidad proporciona un
                            consta de un grupo de genes     sistema por el cual un vasto
Las moléculas del MHC son
                                en el cromosoma 6. El       conjunto de péptidos puede
  fundamentales para el
                                                            ser mostrado por moléculas
    reconocimiento de            sistema HLA es muy               del MHC para su
        antígenos.             polimórfico es decir, hay       reconocimiento por las
                              varias formas alternativas              células T.
                             (alelas) de un gen en cada
                                         locus
Son codificadas por tres locus:
                                                HLA-A , HLA-B Y HLA-C. Consta
                                                   de una cadena α y β2 no
                                                          polimórfica
                        Moléculas de clase I
                             del MHC            Las moléculas del MHC de clase
                                                I se unen a péptidos derivados
                                                 de proteínas sintetizadas en el
                                                interior de la célula (antígenos
                                                             víricos)


                                                 Están codificadas por genes
                                                   en la región HLA-D, que

Los productos génicos
                        Moléculas de clase II       contiene al menos tres
                                                   regiones: DP, DQ Y DR.
del MHC se sitúan en          del MHC
   tres categorías:
                                                La distribución tisular de las células
                                                que expresan moléculas del MHC de
                                                  clase II es muy restringida; se
                                                expresan principalmente en las APC
                                                      macrófagos, y células B.


                                                 Incluyen algunos de los componentes del
                         Moléculas de clase     complemento (C2, C3 y Bf), los genes que
                                                   codifican el factor de necrosis tumoral
                            III del MHC          (TNF) y la linfotoxina (LT, o TNF-P), y se
                                                    consideran también dentro del MHC.
La función del MHC en la estimulación de
  las células T tiene también importantes
implicaciones para el control genético de las
           respuestas inmunitaria.

Un individuo reconocerá y organizará una
respuesta inmunitaria frente a un antígeno
dado sólo si hereda moléculas del MHC que
    puedan unir al péptido antigénico y
        presentarlo a las células T
Si el antígeno es el polen y la respuesta es
   una reacción alérgica, la herencia de
algunos genes del HLA puede hacer que los
    individuos sean susceptibles a esta
                enfermedad.


     1) Enfermedades inflamatorias ->
         Espondilitis anquilosante



   2) Enfermedades auto inmunitarias->
             Endocrinopatías
Los linfocitos derivados de la
                   médula ósea, o linfocitos B,
                 comprenden del 10 al 20% de
                    la población de linfocitos
                     circulantes en la sangre
                            periférica.


Se encuentran en médula ósea
y en los folículos de los tejidos
 linfoides periféricos: ganglios
  linfáticos, bazo, amígdalas y
      otros tejidos mucosos



                   Las células B constituyen el
                     único linaje celular que
                 sintetiza anticuerpos, llamados
                 también inmunoglobulinas(lg).
Las células B reconocen el antígeno por medio de un
anticuerpo monomérico unido a la membrana de la clase
 de inmunoglobulina M (lgM), asociado con moléculas de
señalización para formar el complejo receptor de la célula
                         B (BCR)




Las células B pueden reconocer y responder a muchas más
   estructuras químicas, que incluyen proteínas, lípidos,
   polisacáridos, ácidos nucleicos y pequeñas sustancias
                          químicas




 Las células B expresan varias moléculas invariables que
  son responsables de la transducción de señales y de la
activación de las células. Estas células incluyen el receptor
                    CD40, que se une a
  su ligando expresado en las células T colaboradoras, y
                         CD21
Hay cinco clases, o isotipos, de
      inmunoglobulinas:
   IgA es el principal isotipo en las secreciones
    mucosas, piel, glándula mamaria. Función:
     evitar la adhesión de los antigenos a las
      superficies corporales (Recién Nacido)
     IgE se halla presente en la circulación en
    concentraciones muy bajas. Se encuentra
    unida a basofilos: permitiendo que liberen
    sustancias antiinflamatorias. Encargada de
              inmunidad a parásitos


     IgD se expresa en las superficies de las
         células B pero no es segregada



     IgG se encuentra en el suero y calostro,
   siendo además el anticuerpo más importante
           en la respuesta secundaria.


   IgM es una inmunoglobulina particularmente
       efectiva frente a un gran número de
   bacterias gram negativas y puede neutralizar
                  agentes virales.
Emplean un conjunto limitado de
                                                receptores activadores para reconocer
                                                 moléculas expresadas en las células
Son células de la inmunidad innata y no         estresadas o infectadas con daño en el
expresan los receptores para antígenos           ADN y luego destruyen estas células.
             muy variables                        eliminando así las células dañadas
                                             irreparablemente y potenciales reservorios
                                                             de infección.

