2. INTRODUCCIÓN
El cáncer de cérvix es la neoplasia ginecológica
maligna más frecuente en los países en
desarrollo. En el año 1990 comprendía
alrededor del 10% de los cánceres femeninos,
con aproximadamente 470,000 casos en todo
el mundo.
Anualmente se producen en torno a los
230,000 fallecimientos debidos a este tipo de
tumor, de los que más de 190,000 ocurren en
países en vías de desarrollo.1) Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology
and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.
3. INTRODUCCIÓN
La incidencia del cáncer de cérvix ha ido
disminuyendo en las últimas tres o cuatro décadas en
los países más desarrollados, fundamentalmente
debido a la introducción de programas de cribado y
detección precoz de este tumor, aunque dentro del
grupo de mujeres menores de 35 años la incidencia
del cáncer de cérvix está aumentando y ya representa
el 25% de todas las pacientes es los Estados Unidos de
América.
1) Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology
and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.
4. PATOLOGIA
Clasificación histológica del CaCu
• Carcinoma de células escamosas 80-85%
No queratinizante
Queratinizante
Verrucoso
Linfoepitelioma
Cancer. Principles and Practice of oncology
De Vita 6ta. Ed, 2011.
5. PATOLOGIA
Clasificación histológica del CaCu
• Adenocarcinoma 15 a 20%
Mucinoso (endocervical, intestinal)
Endometroide
Villoglandular
Adenoma maligno
Células claras
Seroso
Mesonéfrico
Cancer. Principles and Practice of oncology
De Vita 6ta. Ed, 2011.
6. PATOLOGIA
Clasificación histológica del CaCu
• Otros
Adenoescamoso
Celulas vidriosas
Adenoide quístico
Células pequeñas
Cancer. Principles and Practice of oncology
De Vita 6ta. Ed, 2011.
9. CARCINOMA EPIDERMOIDE
MICROINFILTRANTE
El carcinoma microinfiltrante se define como un tumor clínicamente
inaparente que infiltra menos de 3 mm y se extiende en superficie
menos de 7 mm.
No se puede medir clínica ni macroscópicamente es importante que
el diagnóstico se realice únicamente en una pieza de conización o de
histerectomía que incluya la totalidad del tumor.
2) Servin B. Carcinoma of the cervix uteri. En: Jones HI, Burke T, Creasman W, et al, eds.
SGO Handbook: Staging of Gynecologic Malignancies, 1st ed. Chicago: Society of
Gynecologic Oncologists, 1994:15-22.
10.
11. CARCINOMA EPIDERMOIDE
MICROINFILTRANTE
La Sociedad de Ginecología
Oncológica ha propuesto una
definición más estricta de carcinoma
microinfiltrante y que incluiría
únicamente a los tumores con un
espesor de infiltración de 3 mm o
menos y que no se acompañen de
invasión vascular (2).
Una actualización posterior excluye a
los tumores que muestran un patrón
confluente de infiltración (3).
La incidencia de invasión vascular
linfática depende directamente de la
profundidad de la infiltración tumoral.
Así, se produce en el 0-8% de los
tumores que infiltran menos de 1 mm,
9-22% de los tumores que infiltran
entre 2-3 mm en profundidad.
12-22% de los tumores que infiltran
entre 3 y 5 mm (6-9).
2) Servin B. Carcinoma of the cervix uteri. En: Jones HI, Burke T, Creasman W, et al, eds.
SGO Handbook: Staging of Gynecologic Malignancies, 1st ed. Chicago: Society of
Gynecologic Oncologists, 1994:15-22.
12. CARCINOMA EPIDERMOIDE
MICROINFILTRANTE
Sin embargo, una revisión
realizada por Ostör y cols
demuestra que la frecuencia de
metástasis en ganglios linfáticos
regionales sólo se incrementa
ligeramente (de <1% al 2%) a
medida que el espesor de
infiltración aumenta de 1 a 5
mm, lo que lleva a estos autores
a cuestionar que el punto de
corte para establecer el
diagnóstico de microivasión se
establezca en los 3 mm de
espesor de infiltración.
