1. Demencia Tipo Alzheimer
Juan Manuel Cortés
R2MI

2. Generalidades
• Demencia: síndrome adquirido de alteración
intelectual persistente que compromete la
función de múltiples esferas de la actividad
mental (memoria, lenguaje, habilidades viso
espaciales, personalidad y cognición).
• La enfermedad de Alzheimer es el tipo de
demencia más frecuente (50-70%) con una
prevalencia de 13% en EUA.
Alzheimer Association, 2007

3. Fiosiopatología
• Depósito de amiloide patológico, debido a una
regulación anormal de la PPA (cromosoma 21 y
14).
• Hipótesis de la cascada de amiloide.
• Resultando en:
– Péptido amiloide (soluble) Insoluble y Tóxico.

4. Fisiopatología
• Recientemente, se ha demostrado que la apo-E,
se encuentra presente en las placas seniles, en
el amiloide vascular y en los ovillos o haces
neurofibrilares
• Presencia del alelo e-4 de la apo-E (cromosoma
19).
• Pudiera la apo-E intervenir en le metabolismo
intracelular y extracelular del amiloide,
influyendo en su acumulación y depósito.

5. Fisiopatología
• El sello distintivo de la DTA consiste en:
– La presencia de ovillos o enredos
neurofibrilares corticales intracelulares
(proteínas Tau).
– Placas extracelulares de B amiloide.

9. Fisiopatología
• La presencia de las placas extracelulares
y los ovillos intracelulares producen:
– Disfunción sináptica.
– Pérdida celular neuronal.
– Atrofia cerebral.

10. Factores de Riesgo
• Genotipo APOE-e4.
• Empleo de estrógenos
equinos en combinación con
metilprogesterona.
• Algunos antiinflamatorios no
esteroideos.
• Trastorno depresivo.
• Diabetes Mellitus.
• Hiperlipemia del adulto.
• Daño cerebral traumático en
varones.
• Exposición a pesticidas.
• Personas que nunca han estado
casadas, con bajo soporte social.
• Tabaquismo activo.
Williams JW, 2010

11. Factores Protectores
• Dieta mediterránea.
• Acido fólico.
• Estatinas.
• Niveles educativos elevados.
• Ingesta de alcohol (de leve a moderada).
• Mantenerse intelectualmente productivo.
• Ejercicio físico (de moderado a intenso). Williams JW, 2010

12. Casos Familiares
• Raros.
• Inician antes de los 60 años.
• Se han demostrado alteraciones en los
genes APP, PS-1 y PS-2.

13. Fases
• Inicial
– 2 años aproximadamente.
– Memoria reciente alterada.
– Desinterés, humor deprimido, episodios de
desorientación leve.
– Capacidad adaptativa disminuida.
– Cambios en la personalidad.
– Difícil diagnóstico.

14. Fases
• Intermedia
– 3 a 5 años.
– Mayor compromiso en la memoria, tanto reciente
como remota.
– Alteraciones del lenguaje, escritura, lectura, cálculo,
apraxias y agnosias.
– Dificultad para el aseo, vestirse y alimentarse.
– Pueden presentarse síntomas psicóticos.
– Paciente aislado.

15. Fases
• Terminal
– Paciente postrado, incontinente, sin capacidad para
ejecutar ninguna actividad de la vida diaria.
– Presenta mutismo o con lenguaje ininteligible.
– Puede iniciar con disfagia, con riesgo de neumonía,
deshidratación, malnutrición y úlceras por presión.

16. Minimental
• Rápido (10 min), fácil interpretación y validado
en español.
• Evalúa función cognitiva:
– Memoria.
– Orientación.
– Lenguaje.
– Habilidades o atención.
• Puntuación máxima 30, normal de 25-30,
deterioro cognitivo <25

17. Diagnóstico

18. Diagnóstico
• De inicio temprano:
– antes de los 65 años.
• De inicio tardío:
– después de los 65 años .
• Sin alteración de comportamiento:
– Si no se acompaña de una alteración de
comportamiento clínicamente significativa.
• Con alteración de comportamiento;
– Si se acompaña de una alteración de
comportamiento clínicamente significativa (por
ejemplo: andar sin rumbo, agitación).

