Tratamiento antidemenciales - Psiquiatria

1. Actuación sobre la Ach como tratamiento sintomático actual de la enfermedad de Alzheimer
Precursores: Colina y Acetilcoenzima A
La colina procede de fuentes alimentarias y
la AcCoA de la glucosa de las mitocondrias
Terminada por la Acetilcolinesterasa que está presente intra
y extracelularmente + (intestino, músculo esquelético,
glóbulos rojos, linfocitos y plaquetas) y butirilcolinesterasa
que es presente en las células gliales + ( intestino, plasma,
músculo esquelético, hígado, placenta) – ( placas amiloides)

2. Receptores muscarínicos: acoplados a proteínas
G , M1 son postsinápticos e importantes en la
regulación de la memoria, M2 pre y
postsinápticos (autorreceptor bloqueando la
liberación de Ach). M3 efectos secundarios
Receptores nicotínicos: ionotrópicos, más importantes son las que
contienen subunidades alfa7 ( presinapsis liberación de Ach,
postsinapsis función cognitiva en CPF) y alfa4-beta2 ( postsinápticos
donde regulan la liberación de dopamina en el núcleo accumbens (
objetivo principal de la nicotina y su efecto reforzador)

3. Los heterorreceptores presinápticos nicotínicos facilitan la liberación y
glutamato
La Ach que se difunde más allá de las sinapsis puede unirse a receptores nicotínicos alfa7 en
neuronas dopaminérgicas y gutamatérgicas, donde estimulan la liberación de estos
neurotransmisores

4. Los receptores nicotínicos pueden ser
regulados por moduladores
alostéricos.
Estos receptores son canales iónicos
regulados por ligando que controlan el
flujo de calcio hacia el interior de la
neurona. Cuando la Ach se une al
receptor, se permite el paso de calcio
al interior de la neurona.
Un modulador alostérico positivo en
presencia de Ach incrementa la
frecuencia de apertura del canal y así
se produce un mayor paso de calcio
dentro de la neurona.

5. Hipótesis de la deficiencia colinérgica de la amnesia en la Enfermedad e
Alzheimer y otras demencias
Núcleo basal de Meynert

6. Inhibidores de la colinesterasa: Donepezilo
Es un inhibidor reversible de acción prolongada,
selectivo de la AChE en SNC y periférico, sin
efecto en BuChE.
Enfermedad de Alzheimer ( leve, moderado, severo)
Problemas de memoria en otras condiciones ( Demencia
vascular, Cuerpos de Lewy demencia en Síndrome de Down
Compromiso cognitivo leve
Ralentización del declive funcional mas que la memoria

7. Toma mas de seis semanas para ver cambios
evidentes en memoria y comportamiento.
Agregar:
antipsicótico atípico para cambios del
comportamiento
Andidepresivos si tiene depresión, apatía o
perdida de interés
Memantina para Alzheimer moderado a severo
Divalproato, carbamazepina para cambios del
comportamiento
No combinar con otro inhibidor de AChE
Efectos secundarios: nausea, diarrea, vomitos,
perdida del apetito, aumento de la secreción
gástrica, insomnia, perdida de peso, fatiga,
depresión, calambres musculares.
Dosis usual: 5-10 mg dia, iniciar con 5 mg dia,
incrementar a 10 mg después de 4-6 semanas
Presentación: tableta 5 mg, 10 mg
Orodispersable 5 mg, 10 mg
La comida no afecta su absorción
Sobredosis: Letal ( compromiso músculos de la
respiración)
Vida media de eliminación: 70 horas

8. Rivastigmina
Es un inhibidor pseudoirreversible “ se hace
reversible en horas” y de acción intermedia de la
Ache y BuChE, pero quizá sea mas selectivo para
la AChE en el córtex e hipocampo
El bloqueo de BuChE en la glía podría contribuir a incrementar
aun mas los niveles de Ach y ser mas importante en los
estadios avanzados de la enfermedad ya que al haber mas
neuronas muertas se producen fenómenos de gliosis y la
actividad de la BuChE se incrementa.

9. Enfermedad de Alzheimer ( moderado a severo)
Demencia por enfermedad de Parkinson ( leve a
moderado)
Compromiso cognitivo en otras condiciones
Agregar:
antipsicótico atípico para cambios del comportamiento
Andidepresivos si tiene depresión, apatía o perdida de
interés
Memantina para Alzheimer moderado a severo
Divalproato, carbamazepina para cambios del
comportamiento
Efectos secundarios: nausea, diarrea, vómitos, perdida del
apetito, aumento de la secreción gástrica, dispepsia,
cefalea, astenia, sudoración.
Dosis:
Oral: 6-12 mg/día en dos dosis
Transdérmico: 9,5 mg/ 24 horas una vez al día.
Forma de presentación :
Parche: 9mg ( 4,6mg/24 horas), 18 mg ( 9,5 mg/ 24 horas )
Capsula 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg, 6 mg
Solución oral: 2mg/mL

10. Vida media de eliminación : 1-2 horas
OJO: Puede exacerbar asma
Puede ocurrir vómitos severos y ruptura
esofágica si hubo cese de tratamiento y la terapia
es reanudada a la dosis completa.
Parches pueden contener aluminio u otros
metales que pueden causar quemaduras en piel
al ingresar a RM
Iniciar 4,6 mg/s4 horas, después de 4
semanas incrementar a 9,5 mg/ 24
horas que es la máxima dosis
recomendada en brazos, torax o
espalda, rotar sitios de aplicación
Oral: 1,5 mg dos veces al día,
incrementar en 3 mg cada dos semanas,
máximo tolerado 6mg dos veces al día.

