Decargar para verla animada y completa

2. Objetivo
• Comprender los mecanismos de acción de los
distintos tipos de fármacos y sus aspectos
generales.

3. CONTENIDO

5. • 1942: Descubiertas accidentalmente, “Janbon
et al.”
• CARBUTAMIDA: 1er sulfonilurea, retirada
poco después por efectos adversos.
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA • 1950: TOLBUTAMIDA prototipo y precursor
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed.
ED, Mc Graw Hill.

6. PRIMERA GENERACIÓN
TOLBUTAMIDA TOLAZAMIDA
CLORPROPAMIDA ACETOHEXAMIDA
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA SEGUNDA GENERACIÓN
GLIBENCLAMIDA GLIPIZIDA
(GLIBURIDA)
GLICLAZIDA GLIMEPIRIDA
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

7. 1
• 1.- Receptor SUR1
2
• 2.- Cierre y baja K+
INHIBIDORES DE LA ALFA
• 3.- Abre Canal de Ca++
GLUCOSIDASA
3
• 4.- Desgranulacion y secreción de
insulina
4

8. Video

9. Hb glicosilada A1c en un 1,5-2%
PRIMERA METABOLISMO SEMIVIDA(horas) EXCRECIÓN PREPARADOS
Tolbutamida Hepático CYP450 6-12 Orina y heces Tablet 500mg
Clorpropamida Hepático CYP450 25-60 Orina Tablet 100mg
Tolazamida Hepático CYP450 7 Orina Tablet
Acetohexamida Hepático CYP450 5-6 Orina Tablet 500mg
Tiazolidinedionas
SEGUNDA METABOLISMO SEMIVIDA EXCRECIÓN PREPARADOS
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA Hepático CYP450 Tablet 2.5 y 5mg
Glibenclamida 10* Orina y bilis
Glipizida Hepático CYP450 2-5* orina Tablet 5mg
Gliclazida Hepático CYP450 10.4* Orina y heces Tablet 30,60 mg
Glimepirida* Hepático CYP450 5 orina Tablet 2,4mg
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

10. • Hipoglicemias (coma)
• Aumento de peso
• Nauseas
• Vómitos
Tiazolidinedionas • Ictericia colestatica
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA • Agranulocitosis
• Anemia aplasica y hemolítica
• Hipersensibilidad generalizada
• Dermatológicas
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

11. • 30 min antes de las comidas
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA

13. Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
• 1997- Aprobados
• Nueva clase de secretagogos de
insulina
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

14. Video

15. Vida metabolismo excreción preparados adversidades
media
REPAGLINIDA 1h hepático bilis tablet 1 y 2 hipoglicemia
mg
NATEGLINIDA 1.5 h hepático Orina y heces Tablet hipoglicemia
Tiazolidinedionas
60,120 mg
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
RAPIDO EFECTO, PERO BREVE
15min antes de las comidas
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

16. DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

18. • Galega officinalis
• Contiene guanidina
• “60´s : Fenformina y
Tiazolidinedionas
Buformina
INHIBIDORES DE LA ALFA • Retirado por Ac. láctica
GLUCOSIDASA
• 1993: METFORMINA
Uso de metformina en diabetes tipo 2,Dr.Rafael M.Violante Ortíz, Instituto Mexicano del Seguro
Social; metformina y sindrome metabolico.
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

19. • Antihiperglucemiante
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
• No es hipoglucemiante
GLUCOSIDASA
Velazquez et al. Metformina y el sindrome metabolico; manual de uso, SSA.2003
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

20. 1
2 3
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA Glucolisis anaeróbica
Reducción de la Hb A1c del 1,5-2%

21. • Nivel periférico
METFORMINA
PI 3-
kinasa
AMPK
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
GLUT4
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

22. Vida metabolismo excreción preparados adversidades
media
METFORMINA 6.2 h - Orina sin tablet 500 y Diversos
cambio 850 mg
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
• Ac. láctica
GLUCOSIDASA
• Diarrea • Déficit B12 y folato
• Molestas abdominales
• Nauseas
• Anorexia
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

23. Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
Inicial se propone 500 mg/12h
Aumentar c/15 dias hasta 2500,3000 mg/dia
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

24. Tiazolidinedionas

25. Tiazolidinedionas
• GLITAZONAS
• 1982: descubrimiento
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
• 1997: Entran al mercado
GLUCOSIDASA
• 2000: TROGLITAZONA
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Keith L. Parker; John S. Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw Hill.