                                             Las infecciones (sobre todo las víricas) y
                                                 el estrés se asocian con pérdida de
 Para evitar atacar a las células normales   expresión de las moléculas de clase I del
    del huésped, expresan receptores         MHC. Cuando esto sucede, las células NK
  inhibidores que reconocen moléculas         son liberadas y pueden responder a los
    propias de clase I del MHC, que se         ligandos activadores inducidos por el
   expresan en todas las células sanas.       estrés y destruyen las células enfermas
                                                             del huésped.
Células
     El sistema     dendríticas (CD),    Otros tipos
    inmunitario      las principales
 contiene varios                           celulares
                         células           presentan
 tipos de células
       que se         que muestran       antígenos a
                        antígenos          diferentes
han especializado    proteicos a las     linfocitos en
  para capturar         células T           diversos
    antígenos        indiferenciadas
  microbianos y                         estadios de las
 mostrarlos a los    para iniciar las     respuestas
    linfocitos.        respuestas        inmunitarias.
                      inmunitarias
Células Dendríticas
            Son células no fagocíticas que expresan
           elevados niveles de moléculas del MHC de
             clase II y coestimuladoras de células T



           Las CD inmaduras residen en los epitelios,
          donde se hallan localizadas estratégicamente
           para capturar los microbios que ingresan:
                            célula de
                   Langerhans de la epidermis


           Las CD maduras se hallan presentes en las
           zonas de células T de los tejidos linfoides,
           donde presentan antígenos a las células T
              circulantes a través de estos tejidos..


           El segundo tipo de CD son las denominadas
              células dendríticas foliculares (FDC). Se
            localizan en los centros germinales de los
           folículos linfoides del bazo y de los ganglios
                               linfoides
Células efectoras

     Muchos tipos diferentes de      Las células NK son las efectoras
                                     en la línea del frente debido a su     Los linfocitos T, tanto las células
    leucocitos efectúan la tarea
                                        capacidad para reaccionar            T CD4+ como CTL CD8+, son
última de la respuesta inmunitaria
                                                rápidamente                células efectoras de la inmunidad
  adaptativa, que es eliminar las
                                                                                          celular.
            infecciones               contra las células «estresadas»



   Los macrófagos responden          Los linfocitos T secretan citocinas
           también                      que reclutan y activan otros       Las mismas células efectoras son
 a las señales procedentes de las      leucocitos, como neutrófilos y       responsables de la lesión tisular
     células T colaboradoras y               eosinófilos, y todos                  en las enfermedades
    mejoran su capacidad para                                                  inflamatorias causadas por
                                     estos tipos celulares funcionan en
       destruir los microbios                                                    respuestas inmunitarias
                                         la defensa frente a varios
 fagocitados, sirviendo así como                                                        anormales.
células efecto ras de la inmunidad              patógenos.
Los macrófagos residen en casi todos los tejidos, y son la
forma madura de los monocitos, que circulan en la sangre
    y migran de modo continuo hacia tejidos, donde se
                      diferencian.


                 Fagocitar y matar microorganismos
                             invasores.
               Primera defensa en la inmunidad innata.



               Eliminan también agentes patógenos y
             células infectadas a los cuales se dirige una
                  respuesta inmunitaria adaptativa.




                     Ayudan a inducir inflamación




             Actúan como células recolectoras generales
              en el cuerpo, eliminan células muertas y
                          restos celulares.

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Linfocitos: células clave del sistema inmune

