Este documento resume los principales tipos de fármacos hipoglucemiantes para tratar la diabetes en animales. Describe la insulina, incluyendo su mecanismo de acción, tipos disponibles y farmacocinética. También cubre fármacos hipoglucemiantes orales como las sulfonilureas, su mecanismo de acción y efectos adversos potenciales. El documento provee información sobre el diagnóstico y tratamiento básico de la diabetes en animales.
1. Tema:
FARMACOS
HIPOGLUCEMIANTES
o ACOSTA, Silvana
o AGUEROMartin
o ARANCIBIA , Paula
o CALIVA,Horacio
o CHAVARRIA, Romina
o CRUZ, Romina
o FERNANDEZ, Cecilia
o FERNANDEZ, Daniela
o MACIAS,Paula
o MAMANI,Silvina
o MARCHESANI, Macarena
o VILLENA, Jorge
2. INTRODUCCIÓN
No todaslasespeciesanimalessonigualmenteafectadasporlacarecían de insulina;asíescomún
y grave en loscarnívorosen formasimilaral hombre peroel cerdoes menossensible yen
rumiantesyavessonpoco afectadas.
Para tratar ladiabetestenemosdostiposde fármacos:
Fármacos hipoglucemiantesinyectables
Fármacos hipoglucemiantesorales
3. FARMACOSHIPOGLUCEMIANTESINYECTABLES
INSULINA
Es la hormonaproducidapor lascélulasbetade losIslotesde Langerhans,parasuuso terapéutico
se extrae de páncreasde bovinoyporcinos.
Las célulasbetaposeencanalesde potasiodependientesde ATP(K+ATP).Cuandolaglucosa
sanguíneaaumenta,ingresaenmayorproporción ala célulabetay sumetabolismoproduce un
aumentodel ATPintracelular,locual cierraloscanalesde K+ ATP.La despolarizaciónque se
produce abre canalesde calcio dependientesde voltaje yéste disparalaliberaciónde insulina.
Una vez secretadalainsulinase fijaareceptoresespecíficosde membranassituados enlacélula
insulino-sensibles.Estosreceptoresconactividadtirosin-quinasaestán formadospordosha-
subunidades ydosb-subunidadesproteicas.Lainsulinase fijaselectivamenteaunasubunidadalfa
y la subunidadbetase autofosforila;el receptorinsulinicofosforilaademásotrasproteínas
citosólicas,produciéndose asísusacciones.Enprincipal efectoeslareducciónde laglucemia
promoviendoel almacenamientode lasfuentesenergéticas ysuutilización porlas
correspondientescélulasespecializadas,tambiénpromueve laformaciónde glucógenohepático,
la utilización de glucosayaminoácidosentejidomuscular.
Ademásde lainsulinanatural oinsulinanomodificada se elaboranvariostiposde insulinase
clasificande acuerdoa laduraciónde suefectoen:
De accióncorta
De acciónintermedia
De acciónlenta
De accióncorta: insulinapurasoluble esunasimple soluciónde insulina que puedaadministrarse
por vía endovenosa. Suefectomáximose logra0,5-1,5 hs despuésde lainyecciónyduramenosde
6 hs porlo que no espractico suempleosalvoenunaemergencia(comadiabético).Se usa
principalmente paraterminarlahiperglucemia.
De acciónintermedia:enperrosygatoseste tipode insulinalograunpicode acción en 2-10 hs
con duraciónde 4 a 12 hs, el perroresponde adecuadamente peroel gatono.
De acciónprolongada:insulina-Znsuspensióncristalina.Estasuspensiónde cristalespocosolubles
se administraporvía parenteral ytiene unaduraciónde 24 a 40 horas.Tiene el inconveniente de
que puede llegaraproducirhipoglucemiadurante lanoche sinseradvertida.Engatossu
absorciónse retarda tantoque su efectoa vecesnoesel deseable.La insulinaglarginaesun
productode este tipoque se utilizaprincipalmenteengatos.
De acciónrápida:La insulinade cristalesregularescomienzaaactuar rápidamente,yejerce su
efectomáximoen1-5 h aundespuésde laaplicaciónSC;el efectodura4-10 h. Es la únicaque
4. puede administrarseporlavía SC, IMo IV.Se utilizaprincipalmenteal iniciode laenfermedaden
animalesdescompensados,cuandose requiere de unefectorápido.
Insulinascombinadas:Se utilizanparadisminuirlaglucemia posprandial,principalmente enseres
humanos.Soncombinacionesde efectocorto,intermedioolargo.El problemamásfrecuente es
lograr que seancompatiblesporel pH.