Ostor: 1995:Metastasis en ganglios linfaticos, recurrencias y
muertes en estadio Ia de carcinoma de cervix.
10) Ostör A, Rome R, Quinn M. Microinvasive adenocarcinoma of the cervix:
a clinicopathologic study of 77 women. Obstet Gynecol 1997;89:88-93.
Otro de los parámetros importantes a evaluar en
el carcinoma microinfiltrante es el estado de los
márgenes quirúrgicos.
75% VS 4% si hay o no márgenes.
14. CARCINOMA EPIDERMOIDE
INFILTRANTE
Los tumores pueden variar
en el patrón de crecimiento,
tipo celular y grado de
diferenciación. La mayoría de
los carcinomas infiltran en
forma de nidos y cordones
anastomosados entre sí y
separados por estroma
desmoplásico con grados
variables de infiltrado
inflamatorio asociado.
A menudo es posible
identificar lesiones
preinvasivas (SIL) en la zona
De acuerdo a la clasificación de la OMS, los
carcinomas epidermoides infiltrantes
convencionales del cérvix uterino se pueden dividir
en tres grandes categorías:
a) de tipo queratinizante de célula grande.
b) de tipo no queratinizante de célula grande.
c) de tipo no queratinizante de célula pequeña
Hu X, Pang T, Asplund A, et al. Clonality analysis of synchronous lesions of cervical carcinoma based on X
chromosome polymorphism, human papillomavirus type 16 genome mutations, and loss of heterozygosity. J Exp
Med 2002;195:845–854.
15. Hu X, Pang T, Asplund A, et al. Clonality analysis of synchronous lesions of cervical carcinoma based on X
chromosome polymorphism, human papillomavirus type 16 genome mutations, and loss of heterozygosity. J Exp
Med 2002;195:845–854.
16. SE RECONOCEN CUATRO VARIANTES
DE CARCINOMAS EPIDERMOIDES
QUERATINIZANTES Y NO
QUERATINIZANTES:
1) Carcinoma tipo linfoepitelioma.
2) Carcinoma de células fusiformes (carcinoma sarcomatoide).
3) Neoplasias de patrón verrucoso-papilar en el cérvix uterino.
4) Carcinoma escamoso basaloide.
14) Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of
invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999;189:12-19.
17. CARCINOMA TIPO
LINFOEPITELIOMA,
Formado por agregados mal definidos de células que no presentan
signos de queratinización, a menudo con bordes citoplasmáticos mal
definidos, entremezclados con un abundante infiltrado inflamatorio
linfocitario.
El término de su similitud con los carcinomas localizados en la
nasofaringe.
Curso clínico relativamente indolente.
Presencia del virus de Epstein-Barr en el tumor mientras que el VPH
se identifica en raras ocasione.
El diagnóstico diferencial debe realizarse con la hiperplasia folicular y
con el linfoma. En casos dudosos, las técnicas de
inmunohistoquímica frente a células epiteliales (citoqueratinas,
antígeno epitelial de membrana) o específicamente escamosas (p63)
resultan de utilidad Tseng CJ, Pao CC, Tseng LH, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the uterine cervix:
association with Epstein-Barr virus and human papillomavirus. Cancer 1997;80:91-97.
18. Tseng CJ, Pao CC, Tseng LH, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the uterine cervix:
association with Epstein-Barr virus and human papillomavirus. Cancer 1997;80:91-97.
19. CARCINOMA DE CÉLULAS
FUSIFORMES (CARCINOMA
SARCOMATOIDE)
Rara variante de carcinoma epidermoide pobremente diferenciado
de cérvix que plantea el diagnóstico diferencial fundamentalmente
con sarcomas y con el melanoma.
El tumor está constituido por células de mediano tamaño, de
morfología fusiforme, con núcleos ovoideos, dispuestas en fascículos
irregulares.
En ocasiones, algunas células tumorales pueden presentar signos
de queratinización, lo que es indicativo de su origen escamoso.
