Inmunohistoquímica en el Carcinoma Metastásico de Primario Desconocido Dra. Nayeli Martínez-Consuegra
Metástasis de  Primario Desconocido <ul><li>Enfermedad maligna confirmada por biopsia, en la cual el origen anatómico no s...
Metástasis de  Primario Desconocido <ul><li>3 – 15 % neoplasias*,** </li></ul><ul><li>1.5% M.D. Anderson Cancer Center* </...
Metástasis de  Primario Desconocido <ul><li>Diagnóstico clínico 15-30%  </li></ul><ul><li>Diagnóstico postmortem 30-80% </...
Abordaje Diagnóstico Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202  March 2004 in Wiley InterScien...
Citoqueratinas <ul><li>CONDICIÓN SINE QUA NON DE DIFERENCIACION EPITELIAL </li></ul><ul><li>Acida / Básica </li></ul><ul><...
Citoqueratinas <ul><li>Filamentos intermedios  </li></ul><ul><li>Familia de proteínas del citoesqueleto </li></ul><ul><li>...
Citoqueratinas <ul><li>K1 67 kd </li></ul><ul><li>K2 65 kd </li></ul><ul><li>K3 63 kd </li></ul><ul><li>K4 59 kd </li></ul...
Abordaje diagnóstico Allen. M. Gown Immonohstochemical determination of primary sites of carcinomas The Journal of Histote...
Abordaje Diagnóstico <ul><li>CK 7 +  /  CK 20 + </li></ul><ul><li>CK 7  -  /  CK 20 + </li></ul><ul><li>CK 7 +  /  CK 20  ...
 
Abordaje diagnóstico CITOQUERATINA + CK 7 CK 20 Anticuerpos adicionales
CK7+/CK20+ <ul><li>Carcinoma Urotelial (25-89%) </li></ul><ul><ul><li>Uroplaquina,Trombomodulina, P63+ </li></ul></ul><ul>...
CASO 1
Mujer de 61 años de edad  con masa ovárica.  Antecedente de adenocarcinoma de vesícula biliar.
 
 
 
Q7 Q20 CEA
CISTADENOMA SEROSO DE OVARIO CON METÁSTASIS DE CARCINOMA DE VESICULA BILIAR.
CK7-/CK20- <ul><li>Adenocarcinoma de Próstata (62-100%) </li></ul><ul><ul><li>PSA, PLAP + </li></ul></ul><ul><ul><li>CEA, ...
Caso 2
Hombre de 73 años  de  edad  con lesión occipital.
 
QUERATINA AE1-3
PSA
Sistema venoso vertebral de Batson
<ul><li>TUMOR OCCIPITAL DERECHO: </li></ul><ul><li>METASTASIS A PARENQUIMA ENCEFALICO DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO CON PAT...
CK7+/CK20- <ul><li>Carcinoma mamario, ductal y lobular (82-95%) </li></ul><ul><ul><li>RE, RP, GCDFP-15, Mamoglobina, CEA +...
Caso 3
<ul><li>Hombre de 59 años de edad con masa pulmonar y linfadenopatía acentuada </li></ul><ul><li>Se envía ganglio axilar p...
 
CK7
TTF-1
<ul><li>GANGLIO AXILAR CON CARCINOMA POCO DIFERENCIADO METASTASICO SUGERENTE DE PRIMARIO PULMONAR </li></ul>
CK7-/CK20- <ul><li>Adenocarcinoma colorectal (75-95%) </li></ul><ul><ul><li>CDX-2, CEA, MUC-2 + </li></ul></ul><ul><ul><li...
Caso 4
<ul><li>Hombre de 78 años de edad </li></ul><ul><li>Bicitopenia </li></ul><ul><li>Biopsia de Médula oséa </li></ul>
 
 
CK AE1-3
CK20
CEA CDX-2
<ul><li>BIOPSIA DE MEDULA OSEA: </li></ul><ul><ul><li>METASTASIS DE ADENOCARCINOMA POCO DIFERENCIADO CON CELULAS EN ANILLO...
Queratinas adicionales <ul><li>Alto y bajo peso molecular </li></ul><ul><ul><li>Carcinoma mamario, adenocarcinoma de pánce...
RESÚMEN <ul><li>Estudio de metástasis de  primario desconocido combina la correlación clínica, serológica  y radiológica c...
G r a c i a s
INMUNOHISTOQUIMICA( IHQ )  EN TUMORES  DEL SISTEMA NERIOSO CENTRAL ABC de la Inmunohistoquímica Diagnóstica Enero 30-2010....
ESTRATEGIAS EN EL DIAGNÓSTICO DE TUMORES DEL  SISTEMA NERVIOSO Edad, localización , imagen Consulta intraoperatoria Histol...
 
Inmunomarcación Básica en Tumores del SNC -Marcadores  de  estirpe ( Diferenciación ) -Marcadores de proliferación celular...
Filamentos intermedios Epitopes  frecuentes  en determinados tumores Productos  específicos PAGF AME Beta-amiloide
-Proteína  Ácida Gliofibrilar  ( PAGF ) -Neurofilamentos( NF ) -Citoqueratinas (CQ)  -Desmina( Desm ) -Antígeno de Membran...
Ki-67  oligodendroglioma anaplásico Marcadores de proliferación celular Marcadores de genes  supresores de tumor P53   ast...
 
 
 
¿ Es necesaria la inmunomarcación ? ¿ Cuántos marcadores emplear , en qué basamos la selección ?
Diagnóstico Diferencial :  A,  B,  C Batería de Anticuerpos: - Diagnóstico Positivo - Exclusión Diagnóstica
 
Graduación Atipia Mitosis Endotelio hiperplásico Necrosis
Integración de resultados de  IHQ al Diagnóstico final: - Incorporados a informe histopatológico - Especificar tipo de mue...
Inmunofenotipo  de los Tumores del SNC  1-Se recomienda  CAM 5.2 ( AE1/3 frecuentemente marca gliomas ), 2-Positiva intens...
Proteína ácida gliofibrilar ( PAGF )
Astrocitoma difuso Oligodendroglioma  Ependimoma Subependimoma T. Plexos coroides La PAGF no es de utilidad para distingui...
PAGF, oligodendroglioma
Astrocito reactivo Astrocito neoplásico La PAGF no es de utilidad para distinguir :
 
PAGF PAGF CG NF Ganglioglioma
Neurocitoma central  PAGF Sinaptofisina Anti-NeuN
 
Meningioma Invasor PAGF
Paraganglioma Cromogranina  S100
 
Sinaptofisina Tumor de plexos coroides
Meduloblastoma  B 6698-06
Sinaptofisina NF PAGF Meduloblastoma  Beta tubulina clase III
 
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BJ-8225-09 Meningioma  microquístico
Vimentina  AME R.Progesterona KI-67
B-7718-09 Meningioma secretor P.A.S. ACE CQ AE1/3
Meningioma receptor de carcinoma metastásico AME CQ 7
Shwannoma  Retículo
Am J Surg Pathol 1989;13:251-261 Inmunomarcación  Anticuerpo Schwannoma Meningioma Fibroso Vimentina  100% 100% AME 86% 80...
 
Schwannoma  S100 Retículo
 
Tumor fibroso solitario  CD34 B-4707-06
Mod  Pathol 1997;10:443-450/ Am J Clin Pathol  2006;125:203-208  Neurocirugía 2007;18:496-504 Anticuerpos  Meningioma  Fib...
S100 CQ AE1/3  Condrosarcoma
S100 AME CQ AE1/3 CORDOMA
Inmunomarcación  contribuyente Anticuerpo Cordoma Condrosarcoma S100 + + Vimentina + + AME + - / + Citoqueratina + - Brach...
CD1a CD20 Linfoma primario de SNC Histiocitosis de células de Langerhans
Antígeno  Prostático  Específico Metástasis cerebral de adenocarcinoma prostático
 
El   A B C   de La IHQ en Tumores del SNC A prender el aspecto histopatológico de los tumores del SNC B uenas prácticas C ...
Fuller GN, Goodman JC.  Practical Review of Neuropathology. Lippincot w&w. Ph, 2001, pp 1-73 . Cubero D, Cuesta T, Cubero ...
Inmunohistoquímica en tumores pediátricos Dra. Beatriz de León Bojorge Departamento de Patología Quirúrgica Centro Médico ...
Introducción Los tumores en niños y adolescentes frecuentemente son diferentes a los que se presentan en adultos, pueden t...
Introducción En hospitales pediátricos el grupo de leucemias/linfomas ocupa el primer lugar en frecuencia, seguidos de tum...
Tumores  en Pediatría  Blastomas <ul><li>Retinoblastoma: Tumor ocular más frecuente en edad pediátrica.  </li></ul><ul><li...
Retinoblastoma <ul><li>Es uno de los tumores más frecuentes en países en desarrollo y es potencialmente curable </li></ul>...
<ul><li>Es el tumor abdominal más frecuente en los niños </li></ul><ul><li>En el INP es el 5° tumor  en la frecuencia gene...
Tumor renal  bilateral
BAAF tumor de Wilms
 
Wilms anaplásico
Sobreexpresión de p-53.  Wilms anaplásico
Inmunohistoquímica en biopsias de tumor renal/retroperitoneal  WT1 CD56 CK EMA CD10 Sinapto S100 Miogen Desm  CD45  CD99  ...
Biopsia de tumor renal en un niño de 4 años Inmunohistoquímica Vimentina: + CD10: + CD56:- WT1: - CK:- EMA: - DX: SARCOMA ...
TUMOR RABDOIDE  RENAL
Enolasa NE) Sinaptofisina S100  Practicamente negativa en poco diferenciado Neuroblastoma poco diferenciado
Ki67  Neuroblastoma indiferenciado
Neuroblastoma de suprarrenal  izquierda con metástasis  a ganglios retroperitoneales, a riñón ipsilateral y  a riñón contr...
Seminoma
Hepatoblastoma <ul><li>I. Epitelial </li></ul><ul><li>Patrón fetal </li></ul><ul><li>Patrón fetal y embrionario </li></ul>...
Pancreatoblastoma <ul><li>Presentación clínica bimodal (promedio a 2.5 años y 33 años) </li></ul><ul><li>Neoplasia maligna...
<ul><li>CKAE1/3  +  100% </li></ul><ul><li>CAM5.2  +  100% </li></ul><ul><li>Tripsina  +  100% </li></ul><ul><li>Lipasa  +...
Sialoblastoma Alvarez Mendoza A, Calderon Elvir C, Carrasco Daza D. Diagnostic and therapeutic aproach to sialoblastoma. R...
Inmunohistoquímica en tumores de células pequeñas en niños  Tumor Mielo tdt CD20 CD3 Miog  Desm Sinap CD99 CD30 ALK  EMA  ...
Niño de 2 años de edad  Cuadro clínico de paraplejia progresiva  Tumor intrarraquídeo extradural
Inmunohistoquímica CD45  + CD79a  + CD10  + CD34  + tdt  + CD99  +/-  DX: Leucemia/linfoma linfoblástico pre-B  tdt CD10
Niño de 6 años de edad con tumor en tejidos blandos de región parieto-temporal izquierda  DX Sarcoma mieloide (Leucemia Ag...
Inmunohistoquímica en tumores de células medianas (alveolar/rabdoide/epitelioide)  Tumor Miog Desm CD99 EMA CK Sinap S100 ...
Miogenina en Rabdomiosarcoma alveolar 90-100%+
<ul><li>Niña  de 9 años con tumor abdominal retroperitoneal y tumor en tejidos blandos de muslo derecho </li></ul><ul><li>...
 
 
CD99 + CD45 -
EMA + ALK + Linfoma anaplásico de células grandes
<ul><li>Niña de 14 años con anorexia acentuada, pérdida de peso, ataque al estado general. </li></ul><ul><li>Aumento de vo...
 
EMA
Citoqueratina
Desmina Tumor desmoplásico de células pequeñas
Desmina paranuclear  Tumor desmoplásico de células pequeñas Citología de líquido peritoneal
despues de resección Sobrevivió 3 meses Suboccipital craniectomy and subtotal tumoral resection
Tumor rabdoide teratoide atípico
Vimentina EMA CKAE1-3 Actina
<ul><li>Cuesta Mejias T,  de León Bojorge B, Rivas Hernandez A, et al. Tumor rabdoide/teratoide atipico. Presentación de t...
 
Patrón epitelioide-rabdoide
Hormona de crecimiento
Prolactina
Ki-67
Tumor vulvar en una adolescente de 14 años
HMB-45 +  Sarcoma de células claras en tejidos blandos
Inmunohistoquímica en tumores de células fusiformes  Tumor Miog Desm CD99 EMA CK Actina S100 CD56 TLE-1  HMB45  CD34  Vime...
 
 
Niña de 5 años con tumor en fosa nasal y retro-ocular que deforma las estructuras
 
 
 
Ki-67 Bcl-2 Azul Alciano
CAM5.2 CD56
TLE-1 TLE-1 EMA CD99 Sarcoma sinovial mixoide
Rabdomiosarcoma embrionario con patrón fusiforme
Desmina
Niño de 10 años con tumor en pared torácica muy grande
 
CD-34 CD-34 CD-31 Tumor fibroso solitario maligno
Histiocitosis de células de Langerhans
Es importante tener conocimientos sólidos en anatomía patológica  para poder interpretar adecuadamente los resultados de l...
Cualquier listado de las virtudes de la IHQ estaría incompleto si no se incluye el placer visual derivado de la observació...
<ul><li>Referencias </li></ul><ul><li>Vujanic GM, Sandstedt B. The pathology of Wilms’ tumor (nephroblastoma): The Interna...
INMUNOHISTOQUIMICA EN PATOLOGIA MAMARIA Dr. Alvaro Padilla Rodríguez Hospital ABC
 
DIAGNOSTICO Impacto En El Tratamiento
BENIGNO Vs MALIGNO <ul><li>Adenosis </li></ul><ul><li>Lesión radial esclerosante </li></ul><ul><li>Papiloma </li></ul><ul>...
<ul><li>Célula Epitelial Luminal </li></ul><ul><li>Célula Mioepitelial </li></ul><ul><li>Célula del Estroma intralobular <...
CELULA MIOEPITELIAL <ul><li>Proteína S-100 </li></ul><ul><li>CK 5, CK 14/17 </li></ul><ul><li>Anti Actina Músculo Liso </l...
 
