1. Integrantes: - Dacmar N. Villafuete
- Nataly Vaca Lopez
Docente: Dr. Hugo Von Borries K.
2. HISTORIA DE LOS
SALICILATOS
En el 1500 a. c. se utilizaban hojas de Arrayán;
Hipócrates (460 - 377a.C...) usó por primera vez
corteza de sauce, Celso en el año 30 a.c. describió
los signos de la inflamación y también utilizó
corteza de sauce para mitigarlos. En 1761 el
reverendo Edmund Stone escribió a la Royal
Society Británica sus observaciones en pacientes
febriles tratados con pociones de corteza de sauce.
El ingrediente activo de la corteza del tronco de
sauce es un glucósido amargo llamado salicina,
aislado por primera vez en forma pura por
Leroux en 1829 y quien también describió su
efecto antipirético.
3. Por hidrólisis, la salicina libera glucosa y alcohol
salicílico que puede ser convertido en acido salicílico o
Salicilato, tanto in vivo como por manipulación
química. Este ácido resultó más efectivo que la
salicilina del tronco del sauce y adicional a su
capacidad de reducir la fiebre, también es
antiinflamtorio y analgésico.
En 1869 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consiguió
sintetizar Salicilato el cual desafortunadamente resultó
demasiado corrosivo para la mucosa del estómago. La
reacción usada para sintetizar el ácido aromático a
partir de un fenol en presencia de CO2 se conoce
como Reacción de Kolbe - Schmitt.
4. CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
Comparten como núcleo fundamental el ácido
salicílico, 2 – hidroxibenzoico. Los salicilatos
utilizados en terapéutica son productos de
síntesis en los cuales se han utilizado diversas
estrategias, como formación de ésteres del
ácido salicílico por sustitución sobre el grupo
carboxilo o el hidroxilo
Entre los utilizados en clínica destacan:
5. a) El ácido acetilsalicílico (AAS) es un éster de
ácido acético del que se han obtenido algunos
derivados: el acetilsalicilato de lisina, una sal
soluble desarrollada para permitir también su uso
por vía parenteral, que tras su absorción libera el
ácido
acetilsalicílico. El benorilato, éster de AAS y
paracetamol, y su derivado, el eterilato, que
incorpora un grupo etanólico entre ambas
moléculas.
6. b) Derivados del ácido salicílico: salicilato
sódico; trisalicilato de colina y
magnesio; salsalato o diplosal (ácido
salicilsalicílico), que tras su absorción se
desdobla en dos moléculas de salicilato;
diflunisal; salicilazasulfapiridina o
sulfasalazina; fosfosal (éster
Ofosforiladodel ácido salicílico) y
salicilamida.
c) Existen además ciertas formulaciones
galénicas que tratan de cubrir diversos
objetivos
8. ACCION FARMACOLOGICA
Acciones
Acciones analgésica, metabólicas
antitérmica
y antiinflamatoria.
Acciones sobre la
respiración y el
equilibrio
ácido-base
9. FARMACOCINETICA
Se absorben con rapidez por vía oral en parte
en el estomago pero principalmente en la parte
superior del intestino delgado.
Los salicilatos se absorben por difusión pasiva,
principalmente del acido salicílico o
acetilsalicílico no disociado, a través de las
membranas de las vías gastrointestinales y por
tal motivo recibe la influencia del pH gástrico.
Después de la absorción se distribuyen en
todos los tejidos corporales y líquidos
transcelulares, en particular mediante procesos
pasivos que dependen del pH
10. La farmacocinética de los salicilatos es
compleja por los siguientes motivos:
a) la dosificación y duración del tratamiento
es función de su uso clínico específico: como
antiagregantes (dosis muy bajas y consumo
crónico), como analgésicos-antitérmicos
(dosis intermedias y consumo puntual o
discontinuo) o como antiinflamatorios (dosis
elevadas consumo crónico).
b) la existencia de gran diversidad de formas
galénicas, con características de liberación y
absorción del principio activo diferentes.
c) la diferente cinética del AAS y del ion
salicilato que de él se deriva.
d) la existencia de un metabolismo saturable,
que afecta la semivida en forma dosis-
dependiente
12. TOXICIDAD
REACCIONES ADVERSAS
Las más frecuentes son las de localización
gastrointestinal.
