Tema #2: ANALGESICOS

1. ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)

2. AINE’s
Fármacos, en su mayoría
antiinflamatorios, con actividad
analgésica y antitérmica.

3. HISTORIA
1761 Edmund Stone.
Descripción.
1829 Leroux aisló
Salicilina.
1869 Hermann Kolbe
sintetizó Salicilato.
1899 Hoffman ,
compañía Bayer > AAS
Sauce Blanco.

4. AINE’s.
Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada
acción.
Toxicidad dependiente del grupo, o específica.
No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales=
Corticoides.
No pertenecen al grupo de opiodes.
Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

5. Mecanismo de Acción
Inhiben actividad de las
ciclooxigenasas (COX).
(COX-1 y COX-2).
Enzimas que producen
endoperóxidos cíclicos
(PGG2 y PGH2) a partir
de AA.
Inhibición de producción
responsable de acción
terapéutica y efectos
adversos.

8. COX-1
 Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:
Bloqueo de COX-1: Responsable de
efectos adversos.
Protección del epitelio gástrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.

9. COX-2
 Inducible. Se expresa por inducción de
mediadores de inflamación. Interferón
γ e (interlusinas) IL-1.
 Media procesos de inflamación.
 Constitutiva SNC y riñón.
Bloqueo produce efecto terapéutico.

10. ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgésica
Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante
plaquetaria
Uricosúrica

11. ACCIÓN ANALGÉSICA
Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)
Impiden acción sensibilizante de terminaciones
nerviosas nociceptivas.
Disminuyen acción algógena de bradicinina,
histamina, etc.
Activa vías que bloquean la información dolorosa.
Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental.
Dismenorrea, metástasis ósea.

12. ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
 Inflamación infección, lesión, isquemia.
 a) aguda Vasodilatación.
 b) subaguda Infiltración leucocitaria.
 c) crónica Degeneración tisular.
Más útil en inflamación aguda.
Inhiben actividad vasodilatadora,
permeabilidad tisular, liberación
de mediadores, quimiotaxis.

13. ACCIÓN ANTITÉRMICA
 Fiebre
 Pirógenos.
 Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica.
 No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.

14.  Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis
de TXA2. Acción COX-1.
 Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac.
Úrico por la orina.

15. REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan
secreción ácida, producen mucus.
Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.
 Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea,
anemia, anorexia.

16.  Cardiovasculares y Renales: PA.
Mecanismo no aclarado.
 Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2
VC FSR y TFG retención Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y
excreción de K.

17.  SNC: Vértigo, mareos, confusión,
depresión.
 Plaquetas: Hemorragias.
 Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria,
shock.

18. CLASIFICACIÓN
SALICILATOS
PARAAMINOFENOLES
DER. PIRAZÓLICOS
DER. AC. PROPIÓNICO
DER. AC. ACÉTICO
DER. AC. ANTRANÍLICOS
OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)

19. SALICILATOS
 Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 Diflunisal

20. Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 Fármaco prototipo.
 Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones:
Analgésica
Antiagregante plaquetaria
Antipirética
Antiinflamatoria
Cefaleas, otitis,
sinusitis.
Postoperatorios,
posparto.
Dismenorrea.
Origen
canceroso.

21. Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Vía A. Oral.
Absorción Estómago y duodeno.
Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 15-20 min;
salicilato: 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.
ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.
Biodisponibilidad > 80%
Dosis 500 mg c/4-6h

22. Concentración
(mg/100ml)
Efecto terapéutico Efecto tóxico
0-10 Analgésico
Antitérmico
Antiagregante
15-35 Antiinflamatorio
Uricosúrico
25 Tinnitus , acufenos,
disminución de
función renal y
vómitos.
30 Disminución del
tiempo de
protrombina y
sordera.
>40 Acidosis metabólica
signos de toxicidad
graves.

23. Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Reacciones adversas
Irritación gástrica, duodenal, náuseas,
vómitos
Hemorragias
Espasmo bronquial, rinitis
Urticaria, erupciones cutáneas
Hepatitis, sordera, insuficiencia renal

24. Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los
salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de
los barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
Interacciones Farmacocinéticas

25. Interacciones Farmacodinámicas
Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.
AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.

26. DIFLUNISAL
 Eficaz analgésico. Más duradero
que AAS o Paracetamol.
 Escaso efecto Antiinflamatorio y
antitérmico.
Artritis reumatoide, osteoartritis.
Rx. Adversas menores que ASS.
Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal,
erupciones cutáneas.

27. DIFLUNISAL
Vía A. Oral
Absorción Estómago y duodeno
Distribución No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugación
hepática.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 90%
Dosis 500 mg c/12h

28. PARACETAMOL
 Paraaminofenoles.
 “Acetaminofén”.
 No es un AINE
Acceso rápido
a SNC
Antiinflamatorio
Antitérmico

29. PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas
Antiinflamatorio
Antiagregante plaquetario

30. PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – Vaciado
gástrico.
Distribución BHE. Vd: .95 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático 95%.
Ac. Glucorónico.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No
más de 4gr/día.

31. PARACETAMOL
Aplicaciones.
Uso anticoagulantes o
uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a
AAS, hemofilia.
Sustituto de AAS
Analgésico-Antitérmico
Resfriado
común.