 
ACTINA
ACTINA
 
ACTINA
LESIONES PAPILARES
 
 
 
Lesiones Proliferativas Ductales
 
Histopathology 2000;37:232-240 Cytokeratin 5/6 immunohistochemistry assists the differential diagnosis of atypical prolife...
CK 5/6
CK 5/6
 
 
 
CDIS CLIS
E - Cadherina <ul><li>Molécula de adhesión celular dependiente de calcio. </li></ul><ul><li>Gen CDH1, 16q (P,N,E-cadherina...
 
 
E-Cadherina
CA DUCTAL Vs LOBULAR - HOSPITAL ABC 38 23 13 2 TOTAL
 
 
 
 
Ca. Mixto Ductal / Lobular
E- Cadherina
Ca. Ductal con células en anillo de sello E-Cadherina
 
CARCINOMA MICROINVASOR
P-63
 
CANCER DE MAMA QUIMIOTERAPIA <30% TERAPIA HORMONAL < 20% PREDICTIVOS PRONOSTICOS
<ul><li>Factor Pronóstico:  Determinar la probabilidad estadística de recurrencia o muerte por enfermedad, si el paciente ...
BIOMARCADORES VALIDACION CLINICA VALIDACION TECNICA UTILIDAD
RECEPTORES DE ESTROGENOS <ul><li>Regulan proliferación y diferenciación del epitelio normal. </li></ul><ul><li>Valor predi...
RECEPTORES DE ESTROGENOS
 
RECEPTORES DE PROGESTERONA <ul><li>Valor predictivo fuerte.  </li></ul><ul><li>Valor pronóstico débil. </li></ul><ul><li>P...
 
HER-2/neu (CerbB-2) <ul><li>H uman  E pidermal Growth Factor  R eceptor  2  ( neu roblastoma / ratón). </li></ul><ul><li>F...
<ul><li>Correlación a mal pronóstico / MTS ganglionares / Alto grado nuclear / RE-RP (-). </li></ul><ul><li>Resistencia a ...
<ul><li>Proc ASCO, Vol. 17:98a, 1998   </li></ul><ul><ul><ul><li>Addition of herceptin (humanized anti-HER2 antibody) to f...
EVALUACION DEL HER 2 <ul><li>IHQ: Sobreexpresión de oncoproteína de membrana. </li></ul><ul><li>FISH: Amplificación del ge...
1+ 2+ 3+ 0+
 
Inmunohistoquímica en  Enfermedades Infecciosas .
<ul><li>EL METODO HISTOPATOLOGICO APLICADO AL ESTUDIO DE LAS </li></ul><ul><li>ENFERMEDADES INFECCIOSAS: </li></ul><ul><li...
<ul><li>IDEALMENTE (es decir, irreal e imposible): </li></ul><ul><li>Contar con el interés del médico tratante, la informa...
<ul><li>Se puede realizar en tejido fijado en formol. </li></ul><ul><li>Disminuye la exposición del personal a agentes inf...
DE LOS ANTICUERPOS: POLICLONALES:  - Detectan epítopos grandes y múltiples = mas sensibles/menos específicos. MONOCLONALES...
VSR HP Ricketsia Bartonella
Toxoplasma JC West Nile VPH
HSV HHV8 CMV LMP-1
Leptospira Parvovirus Adenovirus
 
Antrax Hantavirus Plaga
<ul><li>DE LA RECUPERACION ANTIGENICA: </li></ul><ul><li>Incrementa la inmunorreactividad de algunos anticuerpos cuando se...
<ul><li>DE LOS SISTEMAS DE DETECCION: </li></ul><ul><li>INMUNOFLUORESCENCIA: </li></ul><ul><li>Requiere adiestramiento y m...
<ul><li>DE LOS MEDIOS DE MONTAJE Y LOS CROMOGENOS: </li></ul><ul><li>Medios de montaje: </li></ul><ul><li>- Acuosos vs. No...
<ul><li>DE LOS CONTROLES: </li></ul><ul><li>En patología infecciosa es ideal que se corran en vasos separados del problema...
ULCERA ANAL EN HOMBRE DE 64 AÑOS. SIN DATOS
 
 
CD138: ENDOVASCULITIS DE CELULAS PLASMATICAS
 
Anti – T. pallidum
 
 
 
Anti-Pneumocystis + PAS
 
 
 
 
 
CD138
Anti-Pneumocystis
Anti-Pneumocystis
Anti-Pneumocystis
CKAE1-3
CKAE1-3
Anti-Pneumocystis + CKAE1-3
Anti-Pneumocystis + CKAE1-3
“ CIRROSIS PULMONAR”
Anti-Pneumocystis Anti-PPD
 
EBER
 
Ziehl Neelsen del cultivo Anti-PPD del cultivo Granuloma con necrosis ZN negativo  (Anti-PPD +)
AntiBCG AntiPPD ZN vs. BCG
AntiPPD positivo Tinción inespecífica: Histoplasma
INMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
INMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA GRANULOMATOSA EMA CD10 CD68 S100
LINFADENITIS GRANULOMATOSA CON NECROSIS (Ki67-NF/bcl2-DAB)
NEUROPATIA POR  M. leprae
NEUROPATIA POR  M. leprae : EMA-DAB/NF-NF
NEUROPATIA POR  M. leprae : GLUT-1 – DAB/NF-NF
NEUROPATIA POR  M. leprae : Fitte Faracco / NF
NEUROPATIA POR  M. leprae : BCG-NF /S100-DAB
NEUROPATIA POR  M. leprae : BCG-NF / S100-DAB
NEUROPATIA POR  M. leprae : BCG-DAB / S100-NF
 
¿NEUROPATIA POR  M. ulcerans  ?
BIBLIOGRAFIA Y LECTURAS RECOMENDADAS: Chandler FW. Approaches to the pathologic diagnosis of infectious diaseases.  In: Pa...
Inmunohistoquímica en Linfoma de Hodgkin y su diagnóstico diferencial Dr. César O. Lara Torres Departamento de Patología C...
 
Cancer Treatment Reviews 1999;25;151-155 II VI CD15 (LeuM1)
Casos originales de Hodgkin 1832 examinados por R. Poston  1999 1 9 a Masc.  2/11/1826  Joseph Sinnot Tuberculosis 2 10 a ...
OMS - 2008 <ul><li>Linfoma de Hodgkin Clásico </li></ul><ul><ul><li>Esclerosis nodular  </li></ul></ul><ul><ul><li>Celular...
Diagnostico de linfoma de Hodgkin 1 2 Células de RS o Hodgkin Ambiente celular adecuado
 
<ul><li>Linfocitos del centro germinal (crippling mutations) (PAX5/CD20/IgH/MUM1)  </li></ul><ul><li>Inhibición del progra...
Genética de la célula de H y RS <ul><li>Rearreglo monoclonal en los genes de Igs (98%) </li></ul><ul><li>Rearreglo clonal ...
Inactivación de la transcripción de Ig´s <ul><li>Ausencia de RNA mensajero en células de HRS </li></ul><ul><li>asociadas o...
Virus de Epstein-Barr y Linfoma de Hodgkin <ul><li>Existe una fuerte asociación, especialmente </li></ul><ul><li>en países...
Inmunofenotipo  - RS/H
Inmunofenotipo  - RS/H
LMP1 EBER
 
B-927-09 H 11 a ganglio cervical
 
CD15
CD30 LMP1
CD20
CD15 CD30
CD20
CD20
El IF de las células RS es único? Dr. George Delsol, Congreso internacional de Hematopatología, 2008
B-9706-09 H 57 años
 
CD3 ALK EMA
CD30 CD15 PAX5
LMP1 CD20
<ul><li>Linfoma de Hodgkin clásico, variedad esclerosis nodular  </li></ul>Diagnostico
B-11925-09 H 77 años ganglio axilar
 
 
CD30
CD30
CD15
EMA
<ul><li>Linfoma de Hodgkin clásico, variedad esclerosis nodular  </li></ul>Diagnostico
4 casos expresión de CD2 y/o CD3 Mujeres de 17-25 años LCM- PCR (TCR  IgH) CD30 CD15 CD3
OMS - 2008 <ul><li>Linfoma de Hodgkin Clásico </li></ul><ul><ul><li>Esclerosis nodular  </li></ul></ul><ul><ul><li>Celular...
Linfoma de Hodgkin  predominio linfocítico nodular <ul><li>Frecuencia ; 4-5% de los LH </li></ul><ul><li>Semejante a LHc: ...
LHNPL características clínicas Linfoma de Hodgkin  predominio linfocítico nodular
LHNPL - morfología LHNPL Arquitectura Borrada Nódulos Distribución forma Espalda /espalda Irregulares Foliculos reactivos ...
 
 
LH Nodular predominio linfocítico (LHNPL) Inmunofenotipo LHNPL Nódulos Mayoría de células B, agregados de células T Trama ...
CD20
EMA CD30
CD57
 
Morfología  - RS/H Hematológicas No Hematológicas Linfoma difuso de células grandes B Melanoma Linfoma difuso de células g...
LTP LACG LDCG-B
Linfoma anaplásico de células grandes ALK EMA
CD20 CD3 CD68 (PGM1) Linfoma B rico en células T e histiocitos
EMA B-7530-09 M 52 años  Otra más!!!
EMA + ALK  =  LACG alk+ ? ALK
CD20 CD20 CD3
 
 
 
Sobreposición  LDCGB/ LTH LH-PLN LDCGB LACG LHC
 
Abordaje Diagnóstico en Linfomas No Hodgkin ABC DE LA INMUNOHISTOQUÍMICA Carlos Ortiz Hidalgo
Batería Básica de Inmunohistoquímica para la  evaluación de LNH. Antígeno Reactividad Utilidad CD20 Mayoría de Células B N...
Batería Básica de Inmunohistoquímica para la  evaluación de LNH Antígeno Reactividad Utilidad Ki-67 (MIB1) Núcleo Prolifer...
Batería  Básica  de Inmunohistoquímica para la  evaluación de LNH <ul><li>Linfoma Folicular vs Hiperplasia </li></ul><ul><...
 
 
 
Batería Básica de Inmunohistoquímica para la  evaluación de LNH <ul><li>Linfoma Folicular Vs Hiperplasia </li></ul><ul><li...
CD20  (L-26) <ul><li>Células B maduras </li></ul><ul><li>Linfoma B  </li></ul><ul><li>Células de Reed-Sternberg (débil). <...
CD20 Linfoma Folicular  Hiperplasia Folicular
Bcl-2 BCL-2 t(14;18) <ul><li>Proteína mitocondrial, protección de apoptosis. </li></ul><ul><li>Cromosoma 18 </li></ul><ul>...
BCL-2 Reactivo Neoplasico
CD10 CD10 (CALLA) <ul><li>Linfoblástos  </li></ul><ul><li>Granulocitos </li></ul><ul><li>Células epiteliales (canalículos ...
CD10 Patrón Neoplásico  Patrón Reactivo
CD10 BCL-2 Patón pseudonegativo
<ul><li>NEGATIVO </li></ul><ul><li>LLC /LL Pequeños </li></ul><ul><li>Linfoma de células del manto </li></ul><ul><li>L. Zo...
Ki-67 Patrón Reactivo  Patrón Neoplásico
Ki-67 Patrón Reactivo
CD20 BCL-2 CD10 Ki-67 Linfoma Folicular
BCL-2 Ki-67 CD10 Hiperplasia Folicular
Linfadenopatías cervicales bilaterales Niño 3 años B-4271-06
CD20 Bcl-2 CD10 Ki-67
Linfoma Difuso de células grandes B
Linfoma Difuso de células grandes B  2008 <ul><li>LBCRTH </li></ul><ul><li>LDCG Primario del SNC </li></ul><ul><li>LDCGB C...
1) Tipo Centro Germinal    (GBC) 2) Células B activada  (ABC)
Algorithmo de Hans .  Correlación de Inmunofenotipo con expresión génica 80% CD10 CG-B Bcl-6 MuM-1 No  CG CG-B No  CG + + ...
CD20 Linfoma Difuso de Células Grandes B ABC CD138 MUM-1 BCL6 CD10 GC-B
<ul><li>Linfomas Difusos </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD5 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>----------...
<ul><li>CD20 + </li></ul><ul><li>CD5 - </li></ul><ul><li>Ki-67 30% </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>...
<ul><li>CD20 + </li></ul><ul><li>CD5 + </li></ul><ul><li>Ki-67 30% </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>...
<ul><li>CD20 + </li></ul><ul><li>CD5 + </li></ul><ul><li>Ki-67 30% </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>...
CD20+ LDCG-B CD5+ LLC / LLP LC Manto LF / LDCG-B / Linf. Burkitt LZM / LLP / LDCG-B FL / LDCG-B Variable CD23+ CD23 - Bcl-...
B-3530-06 Ganglio linfático cervcial. Linfadenopatía generalizada
B-3530-06
CD20 CD3 Ciclina D1 CD5 * Linfoma de células del manto
Ciclina D1 <ul><li>Ciclo celular. Cromosoma 11q13 gen (CCND1)  </li></ul><ul><li>t(11;14) 70-100% LCM </li></ul><ul><li>Cl...
Linfoma de Burkitt vs. LDGC-B
LNHD-B L. de Burkitt Linfoma B no clasificado con características intermedias entre LDCG-B y linfoma de Burkitt. CD20 + + ...
CD20 Ki-67 40% *  Bcl-2 LNHD-B Con patrón Burkittoide
Linfomas Difusos B- CD20 negativos Linfoma plasmablástico.  LDCG-B  Alk positivo.
B-10636-06 Cortesía Dra. Márquez Rocha
CD138 EBER LMP-1 LINFOMA PLASMABLÁSTICO CD20- /CD 3- / CD45 +/-
Paciente postrasplante renal con Tx inmunosupresor y  tumor en tejidos blandos: CD20- CD3- CD45+/- B-4668-08 LINFOMA PLASM...
CD138 Ki-67 CD20 Kappa LINFOMA PLASMABLÁSTICO EBER
B-10636-06 <ul><li>Subtipo de Linfoma Difuso con morfología plasmablástica. </li></ul><ul><li>HIV + / HIV - </li></ul><ul>...
CD45+ CD138 + / CD38 + Kappa + Lammda - Células Plasmáticas CD 20 - / CD79a- / CD3 - / CD5 - Linfoma B  Linfoma T EMA - / ...
B-7330-09 Linfoma de células grandes B ALK-1 +
CD45 CD20 PAX-5
EMA CD138 CD30 ALK-1
Linfoma de Células Grandes B ALK-1 + <ul><li>LDCG-B ALK-1 sin t(2;5) </li></ul><ul><li><1%  / hombres 36 años  </li></ul><...
CD45+ CD 20 -/+  / CD79a -/+  / CD3 - / CD5 - EMA -/+ / CD30 + / ALK-1 + Linfoma Difuso de Células Grandes ALK-1 positivo
LACG vs LDCG-B LACG LDCG-B  Alk-1 + CD20 (B) - -/+ CD3 (T) + - CD30 +++ -/+ EMA + + Alk-1 + + CD138 - + IgA - +
Resumen <ul><li>Linfoma folicular </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD10 </li></ul><ul><li>Bcl-2 </li></ul><ul><li>...
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ABC DE LA INMUNOHISTOQUIMICA