En la mayoría de los casos, la totalidad del tumor está compuesta
por células fusiformes dispuestas en un estroma fibromixoide.
La disposición fasciculada de las células neoplásicas es similar a la
observada tanto en el fibrosarcoma como en el leiomiosarcoma.
Ogawa K, Kim YC, Nakashima Y, et al. Expression of epithelial markers in sarcomatoid carcinoma: an
immunohistochemical study. Histopathology 1987;11:511.
20. CARCINOMA DE CÉLULAS
FUSIFORMES (CARCINOMA
SARCOMATOIDE)
Cuando las células tumorales adoptan un patrón
estoriforme se plantea el diagnóstico diferencial con el
fibrohistiocitoma maligno.
En ocasiones, el estroma mixoide puede ser tan
abundante que el carcinoma se confunda con un
sarcoma mixoide.
El apoyo de las técnicas de inmunohistoquímica
resulta fundamental para llegar al diagnóstico.Wang TY, Chen BF, Yang YC, et al .Histologic and immunophenotypic classification of cervical
carcinomas by expression of the p53 homologue p63: a study of 250 cases. Hum Pathol 2001;32:479.
21. CARCINOMA DE CÉLULAS
FUSIFORMES (CARCINOMA
SARCOMATOIDE)
Las células tumorales expresan citoqueratinas
de amplio espectro y también vimentina,
mientras que son negativas frente a marcadores
de melanoma (melan A, HMB-45, proteína
S100), así como frente a marcadores de
diferenciación muscular.
En los últimos años, se ha descrito la utilidad
de la expresión de p63, un homólogo de p53,
en el diagnóstico de estos tumores.Wang TY, Chen BF, Yang YC, et al .Histologic and immunophenotypic classification of cervical
carcinomas by expression of the p53 homologue p63: a study of 250 cases. Hum Pathol 2001;32:479.
22. Wang TY, Chen BF, Yang YC, et al .Histologic and immunophenotypic classification of cervical
carcinomas by expression of the p53 homologue p63: a study of 250 cases. Hum Pathol 2001;32:479.
23. NEOPLASIAS DE PATRÓN
VERRUCOSO-PAPILAR EN EL
CÉRVIX UTERINO.
Benignas y malignas.
Condiloma gigante (tumor de Buschke-
Löwenstein), entidad muy poco frecuente
en el cérvix ya que en la mayoría de los
casos se presentan en la mucosa
anogenital, especialmente en hombres.
Robertson DI, Maung R, Duggan MA. Verrucous carcinoma of the genital tract: is it a distinct
entity. Can J Surg 1993;36:147-151.
24. NEOPLASIAS DE PATRÓN
VERRUCOSO-PAPILAR EN EL
CÉRVIX UTERINO.
Poco frecuente.
Macroscópicamente, el tumor
tiene una superficie friable
exofítica, similar a la que se
observa en el condiloma
acuminado giante.
Histológicamente, se trata de una
neoplasia exofítica de amplia
base de implantación, con una
separación nítida con el estroma
subyacente.
Las papilas están revestidas por
epitelio escamoso hiperplásico
con poca atipia citológica y
Tiene un frente de crecimiento expansivo
más que infiltrativo.
Localmente agresivo y puede afectar a
órganos vecinos, como la vagina y el
endometrio, pero el riesgo de metástasis
en ganglios linfáticos regionales es muy
bajo.
Radiorresistentes.
Se ha descrito la desdiferenciación hacia
un tipo mucho más agresivo con potencial
metastático tras la radioterapia.
La asociación con (VPH) es variable en la
literatura.
Carcinoma verrucoso,
Tiltman AJ, Atad J. Verrucous carcinoma of the cervix with endometrial involvement. Int J Gynecol
Pathol 1982;1:221-226.
25. Tiltman AJ, Atad J. Verrucous carcinoma of the cervix with endometrial involvement. Int J Gynecol
Pathol 1982;1:221-226.
26. NEOPLASIAS DE PATRÓN
VERRUCOSO-PAPILAR EN EL
CÉRVIX UTERINO.