  • 1.
  • 2. Linfocitos Se encuentran presentes en la circulación y en diversos órganos linfoides. Se desarrollan a partir de precursores en los órganos linfoides Linfocitos T y B, cada uno expresa receptores para un antígeno único La población total de linfocitos es de aproximadamente 1012 Diversidad de reconocimiento es generada por el reordenamiento somático de los genes de los receptores de antígenos Se reordenan y se expresan en los linfocitos, no en cualquier otra célula Dado que cada linfocito tiene un reordenamiento único se puede emplear el análisis molecular para distinguir proliferaciones linfocíticas policlonales(no neoplásicas) y neoplásicas
  • 3. Linfocitos T Derivados del timo, son las células efectoras de la inmunidad celular y Constituyen del 60 al 70% de los proporcionan estímulos para las linfocitos en la sangre periférica. respuestas de anticuerpos a los antígenos. Las células T, no detectan antígenos Son la principal población linfocitaria libres o circulantes, sólo fragmentos en las vainas periarteriales esplénicas de péptidos de antígenos proteicos y en las zonas interfoliculares de los que son exhibidos por otras células ganglios linfáticos. unidas al MHC
  • 4. Su función es Las células T El MHC fue la de exhibir reconocen sólo descubierto por péptidos para péptidos estudios de mostrados por las que sea rechazo o moléculas del reconocidos aceptación de MHC del individuo por los injertos -Restricción del MHC linfocitos T
  • 5. El receptor de la célula T (TCR) es un heterodímero compuesto por una cadena Ɑ y β Cada cadena contiene una región variable: Participa en la unión a un antígeno peptídico particular. Región Constante: Que interactúa con moléculas de señalización asociadas Los TCR se hallan unidos de modo no covalente a un grupo de 5 cadenas poli peptídicas invariables, las proteínas ϒ,δ,ε, y el complejo molecular CD3 y dos cadenas ζ Las proteínas CD3 y las cadenas ζ; no se unen por sí mismas a antígenos, sino que interactúan con la región constante del TCR para traducir señales intracelulares después del reconocimiento del antígeno por el TCR
  • 6. Durante el reconocimiento Las células T expresan cierto antigénico, las moléculas CD4 numero de otras moléculas de las células T se unen a asociadas a su función. CD4 y porciones invariables de las CD8 se expresan en distintas moléculas de clase II del MHC subpoblaciones de células T y sobre las APC seleccionadas; de sirven como correceptores para modo análogo, CD8 se une a la activación de las células T. moléculas MHC de clase I. Las células CD8+ pueden Las células TCD4+ son células T también segregar citocinas, colaboradoras porque segregan pero desempeñan una función citocinas que ayudan a las más importante en la células B a producir anticuerpos destrucción directa de las (helper) y ayudan también a los células infectadas por virus o macrófagos a destruir los tumorales, y por ello se microbios fagocitados. denominan linfocitos T citotóxicos (CTL) Otras proteínas invariables importantes de las células T incluyen CD28, y diversas moléculas de adhesión que refuerzan el enlace entre las células T y las APC y controlan la migración de las células T a diferentes tejidos
  • 7. Células T asociadas con las Otra pequeña superficies mucosas población pulmón y tracto gastrointestinal. No de células T expresa expresan CD4-CD8, sólo marcadores de reconocen moléculas no células T y de NK. proteicas (lipoglucanos Estas células NKT bacterianos) reconocen glucolípidos microbianos Otra población de células T que está recibiendo una gran atención es la denominada linfocitos T reguladores
  • 8.
  • 9. El MHC humano conocido como complejo del antígeno leucocitario humano (HLA), Tal diversidad proporciona un consta de un grupo de genes sistema por el cual un vasto Las moléculas del MHC son en el cromosoma 6. El conjunto de péptidos puede fundamentales para el ser mostrado por moléculas reconocimiento de sistema HLA es muy del MHC para su antígenos. polimórfico es decir, hay reconocimiento por las varias formas alternativas células T. (alelas) de un gen en cada locus
  • 10. Son codificadas por tres locus: HLA-A , HLA-B Y HLA-C. Consta de una cadena α y β2 no polimórfica Moléculas de clase I del MHC Las moléculas del MHC de clase I se unen a péptidos derivados de proteínas sintetizadas en el interior de la célula (antígenos víricos) Están codificadas por genes en la región HLA-D, que Los productos génicos Moléculas de clase II contiene al menos tres regiones: DP, DQ Y DR. del MHC se sitúan en del MHC tres categorías: La distribución tisular de las células que expresan moléculas del MHC de clase II es muy restringida; se expresan principalmente en las APC macrófagos, y células B. Incluyen algunos de los componentes del Moléculas de clase complemento (C2, C3 y Bf), los genes que codifican el factor de necrosis tumoral III del MHC (TNF) y la linfotoxina (LT, o TNF-P), y se consideran también dentro del MHC.
  • 11. La función del MHC en la estimulación de las células T tiene también importantes implicaciones para el control genético de las respuestas inmunitaria. Un individuo reconocerá y organizará una respuesta inmunitaria frente a un antígeno dado sólo si hereda moléculas del MHC que puedan unir al péptido antigénico y presentarlo a las células T Si el antígeno es el polen y la respuesta es una reacción alérgica, la herencia de algunos genes del HLA puede hacer que los individuos sean susceptibles a esta enfermedad. 1) Enfermedades inflamatorias -> Espondilitis anquilosante 2) Enfermedades auto inmunitarias-> Endocrinopatías