  1. 1. Inmunohistoquímica en el Carcinoma Metastásico de Primario Desconocido Dra. Nayeli Martínez-Consuegra
  2. 2. Metástasis de Primario Desconocido <ul><li>Enfermedad maligna confirmada por biopsia, en la cual el origen anatómico no se identifica después de interrogatorio y examen físico exhaustivo (Incluyendo amplios estudios de extensión con exámenes de laboratorio y gabinete integrales) </li></ul>*Varadhachary GR, Abbruzzese JL, Lenzzi R Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com) *Lembersky BC,Thomas LC Metastasis of unknown primary cancer Clin Med Norteam 1996 1: 145-62
  3. 3. Metástasis de Primario Desconocido <ul><li>3 – 15 % neoplasias*,** </li></ul><ul><li>1.5% M.D. Anderson Cancer Center* </li></ul><ul><li>2% - 30,000 casos/año USA* </li></ul>* Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 , 2004 in (www.interscience.wiley.com) ** www.institutoroffo.com.ar/Pautas/Capitulos/12_primario_desc.pdf
  4. 4. Metástasis de Primario Desconocido <ul><li>Diagnóstico clínico 15-30% </li></ul><ul><li>Diagnóstico postmortem 30-80% </li></ul><ul><li>Quimioterapia adecuada depende de la identificación del primario </li></ul><ul><ul><li>60% MPD no responderán a quimioterapia epírica </li></ul></ul>Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com) www.institutoroffo.com.ar/Pautas/Capitulos/12_primario_desc.pdf Metastasis of unknown primary cancer Clin Med Norteam 1996 1: 145-62
  5. 5. Abordaje Diagnóstico Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com) <ul><li>OTROS </li></ul><ul><li>Linfoma </li></ul><ul><li>Melanoma </li></ul><ul><li>Sarcoma </li></ul>
  6. 6. Citoqueratinas <ul><li>CONDICIÓN SINE QUA NON DE DIFERENCIACION EPITELIAL </li></ul><ul><li>Acida / Básica </li></ul><ul><li>2-10 queratinas en todos los epitelios </li></ul>
  7. 7. Citoqueratinas <ul><li>Filamentos intermedios </li></ul><ul><li>Familia de proteínas del citoesqueleto </li></ul><ul><li>Al menos 20 tipos descritos </li></ul><ul><ul><li>Peso molecular </li></ul></ul><ul><ul><li>Ph </li></ul></ul>Moll R, FrankeWW, Schiller DL. The catalog of human citokeratins: patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells. Cell 1982, 31:11-24
  8. 8. Citoqueratinas <ul><li>K1 67 kd </li></ul><ul><li>K2 65 kd </li></ul><ul><li>K3 63 kd </li></ul><ul><li>K4 59 kd </li></ul><ul><li>K5 58 kd </li></ul><ul><li>K6 56 kd </li></ul><ul><li>K7 54 kd </li></ul><ul><li>K8 52 kd </li></ul>Tipo II (Básicas) Tipo I (Acidas) <ul><li>K9 64 kd </li></ul><ul><li>K10 56.5 kd </li></ul><ul><li>K11 56 kd </li></ul><ul><li>K12 55 kd </li></ul><ul><li>K13 51 kd </li></ul><ul><li>K14 50 kd </li></ul><ul><li>K15 50 kd </li></ul><ul><li>K16 48 kd </li></ul><ul><li>K17 46 kd </li></ul><ul><li>K18 45 kd </li></ul><ul><li>K19 40 kd </li></ul><ul><li>K20 45 kd </li></ul><ul><li>Bajo peso molecular: </li></ul><ul><li>7,8,13,14,15,16,17,18,19 y 20 </li></ul><ul><li>Alto peso molecular : </li></ul><ul><li>1,2,3,4,5,6,9,10,11,y 12 </li></ul>
  9. 9. Abordaje diagnóstico Allen. M. Gown Immonohstochemical determination of primary sites of carcinomas The Journal of Histotechnology 1999 22(3):209-15 CITOQUERATINA + CK 7 CK 20
  10. 10. Abordaje Diagnóstico <ul><li>CK 7 + / CK 20 + </li></ul><ul><li>CK 7 - / CK 20 + </li></ul><ul><li>CK 7 + / CK 20 - </li></ul><ul><li>CK 7 - / CK 20 - </li></ul>Undifferentiated Tumor. True identity by Imminohistochemestry Arch Pathol Lab Med March Vol 132. 2008 pp 326-48 Cytokeratin 7 and cytokeratin 20 Expression in Epithelial neoplasms: A survey of 435 cases. Mod Pathol 2000 13(9):962-72
  11. 12. Abordaje diagnóstico CITOQUERATINA + CK 7 CK 20 Anticuerpos adicionales
  12. 13. CK7+/CK20+ <ul><li>Carcinoma Urotelial (25-89%) </li></ul><ul><ul><li>Uroplaquina,Trombomodulina, P63+ </li></ul></ul><ul><ul><li>CK 5/6 (50%) </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma Pancreático (62-65%) </li></ul><ul><ul><li>ACE,CA 19-9, MUC5-AC+ </li></ul></ul><ul><ul><li>CDX2 (32%) </li></ul></ul><ul><ul><li>MUC2 - </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma Mucinoso de Ovario (CK7 100%, CK20 40-50%) </li></ul><ul><ul><li>MUC5-AC+ </li></ul></ul><ul><ul><li>CDX2 (64%) </li></ul></ul><ul><ul><li>MUC2 - </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma de vejiga </li></ul><ul><ul><li>Trombomodulina,CDX2 (100%) </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma Gástrico (13-38%) </li></ul><ul><li>Colangiocarcinoma/Vesícula Biliar (43%) </li></ul><ul><ul><li>CEA+ </li></ul></ul>
  13. 14. CASO 1
  14. 15. Mujer de 61 años de edad con masa ovárica. Antecedente de adenocarcinoma de vesícula biliar.
  15. 19. Q7 Q20 CEA
  16. 20. CISTADENOMA SEROSO DE OVARIO CON METÁSTASIS DE CARCINOMA DE VESICULA BILIAR.
  17. 21. CK7-/CK20- <ul><li>Adenocarcinoma de Próstata (62-100%) </li></ul><ul><ul><li>PSA, PLAP + </li></ul></ul><ul><ul><li>CEA, Uroplaquina, Trombomodulina, P63, CK 5/6 - </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma epidermoide (67%) </li></ul><ul><ul><li>P63, CK 5/6, Trombomodulina + </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma de Células Renales (71-89%) </li></ul><ul><ul><li>Vimentina, CD10+ </li></ul></ul><ul><ul><li>CEA - </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma hepatocelular (77-82%) </li></ul><ul><ul><li>HepPart 1, pCEA, CD10 + </li></ul></ul><ul><ul><li>MOC 31, CK19- </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma Adrenocortical (100%) </li></ul><ul><ul><li>Inhibina, Calretinina, melan A, Vimentina, CEA </li></ul></ul><ul><li>Tumores germinales (93%) </li></ul><ul><li>Seminoma </li></ul><ul><ul><li>PLAP, OCT 3 /4 + </li></ul></ul><ul><ul><li>EMA- </li></ul></ul><ul><li>Tumor de Senos endodérmicos </li></ul><ul><ul><li>AFP </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma embrionario </li></ul><ul><ul><li>CK7 (variable </li></ul></ul><ul><ul><li>CD30,OCT 3 /4+ </li></ul></ul><ul><li>Mesotelioma </li></ul><ul><li>Adenocarcinoma Gástrico (10-25%) </li></ul><ul><li>Timoma (100%) </li></ul><ul><li>Carcinoma neuroendócrino </li></ul><ul><ul><li>Carcinoide pulmonar (78%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Tumores pancreáticos de los islotes </li></ul></ul>
  18. 22. Caso 2
  19. 23. Hombre de 73 años de edad con lesión occipital.
  20. 25. QUERATINA AE1-3
  21. 26. PSA
  22. 27. Sistema venoso vertebral de Batson
  23. 28. <ul><li>TUMOR OCCIPITAL DERECHO: </li></ul><ul><li>METASTASIS A PARENQUIMA ENCEFALICO DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO CON PATRON CRIBIFORME. </li></ul>
  24. 29. CK7+/CK20- <ul><li>Carcinoma mamario, ductal y lobular (82-95%) </li></ul><ul><ul><li>RE, RP, GCDFP-15, Mamoglobina, CEA + </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma endometrial (80-100%) </li></ul><ul><ul><li>Vim, RE, RP+ </li></ul></ul><ul><ul><li>CEA - </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma endocervical </li></ul><ul><ul><li>ACE + </li></ul></ul><ul><ul><li>RE, RP - </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma seroso de ovario </li></ul><ul><ul><li>WT1, RE, RP, Mesotelina + </li></ul></ul><ul><ul><li>CEA - </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma de Pulmón (90%) </li></ul><ul><ul><li>TTF1, CEA, CD 5/6 + </li></ul></ul><ul><ul><li>P63- </li></ul></ul><ul><li>Colangiocarcinoma (50%) </li></ul><ul><li>Carcinoma tímico </li></ul><ul><li>Carcinoma de células pequeñas de pulmón ( 18-43%) </li></ul><ul><ul><li>TTF1, NE + </li></ul></ul><ul><ul><li>P63 - </li></ul></ul><ul><li>Mesotelioma (65-69) </li></ul><ul><ul><li>Calretinina, WT1, CK 5/6, Trombomodulina, D240, Mesotelina + </li></ul></ul><ul><ul><li>P63,CEA, MOC 31, Ver-EP4, TTF1 - </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma de tiroides (98%) </li></ul><ul><ul><li>TTF1, Tiroglobulina (ex anaplásico) </li></ul></ul><ul><ul><li>CEA – (Excepto medular </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma epidermoide cervical (87%) </li></ul><ul><li>Tumores de glándula salival (100%) </li></ul><ul><li>Carcinoma urotelial (11-63%) </li></ul><ul><li>Adenocarcinoma Gástrico (17-25%) </li></ul><ul><li>Adenocarcinoma pancreático(26-30%) </li></ul>
  25. 30. Caso 3
  26. 31. <ul><li>Hombre de 59 años de edad con masa pulmonar y linfadenopatía acentuada </li></ul><ul><li>Se envía ganglio axilar para determinar sitio primario </li></ul>
  27. 33. CK7
  28. 34. TTF-1
  29. 35. <ul><li>GANGLIO AXILAR CON CARCINOMA POCO DIFERENCIADO METASTASICO SUGERENTE DE PRIMARIO PULMONAR </li></ul>
  30. 36. CK7-/CK20- <ul><li>Adenocarcinoma colorectal (75-95%) </li></ul><ul><ul><li>CDX-2, CEA, MUC-2 + </li></ul></ul><ul><ul><li>Muc5-AC – </li></ul></ul><ul><li>Carcinoma de células de Merkel (78%) </li></ul><ul><ul><li>NE + </li></ul></ul><ul><li>Adenocarcinoma gástrico (35-37%) </li></ul><ul><li>Carcinoma de células renales (6%) </li></ul>
  31. 37. Caso 4
  32. 38. <ul><li>Hombre de 78 años de edad </li></ul><ul><li>Bicitopenia </li></ul><ul><li>Biopsia de Médula oséa </li></ul>
  33. 41. CK AE1-3
  34. 42. CK20
  35. 43. CEA CDX-2
  36. 44. <ul><li>BIOPSIA DE MEDULA OSEA: </li></ul><ul><ul><li>METASTASIS DE ADENOCARCINOMA POCO DIFERENCIADO CON CELULAS EN ANILLO DE SELLO SUGEENTE DE PRIMARIO GÁSTRIC O. </li></ul></ul>
  37. 45. Queratinas adicionales <ul><li>Alto y bajo peso molecular </li></ul><ul><ul><li>Carcinoma mamario, adenocarcinoma de páncereas, Carcinoma de Pulmón, Carcinoma Urotelial, Mesotelioma epitelioide y Timoma </li></ul></ul><ul><li>Alto peso molecular </li></ul><ul><ul><li>Carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renales, carcinomas neuroendócrinos, mesotelioma sarcomatoide y Adenocarcinoma prostático </li></ul></ul><ul><li>Bajo peso molecular </li></ul><ul><ul><li>Carcinoma escamoso </li></ul></ul>Anticuerpo Queratinas AE1 10,11,13, 14,15,16,19 AE3 1,2,3,4,5,6,7,8 CAM 5.2 35BH11 8 (antes 8,18,19) 34BE12 5,14,17 Bajo peso molecular Alto peso molecular 7,8,13,14,15,16, 17,18,19 y 20 1,2,3,4,5,6,9,10,11,y 12
  38. 46. RESÚMEN <ul><li>Estudio de metástasis de primario desconocido combina la correlación clínica, serológica y radiológica con la expresión de marcadores IHQ. </li></ul><ul><li>Queratinas condición Sine qua non diferenciación epitelial </li></ul><ul><li>En base a la expresión de pares de queratinas en los epitelios, se utilizan CK 7 y CK20 para dividir a los tumores en cuatro grandes grupos. </li></ul><ul><li>Cada grupo requiere además de la expresión de anticuerpos específicos adicionales para subclasificación mas adecuada. </li></ul><ul><li>La expresión de queratinas 7 y 20 es una ayuda que no es totalmente absoluta ni concluyente pero puede sugerir un grupo de tumores. </li></ul><ul><li>Se pueden usar queratinas adicionales para delimitar aún más el tumor. </li></ul>