Neoplasias de patrón papilar-escamoso
con infiltración convencional, que
comprenden un grupo único de tumores
en los que el componente papilar no
cumple totalmente los criterios de
neoplasia maligna pero que aparece
asociado a un carcinoma claramente
infiltrante.
Koenig C, Turnicky RP, Kankan CF, Tavassoli FA. Papillary squamotransitional cell carcinoma of the cerviz: a report of 32 cases. Am J Surg Pathol 1997;21:915-921.
27. NEOPLASIAS DE PATRÓN
VERRUCOSO-PAPILAR EN EL
CÉRVIX UTERINO.
Carcinoma papilar-escamoso (carcinoma escamoso-
transicional) del cérvix uterino, formado por papilas
filiformes revestidas por células neoplásicas idénticas
a las que se observan en una lesión intraepitelial
escamosa de alto grado.
Morfológicamente similares a los carcinomas de células
transicionales del tracto urinario.
El término transicional se basa en las características microscópicas ya que
las células tumorales son inmunorreactivas frente a CK7 y la diferenciación
transicional (CK20) se reconoce en menos del 10% de los casos.Koenig C, Turnicky RP, Kankan CF, Tavassoli FA. Papillary squamotransitional cell carcinoma of the cerviz: a report of 32 cases. Am J Surg Pathol 1997;21:915-921.
28. NEOPLASIAS DE PATRÓN
VERRUCOSO-PAPILAR EN EL
CÉRVIX UTERINO.
Suelen asociarse a la infección por el VPH 16 y
muestran pérdidas alélicas en el cromosoma 3p lo que
indica que están más relacionados con los carcinomas
epidermoides de cérvix que con carcinomas
transicionales primarios de la vía urinario.
Dado que estos tumores son predominantemente
exofíticos, puede ser difícil demostrar la infiltración
del estroma.Koenig C, Turnicky RP, Kankan CF, Tavassoli FA. Papillary squamotransitional cell carcinoma of the cerviz: a report of 32 cases. Am J Surg Pathol 1997;21:915-921.
29.
30. NEOPLASIAS DE PATRÓN
VERRUCOSO-PAPILAR EN EL
CÉRVIX UTERINO.
Carcinoma condilomatoso. Se trata de una
variedad muy poco frecuente de carcinoma
infiltrante de cérvix caracterizada por la presencia
muy llamativa de cambios coilocíticos.
El comportamiento biológico de estos tumores
parece ser algo menos agresivo que el de los
carcinomas epidermoides convencionales. En la
mayoría de los casos se puede demostrar ADN de
diferentes tipos de VPH en el mismo tumor.Cho NH, Joo HJ, Ahn HJ, et al. Detection of human papillomavirus in warty carcinoma of the
uterine cervix: comparison of immunohistochemistry, in situ hybridization and in situ polymerase
chain reaction methods. Pathol Res Pract 1998;194:713-720.
31. CARCINOMA ESCAMOSO
BASALOIDE.
Es una variedad extraordinariamente poco frecuente de neoplasia
cervical que muestra una mezcla de características entre la
diferenciación basaloide y la escamosa.
El tumor está compuesto por nidos de células de aspecto inmaduro
con escaso citoplasma que recuerdan a las células del carcinoma in
situ del cérvix.
Puede observarse algún signo de queratinización en los centros de
los nidos tumorales aunque sin formación de globos córneos.
En ocasiones, el carcinoma escamoso basaloide puede presentar un
componente sarcomatoso asociado.
Cho NH, Joo HJ, Ahn HJ, et al. Detection of human papillomavirus in warty carcinoma of the uterine
cervix: comparison of immunohistochemistry, in situ hybridization and in situ polymerase chain reaction
methods. Pathol Res Pract 1998;194:713-720.
32. CARCINOMA ESCAMOSO
BASALOIDE.
Estos tumores, aunque son escamosos, se consideran parte de un
espectro de diferenciación que va desde variantes agresivas como el
propio carcinoma escamoso basaloide y al carcinoma adenoide
quístico hasta variedades menos agresivas como el carcinoma
adenoide basal.