26. Tiazolidinedionas
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
Disponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el día 20-11-11

27. Tiazolidinedionas
• PPAR γ: Receptor gamma activado por
proliferación de peroxisomas
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
Disponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el día 20-11-11

28. Tiazolidinedionas
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
Disponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el día 20-11-11

29. Tiazolidinedionas
Tiazolidinedionas
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
AMPK
AMPK
Disponible en : http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabeticos/glitazon/g003.htm consultado el día 20-11-11

30. Tiazolidinedionas
Vida metabolismo excreción preparados adversidades
media
PIOGLITAZONA 3-7 h Hepático Bilis y heces tablet 15, Diversos
30 mg
ROSIGLITAZONA 3-4 H Hepatico Orina y heces Tablet 2,4 y Edemas, insuf.
8 mg cardiaca
Tiazolidinedionas • Insuficiencia cardiaca
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA • Edema
• Cefalea 1-1,5%
• Riesgo de fracturas
• Anemia
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

31. DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

33. • Disminuyen la absorción de los
Carbohidratos
ACARBOSA
Actinoplanes utahensis MIGLITOL
Tiazolidinedionas

34. Tiazolidinedionas

35. reducen los valores de Hb A1c entre un 05- 1%
Vida metabolismo excreción preparados adversidades
media
ACARBOSA 2h - renal tablet 25, Malabsorción,
50, 100 mg diarrea
MIGLITOL 2H - renal Tablet 25, Malabsorción,
50, 100mg diarrea
Tiazolidinedionas
• Malabsorción • Meteorismo
• Flatulencias
• Diarrea
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

36. Tiazolidinedionas
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

38. INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA

39. INHIBIDORES DE
LA DDP-4
INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
ANALOGOS DE
GLP-1
DDP-4: Dipeptidil peptidasa GLP-1: péptido glucanoide GIP: peptido inhibidor gastrico

40. ANALOGOS GLP-1 METABOLISMO SEMIVIDA(horas) EXCRECIÓN PREPARADOS
EXENATIDA - 2.4 Orina SOLUCION 5, 10
mg
LIRAGLUTIDA - 11-15 Orina Solucion 1.2,
1.6 mg
INHIBIDORES DDP-4 METABOLISMO SEMIVIDA EXCRECIÓN PREPARADOS
VILDAGLIPTINA Hepático 1.5 Orina y heces Tablet 50mg
SITAGLIPTINA
INHIBIDORES DE LA ALFA Hepático 12.4h orina Tablet 25mg
GLUCOSIDASA
SAXAGLIPTINA Hepático 2.5 bilis y heces Tablet 2.5, 5mg
• Nauseas
• Vómitos
Mari A, Sallas WM, He L, Watson C, Ligueros-seylan M, Dunning BE, et al. Vildagliptin, a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor improves model-assessed beta cell function
in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4888-4894
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

41. INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
DrugBank, open data drug and target database, disponible en: http://drugbank.ca/

42. • Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas
de la terapéutica; Keith L. Parker; John S.
Lazo; Laurence L. Brunton, 11 Ed. ED, Mc Graw
Hill.
• DrugBank, open data drug and target database,
disponible en: http://drugbank.ca/
• Velazquez et al. Metformina y el sindrome metabolico; manual de uso,
SSA.2003
• http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_DIABETES.pdf
• http://medicina.unmsm.edu.pe/farmacologia/diabetis1/paginas/Page1493.htm
• http://www.grupodiabetessamfyc.cica.es/index.php/guia-clinica/guia-clinica
• http://www.iqb.es/cbasicas/farma
• http://redalyc.uaemex.mx/pdf/579/57938104.pdf