Disminuyen la función renal.
Son poco frecuentes las reacciones de
hipersensibilidad.
Reacciones broncospásticas a la aspirina son más
probables en pacientes con la tríada asma,
alergias y pólipos nasales.
Otras reacciones por hipersensibilidad son las
erupciones dérmicas, que presentan
características muy diversas: eritematosas,
eccematoides, escarlatiniformes, descamativas o
acneiforme pustular
13. TERAPEUTICA
Aplicaciones generalizadas.- Los dos preparados
mas empleados de salicilato para lograr efectos
generalizados con la aspirina (acido acetil-
salicílico) y el salicilato sódico las dosis de estos
compuestos dependen del transtorno que busca
tratarse.
Los salicilatos están contraindicados en la fiebre
que acompaña a infecciones víricas en niños. Si el
trastorno no es vírico se adm. 50 a 75 mg/Kg. al
día en cuatro a seis fracciones.
A veces se necesita la adm. parenteral o rectal
mediante supositorios de aspirina, ya sea en
lactantes o cuando no es asequible la vía oral.
En adultos la dosis diaria es de 325 a 650 mg vía
oral cada 4 horas.
14. EFECTOS COLATERALES
Sangre en la orina; diarrea (muy fuerte o
continua); mareos, vahídos o sensación de
desmayo (muy fuertes); sofocos, enrojecimiento
u otro cambio en el color de la piel;
alucinaciones; aumento de sudor; aumento de
sed; náuseas o vómitos (continuos o muy
fuertes); falta de aire, respiración difícil, tensión
en el pecho o respiración con ruido; dolor de
estómago (muy fuerte o continuo); hinchazón de
los párpados, cara o labios; Dificultad al tragar;
movimientos incontrolables de aleteo de las
manos; fiebre sin explicación; problemas de la
visión
15. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS
Menos comunes o raros. Más comunes.
Dolor, Retortijones o Retortijones, dolor o
quemazón del abdomen o molestia del abdomen o
estómago (muy fuerte); estómago (de leve a
heces sangrientas o muy fuerte); ardor de
negras y breosas; dolor de estómago o indigestión;
cabeza (muy fuerte o náuseas o vómitos
continuo); salpullido,
ronchas o comezón de la
piel; cansancio o debilidad
inusual; vómitos de
sangre o materia que se
parece a granos de café
molido
16. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
El uso de salicilatos puede dar lugar a un
número elevado de interacciones
farmacológicas, tanto de carácter
farmacocinético como farmacodinámico.
17. FARMACOCINETICO
Los salicilatos pueden desplazar a otros fármacos
de su unión a proteínas plasmáticas.
Esto puede dar lugar a problemas hemorrágicos
(anticoagulantes orales derivados de la cumarina
o la indandiona)
Aumento del efecto hipoglucemiante
(antidiabéticos orales)
Aumento de la toxicidad del metotrexato.
Las sustancias que alcalinizan la orina aumentan
la excreción urinaria y disminuyen los niveles
plasmáticos, mientras aquellas que la acidifican
producen el efecto contrario
18. FARMACODINAMICO
Puede favorecer la hemorragia en el enfermo
tratado con anticoagulantes orales, heparina o
fármacos trombolíticos.
El uso simultáneo o secuencial de salicilatos y
vancomicina, u otros fármacos ototóxicos, debe
evitarse a causa del aumento de la ototoxicidad
potencial de tal combinación (que incluso puede
ser irreversible).