  39. 47. G r a c i a s
  40. 48. INMUNOHISTOQUIMICA( IHQ ) EN TUMORES DEL SISTEMA NERIOSO CENTRAL ABC de la Inmunohistoquímica Diagnóstica Enero 30-2010. CMABC Mx.DF. Dra. Teresa C. Cuesta Mejías
  41. 49. ESTRATEGIAS EN EL DIAGNÓSTICO DE TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSO Edad, localización , imagen Consulta intraoperatoria Histología-diagnóstico histología pronóstico Comportamiento biológico 0 10 20 30 40 50 60 70 (años) Distribución por edad de tumores intracraneales más frecuentes INCIDENCIA RELATIVA Fosa posterior Meduloblastoma Ependimoma Astrocitoma Pilocítico Otros Sitios Craniofaringioma T. Plexos Coroides Hemisferios Cerebrales Astrocitoma difuso Astrocitoma anaplásico Oligodendroglioma Ependimoma Otros sitios Meningioma Hemisferios Cerebrales Glioblastoma Astrocitoma anaplásico Oligodendroglioma anaplásico Metástasis de carcinomas Linfomas Otros sitios Meningiomas Schwannomas Adenomas hipofisarios
  42. 51. Inmunomarcación Básica en Tumores del SNC -Marcadores de estirpe ( Diferenciación ) -Marcadores de proliferación celular -Marcadores de oncogenes y genes supresores de tumor ( Pronóstico )
  43. 52. Filamentos intermedios Epitopes frecuentes en determinados tumores Productos específicos PAGF AME Beta-amiloide
  44. 53. -Proteína Ácida Gliofibrilar ( PAGF ) -Neurofilamentos( NF ) -Citoqueratinas (CQ) -Desmina( Desm ) -Antígeno de Membrana Epitelial( AME ) -Sinaptofisina , Cromogranina ( SIN/CG ) -Antígeno Común Leucocitario / CD45 ( ACL ) -Fosfatasa Alcalina Placentaria ( FAP ) -Alfafetoproteína( AFP ) - Gonadotropina Coriónica Humana ( HGC )
  45. 54. Ki-67 oligodendroglioma anaplásico Marcadores de proliferación celular Marcadores de genes supresores de tumor P53 astrocitoma anaplásico Marcadores de oncogenes EGFR Glioblastoma de células pequeñas
  46. 58. ¿ Es necesaria la inmunomarcación ? ¿ Cuántos marcadores emplear , en qué basamos la selección ?
  47. 59. Diagnóstico Diferencial : A, B, C Batería de Anticuerpos: - Diagnóstico Positivo - Exclusión Diagnóstica
  48. 61. Graduación Atipia Mitosis Endotelio hiperplásico Necrosis
  49. 62. Integración de resultados de IHQ al Diagnóstico final: - Incorporados a informe histopatológico - Especificar tipo de muestra ( fijada en formol, criocorte, citología ) - Tipo de anticuerpo empleado ( Ejemplo: citoqueratina AE 1/3 ) - Intensidad de la reacción ( debil, fuerte ) y número de células marcadas ( focal, difusa, % ) - Comentar que opción diagnóstica( A, B, C ) es avalada y cual excluida por los resultados obtenidos con la IHQ .
  50. 63. Inmunofenotipo de los Tumores del SNC 1-Se recomienda CAM 5.2 ( AE1/3 frecuentemente marca gliomas ), 2-Positiva intensa en microgemistocitos , 3-30% de oligodendrogliomas son positivos para sinaptofisina , 4- No específica de plexos coroides,5-Positivo en mielomas ,6-Positiva en meningioma secretor,7-Positivo en células aisladas,8-Marcación difusa y fuerte, 9-Positivo en la variante melanocítica, 10-Positivo en células sustentaculares, 11-CQ7: mama, pulmón y otras neoplasias no gastrointestinales, CQ20:neoplasias gastrointestinales especialmente el colon. PAGF-Proteína Ácida Gliofibrilar, CQ-Citoqueratina, ACL-Antígeno Común Leucocitario, SIN-Sinaptofisina, AME-Antígeno de Membrana Epitelial, VIM-Vimentina, ACE-Antígeno Carcinoembrionario, FAP-Fosfatasa Alcalina Placentaria, Hormona Gonadotropina Coriónica, CG-Cromogranina,Col.IV- Colágena IV, ENE-Enolasa Neurona Específica ,TTR-Transtirretina , T-Tumor, TR/TA-Tumor Rabdoide / teratoide Atípico. Tumor + + / - - Astrocitoma S100,PAGF CQ(1), ACL,S IN, HMB45 Oligodendroglioma S100 PAGF (2) CQ(1), ACL, SIN(3) Ependimoma S100, PAGF AME ( luces), CQ ACL, SIN T. de Plexos Coroides S100, CQ, VIM, TTR (4) PAGF AME, ACE Melanoma S100, HMB45 PAGF, CQ, ACL Linfoma ACL, CD20 AME(5) CQ, PAGF, HMB45, SIN Meningioma AME,VIM S100, CD34, CQ(6) PAGF, HMB45 Hemangiopericitoma VIM, Factor XIIIa (7) CD34 AME, CQ, PAGF, S100 Meduloblastoma SIN S100, PAGF CQ, ACL, AME T. R . / T. A. AME, CQ, Actina SIN, PAGF, Des, AFP FAP, BetaHGC, ACL Ganglioglioma SIN, NF, CG, PAGF CQ, AME, FAP Neurocitoma SIN PAGF, S100 NF, CG,CQ, ACL Schwannoma S100(8), CD34, Col.IV PAGF, HMB45(9) AME, NF, CQ Paraganglioma SIN, CG,S100(10) NF PAGF, CQ, HMB45 Hemangioblastoma S100, ENE PAGF CQ, AME Carcinoma Metastásico AME,CQ7,CQ20(11) ACE, S100, SIN PAGF, ACL,HMB45
  51. 64. Proteína ácida gliofibrilar ( PAGF )
  52. 65. Astrocitoma difuso Oligodendroglioma Ependimoma Subependimoma T. Plexos coroides La PAGF no es de utilidad para distinguir gliomas entre sí
  53. 66. PAGF, oligodendroglioma
  54. 67. Astrocito reactivo Astrocito neoplásico La PAGF no es de utilidad para distinguir :
  55. 69. PAGF PAGF CG NF Ganglioglioma
  56. 70. Neurocitoma central PAGF Sinaptofisina Anti-NeuN
  57. 72. Meningioma Invasor PAGF
  58. 73. Paraganglioma Cromogranina S100
  59. 75. Sinaptofisina Tumor de plexos coroides
  60. 76. Meduloblastoma B 6698-06
  61. 77. Sinaptofisina NF PAGF Meduloblastoma Beta tubulina clase III
  62. 79. ?
  63. 80. !
  64. 81. BJ-8225-09 Meningioma microquístico
  65. 82. Vimentina AME R.Progesterona KI-67
  66. 83. B-7718-09 Meningioma secretor P.A.S. ACE CQ AE1/3
  67. 84. Meningioma receptor de carcinoma metastásico AME CQ 7
  68. 85. Shwannoma Retículo
  69. 86. Am J Surg Pathol 1989;13:251-261 Inmunomarcación Anticuerpo Schwannoma Meningioma Fibroso Vimentina 100% 100% AME 86% 80% Citoqueratina 0% 0% S100 100% 80% Colágena IV/ Retículo Hiper-reticular Lámina basal pericelular Hipo-reticular Patrón perifascicular
  70. 88. Schwannoma S100 Retículo
  71. 90. Tumor fibroso solitario CD34 B-4707-06
  72. 91. Mod Pathol 1997;10:443-450/ Am J Clin Pathol 2006;125:203-208 Neurocirugía 2007;18:496-504 Anticuerpos Meningioma Fibroblástico Tumor Fibroso Solitario Hemangiopericitoma Vimentina + + + CD34 - / + +++ + Bcl2 -/+ +++ + AME + -/+ -/+ S100 +/- - - Claudina-1 + - - CD99 - + +
  73. 92. S100 CQ AE1/3 Condrosarcoma
  74. 93. S100 AME CQ AE1/3 CORDOMA
  75. 94. Inmunomarcación contribuyente Anticuerpo Cordoma Condrosarcoma S100 + + Vimentina + + AME + - / + Citoqueratina + - Brachyury + -
  76. 95. CD1a CD20 Linfoma primario de SNC Histiocitosis de células de Langerhans
  77. 96. Antígeno Prostático Específico Metástasis cerebral de adenocarcinoma prostático
  78. 98. El A B C de La IHQ en Tumores del SNC A prender el aspecto histopatológico de los tumores del SNC B uenas prácticas C ontroles
  79. 99. Fuller GN, Goodman JC. Practical Review of Neuropathology. Lippincot w&w. Ph, 2001, pp 1-73 . Cubero D, Cuesta T, Cubero M, Santana R. Diagnóstico intraoperatorio de lesiones del sistema nervioso central. Correlacion cito-histológica en 100 casos. Patologia 2004; 42: 197-202. Bibliografía Ironside JW, Moss TH, Louis DN, Lowe JS, RO Weller. Diagnostic pathology of nervous system tumours. Elsevier Science. 2002 . Burger PC, Scheithauer BW, Vogel FS. Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings , 4th ed, Churchill Livingstone, N Y 2002. Pravdenkova S, AI-Mefty O, Sawyer J, Husain M. Progesterone and estrogen receptors: opposing pronostic indicators in meningiomas. J Neurosurg 2006; 105: 163-73. Schwechheimer K, Braus DF, Schwarzkopf G, et al. Polymorphous high grade B cell lymphoma. Histological and Immunomorphological evaluation of computed tomography guided stereotactic brain biopsies. Am J Surg Pathol. 1994; 18: 931-7. Mrak RE. Origins of adenocarcinoma presenting as intracranial metastasis. An ultrastructural study. Arch Pathol Lab Med 1993; 117: 1165-1169. Kuncova K, Janda A, Kasal P , Zamenik J. Inmunohistochemical Prognostic Markers in Intracranial Ependymomas: Systematic Review and Meta-Analysis. Pathol Oncol Res( 2008 ).DOI 10.1007/s12253-009-9160-2 Murguía Pérez M, Ortiz-Hidalgo C. Noticias Breves. Patología 2009;47(1):74 Koperek O, Gelpi E, Bierner P, Haberler C, Budka H,Hainfellner J. Value and limits of immunohistochemistry in differential diagnosis of clear cell primary brain tumors. Acta Neuropathol( 2004 ). DOI101007/s0041-004-0856-9. Sheehan KM, Kay EW, Burke M, Heffernan J, Brett FM, Farrell M. Unrepresentative astrocytoma biopsy sampling is partly overcome by assessment of the MIB-1-labelled growth fraction. J Clin Pathol 2007;60:945-947. Maiuri F, De Caro Mdel B, Esposito F,Cappablanca P, Strazzullo V, Pettinato G, de Divitiis E . Recurrences of meningiomas : predictive value of pathological features and hormonal and growth factors. J Neurooncol 2007; 82:63-8
  80. 100. Inmunohistoquímica en tumores pediátricos Dra. Beatriz de León Bojorge Departamento de Patología Quirúrgica Centro Médico ABC [email_address]
  81. 101. Introducción Los tumores en niños y adolescentes frecuentemente son diferentes a los que se presentan en adultos, pueden tener presentación clínica y comportamiento biológico especiales, y por lo tanto requieren de protocolos de tratamiento específicos. Los tumores pediátricos frecuentemente son neoplasias de tipo embrionario que pueden ser indiferenciados o mostrar escasa diferenciación con la microscopía de luz y por esto en ocasiones es necesario otros estudios adicionales, los cuales pueden definir la histogénesis. A diferencia de los tumores en los adultos, en los niños el tratamiento inicial de elección para ciertos tumores es la quimioterapia
  82. 102. Introducción En hospitales pediátricos el grupo de leucemias/linfomas ocupa el primer lugar en frecuencia, seguidos de tumores del sistema nervioso central (SNC). A diferencia de los adultos, una proporción significativa de tumores del SNC en niños pueden tener un crecimiento lento y asociarse a un buen pronóstico (astrocitomas de bajo grado). Sin embargo existen tumores del SNC en niños con comportamiento clínico agresivo (meduloblastoma/TNEP, ependimoma, astrocitoma de alto grado, tumor rabdoide teratoide atípico ).