32. PARACETAMOL
Intoxicación
Sobredosis
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.
Necrosis hepática; lesiones
renales, cardíacas y pancreáticas
agudas.
N-
acetilbenzoquin
oneimida

33. METAMIZOL
 Derivados Pirazólicos.
Antitérmico
Dependiente de dosis. 2 g = dosis
baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.
Analgésico
AAS= Metamizol > Paracetamol.
Espasmolítico

34. METAMIZOL
Vía A. Oral.
Rectal.Intramuscular.
Distribución BHE, BHP. Vd: .2 l/kg
Vida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático.
4-metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción Orina.
Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h

35. METAMIZOL
APLICACIONES
TERAPÉUTICAS
Dolores
moderados.
Dolores
postoperatorios
no intensos,
cólicos, crisis de
jaquecas.
REACCIONES
ADVERSAS
Agranulocitosis
(2 casos/millón)
Anemia aplásica.
Dosis elevadas:
Lesión gástrica.
Uso crónico:
Lesión renal.

36. DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO NAPROXENO
Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.
Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.

37. IBUPROFENO
Vía A. Oral.
Distribución Vd: .15 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-
1800 mg/día.
Analgésico: 200-800
mg c/8-12h

38. NAPROXENO
Vía A. Oral.
Distribución Vd: .2l/kg.
Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación,
conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.
Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumático: 250-500
mg c/12h.

39. DERIVADOS AC. ACÉTICO
a) Indolacético: Indometacina
b) Pirrolacético: Ketorolaco
c) Fenilacético: Diclofenaco

40. INDOMETACINA
 Potente inhibidor de síntesis PG’s.
 Acción típica de AINE’s. Cefalea.
 No Uricosúrico.
 Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vértigo, aturdimiento, mareo,
confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis,
anemia aplásica.
Daño renal.
Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.

41. INDOMETACINA
Furosemida Inhibe diuresis.
B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)
Interacciones
Usos:

42. INDOMETACINA
Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
Vía A. Oral. Rectal.
Distribución Todo organismo.
Líquido sinovial. Vd:
.29 l/kg. Vida media:
1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin
metabolizar.

43. KETOROLACO
 Eficaz analgésico.
Dolor a corto
plazo:
Postoperatorio,
Migraña,
Cólico renal.
Rx. Adversas:
Úlcera, hemorragia,
dolor abdominal,
mareo, náuseas.
Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis
alérgica.
Post-Extracción
cataratas.

44. KETOROLACO
Vía A. Oral. IM.
Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.
Biodisponibilidad 100%
Dosis IM. 30 mg c/6h
NO administrar por más de 5 días

45. DICLOFENACO
 Potente.
 Inhibe lipooxigenasa leucotrienos
 Inhibe fosfolipasa A2 efectividad

46. DICLOFENACO
Aplicaciones:
Artritis
reumatoide,
Artrosis.
Dismenorrea,
Cólico renal,
Postoperatorio.
Rx. Adversas:
AINE’s mejor
tolerados.
Lesión GI.
Médula ósea.
Efecto hepático/
reversible.

47. DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.
Biodisponibilidad 54%
Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día

48. Ac. MEFENÁMICO
 Der. Ac. Antranílico.
 No presenta ventajas a otros AINE’s
Aplicaciones:
Dolores dentarios;
corta duración,
dismenorrea.
Rx. Adversas:
Diarrea,
Inflamación
intestinal, Cefalea,
Mareo, Ins. Renal.

49. Ac. MEFENÁMICO
Vía A. Oral.
Distribución Vd: 1.3l/kg.
Vida media: 2h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina. Heces 25%.
Biodisponibilidad >90%
Dosis Inicial 500mg;
250mg c/6h.

50. MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Aplicaciones:
Artritis
reumatoide;
Artrosis.
Inflamación y
dolor crónicos.
Rx. Adversas:
Poco
frecuentes:
Lesión GI,
función renal.

51. MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%
Biodisponibilidad 89%
Dosis Artrosis 7.5mg/día.
Artritis 15mg/día.

52. CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2
Toxicidad
GI
Renal
Hemorrágica
Analgésico
Antiinflamatorio
Antitérmico
Antiagregante
Plaquetario
Uricosúrico

53. CELECOXIB
Aplicaciones:
Dolor,
inflamación
artrosis y
artritis.
Reduce pólipos
en colon y recto.
Rx. Adversas:
Edema, dolor
abdominal,
diarrea.
Cardiovasculares:
HTA, IAM.
(Prostaciclinas)

54. CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%
Biodisponibilidad 22-40%
Dosis Artrosis 100-200mg/día.
Artritis 200-400mg/día.

55. AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Clase
Nom. Genérico
Dosis
VO (mg)
Duración Analgesia Anti.
inflamat.
Anti
pirético
SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido
mefenámico
500 6-8 ++ ++ +
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +

56. BIBLIOGRAFÍA
Farmacología Humana (9a. Ed.) Jesús
Flórez. Ed. Elsevier Masson. (2008)
Bases farmacológicas de la
terapéutica(11va. ed.). Goodman &
Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.
Farmacología básica y clínica. (11va.
edición). Katzung B. Ed. Manual moderno.
(2004)

57. GRACIAS…