19. Diagnóstico
• Resonancia magnética nuclear cerebral.
– Contribuye al diagnóstico precoz, detecta cambios vasculares y
permite excluir otras patologías cerebrales.
– Es la prueba de imagen de elección y debería practicársele a
todos los pacientes antes de un diagnóstico de DTA (NICE,
2006).
• El TAC craneal.
– Si no se dispone de RMN (generalmente se evidencia dilatación
ventricular y aumento de los surcos corticales).
• El SPECT.
– Puede ser útil en el diagnóstico diferencial del tipo de demencia.

20. Diferenciales
• Pérdida de la memoria:
– Depresión.
– Drogas (fármacos).
– Demencia.
– Delirio.

21. Tratamiento
• Sintomático
– Ansiedad, insomnio y depresión: benzodiacepinas de
vida media corta, citalopram, escitalopram, setralina,
fluoxetina, paroxetina.
– Evitar antipsicóticos, solo en cuadros psicóticos
severos y por tiempo corto.
.

22. Tratamiento
• Mejorar función cognitiva
– Inhibidores de la colinesterasa.
– Mejoría de 1-2 puntos en el MMSE a los 6 meses de
tratamiento.
– Iniciarlos cuando MMSE<20 puntos y continuarlos, si
los efectos secundarios no lo impide y siempre que el
MMSE se mantenga >10.

23. Tratamiento
• Donepezilo
– Inhibidor reversible y selectivo de la colinesterasa cerebral.
– Vida media larga, la dosis inicial es de 5 mg/ día, con un
aumento a partir de las cuatro semanas a 10 mg/ día.
– La mejoría de síntomas habitualmente aparece tras 2-4 meses
de iniciado el tratamiento.
– Bien tolerado, con efectos secundarios frecuentes de escasa
importancia, fundamentalmente digestivos.
– Alzheimer de leve a moderadamente grave.
– Beneficios en la función cognitiva, actividades de la vida diaria y
la conducta

24. Tratamiento
• Rivastigmina
– Inhibidor seudo irreversible y selectivo de la colinesterasa
cerebral.
– Vida media intermedia, la dosis inicial es de 3 mg/ día,
aumentándose hasta 12 mg/ día (dosis máxima).
– Los efectos colaterales son fundamentalmente
gastrointestinales y aparecen en el grupo de dosis altas (6-12
mg/ día)
– Alzheimer leve o moderadamente grave.
– Mejoría en las funciones cognitivas, en las actividades de la vida
diaria y en la severidad de la demencia con dosis diarias de 6-
12 mg/día.

25. Tratamiento
• Galantamina
– Inhibidor de la colinesterasa con acción moduladora
sobre los receptores nicotínicos de la acetilcolina.
– Eficacia en la mejora de la función global, tests
cognitivos y conducta en pacientes con DA leve o
moderada.
– La posología recomendada es de 8 mg/ día durante
el primer mes y posteriormente 16 mg/ día.
– Si la tolerabilidad es buena, se incrementará la dosis
a 24 mg/ día.

26. Tratamiento
• Memantina
– Efecto beneficioso pequeño en la cognición y en las actividades
de la vida diaria en dosis de 20 mg/ día, en DA moderada a
grave, y en la cognición e impresión global en DA leve después
de 6 meses.
– Dosis de 5 mg diarios, que se aumentan hasta alcanzar en un
mes la dosis de mantenimiento de 20 mg/ día.
– Los pacientes con demencia vascular leve a moderada que
reciben Memantina no presentan mejoría clínica significativa
(McShane R, 2007) por lo que no parece indicada (NICE, 2006).

27. Tratamiento
• La huperzina A
– Inhibidor competitivo y reversible de la
acetilcolinesterasa con actividad central y periférica
con capacidad protectora celular.
– Fármaco prometedor para tratar la demencia.
– Parece tener algunos efectos beneficiosos sobre la
función cognitiva general, el estado clínico global, la
conducta y el rendimiento funcional.
– Faltan estudios de calidad y tamaño adecuados, por
lo que no es suficiente para recomendar su uso (Li J,
2008).

28. Marcadores Tempranos
• Niveles de B42 amiloide disminuidos y de tau y
p-tau incrementados en LCR.
– 78 a 100% sensibilidad y 47 a 81% especificidad.
• RMN.
– Atrofia neurodegenerativa.
• PET y SPECT.
– Hipometabolismo e hipoperfusión.
• PET con marcaje para B-amiloide.