Dado el diferente significado en cuánto al comportamiento biológico
de estas entidades y para evitar confusiones, debe evitarse utilar el
término genérico de “carcinoma basaloide” para referirse a estas
lesiones.
Grayson W, Taylor F, Cooper K. Adenoid cystic and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix: comparative morphologic,
mucin, and immunohistochemical profile of two rare neoplasms of putative “reserve cell” origin. Am J Surg Pathol 1999;23:448-
458.
33. Grayson W, Taylor F, Cooper K. Adenoid cystic and adenoid basal carcinoma of the uterine cervix: comparative
morphologic, mucin, and immunohistochemical profile of two rare neoplasms of putative “reserve cell” origin. Am J
Surg Pathol 1999;23:448-458.
35. ADENOCARCINOMA
MICROINFILTRANTE DEL CÉRVIX
UTERINO.
La medición precisa de la profundidad de la infiltración constituye
siempre un problema dada la complejidad arquitectural de las
glándulas endocervicales y el hecho de que la membrana basal en el
lugar más próximo al origen de la lesión no siempre es identificable.
La mayoría de los autores han aceptado una definición de
microinfiltración que incluye casos con un espesor de infiltración de
hasta 5 mm medido desde la membrana basal del epitelio superficial
En estos casos, la mayoría de las pacientes no presentan enfermedad
metastásica.
Jaworski RC. Endocervical glandular dysplasia, adenocarcinoma in situ, and early invasive
(microinvasive) adenocarcinoma of the uterine cervix. Semin Diagn Pathol 1990;7:190-204.
36. Jaworski RC. Endocervical glandular dysplasia, adenocarcinoma in situ, and early invasive
(microinvasive) adenocarcinoma of the uterine cervix. Semin Diagn Pathol 1990;7:190-204.
37. LA DISTINCIÓN ENTRE
ADENOCARCINOMA
MICROINFILTRANTE Y AIS
Los criterios propuestos define al adenocarcinoma microinfiltrante
como una lesión que se parece al AIS pero que incluye:
a) Células individuales, con frecuencia de aspecto escamoso,
localizadas en el espesor del estroma,
b) Mayor cantidad de glándulas malignas mitológicamente, a menudo
arquitecturalmente complejas, que las que se esperaría encontrar en
el endocérvix normal y en el afectado por AIS.
c) Glándulas que crecen juntas en un patrón confluente.
d) Glándulas orientadas irregularmente, con respuesta estromal
asociada.
Silverberg SG, Ioffe OB. Pathology of cervical cancer. Cancer J 2003;9:335-357.
38. ADENOCARCINOMA INFILTRANTE
La incidencia del adenocarcinoma infiltrante del cérvix uterino ha ido
aumentado en los últimos 20 años en los países occidentales.
Representa entre el 15-25%
Asociacion VPH 18y el uso de anticonceptivos orales (villoglandular y
carcinoma adenoescamoso).
Vizcaino AP, Moreno V, Bosch FX, et al. Internacional trenes in the incidente of cervical cancer: I.
Adenocarcinoma and adenosquamous cell carcinomas. Int J Cancer 1998;75:536-545.
Lacey JV Jr, Brinton LA, Abbas FM, et al. Oral contraceptives as risk factors for cervical adenocarcinomas
and squamous cell carcinomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999;8:1079-1085.
39. ADENOCARCINOMA INFILTRANTE
Principales tipos histológicos de
adenocarcinoma infiltrantes del cérvix
reconocidos por la OMS. Adenocarcinoma mucinoso
Endocervical
Intestinal (enteroide)
Células en anillo de sello
Desviación mínima
Villoglandular
Adenocarcinoma endometrioide
Adenocarcinoma de células claras
Adenocarcinoma seroso
Adenocarcinoma mesonéfrico
Mayorga M, García Valtuille A, Fernández I, et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix with massive signet-ring cell
differentation. Int J Surg Pathol 1997;5:95-100.
