Este documento describe los linfocitos, las células clave del sistema inmunológico. Los linfocitos T y B se desarrollan a partir de precursores en los órganos linfoides y cada uno expresa receptores únicos para un antígeno. Los linfocitos T reconocen antígenos exhibidos por moléculas MHC en otras células, mientras que los linfocitos B reconocen antígenos directamente y producen anticuerpos. La diversidad de los receptores de linfocitos se genera por el reordenamiento gené
2. Linfocitos
Se encuentran presentes en la circulación y en diversos órganos linfoides.
Se desarrollan a partir de precursores en los órganos linfoides
Linfocitos T y B, cada uno expresa receptores para un antígeno único
La población total de linfocitos es de aproximadamente 1012
Diversidad de reconocimiento es generada por el reordenamiento somático de los genes
de los receptores de antígenos
Se reordenan y se expresan en los linfocitos, no en cualquier otra célula
Dado que cada linfocito tiene un reordenamiento único se puede emplear el análisis molecular
para distinguir proliferaciones linfocíticas policlonales(no neoplásicas) y neoplásicas
3. Linfocitos T
Derivados del timo, son las células
efectoras de la inmunidad celular y
Constituyen del 60 al 70% de los
proporcionan estímulos para las
linfocitos en la sangre periférica.
respuestas de anticuerpos a los
antígenos.
Las células T, no detectan antígenos
Son la principal población linfocitaria
libres o circulantes, sólo fragmentos
en las vainas periarteriales esplénicas
de péptidos de antígenos proteicos
y en las zonas interfoliculares de los
que son exhibidos por otras células
ganglios linfáticos.
unidas al MHC
4. Su función es Las células T
El MHC fue
la de exhibir reconocen sólo
descubierto por
péptidos para péptidos
estudios de mostrados por las
que sea
rechazo o moléculas del
reconocidos
aceptación de MHC del individuo
por los
injertos -Restricción del MHC
linfocitos T
5. El receptor de la célula T (TCR) es
un heterodímero compuesto por
una cadena Ɑ y β
Cada cadena contiene una región
variable: Participa en la unión a un
antígeno peptídico particular.
Región Constante: Que interactúa
con moléculas de señalización
asociadas
Los TCR se hallan unidos de modo
no covalente a un grupo de 5
cadenas poli peptídicas invariables,
las proteínas ϒ,δ,ε, y el complejo
molecular CD3 y dos cadenas ζ
Las proteínas CD3 y las cadenas ζ;
no se unen por sí mismas a
antígenos, sino que interactúan con
la región constante del TCR para
traducir señales intracelulares
después del reconocimiento del
antígeno por el TCR
6. Durante el reconocimiento
Las células T expresan cierto
antigénico, las moléculas CD4
numero de otras moléculas
de las células T se unen a
asociadas a su función. CD4 y
porciones invariables de las
CD8 se expresan en distintas
moléculas de clase II del MHC
subpoblaciones de células T y
sobre las APC seleccionadas; de
sirven como correceptores para
modo análogo, CD8 se une a
la activación de las células T.
moléculas MHC de clase I.
Las células CD8+ pueden
Las células TCD4+ son células T también segregar citocinas,
colaboradoras porque segregan pero desempeñan una función
citocinas que ayudan a las más importante en la
células B a producir anticuerpos destrucción directa de las
(helper) y ayudan también a los células infectadas por virus o
macrófagos a destruir los tumorales, y por ello se
microbios fagocitados. denominan linfocitos T
citotóxicos (CTL)
Otras proteínas invariables
importantes de las células T
incluyen CD28, y diversas
moléculas de adhesión que
refuerzan el enlace entre las
células T y las APC y controlan
la migración de las células T a
diferentes tejidos
7. Células T asociadas con las Otra pequeña
superficies mucosas población
pulmón y tracto
gastrointestinal. No de células T expresa
expresan CD4-CD8, sólo marcadores de
reconocen moléculas no células T y de NK.
proteicas (lipoglucanos Estas células NKT
bacterianos) reconocen
glucolípidos
microbianos
Otra población de
células T que está
recibiendo una gran
atención es la
denominada linfocitos
T reguladores
8.
9. El MHC humano conocido
como complejo del antígeno
leucocitario humano (HLA), Tal diversidad proporciona un
consta de un grupo de genes sistema por el cual un vasto
Las moléculas del MHC son
en el cromosoma 6. El conjunto de péptidos puede
fundamentales para el
ser mostrado por moléculas
reconocimiento de sistema HLA es muy del MHC para su
antígenos. polimórfico es decir, hay reconocimiento por las
varias formas alternativas células T.
(alelas) de un gen en cada
locus
10. Son codificadas por tres locus:
HLA-A , HLA-B Y HLA-C. Consta
de una cadena α y β2 no
polimórfica
Moléculas de clase I
del MHC Las moléculas del MHC de clase
I se unen a péptidos derivados
de proteínas sintetizadas en el
interior de la célula (antígenos
víricos)
Están codificadas por genes
en la región HLA-D, que
Los productos génicos
Moléculas de clase II contiene al menos tres
regiones: DP, DQ Y DR.
del MHC se sitúan en del MHC
tres categorías:
La distribución tisular de las células
que expresan moléculas del MHC de
clase II es muy restringida; se
expresan principalmente en las APC
macrófagos, y células B.
Incluyen algunos de los componentes del
Moléculas de clase complemento (C2, C3 y Bf), los genes que
codifican el factor de necrosis tumoral
III del MHC (TNF) y la linfotoxina (LT, o TNF-P), y se
consideran también dentro del MHC.
11. La función del MHC en la estimulación de
las células T tiene también importantes
implicaciones para el control genético de las
respuestas inmunitaria.