FARMACODINAMIA
La acciónfundamental de lainsulina,ylarazónde su empleoenterapéuticaesel descensode la
glucemiaenlosanimalesdiabéticos,especialmenteenel perro.El diagnosticose basaenlos
signosllamadosde “lastresP” polifagia,poliuria,polidipsia.
Sobre losHidratosde Carbono lainsulinaaumentalaformaciónde glucógenohepáticoy
muscular;el consumode glucosapor lostejidos,suutilizaciónytransformaciónengrasa.
Disminuye encambiolagluconeogénesisapartirde proteínas.Por estosfenómenosdisminuye la
hipereglucemiaydesaparece laglucosuria.
Sobre el metabolismode loslípidosal metabolizarse el metabolismode losglúcidos, cesael
catabolismolípidoylaconsiguienteformación excesivade cuerposcetónicos,disminuye la
cetonemia,desapareciendolacetonuriaylaacidosis.
Sobre el metabolismode las proteínasdisminuye el catabolismoproteico,lagluconeogénesisyse
corrige el balance negativode nitrógeno
FARMACOCINETICA:
Por vía oral,la insulinaesdestruidaporel tubodigestivoporla tripsinayquimotripsina.Porvía
subcutánea,víacomún de administración,se absorbe perfectamente.Enlasangre se encuentra
enforma libre ycombinadaconla betay gamma globulina.Se distribuyeenel organismo
depositándose enformaespecial enel musculo,hígado, tejidoadiposoyriñón.Sudestrucciónse
produce principalmente enel hígado yriñónpor mediode unaenzima.Lavelocidadde excreción
depende tambiéndel tipode insulinaempleada.
TOXICIDAD:
La insulinapuede producirel comahipoglucémico,siendo el mayorriesgoporuna administración
accidental excesivaypuede llegaraser mortal.Se puedenobservarsignosnerviososcomo
incoordinación,debilidadmuscular,tembloresmuscularesypérdidadel conocimiento.No
obstante,salvodosismuyelevadasel organismoponeenfuncionamientounmecanismode
defensainterviniendoel hipotálamoquien,mediante el nervioesplácnicoactúasobre el hígado
5. produciendoglucogenolisisysobre lamedulaadrenal conliberaciónde adrenalina.Ambas
accioneselevanlaglucemia.
INDICACIONESTERAPEUTICAS,DOSISYVIASDE ADMINISTRACIÓN
Se la empleaenladiabetesmellitus.La insulinanocura laenfermedadsinoque lacontrola
mientrasque se lasuministra.
La dosisaproximadade insulinaisofánicaoNPHes de 1 UI /kg . La insulinalentasi bienrequiere
aplicacionesmas espaciadas,esmáspeligrosaporque puedeocasionarel shockinsulínico
nocturno.El régimenalimentariodebe serapropiado.
HIPOGLUCEMIANTES ORALES:
En losperrosdichoempleoesaleatorio,porlosiguiente:
a) Cuandose diagnosticadiabetesenel perro,es casi sinexcepcióngrave ypor loavanzado
de la enfermedaddapocoresultadoestamedicación
b) En el perrose produce rápidamente habituación aladroga porbiotransformación
SULFONILUREAS:
La gibenclamida,glipizida,tolbutamidayglicazidasonderivados de lassulfamidasutilizadas como
hipoglucemiantesde aplicaciónoral
MECANISMO DE ACCION:
En las célulasbetadel páncreasproduce lainhibiciónde loscanalesK+ATPde la membrana
plasmática.Estoresultaendespolarizaciónyliberaciónde insulina,es necesarioque dichascélulas
seanpor lomenosparcialmente funcionalesparaque se desencadene el efectofarmacológico.
Únicamente enperroscondiabetesleve sonefectivos.
FARMACOCINÉTICA:
Se absorben bienporvía oral y se unena las proteínasplasmáticas.Laglipizidatiene unavida
mediade 2 a 4 hspero susefectospersistenhastapor24 hs. El metabolismoesprincipalmente
hepáticoyla excreción porvía urinaria.
TOXICIDAD:
El principal efectoadversoesdel desarrollode hipoglucemia,lacual esmucho más factible de
producirsi se administranconjuntamenteconotrasdrogas de alta afinidadporlasproteínasdel
plasma.Trastornossecundariostalescomo hepatotoxicidad, vómitosyreaccionesalérgicas
tambiénpuede producirse.