40. ADENOCARCINOMA INFILTRANTE
CONVENCIONAL (DE TIPO
ENDOCERVICAL).
Representa el 70% de los adenocarcinomas del endocérvix.
Tumor compuesto por glándulas de morfología variada que infiltra a
través de la pared cervical y está rodeado de un estroma
desmoplásico.
Las glándulas neoplásicas pueden confluir adoptando un patrón
cribiforme y están revestidas por células que contienen mucina en sus
citoplasmas y que a menudo se disponen en una única capa, aunque
también puede existir una moderada estratificación.
Dependiendo del grado de diferenciación del tumor, los núcleos pueden ser
de localización basal y sólo ligeramente aumentados de tamaño, o pueden
estar notablemente agrandados, estratificados, ser hipercromáticos y tener
nucleolo prominente.
Mayorga M, García Valtuille A, Fernández I, et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix with massive signet-ring cell
differentation. Int J Surg Pathol 1997;5:95-100.
41. La gradación de los adenocarcinomas de tipo
endocervical se hace siguiendo el sistema de la
FIGO para el adenocarcinoma endometrioide, es
decir, basándose en la cantidad de componente
sólido
Mayorga M, García Valtuille A, Fernández I, et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix with massive signet-ring cell
differentation. Int J Surg Pathol 1997;5:95-100.
42. ADENOCARCINOMA DE TIPO
ENTEROIDE.
El adenocarcinoma de tipo enteroide
(intestinal) está compuesto por células de
tipo caliciforme y puede presentar en
ocasiones células argentafines y células de
Paneth.
La diferenciación enteroide puede ser
difusa o focal.
Mayorga M, García Valtuille A, Fernández I, et al. Adenocarcinoma of the uterine cervix with massive signet-ring cell
differentation. Int J Surg Pathol 1997;5:95-100.
43. ADENOCARCINOMA CON CÉLULAS
EN ANILLO DE SELLO.
Se trata de una variedad poco frecuente de
adenocarcinoma de endocérvix en su forma
pura (55, 56) y es más habitual encontrar
células en anillo de sello como hallazgo focal en
un adenocarcinoma mucinoso pobremente
diferenciado o en un carcinoma
adenoescamoso.
El principal diagnóstico diferencial debe
establecerse con tumores metastásicos en el
cérvix uterino. Kennebeck CH, Alagoz T. Signet ring breast carcinoma metastases limited to the endometrium
and cervix. Gynecol Oncol 1998;71:461-464.
44. ADENOCARCINOMA DE
DESVIACIÓN MÍNIMA (ADENOMA
MALIGNUM).
Variedad extremadamente bien diferenciada de adenocarcinoma
mucosecretor en la que la mayoría de las glándulas neoplásicas
son imposibles de diferenciar de las glándulas endocervicales
normales.
Glándulas neoplásicas están revestidas por células con muy poca
atipia, de morfología columnar, con mucina intracitoplasmática y
núcleos de localización basal.
Kennebeck CH, Alagoz T. Signet ring breast carcinoma metastases limited to the endometrium
and cervix. Gynecol Oncol 1998;71:461-464.
45. ADENOCARCINOMA DE
DESVIACIÓN MÍNIMA (ADENOMA
MALIGNUM).
Sin embargo, en la mayoría de los casos se reconocen glándulas
con células que muestran un cierto grado de atipia nuclear, tienen
morfología angulada y existe un cierto grado de respuesta en el
estroma que las rodea.
El criterio diagnóstico más fiable es de disposición desordenada
de las glándulas que se extienden por debajo de las glándulas
endocervicales normales y la presencia de ocasionales mitosis,
que son muy poco frecuentes en el epitelio endocervical normal.
Kennebeck CH, Alagoz T. Signet ring breast carcinoma metastases limited to the endometrium
and cervix. Gynecol Oncol 1998;71:461-464.
46. ADENOCARCINOMA DE
DESVIACIÓN MÍNIMA (ADENOMA
MALIGNUM).
La invasión vascular y perineural es frecuente.
En el 40% de los casos existe diseminación transmural, parametrial, y/o
miometrial (58).