  83. 103. Tumores en Pediatría Blastomas <ul><li>Retinoblastoma: Tumor ocular más frecuente en edad pediátrica. </li></ul><ul><li>En el INP ocupa el primer lugar de frecuencia de todos los tumores sólidos (Ocupa en 3er lugar, después de leucemias/linfomas y de tumores del SNC) </li></ul><ul><li>Nefroblastoma </li></ul><ul><li>Meduloblastoma: Tumor en fosa posterior más frecuente (corresponde al 30% de todos los tumores en SNC) </li></ul><ul><li>Neuroblastoma: Tumor más frecuente en suprarrenal y ganglios nerviosos paravertebrales </li></ul><ul><li>Hepatoblastoma </li></ul><ul><li>Lipoblastoma*: Es el único blastoma con histología y comportamiento benigno </li></ul><ul><li>Blastoma pulmonar </li></ul><ul><li>Sialoblastoma </li></ul><ul><li>Pancreatoblastoma </li></ul>
  84. 104. Retinoblastoma <ul><li>Es uno de los tumores más frecuentes en países en desarrollo y es potencialmente curable </li></ul><ul><li>Dos formas de presentación: hereditaria (45% con mutación en cromosoma 13: gene RB1) y no genética (55%) </li></ul><ul><li>2/3 es unilateral y 1/3 bilateral (se presentan durante el 1er. año de vida, frecuentemente la forma hereditaria) </li></ul>Lámina cribosa Pacientes con invasión a la coroides y al N. óptico post- lámina cribosa requieren de QT intensa para evitar recaída y muerte Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological features: who needs adjuvant therapy? Br J Ofthalmol 2004; 88:1069-1073 Invasión a coroides Sinaptofisina + Invasión a nervio óptico
  85. 105. <ul><li>Es el tumor abdominal más frecuente en los niños </li></ul><ul><li>En el INP es el 5° tumor en la frecuencia general </li></ul><ul><li>El 75% se presenta en niños sin otra patología </li></ul><ul><li>El 25% se asocia a anormalidades del desarrollo como malformaciones del tracto urinario, aniridia, Sx de Beckwith-Wiedemann (hemihipertrofia), Sx Dennys-Drash, Sx Bloom, Sx WARG </li></ul><ul><li>Responde bien al tratamiento con supervivencia 90% a 5 años </li></ul><ul><li>Dos grupos: </li></ul><ul><li>Favorable: Nefroblastoma clásico </li></ul><ul><li>Desfavorable: Anaplasia difusa </li></ul>Nefroblastoma Proteína codificada por gene WT1 localizada en brazo corto de cromosoma 11p13
  86. 106. Tumor renal bilateral
  87. 107. BAAF tumor de Wilms
  88. 109. Wilms anaplásico
  89. 110. Sobreexpresión de p-53. Wilms anaplásico
  90. 111. Inmunohistoquímica en biopsias de tumor renal/retroperitoneal WT1 CD56 CK EMA CD10 Sinapto S100 Miogen Desm CD45 CD99 PLAP Tumor de Wilms + + + + - - - - -/+ - - - Sarcoma células claras - - - - + - - - - - - - Tumor rabdoide - - + + - -/+ - - - - -/+ - Neuroblastoma - + - - - + -/+ - - - -/+ - Rabdomio-sarcoma - - - - - - -/+ + + - -/+ - Linfoma - -/+ NK - -/+ Ana -/+ - - - - +/- -/+ - Ewing/ PNET Germinom - - -/+ - -/+ - - - - - - - - - - - - - + - - - - +
  91. 112. Biopsia de tumor renal en un niño de 4 años Inmunohistoquímica Vimentina: + CD10: + CD56:- WT1: - CK:- EMA: - DX: SARCOMA DE CELULAS CLARAS
  92. 113. TUMOR RABDOIDE RENAL
  93. 114. Enolasa NE) Sinaptofisina S100 Practicamente negativa en poco diferenciado Neuroblastoma poco diferenciado
  94. 115. Ki67 Neuroblastoma indiferenciado
  95. 116. Neuroblastoma de suprarrenal izquierda con metástasis a ganglios retroperitoneales, a riñón ipsilateral y a riñón contralateral
  96. 117. Seminoma
  97. 118. Hepatoblastoma <ul><li>I. Epitelial </li></ul><ul><li>Patrón fetal </li></ul><ul><li>Patrón fetal y embrionario </li></ul><ul><li>Patrón macrotrabecular </li></ul><ul><li>Indiferenciado de células pequeñas </li></ul><ul><li>II. Mixto epitelial y mesenquimatoso </li></ul><ul><li>Sin componente teratoide </li></ul><ul><li>Con componente teratoide </li></ul>
  98. 119. Pancreatoblastoma <ul><li>Presentación clínica bimodal (promedio a 2.5 años y 33 años) </li></ul><ul><li>Neoplasia maligna epitelial con patrón acinar y ductal, diferenciación endócrina y escamosa </li></ul><ul><li>Se puede asociar a Sx Beckwith-W y a poliposis adenomatosa familiar </li></ul><ul><li>INP 2 casos </li></ul>
  99. 120. <ul><li>CKAE1/3 + 100% </li></ul><ul><li>CAM5.2 + 100% </li></ul><ul><li>Tripsina + 100% </li></ul><ul><li>Lipasa + 100% </li></ul><ul><li>ACE + 85% </li></ul><ul><li>AfetoProteína * +/- 65% </li></ul><ul><li>Sinaptofisina * + 80% </li></ul><ul><li>Cromogranina * + 80% </li></ul>Pancreatoblastoma Inmunohistoquímica
  100. 121. Sialoblastoma Alvarez Mendoza A, Calderon Elvir C, Carrasco Daza D. Diagnostic and therapeutic aproach to sialoblastoma. Report of a case. J Pediatr Surg 1999; 34:1875-1877 (INP presentó una recaída) Ortiz Hidalgo C, de León Bojorge B, Fernandez Sobrino G, et al. Sialobrastoma: report of a congenital case with dysembryogenic alterations of the adyacent parotid gland. Histopathology 2001; 38:79-80
  101. 122. Inmunohistoquímica en tumores de células pequeñas en niños Tumor Mielo tdt CD20 CD3 Miog Desm Sinap CD99 CD30 ALK EMA CK CD56 WT1 L A Linfoblástica L Ag Mieloide - + + - -/+ - -/+ - - - - - - - +/- - - - - - - - - - - - - - Linfoma T Linfoma B - - - - - + + - - - - - - - - - - -/+ - - - -/+ - - - - - - Linfo anaplásico Neuroblastoma Nefroblastoma - - - - - - - - - + - - - - - - - -/+ - + - -/+ - - + - - + + - - - - - - -/+ - - +/- +/- + +/- Rabdomiosarc Ewing/TNEP T. desmoplásico S. Sinovial - - - - - - - - - - - - - - - - + + - - - + - - - - +/- - -/+ + - -/+ - - - - - - - - - - - -/+ -/+ - - + + +/- - - + + - -
  102. 123. Niño de 2 años de edad Cuadro clínico de paraplejia progresiva Tumor intrarraquídeo extradural
  103. 124. Inmunohistoquímica CD45 + CD79a + CD10 + CD34 + tdt + CD99 +/- DX: Leucemia/linfoma linfoblástico pre-B tdt CD10
  104. 125. Niño de 6 años de edad con tumor en tejidos blandos de región parieto-temporal izquierda DX Sarcoma mieloide (Leucemia Aguda mieloide) IHQ Mielop + CD117 + CD34 + Resto - Mieloperoxidasa
  105. 126. Inmunohistoquímica en tumores de células medianas (alveolar/rabdoide/epitelioide) Tumor Miog Desm CD99 EMA CK Sinap S100 CD56 TLE-1 HMB45 CD34 Actina ALK Rabdomiosarc Ewing/TNEP T. rabdoide T. desmoplásico S. Sinovial S. Epiteliode S. Alveolar Linfoma anaplás Melanoma T. Fibroso Solit + - - - - - - - - - + - - + - - - - - - -/+ + -/+ -/+ -/+ - - -/+ - -/+ - - + + + + - + - - - -/+ + + + + - - - - - - +/- +/- - - - - - - -/+ - + -/+ - - -/+ - + - - - - -/+ - - - - - - - - - + - - - - - - - - - + - (SNC) - - - -/+ - + - - - - - - + -/+ - - - - - - - - - - + - + - - - - - + - -
  106. 127. Miogenina en Rabdomiosarcoma alveolar 90-100%+
  107. 128. <ul><li>Niña de 9 años con tumor abdominal retroperitoneal y tumor en tejidos blandos de muslo derecho </li></ul><ul><li>Se toman biopsias de muslo derecho con la posibilidad clínica de rabdomiosarcoma </li></ul>
  108. 131. CD99 + CD45 -
  109. 132. EMA + ALK + Linfoma anaplásico de células grandes
  110. 133. <ul><li>Niña de 14 años con anorexia acentuada, pérdida de peso, ataque al estado general. </li></ul><ul><li>Aumento de volumen del abdomen y lesiones osteolíticas y osteoblásticas múltiples </li></ul><ul><li>Se sospechó clinicamente en linfoma </li></ul><ul><li>Se envió biopsia de médula ósea </li></ul>
  111. 135. EMA
  112. 136. Citoqueratina
  113. 137. Desmina Tumor desmoplásico de células pequeñas
  114. 138. Desmina paranuclear Tumor desmoplásico de células pequeñas Citología de líquido peritoneal
  115. 139. despues de resección Sobrevivió 3 meses Suboccipital craniectomy and subtotal tumoral resection
  116. 140. Tumor rabdoide teratoide atípico
  117. 141. Vimentina EMA CKAE1-3 Actina
  118. 142. <ul><li>Cuesta Mejias T, de León Bojorge B, Rivas Hernandez A, et al. Tumor rabdoide/teratoide atipico. Presentación de tres casos y revisión de la literatura. Rev Neurol 2002;32:618-24. (ABC) </li></ul><ul><li>De León Bojorge B, Rueda Franco F, Anaya Jara M. Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system. Chils Nerv Syst. 2009; 25:1387-1394. (INP) </li></ul>
  119. 144. Patrón epitelioide-rabdoide
  120. 145. Hormona de crecimiento
  121. 146. Prolactina
  122. 147. Ki-67
  123. 148. Tumor vulvar en una adolescente de 14 años
  124. 149. HMB-45 + Sarcoma de células claras en tejidos blandos
  125. 150. Inmunohistoquímica en tumores de células fusiformes Tumor Miog Desm CD99 EMA CK Actina S100 CD56 TLE-1 HMB45 CD34 Vimen Rabdomiosarc S. Vaina nervio S. Sinovial Melanoma T. Fibroso Solit Fibrosarcoma Infantil Perineurona + - - - - - - + - - - - -/+ - -/+ + -/+ - -/+ - - - - + - - - + - -/+ + - - - - + - - - - -/+ - -/+ + - + - -/+ - - + - - - - -/+ - - - + - - - + + - - + - + - -/+ - - + + - - - + - - - +
  126. 153. Niña de 5 años con tumor en fosa nasal y retro-ocular que deforma las estructuras
  127. 157. Ki-67 Bcl-2 Azul Alciano
  128. 158. CAM5.2 CD56
  129. 159. TLE-1 TLE-1 EMA CD99 Sarcoma sinovial mixoide
  130. 160. Rabdomiosarcoma embrionario con patrón fusiforme
  131. 161. Desmina
  132. 162. Niño de 10 años con tumor en pared torácica muy grande
  133. 164. CD-34 CD-34 CD-31 Tumor fibroso solitario maligno
  134. 165. Histiocitosis de células de Langerhans
  135. 166. Es importante tener conocimientos sólidos en anatomía patológica para poder interpretar adecuadamente los resultados de la inmunohistoquímica <ul><li>Es temerario y costoso hacer diagnósticos basados exclusivamente en IHQ, sin tener en cuenta la clínica y citoarquitectura de la lesión </li></ul>
  136. 167. Cualquier listado de las virtudes de la IHQ estaría incompleto si no se incluye el placer visual derivado de la observación de los tejidos. Hay indudablemente un componente estético en la práctica de la histología, como mencionaban Pío del Río Hortega y Pierre Masson Juan Rosai
  137. 168. <ul><li>Referencias </li></ul><ul><li>Vujanic GM, Sandstedt B. The pathology of Wilms’ tumor (nephroblastoma): The International Society of Paediatric Oncology approach. J Clin Pathol 2009; 16: 1117-1126 </li></ul><ul><li>Sredni St, Gadd S, Huang CC, et al. Subsets of a very low risk Wilms tumor show distinctive gene expression, histologic, and clinical features. Clin Cancer Res 2009; 15:6800-6809. </li></ul><ul><li>Boo YJ, Fisher JC, Haley MJ, et al. Vascular characterization of clear cell sarcoma of the kidney in a child: a case report and review. J Pediatr Surg 2009; 44:2031-2036. </li></ul><ul><li>Marchant MS, Mackall CL. Current approach to pediatric soft tissues sarcomas. Oncologyst 2009; 14:1139-1153. </li></ul><ul><li>Spunt SL, Skapek SX, Coffin CM. Pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas. Oncologyst 2008; 13:668-678. </li></ul><ul><li>Bornstein Quevedo L, Peralta Olvera F, Marhx Bracho A, Rodriguez Jurado R, De Leon Bojorge B. Cerebral malignant nerve sheath tumor, triton tumor variant: a case report. Pediatr Dev Pathol 2003;6:168-72 </li></ul><ul><li>Machado I, Noguera R, Santoja N, et al. Immunohistochemical study as a tool in differential diagnosis of pediatric malignant rhabdoid tumor. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2009 Sep 16 </li></ul><ul><li>Llombart-Bosch A, Machado I, Navarro S, et al. Histological heterogeneity of Ewing´s sarcoma/PNET: an immunohistochemical analysis of 415 genetically confirmed cases with clinical support. Virchows Arch 2009; Oct 17 (Epub ahead of print) </li></ul>