  • 12.
  • 13. Los linfocitos derivados de la médula ósea, o linfocitos B, comprenden del 10 al 20% de la población de linfocitos circulantes en la sangre periférica. Se encuentran en médula ósea y en los folículos de los tejidos linfoides periféricos: ganglios linfáticos, bazo, amígdalas y otros tejidos mucosos Las células B constituyen el único linaje celular que sintetiza anticuerpos, llamados también inmunoglobulinas(lg).
  • 14. Las células B reconocen el antígeno por medio de un anticuerpo monomérico unido a la membrana de la clase de inmunoglobulina M (lgM), asociado con moléculas de señalización para formar el complejo receptor de la célula B (BCR) Las células B pueden reconocer y responder a muchas más estructuras químicas, que incluyen proteínas, lípidos, polisacáridos, ácidos nucleicos y pequeñas sustancias químicas Las células B expresan varias moléculas invariables que son responsables de la transducción de señales y de la activación de las células. Estas células incluyen el receptor CD40, que se une a su ligando expresado en las células T colaboradoras, y CD21
  • 15. Hay cinco clases, o isotipos, de inmunoglobulinas: IgA es el principal isotipo en las secreciones mucosas, piel, glándula mamaria. Función: evitar la adhesión de los antigenos a las superficies corporales (Recién Nacido) IgE se halla presente en la circulación en concentraciones muy bajas. Se encuentra unida a basofilos: permitiendo que liberen sustancias antiinflamatorias. Encargada de inmunidad a parásitos IgD se expresa en las superficies de las células B pero no es segregada IgG se encuentra en el suero y calostro, siendo además el anticuerpo más importante en la respuesta secundaria. IgM es una inmunoglobulina particularmente efectiva frente a un gran número de bacterias gram negativas y puede neutralizar agentes virales.
  • 16.
  • 17. Emplean un conjunto limitado de receptores activadores para reconocer moléculas expresadas en las células Son células de la inmunidad innata y no estresadas o infectadas con daño en el expresan los receptores para antígenos ADN y luego destruyen estas células. muy variables eliminando así las células dañadas irreparablemente y potenciales reservorios de infección. Las infecciones (sobre todo las víricas) y el estrés se asocian con pérdida de Para evitar atacar a las células normales expresión de las moléculas de clase I del del huésped, expresan receptores MHC. Cuando esto sucede, las células NK inhibidores que reconocen moléculas son liberadas y pueden responder a los propias de clase I del MHC, que se ligandos activadores inducidos por el expresan en todas las células sanas. estrés y destruyen las células enfermas del huésped.
  • 18.
  • 19. Células El sistema dendríticas (CD), Otros tipos inmunitario las principales contiene varios celulares células presentan tipos de células que se que muestran antígenos a antígenos diferentes han especializado proteicos a las linfocitos en para capturar células T diversos antígenos indiferenciadas microbianos y estadios de las mostrarlos a los para iniciar las respuestas linfocitos. respuestas inmunitarias. inmunitarias
  • 20. Células Dendríticas Son células no fagocíticas que expresan elevados niveles de moléculas del MHC de clase II y coestimuladoras de células T Las CD inmaduras residen en los epitelios, donde se hallan localizadas estratégicamente para capturar los microbios que ingresan: célula de Langerhans de la epidermis Las CD maduras se hallan presentes en las zonas de células T de los tejidos linfoides, donde presentan antígenos a las células T circulantes a través de estos tejidos.. El segundo tipo de CD son las denominadas células dendríticas foliculares (FDC). Se localizan en los centros germinales de los folículos linfoides del bazo y de los ganglios linfoides
  • 21. Células efectoras Muchos tipos diferentes de Las células NK son las efectoras en la línea del frente debido a su Los linfocitos T, tanto las células leucocitos efectúan la tarea capacidad para reaccionar T CD4+ como CTL CD8+, son última de la respuesta inmunitaria rápidamente células efectoras de la inmunidad adaptativa, que es eliminar las celular. infecciones contra las células «estresadas» Los macrófagos responden Los linfocitos T secretan citocinas también que reclutan y activan otros Las mismas células efectoras son a las señales procedentes de las leucocitos, como neutrófilos y responsables de la lesión tisular células T colaboradoras y eosinófilos, y todos en las enfermedades mejoran su capacidad para inflamatorias causadas por estos tipos celulares funcionan en destruir los microbios respuestas inmunitarias la defensa frente a varios fagocitados, sirviendo así como anormales. células efecto ras de la inmunidad patógenos.
  • 22.
  • 23. Los macrófagos residen en casi todos los tejidos, y son la forma madura de los monocitos, que circulan en la sangre y migran de modo continuo hacia tejidos, donde se diferencian. Fagocitar y matar microorganismos invasores. Primera defensa en la inmunidad innata. Eliminan también agentes patógenos y células infectadas a los cuales se dirige una respuesta inmunitaria adaptativa. Ayudan a inducir inflamación Actúan como células recolectoras generales en el cuerpo, eliminan células muertas y restos celulares.