Dado que la valoración de la profundidad de penetración de las glándulas
en el estroma cervical tiene una importancia clave para llegar al diagnóstico,
éste no puede realizarse en muestras procedentes de biopsias.
Los principales diagnósticos diferenciales deben establecerse con lesiones
benignas: hiperplasia glandular, hiperplasia glandular lobular endocervical y
adenomioma de tipo endocervical (1).
Se ha descrito una variedad endometrioide del adenocarcinoma de
desviación mínima del endocérvix (1).
Desde el punto de vista de la genética, se han demostrado mutaciones
somáticas en el gen STK11, responsable del síndrome de Peutz-Jeghers, en
el 55% de estos tumores (1). Kennebeck CH, Alagoz T. Signet ring breast carcinoma metastases limited to the endometrium
and cervix. Gynecol Oncol 1998;71:461-464.
47. ADENOCARCINOMA
VILLOGLANDULAR.
El adenocarcinoma villoglandular bien diferenciado de cérvix uterino
fue descrito inicialmente por Young y Scully en el año 1989 (59), en
una serie de 13 casos.
Este tumor tiene tendencia a presentarse en mujeres jóvenes (edad
media de 33 años).
Clínicamente, las lesiones se describen como de aspecto polipoide y
exofítico. Hasta en el 63% de los casos las pacientes refieren toma de
anticonceptivos orales, en comparación con el 28% referido en otras
formas de adenocarcinoma de cérvix.
En la mayoría de los casos se puede demostrar la presencia de VPH
de alto riesgo en el tumor.
Histológicamente, la parte más superficial de estos tumores consiste
en papilas arquitecturalmente complejas revestidas por células con
ligera atipia nuclear. Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a
clinicopathologic analysis of 13 cases. Cancer 1989;63:1773-1779.
48. Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a
clinicopathologic analysis of 13 cases. Cancer 1989;63:1773-1779.
49. ADENOCARCINOMA
VILLOGLANDULAR.El tipo histológico más frecuente es el compuesto por células
endocervicales (50% de los casos), seguido del endometrioide
(33%) y del enteroide (17%).
En las porciones más profundas del tumor, las células
neoplásicas forman con frecuencia estructuras glandulares
tubulares ramificadas rodeadas por un estroma fibroso. Hasta
en un tercio de los casos, el adenocarcinoma villoglandular bien
diferenciado de cérvix uterino se asocia a lesión intraepitelial
escamosa o adenocarcinoma in situ.
En la mayoría de los casos, el tumor infiltra únicamente de forma superficial,
quedando limitado al tercio interno de la pared cervical, por lo que se ha
sugerido la posibilidad de que estas pacientes sean tratadas de forma
conservadora mediante conización, con el objeto de poder preservar la
Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a
clinicopathologic analysis of 13 cases. Cancer 1989;63:1773-1779.
50. ADENOCARCINOMA
VILLOGLANDULAR.
El principal diagnóstico diferencial se plantea con el ADENOCARCINOMA
SEROSO PAPILAR del cérvix uterino que, a diferencia del adenocarcinoma
villoglandular, es un tumor muy agresivo y de mal pronóstico.
Histológicamente, el adenocarcinoma seroso papilar es un tumor de alto
grado nuclear que presenta numerosas figuras de mitosis.
Por tanto, el término de adenocarcinoma villoglandular debe reservarse
únicamente para aquellos tumores que cumplen de forma estricta los
Criterios diagnósticos:
1) El grado de atipia nuclear debe ser ligero o, como mucho, moderado.
2) Límites del tumor deben ser fundamentalmente expansivos y.
3) Debe excluirse la presencia de células claras o serosas.
El diagnóstico de adenocarcinoma villoglandular bien
diferenciado de cérvix uterino sólo debe realizarse tras la
seriación completa y rigurosa de la pieza quirúrgica (conización o
histerectomía).
En los casos en que se confirma el diagnóstico de adenocarcinoma
villoglandular bien diferenciado de cérvix uterino, el pronóstico es
excelente
Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a
clinicopathologic analysis of 13 cases. Cancer 1989;63:1773-1779.