11. GALANTAMINA
Acción dual que combina inhibición de AChE con la modulación alostérica positiva de receptores nicotínicos que
puede aumentar la atención y mejorar el comportamiento.

12. Enfermedad de Alzheimer moderado a severo
Compromisos de memoria en otras demencias
Deterioro cognitivo leve
Efectos secundarios: nauseas,diarrea, perdida de
apetito, pérdida de peso, trastorno del sueño,
fatiga, depresión.
Dosis: 16-24 mg/dia
Formas farmacéuticas: tableta 4 mg- 8 mg- 12 mg
De liberación prolongada 8 mg-16mg-24mg
Solución oral 4 mg/mL
Iniciar 4 mg dos veces al dia, después de
cuatro semanas incrementar a 8 mg dos
veces al dia, después de cuatro semanas,
12 mg dos veces al dia
Vida media de eliminación: 7 horas
Galantamina puede retrasar la progresión
en Alzheimer leve.

13. Actuación sobre el glutamato
• Exceso de liberación en EA: Las placas de
amiloide neurotóxico y formación de
ovillos. En estado de reposo el glutamato
es estable y el receptor NMDA está
bloqueado por iones de magnesio, cuando
llega una corriente excitadora se libera
glutamato, se une al receptor NMDA y si
el receptor postsináptico es despolarizado
y la glicina se une simultáneamente al
receptor NMDA el canal se abre y permite
el flujo de los iones.
• Si los efectos sinápticos de amiloide
incluyen la regulación a la baja del
transportador de glutamato, inhibiendo la
recaptacion de glutamato o la
potenciación de la liberación de
glutamato, podría causar una constante
filtración de glutamato con el resultante
exceso de influjo de calcio en la neurona
lo que a corto plazo es compromiso de la
memoria y largo plazo acumulación de
radicales libres y muerte neuronal.

14. Memantina
• Antagonista NMDA
• Reducción de neurotransmisión glutamatérgica
anormalmente aumentada
• El bloqueo crónico de los receptores interfieren en
la formación de memoria y la neuroplasticidad
• Interferir la neurotransmisión con antagonismo
débil que realiza su acción tapando el canal iónico
en el mismo lugar que el ion magnesio
normalmente lo bloquea en reposo.
• La memantina es un antagonista en conformación
de canal abierto con afinidad baja a moderada
dependiente de voltaje y con cinética rápida de
bloqueo y desbloqueo
• Propiedades débiles antagonistas sigma y 5HT3.
• No impide el aprendizaje de nueva información
Tónica
Fásica

15. • Alzheimer leve a moderado, moderado a severo
• Compromiso de memoria en otras patologías
• Dolor crónico
• Puede ser combinado con inhibidores de AChE
• Efectos secundarios: cefalea, constipación, mareo
• Dosis usual: 10 mg dos veces al dia/ 28 mg una vez al dia ( liberación prolongada)
• Formas farmacéuticas: Tableta 5 mg, 10 mg , solución oral 2mg/ml, liberación retardada 7mg, 14
mg ,21 mg , 28 mg
• Iniciar 5 mg/dia, puede incrementarse 5 mg por semana hasta 10 mg dos veces al día.
• Liberación retardada 7 mg dia, incrementar 7 mg cada semana hasta 28 mg una vez al día.
• Sobredosis no letal
• Vida media: 60-80 horas

16. Tratamiento de los síntomas psiquiátricos y conductuales
en la demencia
• Los antipsicóticos no están
recomendados para su uso en agitación y
síntomas conductuales de Alzheimer por
que no hay evidencia y este grupo
produce aumento de riesgo de eventos
cardiovasculares y de mortalidad
• En la vida real: risperidona a dosis bajas
• Distinguir EA de enfermedad por cuerpos
de Lewy ( son sensibles a antipsicóticos,
efectos extrapiramidales)
• Manejar de forma conservadora
precipitantes reversibles de agitación como
el dolor, la abstinencia a la nicotina, efectos
adversos farmacológicos, patologías
neurológicas y ambientes hipo e
hiperestimulantes
• Inhibidor de la AChE : prevención más que
tratamiento
• Pacientes con DFT o agitación/ agresividad:
SSRI ( escitalopram) o un IRSN
• Segunda línea: b-bloqueante, valproato,
gabapentina, pregabalina, carbamazepina,
trazodona

17. OTROS OBJETIVOS PARA LA DEMENCIA
• Antioxidantes
• Antiinflamatorios
• Estatinas
• Inhibidores de MAO
• Rosiglitazona
• Litio
• Antagonistas H3
• Agonistas nicotínicos colinérgicos
• Inhibidores de la fosfodiesterasa