No es recomendable el uso simultáneo de AAS y
fármacos utilizados en el tratamiento de la
hiperuricemia o de la gota (probenecid o
sulfinpirazona), a causa de la disminución del
efecto uricosúrico de estos fármacos por
concentraciones de salicilato tan bajas como 5
mg/100 ml
19. SALICILATO Y EMBARAZO
No hay pruebas de que las dosis terapéuticas
moderadas de salicilatos lesionen al feto
humano; sin embargo los hijos de mujeres que
ingirieron salicilatos por largo tiempo pueden
presentar en peso natal notablemente bajo.
No se ha podido demostrar ningún efecto
derivado de su uso durante el primer trimestre del
embarazo.
El consumo crónico de dosis elevadas durante el
tercer trimestre del embarazo, o durante las dos
últimas semanas de éste, es peligroso tanto para
la madre como para el feto y se ha asociado a
gestaciones prolongadas, muerte o lesión fetal, y
aumento del riesgo de hemorragias maternas,
fetales o neonatales y constricción o cierre
prematuro del ductus arteriosus.
20. INTOXICACIÓN POR
SOBREDOSIFICACIÓN
La dosis letal en
adultos oscila entre
10 y 30 g y, en
niños, sobre los 4 g.
La sintomatología
es florida, derivada
de sus efectos
sobre el SNC
21. SALICILISMO
Es una forma de intoxicación
moderada de carácter crónico.
Síntomas: cefalea, acufenos,
pérdida de audición,
confusión mental,
somnolencia, sudoración,
diarrea y sed. Algunos de
estos síntomas (acufenos) se
presentan a concentraciones
plasmáticas de salicilato en el
intervalo de las necesarias
para obtener un efecto
antiinflamatorio.
22. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
El ácido acetilsalicílico o AAS es un
antiinflamatorio no esteroideo de la
familia de los salicilatos, usado
frecuentemente como analgésico,
antipirético, antiagregante
plaquetario y antiinflamatorio.
Aspirina es el nombre comercial
acuñado por laboratorios Bayer para
el fármaco.
22
23. ACIDO ACETILSALICÍLICO
NOMBRES ACCION DOSIS FORMAS
COMERCIALES TERAPEUTICA Kg/día FARMACEUTICAS VIAS
FUNDAMENTAL DE PRESENTACION
A.A.S. Antipir ética 40 - 60 mg Comp. 100 y 500 mg Oral
(Sanofi Synth)
ADIRO AP Antir reumática 60 - 80 mg Comp. 500 mg "
(Bayer)
ASPIRINET AS " " Comp. 100 mg "
(Bayer)
BAYASPIRINA " " Comp. 500 mg "
(Bayer)
ECOT RIN " " Comp. 324 mg "
ECOT RIN 81 Comp. 81 mg
mg .
(Smith Kline)
EGALGIC Analgésica 15 - 50 mg/kg/día Fco. Amp. 500 I.M . - I.V.
(Sidus) Antipir ética Dosis media (acetilsa lici tato de lisina directa ó
0.9 g, equiva lente a 500 mg
Antiinflamatoria 25 mg/kg/día de ácido acetilsa licí lico)
perfusión
Fco. Amp. 1000 I.V.
(acetilsa lici tato de lisina
1,8 g, equiva lente a 1000
mg de ácido
acetilsal icíl ico). Agua
bidestilada estér il 5 m l
(para dilui r)
26. ACIDO ACETILSALICÍLICO
Las dosis altas retardan la evacuación gástrica,
prolongan la vida media y la excreción de la droga.
Se elimina más rápido alcalinizando la orina.
Disminuye la adhesividad plaqueta ría.
Contraindicado en pre y post quirúrgicos, prematuros
y RN.
Niños menores de 15 años no deben recibir este
medicamento cuando padecen varicela o un cuadro
gripal acompañado de náuseas, vómitos o
convulsiones.
No debe ser administrado en hemofílicos, pacientes
con lesiones de la mucosa gástrica u otros trastornos
hemorragíparos.
Pueden aumentar la actividad de los anticoagulantes
cumarínicos e hipoglucemiantes orales.