  138. 169. INMUNOHISTOQUIMICA EN PATOLOGIA MAMARIA Dr. Alvaro Padilla Rodríguez Hospital ABC
  139. 171. DIAGNOSTICO Impacto En El Tratamiento
  140. 172. BENIGNO Vs MALIGNO <ul><li>Adenosis </li></ul><ul><li>Lesión radial esclerosante </li></ul><ul><li>Papiloma </li></ul><ul><li>Carcinoma ductal infiltrante </li></ul><ul><li>Carcinoma tubular </li></ul><ul><li>Carcinoma papilar </li></ul>
  141. 173. <ul><li>Célula Epitelial Luminal </li></ul><ul><li>Célula Mioepitelial </li></ul><ul><li>Célula del Estroma intralobular </li></ul>
  142. 174. CELULA MIOEPITELIAL <ul><li>Proteína S-100 </li></ul><ul><li>CK 5, CK 14/17 </li></ul><ul><li>Anti Actina Músculo Liso </li></ul><ul><li>Actina Músculo Específico </li></ul><ul><li>Calponina </li></ul><ul><li>Cadena Pesada Miosina Músculo Liso </li></ul><ul><li>P63 </li></ul>CARCINOMA MIOFIBROBLASTOS
  143. 177. ACTINA
  144. 178. ACTINA
  145. 180. ACTINA
  146. 181. LESIONES PAPILARES
  147. 185. Lesiones Proliferativas Ductales
  148. 187. Histopathology 2000;37:232-240 Cytokeratin 5/6 immunohistochemistry assists the differential diagnosis of atypical proliferations of the breast F Otterbach, A Bankfalvi, S Bergner, T Decker, R Krech & W Boecker The American Journal of Surgical Pathology 1999;23:1048-1058 Use of keratin 34BE12 as an adjunct in the diagnosis of mammary intraepithelial neoplasia-ductal type-benign and malignant intraductal proliferations Monifar F, Man YG, Lininger RA Virchows Archives 2003;442:548-554 Value of cytokeratin 5/6 immunostaining using D5/16B4 antibody in the spectrum of proliferative intraepithelial lesions of the breast. A comparative study with 34betaE12 antibody Lacroix-Triki M, Mery E, Voigt JJ, Istier L, Rochaix P
  149. 188. CK 5/6
  150. 189. CK 5/6
  151. 193. CDIS CLIS
  152. 194. E - Cadherina <ul><li>Molécula de adhesión celular dependiente de calcio. </li></ul><ul><li>Gen CDH1, 16q (P,N,E-cadherina). </li></ul><ul><li>Familia de glucoproteínas transmembrana. </li></ul><ul><li>Formación de complejos de unión. </li></ul><ul><li>Mecanismos de morfogénesis y organogénesis. </li></ul>Annu Rev Biochem 1990;59:237-252 Curr Opin Cell Biol 1995;7:619-627
  153. 197. E-Cadherina
  154. 198. CA DUCTAL Vs LOBULAR - HOSPITAL ABC 38 23 13 2 TOTAL
  155. 203. Ca. Mixto Ductal / Lobular
  156. 204. E- Cadherina
  157. 205. Ca. Ductal con células en anillo de sello E-Cadherina
  158. 207. CARCINOMA MICROINVASOR
  159. 208. P-63
  160. 210. CANCER DE MAMA QUIMIOTERAPIA <30% TERAPIA HORMONAL < 20% PREDICTIVOS PRONOSTICOS
  161. 211. <ul><li>Factor Pronóstico: Determinar la probabilidad estadística de recurrencia o muerte por enfermedad, si el paciente no recibe terapia adyuvante. </li></ul><ul><li>Factor Predictivo: Determinar la probabilidad estadística de respuesta a un tipo específico de terapia adyuvante. </li></ul>
  162. 212. BIOMARCADORES VALIDACION CLINICA VALIDACION TECNICA UTILIDAD
  163. 213. RECEPTORES DE ESTROGENOS <ul><li>Regulan proliferación y diferenciación del epitelio normal. </li></ul><ul><li>Valor predictivo fuerte. </li></ul><ul><li>Valor pronóstico débil. </li></ul><ul><li>Positivo en 70% de carcinomas. </li></ul><ul><li>Utilidad: respuesta a Tto. Hormonal. </li></ul>
  164. 214. RECEPTORES DE ESTROGENOS
  165. 216. RECEPTORES DE PROGESTERONA <ul><li>Valor predictivo fuerte. </li></ul><ul><li>Valor pronóstico débil. </li></ul><ul><li>Positivo: > 10%. </li></ul><ul><li>Combinación RE / RP: Valor predictivo más preciso. </li></ul>
  166. 218. HER-2/neu (CerbB-2) <ul><li>H uman E pidermal Growth Factor R eceptor 2 ( neu roblastoma / ratón). </li></ul><ul><li>Familia de receptores de Factores de Crecimiento / Actividad intrínseca tirosina-cinasa. </li></ul><ul><li>Regula diferenciación / adhesión / motilidad. </li></ul><ul><li>20 - 30 % sobreexpresión en Ca. mama (40%*) </li></ul><ul><li>Valor predictivo fuerte / pronóstico débil. </li></ul>*Ginecol Obstet Mex 2001;69:161-166
  167. 219. <ul><li>Correlación a mal pronóstico / MTS ganglionares / Alto grado nuclear / RE-RP (-). </li></ul><ul><li>Resistencia a Cytoxan / Methotrexate / 5-Fu. </li></ul><ul><li>Resistencia a Tamoxifen. </li></ul><ul><li>Respuesta a Doxorubicina. </li></ul>
  168. 220. <ul><li>Proc ASCO, Vol. 17:98a, 1998 </li></ul><ul><ul><ul><li>Addition of herceptin (humanized anti-HER2 antibody) to first line chemotherapy for HER2 overexpressing metastatic breast cancer (HER2+/MBC) markedly increases anticancer activity: a randomized multinational controlled phase III trial </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Salmon D, Leyland-Jones B, Shak S </li></ul></ul></ul>HER 2 HERCEPTIN
  169. 221. EVALUACION DEL HER 2 <ul><li>IHQ: Sobreexpresión de oncoproteína de membrana. </li></ul><ul><li>FISH: Amplificación del gen HER 2. </li></ul>
  170. 222. 1+ 2+ 3+ 0+
  171. 224. Inmunohistoquímica en Enfermedades Infecciosas .
  172. 225. <ul><li>EL METODO HISTOPATOLOGICO APLICADO AL ESTUDIO DE LAS </li></ul><ul><li>ENFERMEDADES INFECCIOSAS: </li></ul><ul><li>- La clínica (o los clínicos) no siempre orienta hacia la naturaleza infecciosa </li></ul><ul><li>del proceso. </li></ul><ul><li>- Los resultados de las pruebas serológicas son inciertos en estados de </li></ul><ul><li>inmunosupresión. Frecuentemente su interpretación adecuada requiere la </li></ul><ul><li>valoración secuencial de dos o más muestras. </li></ul><ul><li>No todos los organismos son cultivables. </li></ul><ul><li>Los cultivos, o no crecen, o se tardan, o se contaminan o muestran </li></ul><ul><li>resultados incongruentes con la clínica (colonizacion vs. invasion). </li></ul><ul><li>No es excepcional que el proceso infeccioso se muestre inicialmente en el </li></ul><ul><li>examen histopatológico, cuando ya todo el tejido esta fijado en formol, no </li></ul><ul><li>hay tejido congelado, no se dispone de glutaraldehído, no se envió material </li></ul><ul><li>a cultivo y probablemente el paciente ya se dió de alta o falleció. </li></ul>
  173. 226. <ul><li>IDEALMENTE (es decir, irreal e imposible): </li></ul><ul><li>Contar con el interés del médico tratante, la información clínica completa, </li></ul><ul><li>de laboratorio e imagen. </li></ul><ul><li>Contar con tejido fijado oportunamente en un volumen adecuado de formol </li></ul><ul><li>debidamente preparado. En casos seleccionados, es útil el tejido fresco. </li></ul><ul><li>Contar con equipo adecuado, moderno, reactivos de buena calidad y personal </li></ul><ul><li>igualmente interesado (patólogos, residentes e histotecnólogos) para realizar </li></ul><ul><li>exploración macroscópica detallada, muestreo extenso y proceso estricto para </li></ul><ul><li>lograr preparaciones convencionales de óptima calidad. </li></ul><ul><li>Evaluación y reconocimiento de la morfología como inflamatoria y probable- </li></ul><ul><li>mente infecciosa (respuestas supurativas, xantomatosas, granulomatosas, </li></ul><ul><li>necrosantes, reparativas, etc.). </li></ul><ul><li>- CONSULTARLO CON LOS COLEGAS, y solo entonces… </li></ul><ul><li>Solicitar nuevos cortes con hematoxilina eosina y tinciones histoquímicas </li></ul><ul><li>convencionales para microorganismos en las preparaciones mas representativas. </li></ul><ul><li>En su caso, incluír mas cortes. </li></ul><ul><li>Indagar resultado de cultivos, pruebas serológicas e impresiones diagnósticas </li></ul><ul><li>posteriores o derivadas de la toma de la muestra para histopatología. </li></ul><ul><li>- ESTUDIAR. </li></ul>
  174. 227. <ul><li>Se puede realizar en tejido fijado en formol. </li></ul><ul><li>Disminuye la exposición del personal a agentes infecciosos. </li></ul><ul><li>Permite observar la relación entre los microorganismos y los elementos de la </li></ul><ul><li>respuesta tisular. </li></ul><ul><li>Elevada sensibilidad/especificidad (depende del anticuerpo). </li></ul><ul><li>Rapidez (depende del laboratorio). </li></ul><ul><li>Permite la detección de organismos escasos, múltiples, atípicos (en su morfología </li></ul><ul><li>o en la respuesta tisular que inducen), difíciles o imposibles de cultivar o teñir. </li></ul><ul><li>Permite explorar aspectos relacionados con la patogénesis, contribuye al estudio de </li></ul><ul><li>brotes de enfermedades emergentes/re-emergentes y situaciones de bioterrorismo. </li></ul><ul><li>Es un importante apoyo para el estudio de material de consulta. </li></ul>
  175. 228. DE LOS ANTICUERPOS: POLICLONALES: - Detectan epítopos grandes y múltiples = mas sensibles/menos específicos. MONOCLONALES: - Detectan epítopos pequeños, únicos, que pueden ser destruídos/enmascarados por el proceso de fijación = menos sensibles/mas específicos.
  176. 229. VSR HP Ricketsia Bartonella
  177. 230. Toxoplasma JC West Nile VPH
  178. 231. HSV HHV8 CMV LMP-1
  179. 232. Leptospira Parvovirus Adenovirus
  180. 234. Antrax Hantavirus Plaga
  181. 235. <ul><li>DE LA RECUPERACION ANTIGENICA: </li></ul><ul><li>Incrementa la inmunorreactividad de algunos anticuerpos cuando se </li></ul><ul><li>estudian tejidos fijados en formol. </li></ul><ul><li>- Pueden ser enzimática ó inducida por calor. </li></ul><ul><li>La mayoría de los anticuerpos monoclonales se benefician con </li></ul><ul><li>el proceso. La mayoría de los anticuerpos policlonales funcionan </li></ul><ul><li>bien independientemente de éste. </li></ul><ul><li>Aunque los proveedores proporcionan lineamientos generales, es </li></ul><ul><li>responsabilidad de cada laboratorio establecer sus protocolos debido </li></ul><ul><li>a la gran variación en la calidad de la fijación y el proceso de los tejidos. </li></ul>
  182. 236. <ul><li>DE LOS SISTEMAS DE DETECCION: </li></ul><ul><li>INMUNOFLUORESCENCIA: </li></ul><ul><li>Requiere adiestramiento y microscopio con </li></ul><ul><li>lámpara especial. </li></ul><ul><li>Tiene baja sensibilidad. </li></ul><ul><li>Algunos tejidos fijados son autofluorescentes. </li></ul><ul><li>PEROXIDASA-ANTIPEROXIDASA (PAP): </li></ul><ul><li>Muy sensible. </li></ul><ul><li>Ideal para cortes congelados. </li></ul><ul><li>COMPLEJO AVIDINA-BIOTINA (ABC) </li></ul><ul><li>ESTREPTAVIDINA BIOTINA MARCADA (LSAB) </li></ul><ul><li>ENVISION (Dako) </li></ul><ul><li>EPOS (Dako) </li></ul><ul><li>SUERO DEL PACIENTE: </li></ul><ul><li>Tsutsumi Y. Histopathological diagnosis of infectious diseases </li></ul><ul><li>using patient’s sera. Sem Diagn Pathol 2007;24:243-252. </li></ul>B. mandrillaris Gnathostoma