Un individuo reconocerá y organizará una
respuesta inmunitaria frente a un antígeno
dado sólo si hereda moléculas del MHC que
puedan unir al péptido antigénico y
presentarlo a las células T
Si el antígeno es el polen y la respuesta es
una reacción alérgica, la herencia de
algunos genes del HLA puede hacer que los
individuos sean susceptibles a esta
enfermedad.
1) Enfermedades inflamatorias ->
Espondilitis anquilosante
2) Enfermedades auto inmunitarias->
Endocrinopatías
12.
13. Los linfocitos derivados de la
médula ósea, o linfocitos B,
comprenden del 10 al 20% de
la población de linfocitos
circulantes en la sangre
periférica.
Se encuentran en médula ósea
y en los folículos de los tejidos
linfoides periféricos: ganglios
linfáticos, bazo, amígdalas y
otros tejidos mucosos
Las células B constituyen el
único linaje celular que
sintetiza anticuerpos, llamados
también inmunoglobulinas(lg).
14. Las células B reconocen el antígeno por medio de un
anticuerpo monomérico unido a la membrana de la clase
de inmunoglobulina M (lgM), asociado con moléculas de
señalización para formar el complejo receptor de la célula
B (BCR)
Las células B pueden reconocer y responder a muchas más
estructuras químicas, que incluyen proteínas, lípidos,
polisacáridos, ácidos nucleicos y pequeñas sustancias
químicas
Las células B expresan varias moléculas invariables que
son responsables de la transducción de señales y de la
activación de las células. Estas células incluyen el receptor
CD40, que se une a
su ligando expresado en las células T colaboradoras, y
CD21
15. Hay cinco clases, o isotipos, de
inmunoglobulinas:
IgA es el principal isotipo en las secreciones
mucosas, piel, glándula mamaria. Función:
evitar la adhesión de los antigenos a las
superficies corporales (Recién Nacido)
IgE se halla presente en la circulación en
concentraciones muy bajas. Se encuentra
unida a basofilos: permitiendo que liberen
sustancias antiinflamatorias. Encargada de
inmunidad a parásitos
IgD se expresa en las superficies de las
células B pero no es segregada
IgG se encuentra en el suero y calostro,
siendo además el anticuerpo más importante
en la respuesta secundaria.
IgM es una inmunoglobulina particularmente
efectiva frente a un gran número de
bacterias gram negativas y puede neutralizar
agentes virales.
16.
17. Emplean un conjunto limitado de
receptores activadores para reconocer
moléculas expresadas en las células
Son células de la inmunidad innata y no estresadas o infectadas con daño en el
expresan los receptores para antígenos ADN y luego destruyen estas células.
muy variables eliminando así las células dañadas
irreparablemente y potenciales reservorios
de infección.
Las infecciones (sobre todo las víricas) y
el estrés se asocian con pérdida de
Para evitar atacar a las células normales expresión de las moléculas de clase I del
del huésped, expresan receptores MHC. Cuando esto sucede, las células NK
inhibidores que reconocen moléculas son liberadas y pueden responder a los
propias de clase I del MHC, que se ligandos activadores inducidos por el
expresan en todas las células sanas. estrés y destruyen las células enfermas
del huésped.
18.
19. Células
El sistema dendríticas (CD), Otros tipos
inmunitario las principales
contiene varios celulares
células presentan
tipos de células
que se que muestran antígenos a
antígenos diferentes
han especializado proteicos a las linfocitos en
para capturar células T diversos
antígenos indiferenciadas
microbianos y estadios de las
mostrarlos a los para iniciar las respuestas
linfocitos. respuestas inmunitarias.
inmunitarias
20. Células Dendríticas
Son células no fagocíticas que expresan
elevados niveles de moléculas del MHC de
clase II y coestimuladoras de células T
Las CD inmaduras residen en los epitelios,
donde se hallan localizadas estratégicamente
para capturar los microbios que ingresan:
célula de
Langerhans de la epidermis
Las CD maduras se hallan presentes en las
zonas de células T de los tejidos linfoides,
donde presentan antígenos a las células T
circulantes a través de estos tejidos..
El segundo tipo de CD son las denominadas
células dendríticas foliculares (FDC). Se
localizan en los centros germinales de los
folículos linfoides del bazo y de los ganglios
linfoides
21. Células efectoras
Muchos tipos diferentes de Las células NK son las efectoras
en la línea del frente debido a su Los linfocitos T, tanto las células
leucocitos efectúan la tarea
capacidad para reaccionar T CD4+ como CTL CD8+, son
última de la respuesta inmunitaria
rápidamente células efectoras de la inmunidad
adaptativa, que es eliminar las
celular.
infecciones contra las células «estresadas»
Los macrófagos responden Los linfocitos T secretan citocinas
también que reclutan y activan otros Las mismas células efectoras son
a las señales procedentes de las leucocitos, como neutrófilos y responsables de la lesión tisular
células T colaboradoras y eosinófilos, y todos en las enfermedades
mejoran su capacidad para inflamatorias causadas por
estos tipos celulares funcionan en
destruir los microbios respuestas inmunitarias
la defensa frente a varios
fagocitados, sirviendo así como anormales.
células efecto ras de la inmunidad patógenos.
22.
23. Los macrófagos residen en casi todos los tejidos, y son la
forma madura de los monocitos, que circulan en la sangre
y migran de modo continuo hacia tejidos, donde se
diferencian.
Fagocitar y matar microorganismos
invasores.
Primera defensa en la inmunidad innata.
Eliminan también agentes patógenos y
células infectadas a los cuales se dirige una
respuesta inmunitaria adaptativa.
Ayudan a inducir inflamación
Actúan como células recolectoras generales
en el cuerpo, eliminan células muertas y
restos celulares.