28. CONTRAINDICACIONES DEL EMPLEO DEL A.S.S.
- En varicela
- En cuadros gripalesPuede desencadenar
con vómitos y/o el síndrome de Reye
convulsiones
- En pre y post operatorios inmediatos
(puede producir hemorragias)
- En pacientes con antecedentes de úlcera
gastrointestinal
- En enfermos que reciben tratamientos con
anticoagulantes
29. CONTRAINDICACIONES
Acido Acetilsalicílico (A.A.S.)
•Varicela*
•Síndromes Gripales*
•Pre y postoperatorios inmediatos
* Puede desencadenar su empleo
el síndrome de Reye
31. Es un derivado difluorofenilo
del ácido salicílico ,que inhibe DIFLUNISAL
también la síntesis de
prostaglandinas. A diferencia
del AAS: a) no se transforma en
ácido salicílico; b) posee muy
buena eficacia analgésica
(comparable, aunque más
duradera, a la dosis de 500
mg, que la del AAS o
paracetamol a la dosis de 650
mg), pero escasa actividad
antiinflamatoria y poca o nula
actividad antitérmica, y c) su
acción se prolonga durante 8-
12 horas. Se absorbe muy bien
por vía oral con un tiempo
máximo de 2-3 horas
32. BENORILATO Y ETERILATO
Son ésteres de paracetamol y AAS, que se
absorben como tales en
el tubo digestivo y se hidrolizan en el hígado en
sus dos componentes.
La actividad analgésica y antitérmica se debe a
ambos, pero la antiinflamatoria
sólo al AAS. No se aprecian ventajas
significativas con respecto
a la eficacia de sus componentes a dosis
equiactivas, aunque producen
menos efectos gastrolesivos que el AAS y
permiten una
administración más cómoda (como analgésicos,
2 g/12 horas de benorilato
y 750 mg/8 horas de eterilato).
33. FOSFOSAL
Preparado muy hidrosoluble, razón por la
cual quizá presente menor acción irritativa
local sobre la mucosa gástrica, pero poco
potente.
La dosis antiálgica mínima es de 1.200
mg/6-8 horas en adultos y 300 mg por 8
horas en niños.
34. ACETILSALICILATO DE
LISINA
Es una sal soluble del AAS que
permite tanto la administración
oral como parenteral.
Se administra a dosis similares
al AAS, teniendo en cuenta que
500 mg de éste equivalen a 900
mg de acetilsalicilato de lisina.
Su perfil de reacciones
adversas no difiere demasiado
del AAS.
35. SALSALATO
Es insoluble en el jugo gástrico, pero
en el contenido alcalino del intestino
se disuelve y absorbe. Tras la
absorción, es hidrolizado lentamente
en dos moléculas de ácido
salicílico, responsable de su acción
terapéutica.
Es insoluble en el jugo gástrico, pero
en el contenido alcalino del intestino
se disuelve y absorbe. Tras la
absorción, es hidrolizado lentamente
en dos moléculas de ácido
salicílico, responsable de su acción
terapéutica.
36. TRISALICILATO DE COLINA Y
MAGNESIO
Tras administración oral, se disocia el
trisalicilato y la mitad salicílica se
absorbe rápidamente. No posee efectos
clínicamente significativos sobre la
agregación plaquetaria, es menos
ulcerógeno que el AAS y el riesgo de
sensibilidad cruzada con otros AINE es
menor que el del AAS.
En adultos, como analgésico y
antitérmico se usa, por vía oral, a la
dosis de 500 mg/8-12 horas; como
antiinflamatorio y antirreumático, 3 g/día
en una sola dosis al acostarse o,
inicialmente, dividida en 2-3 dosis. En
niños, 50 mg/kg/día o 2,2 g/día, dividido
en 2 dosis, según el peso sea inferior o
superior,
37. BIBLIOGRAFÍA
Jesús Flores, farmacología humana, quinta
edición,2008.
Goodman & Gilman, las bases farmacológicas de
la terapéutica, undécima edición,2010.
Bertram G. Katzung, farmacología básica y
clínica, onceava edición,2009.
www.google.com