  183. 237. <ul><li>DE LOS MEDIOS DE MONTAJE Y LOS CROMOGENOS: </li></ul><ul><li>Medios de montaje: </li></ul><ul><li>- Acuosos vs. No acuosos. </li></ul><ul><li>Diaminobenzidina: </li></ul><ul><li>- Es el cromógeno más popular; es económico y la reacción cromática dura años. </li></ul><ul><li>Idealmente se debe emplear recién preparada. La dilución debe ser cuidadosa; </li></ul><ul><li>tiende a precipitar en partículas, a dar excesiva tinción inespecífica de fondo o </li></ul><ul><li>muy poco contraste. </li></ul><ul><li>- Dá color café que se puede confundir con otros pigmentos (melanina, hemosiderina). </li></ul><ul><li>- Es difícil de interpretar cuando se pretende detectar antígenos extracelulares. </li></ul><ul><li>Aminoetilcarbazol: </li></ul><ul><li>Requiere el uso de formamida. </li></ul><ul><li>Dá color café rojizo, ópticamente amigable y fotogénico, pero la coloración no es </li></ul><ul><li>permanente (meses). </li></ul><ul><li>Fast red: </li></ul><ul><li>- Ideal para trabajar con microorganismos. </li></ul><ul><li>Histoquímica convencional: </li></ul><ul><li>Permite relacionar los microorganismos con diferentes aspectos de la respuesta </li></ul><ul><li>tisular. </li></ul>
  184. 238. <ul><li>DE LOS CONTROLES: </li></ul><ul><li>En patología infecciosa es ideal que se corran en vasos separados del problema </li></ul><ul><li>para evitar contaminaciones ocasionadas por positivos densamente infectados. </li></ul><ul><li>POSITIVOS: </li></ul><ul><li>- Naturales o de archivo; idealmente deben estar confirmados por otros métodos </li></ul><ul><li>(microscopía electrónica, cultivo, serología, Western Blot). </li></ul><ul><li>NEGATIVOS: </li></ul><ul><li>Son el control sobre los falsos positivos: </li></ul><ul><li>- Pigmentos endógenos. </li></ul><ul><li>- Bloqueo incompleto de peroxidasa/biotina endógena (LUI). </li></ul><ul><li>- Difusión/adhesion de macromoleculas reactivas. </li></ul><ul><li>- Reacciones cruzadas entre microorganismos o entre componentes de </li></ul><ul><li> la reacción (Vgr; micobacterias desmina +). </li></ul>
  185. 239. ULCERA ANAL EN HOMBRE DE 64 AÑOS. SIN DATOS
  186. 242. CD138: ENDOVASCULITIS DE CELULAS PLASMATICAS
  187. 244. Anti – T. pallidum
  188. 248. Anti-Pneumocystis + PAS
  189. 254. CD138
  190. 255. Anti-Pneumocystis
  191. 256. Anti-Pneumocystis
  192. 257. Anti-Pneumocystis
  193. 258. CKAE1-3
  194. 259. CKAE1-3
  195. 260. Anti-Pneumocystis + CKAE1-3
  196. 261. Anti-Pneumocystis + CKAE1-3
  197. 262. “ CIRROSIS PULMONAR”
  198. 263. Anti-Pneumocystis Anti-PPD
  199. 265. EBER
  200. 267. Ziehl Neelsen del cultivo Anti-PPD del cultivo Granuloma con necrosis ZN negativo (Anti-PPD +)
  201. 268. AntiBCG AntiPPD ZN vs. BCG
  202. 269. AntiPPD positivo Tinción inespecífica: Histoplasma
  203. 270. INMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
  204. 271. INMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA GRANULOMATOSA EMA CD10 CD68 S100
  205. 272. LINFADENITIS GRANULOMATOSA CON NECROSIS (Ki67-NF/bcl2-DAB)
  206. 273. NEUROPATIA POR M. leprae
  207. 274. NEUROPATIA POR M. leprae : EMA-DAB/NF-NF
  208. 275. NEUROPATIA POR M. leprae : GLUT-1 – DAB/NF-NF
  209. 276. NEUROPATIA POR M. leprae : Fitte Faracco / NF
  210. 277. NEUROPATIA POR M. leprae : BCG-NF /S100-DAB
  211. 278. NEUROPATIA POR M. leprae : BCG-NF / S100-DAB
  212. 279. NEUROPATIA POR M. leprae : BCG-DAB / S100-NF
  213. 281. ¿NEUROPATIA POR M. ulcerans ?
  214. 282. BIBLIOGRAFIA Y LECTURAS RECOMENDADAS: Chandler FW. Approaches to the pathologic diagnosis of infectious diaseases. In: Pathology of infectious diaseases. Eds Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA et al: Appleton and Lange, Stamford, CT, 1997; 3-7. Azumi N. Immunohistochemistry and in situ hybridization techniques in the detection of infectious organisms. In: Pathology of infectious diaseases. Eds Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA et al: Appleton and Lange, Stamford, CT, 1997; 35-44. Zaki SR. Immunohistochemistry in the diagnosis of infectious diseases. Handout SY17: Modern techniques in identification of infectious agents in tissues. XXII International Congress of the International Academy of Pathology. Nice, France 1998. Cartun RW. Use of immunohistochemistry in the surgical pathology laboratory for the diagnosis of infectious diseases. Pathol Case Rev 1999;4:260-265. Linscott AJ. Molecular diagnostics for infectious disease. Pathol Case Rev 2002;7:64-69. Guarner J and Zaki SR. Histopathology and immunohistochemistry in the diagnosis of bioterrorism agents. J Histochem Cytochem 2006;54:3-11. Eyzaguirre E and Haque AK. Application of immunohistochemistry to infections. Arch Pathol Lab Med. 2008;132:424-431.
  215. 283. Inmunohistoquímica en Linfoma de Hodgkin y su diagnóstico diferencial Dr. César O. Lara Torres Departamento de Patología Centro Médico ABC, Ciudad de México
  216. 285. Cancer Treatment Reviews 1999;25;151-155 II VI CD15 (LeuM1)
  217. 286. Casos originales de Hodgkin 1832 examinados por R. Poston 1999 1 9 a Masc. 2/11/1826 Joseph Sinnot Tuberculosis 2 10 a Masc. 24/09/1826 Ellenborough King Linfoma de Hodgkin CD15+ 3 30 a Masc William Burrows Sífilis 4 50a Masc. 8/01/1830 Thomas Wescott Linfoma de Hodgkin CD15- (?) 5 ? Masc. Linfomatosis 6 50a Masc. Thomas Black Leuc / Linfosarcoma CD15 + (?) 7 30-40 Masc. (Hospital St Louis, Paris) Linfoma de Hodgkin
  218. 287. OMS - 2008 <ul><li>Linfoma de Hodgkin Clásico </li></ul><ul><ul><li>Esclerosis nodular </li></ul></ul><ul><ul><li>Celularidad mixta </li></ul></ul><ul><ul><li>Depleción linfoide </li></ul></ul><ul><ul><li>Rico en linfocitos </li></ul></ul><ul><li>Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular </li></ul>
  219. 288. Diagnostico de linfoma de Hodgkin 1 2 Células de RS o Hodgkin Ambiente celular adecuado
  220. 290. <ul><li>Linfocitos del centro germinal (crippling mutations) (PAX5/CD20/IgH/MUM1) </li></ul><ul><li>Inhibición del programa de diferenciación B </li></ul><ul><li>Mecanismos apoptóticos (-) </li></ul>Qué es la célula RS ?
  221. 291. Genética de la célula de H y RS <ul><li>Rearreglo monoclonal en los genes de Igs (98%) </li></ul><ul><li>Rearreglo clonal de TCR en raros casos (?) </li></ul><ul><li>Evidencia de hipermutacion somáticas (VH) </li></ul>Célula neoplásica de estirpe B* derivada del centro germinal incapaz de producir inmunoglobulinas funcionales Chan WC, Hematol Oncol 2001;19:1-17 Linfoma de Hodgkin
  222. 292. Inactivación de la transcripción de Ig´s <ul><li>Ausencia de RNA mensajero en células de HRS </li></ul><ul><li>asociadas o no a mutaciones inestables (crippling) </li></ul><ul><li>Inactivación del promotor de inmunoglobulinas </li></ul><ul><li>(BLIMP1) </li></ul><ul><li>Ausencia (90%) de factor de transcripción Oct2 </li></ul><ul><li>y de su co-activador BOB.1 en las células de HRS </li></ul><ul><li>Deficiencia de PU.1 es un defecto recurrente e </li></ul><ul><li>importante en las células de HRS </li></ul>Jundt F, et al , Blood 2002;99:3060-62 Linfoma de Hodgkin
  223. 293. Virus de Epstein-Barr y Linfoma de Hodgkin <ul><li>Existe una fuerte asociación, especialmente </li></ul><ul><li>en países en desarrollo </li></ul><ul><li>Incidencias informadas: </li></ul><ul><ul><li>75% en celularidad mixta </li></ul></ul><ul><ul><li>10-40% en esclerosis nodular </li></ul></ul><ul><li>Infección latente tipo II: </li></ul><ul><ul><li>LMP1+, EBNA-1+, EBNA2- </li></ul></ul>Quintanilla-Martínez L, et al Modern Pathol 1995;8:675-9 Linfoma de Hodgkin
  224. 294. Inmunofenotipo - RS/H
  225. 295. Inmunofenotipo - RS/H
  226. 296. LMP1 EBER
  227. 298. B-927-09 H 11 a ganglio cervical
  228. 300. CD15
  229. 301. CD30 LMP1
  230. 302. CD20
  231. 303. CD15 CD30
  232. 304. CD20
  233. 305. CD20
  234. 306. El IF de las células RS es único? Dr. George Delsol, Congreso internacional de Hematopatología, 2008
  235. 307. B-9706-09 H 57 años
  236. 309. CD3 ALK EMA
  237. 310. CD30 CD15 PAX5
  238. 311. LMP1 CD20
  239. 312. <ul><li>Linfoma de Hodgkin clásico, variedad esclerosis nodular </li></ul>Diagnostico
  240. 313. B-11925-09 H 77 años ganglio axilar
  241. 316. CD30
  242. 317. CD30
  243. 318. CD15
  244. 319. EMA
  245. 320. <ul><li>Linfoma de Hodgkin clásico, variedad esclerosis nodular </li></ul>Diagnostico
  246. 321. 4 casos expresión de CD2 y/o CD3 Mujeres de 17-25 años LCM- PCR (TCR  IgH) CD30 CD15 CD3
  247. 322. OMS - 2008 <ul><li>Linfoma de Hodgkin Clásico </li></ul><ul><ul><li>Esclerosis nodular </li></ul></ul><ul><ul><li>Celularidad mixta </li></ul></ul><ul><ul><li>Depleción linfoide </li></ul></ul><ul><ul><li>Rico en linfocitos </li></ul></ul><ul><li>Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico </li></ul>
  248. 323. Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular <ul><li>Frecuencia ; 4-5% de los LH </li></ul><ul><li>Semejante a LHc: minoria de células neoplásicas </li></ul><ul><li> fondo benigno inflamatorio </li></ul><ul><li>Entidad distinta a LHc (morfología, IHQ y clínica) </li></ul><ul><li>Comportamiento indolente </li></ul><ul><li>Riesgo relativamente mayor para LNH ( 2-6.5%) </li></ul><ul><li>LCG–B. </li></ul><ul><li>Contraparte normal : centroblasto del CG </li></ul>
  249. 324. LHNPL características clínicas Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular
  250. 325. LHNPL - morfología LHNPL Arquitectura Borrada Nódulos Distribución forma Espalda /espalda Irregulares Foliculos reactivos Ausentes Histiocitos En los nódulos Centrocitos Escasos Centroblastos Escasos Células LP o en PM Presentes
  251. 328. LH Nodular predominio linfocítico (LHNPL) Inmunofenotipo LHNPL Nódulos Mayoría de células B, agregados de células T Trama de CFD Frecuentemente irregulares Células T CD57+ rodeando células grandes Células grandes en PM o LP CD20+, CD45+, EMA+ CD15- CD30-
  252. 329. CD20
  253. 330. EMA CD30
  254. 331. CD57
  255. 333. Morfología - RS/H Hematológicas No Hematológicas Linfoma difuso de células grandes B Melanoma Linfoma difuso de células grandes B primario mediastinal Carcinoma (carcinoma tipo linfoepitelioma) Linfoma no clasificable intermedio LDCGB/LH Mesotelioma linfohistiocitoide Linfoma periférico de células T, (NOS) Sarcomas pleomórficos Linfoma anaplásico de células grandes (alk+/-)
  256. 334. LTP LACG LDCG-B
  257. 335. Linfoma anaplásico de células grandes ALK EMA
  258. 336. CD20 CD3 CD68 (PGM1) Linfoma B rico en células T e histiocitos
  259. 337. EMA B-7530-09 M 52 años Otra más!!!
  260. 338. EMA + ALK = LACG alk+ ? ALK
  261. 339. CD20 CD20 CD3
  262. 343. Sobreposición LDCGB/ LTH LH-PLN LDCGB LACG LHC
  263. 345. Abordaje Diagnóstico en Linfomas No Hodgkin ABC DE LA INMUNOHISTOQUÍMICA Carlos Ortiz Hidalgo
  264. 346. Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH. Antígeno Reactividad Utilidad CD20 Mayoría de Células B Neoplasias B. Débil en LLC/LLP CD3 Células T y NK Neoplasias T y NK. Pérdida en algunas neoplasias T CD5 Células T y algunas B Linfomas T. Negativo en células NK. Linfomas LLC / Manto CD43 Células T / algunas células B / Células plasmáticas / células mieloides Linfomas T / LZM / Mieloma Múltiple / Sarcoma Mieloide CD10 (CALLA) Células Centro germinal / Linfoblastos / algunas maduras T / Neutrófilos / Células epiteliales CG Reactivos / Origen de linfomas CG / Células CD10+ en LAIB / LLA Bcl-6 Células del CG / algunas células T Linfoma CG / Células T del LAIB / Bcl-2 Varias células linfoides Células neoplasicas del CG Dx Dif entre LDCG vs Burkitt Ciclina D1 (Núcleo) Células linfoides normales son negativas. Células endoteliales / Macrófagos positivos L.C. Manto / Células plasmáticas neoplásicas / L.C. Peludas
  265. 347. Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH Antígeno Reactividad Utilidad Ki-67 (MIB1) Núcleo Proliferación celular (Gi / S / G 2 /Mitosis). Células G0 negativo. CD79a Células B inmaduras / débil en células plasmáticas Células B / LLA-B / / LA Pro-mielocítica / CD23 Células B / CDF / LLC/LLP / CD138 Células plasmáticas Plasmocitomas / Células epiteliales / CD38 células B / CD4 / CD8 Células Plasmáticas / factor pronóstico en LLC (ausencia de mutación, progresión)
  266. 348. Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH <ul><li>Linfoma Folicular vs Hiperplasia </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD3 </li></ul><ul><li>Bcl-2 </li></ul><ul><li>CD10 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>Linfomas Difusos </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD5 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>Ciclina D1 </li></ul>
  267. 352. Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH <ul><li>Linfoma Folicular Vs Hiperplasia </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD3 </li></ul><ul><li>Bcl-2 </li></ul><ul><li>CD10 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>--- </li></ul><ul><li>Bcl-6 * </li></ul>
  268. 353. CD20 (L-26) <ul><li>Células B maduras </li></ul><ul><li>Linfoma B </li></ul><ul><li>Células de Reed-Sternberg (débil). </li></ul><ul><li>LLA-B ( Débil / Negativo). </li></ul><ul><li>Células Plasmáticas (Neg) </li></ul><ul><li>L. Plasmablásticos (Neg) </li></ul><ul><li>Rituximab ( Mabthera ) </li></ul>CD20
  269. 354. CD20 Linfoma Folicular Hiperplasia Folicular
  270. 355. Bcl-2 BCL-2 t(14;18) <ul><li>Proteína mitocondrial, protección de apoptosis. </li></ul><ul><li>Cromosoma 18 </li></ul><ul><li>Normal en células T </li></ul><ul><li>Linfoma Folicular 70-90% </li></ul><ul><li>Grado I -II 70-90% </li></ul><ul><li>Grado III 20% </li></ul><ul><li>Linfoma de Burkitt (negativo) </li></ul><ul><li>LDCG-B + </li></ul><ul><li>LLC /LLP + </li></ul><ul><li>LM + </li></ul><ul><li>LZM + </li></ul>Peter Nowell
  271. 356. BCL-2 Reactivo Neoplasico
  272. 357. CD10 CD10 (CALLA) <ul><li>Linfoblástos </li></ul><ul><li>Granulocitos </li></ul><ul><li>Células epiteliales (canalículos biliares, túbulos renales, enterocitos) </li></ul><ul><li>Linfoma Folicular * (-/+ Grado III) </li></ul><ul><li>Linfoma de Burkitt </li></ul><ul><li>LDCG-B (bcl6 = Centro germinal) </li></ul><ul><li>LLA-B (90%) </li></ul><ul><li>LLA-T (40%) </li></ul><ul><li>LMA / LMC </li></ul><ul><li>Linfoma T angioinmunoblástico </li></ul><ul><li>Negativos </li></ul><ul><li>LZM / MALT </li></ul><ul><li>LLP /LLC </li></ul><ul><li>LCM </li></ul>Linfoma Folicular
  273. 358. CD10 Patrón Neoplásico Patrón Reactivo
  274. 359. CD10 BCL-2 Patón pseudonegativo
  275. 360. <ul><li>NEGATIVO </li></ul><ul><li>LLC /LL Pequeños </li></ul><ul><li>Linfoma de células del manto </li></ul><ul><li>L. Zona marginal </li></ul><ul><li>Cromosoma 3q27 </li></ul><ul><li>Expresión en células del centro germinal normal. </li></ul><ul><li>Linfoma folicular </li></ul><ul><li>LDCG-B </li></ul><ul><li>Linfoma de Burkitt. </li></ul><ul><li>Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico nodular. </li></ul><ul><li>Células R-S 50% </li></ul><ul><li>Linfomas T 50% (LT-AIB) </li></ul>Bcl-6
  276. 361. Ki-67 Patrón Reactivo Patrón Neoplásico
  277. 362. Ki-67 Patrón Reactivo
  278. 363. CD20 BCL-2 CD10 Ki-67 Linfoma Folicular
  279. 364. BCL-2 Ki-67 CD10 Hiperplasia Folicular
  280. 365. Linfadenopatías cervicales bilaterales Niño 3 años B-4271-06
  281. 366. CD20 Bcl-2 CD10 Ki-67
  282. 367. Linfoma Difuso de células grandes B
  283. 368. Linfoma Difuso de células grandes B 2008 <ul><li>LBCRTH </li></ul><ul><li>LDCG Primario del SNC </li></ul><ul><li>LDCGB Cutáneo primario tipo de la pierna </li></ul><ul><li>LDCGB EBV Positivo del anciano. </li></ul><ul><li>LDCG-B asociado a inflamación crónica </li></ul><ul><li>Granulomatosis linfomatide </li></ul><ul><li>Linfoma mediastinal primario (timico) de células grandes B </li></ul><ul><li>Linfoma intravascular de células grandes B </li></ul><ul><li>LDCG-B Alk positivo. </li></ul><ul><li>Linfoma plasmablástico. </li></ul><ul><li>Linfoma de células grandes B originado Enfermedad de Castleman multicéntrica asociada a HHV8. </li></ul><ul><li>Linfoma primario de derrame. </li></ul><ul><li>Linfoma de Burkitt. </li></ul><ul><li>Linfoma B no clasificable con características intermedias entre LDCG-B y linfoma de Burkitt. </li></ul><ul><li>Linfoma B no clasificable con características intermedias entre LDCG-B y linfoma de Hodgkin clásico. </li></ul>
  284. 369. 1) Tipo Centro Germinal (GBC) 2) Células B activada (ABC)
  285. 370. Algorithmo de Hans . Correlación de Inmunofenotipo con expresión génica 80% CD10 CG-B Bcl-6 MuM-1 No CG CG-B No CG + + + - - - Hans CP y col. Blood 2004;103;275-282
  286. 371. CD20 Linfoma Difuso de Células Grandes B ABC CD138 MUM-1 BCL6 CD10 GC-B
  287. 372. <ul><li>Linfomas Difusos </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD5 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>Ciclina D1 </li></ul>Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH
  288. 373. <ul><li>CD20 + </li></ul><ul><li>CD5 - </li></ul><ul><li>Ki-67 30% </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>Dx: Linfoma difuso de células grandes B, de alto grado. </li></ul>
  289. 374. <ul><li>CD20 + </li></ul><ul><li>CD5 + </li></ul><ul><li>Ki-67 30% </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>Ciclina D1 + </li></ul><ul><li>Dx: Linfoma de células del manto </li></ul>
  290. 375. <ul><li>CD20 + </li></ul><ul><li>CD5 + </li></ul><ul><li>Ki-67 30% </li></ul><ul><li>------------------ </li></ul><ul><li>Ciclina D1 - </li></ul><ul><li>Dx: Linfoma de células grandes B, CD5+ </li></ul>
  291. 376. CD20+ LDCG-B CD5+ LLC / LLP LC Manto LF / LDCG-B / Linf. Burkitt LZM / LLP / LDCG-B FL / LDCG-B Variable CD23+ CD23 - Bcl-6+ Bcl-6- Bcl-6+ CD5- Ciclina D1- Ciclina D1+ CD10+ CD10-
  292. 377. B-3530-06 Ganglio linfático cervcial. Linfadenopatía generalizada
  293. 378. B-3530-06
  294. 379. CD20 CD3 Ciclina D1 CD5 * Linfoma de células del manto
  295. 380. Ciclina D1 <ul><li>Ciclo celular. Cromosoma 11q13 gen (CCND1) </li></ul><ul><li>t(11;14) 70-100% LCM </li></ul><ul><li>Clonas: RBt14 /SP4. </li></ul><ul><li>LCM </li></ul><ul><li>Plasmocitomas </li></ul><ul><li>L células peludas </li></ul><ul><li>LLC / Centros de proliferación </li></ul>
  296. 381. Linfoma de Burkitt vs. LDGC-B
  297. 382. LNHD-B L. de Burkitt Linfoma B no clasificado con características intermedias entre LDCG-B y linfoma de Burkitt. CD20 + + CD10 -/+ + Bcl-6 -/+ + Bcl-2 +/- Negativo Ki-67 Alto >95% MYC -/+ + Tx CHOP-R Metotrexate / Etoposido / Cysatabina
  298. 383. CD20 Ki-67 40% * Bcl-2 LNHD-B Con patrón Burkittoide
  299. 384. Linfomas Difusos B- CD20 negativos Linfoma plasmablástico. LDCG-B Alk positivo.
  300. 385. B-10636-06 Cortesía Dra. Márquez Rocha
  301. 386. CD138 EBER LMP-1 LINFOMA PLASMABLÁSTICO CD20- /CD 3- / CD45 +/-
  302. 387. Paciente postrasplante renal con Tx inmunosupresor y tumor en tejidos blandos: CD20- CD3- CD45+/- B-4668-08 LINFOMA PLASMABLÁSTICO
  303. 388. CD138 Ki-67 CD20 Kappa LINFOMA PLASMABLÁSTICO EBER
  304. 389. B-10636-06 <ul><li>Subtipo de Linfoma Difuso con morfología plasmablástica. </li></ul><ul><li>HIV + / HIV - </li></ul><ul><li>Mucosa oral / Mandíbula / Otros </li></ul><ul><li>CD20- /CD45 - / CD138+ / EBV+ / HHV8 - </li></ul>LINFOMA PLASMABLÁSTICO Blood 1997;89;1413-1420
  305. 390. CD45+ CD138 + / CD38 + Kappa + Lammda - Células Plasmáticas CD 20 - / CD79a- / CD3 - / CD5 - Linfoma B Linfoma T EMA - / CD30 - / ALK-1 – Linfoma Anaplásico de Células Grandes Mieloperoxidasa - / Lisozima – Sarcoma granulocítico L. Plasmablástico vs. Mieloma.
  306. 391. B-7330-09 Linfoma de células grandes B ALK-1 +
  307. 392. CD45 CD20 PAX-5
  308. 393. EMA CD138 CD30 ALK-1
  309. 394. Linfoma de Células Grandes B ALK-1 + <ul><li>LDCG-B ALK-1 sin t(2;5) </li></ul><ul><li><1% / hombres 36 años </li></ul><ul><li>Estadio avanzado </li></ul><ul><li>Diferenciación plasmablástica </li></ul><ul><li>Alk+1 / CD138 / EMA /CD45 / IgA </li></ul><ul><li>Neg: CD3 / CD20 / CD79a / CD30 / </li></ul>IgA
  310. 395. CD45+ CD 20 -/+ / CD79a -/+ / CD3 - / CD5 - EMA -/+ / CD30 + / ALK-1 + Linfoma Difuso de Células Grandes ALK-1 positivo
  311. 396. LACG vs LDCG-B LACG LDCG-B Alk-1 + CD20 (B) - -/+ CD3 (T) + - CD30 +++ -/+ EMA + + Alk-1 + + CD138 - + IgA - +
  312. 397. Resumen <ul><li>Linfoma folicular </li></ul><ul><li>CD20 </li></ul><ul><li>CD10 </li></ul><ul><li>Bcl-2 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>Linfoma difuso </li></ul><ul><li>CD230 </li></ul><ul><li>CD5 </li></ul><ul><li>Ki-67 </li></ul><ul><li>Ciclina D1 </li></ul><ul><li>CD10 /Bcl-6 </li></ul><ul><li>MuM1 /CD138 </li></ul>Linfoma plasmablástico / LDCG-B ALK.-1 positivos
  313. 398. Departamento de Patología Hospital ABC
  314. 399. GRACIAS

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