51. ADENOCARCINOMA
ENDOMETRIOIDE.
Este tipo histológico constituye alrededor del 30% de los
adenocarcinoma del cérvix uterino y muestra las características
histológicas del adenocarcinoma endometrioide del
endometrio, aunque la diferenciación escamosa es menos
frecuente.
No suele observarse mucina intracelular o esta está presente en
cantidad muy escasa. Evidentemente, el principal diagnóstico
diferencial se plantea con un tumor primario endometrial que
se extiende al cérvix.
Jones MW, Silverberg SG, Kurman RJ. Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of
the uterine cervix: a clinicopathologic study of 24 cases. Int J Gynecol Pathol 1993;12:1-7.
52. Jones MW, Silverberg SG, Kurman RJ. Well-differentiated villoglandular adenocarcinoma of
the uterine cervix: a clinicopathologic study of 24 cases. Int J Gynecol Pathol 1993;12:1-7.
53. ADENOCARCINOMA DE CÉLULAS
CLARAS.
.
Las características histológicas son superponibles a las observadas en
los carcinomas de células claras del ovario, endometrio o vagina,
localizaciones donde es mucho más frecuente.
En el cérvix uterino su aparición se ha asociado a la exposición
intrauterina al dietilestilbestrol (DES) y presentación en mujeres
jóvenes.
En estos tumores no se ha demostrado presencia de VPH .
Pirog EC, Kleter B, Olgac S, et al. Prevalence of human papillomavirus DNA in different
histologic subtyes of cervical adenocarcinoma. Am J Pathol 2000;157:1055-1062.
54. Pirog EC, Kleter B, Olgac S, et al. Prevalence of human papillomavirus DNA in different
histologic subtyes of cervical adenocarcinoma. Am J Pathol 2000;157:1055-1062.
55. ADENOCARCINOMA SEROSO.
Variedad poco frecuente de
adenocarcinoma del cérvix
uterino que presenta las
mismas características
histológicas que su
contrapartida ovárica, uterina o
peritoneal.
Antes de realizar el diagnostico
de adenocarcinoma seroso
primario del endocérvix es
necesario descartar un origen
ovárico, endometrial o
peritoneal, donde son mucho
más frecuentes. Ordi J, Nogales FF, Palacín A, et al. Mesonephric adenocarcinoma of the uterine corpus: CD10
expression as evidence of mesonephric differentiation. Am J Surg Pathol 2001;25:1540-1545.
56. ADENOCARCINOMA
MESONÉFRICO.Tipo de adenocarcinoma cervical que deriva de restos mesonéfricos y
que se localizan más frecuentemente en las paredes lateral y
posterior del cérvix.
La edad media de presentación es de 52 años (rango, 33-74 años).
Suelen manifestarse como lesiones exofíticas.
Histológicamente, están compuestos por glándulas de morfología
tubular revestidas por células epiteliales cuboideas sin producción de
mucina.
Las glándulas contienen una secreción eosinófila, hialina en su luz.
Estos tumores pueden presentar diferentes patrones: endometrioide,
sólido, papilar, ductal y retiforme.
Los adenocarcinoma mesonéfricos son
inmunorreactivos frente a marcadores epiteliales
(AE1/AE3, antígeno epitelial de membrana) en el
100% de los casos, calretinina (88%) y vimentina
(70%).
La positividad frente a CD10 también puede resultar
de ayuda (62). El pronóstico depende del estadio de
presentación del tumor.
Ordi J, Nogales FF, Palacín A, et al. Mesonephric adenocarcinoma of the uterine corpus:
CD10 expression as evidence of mesonephric differentiation. Am J Surg Pathol 2001;25:1540-1545.
58. TUMORES DEL CÉRVIX UTERINO QUE NO ENTRAN DE LOS
CARCINOMAS EPIDERMOIDES NI DE LOS ADENOCARCINOMAS
Carcinoma adenoescamoso
Carcinoma con células en vidrio esmerilado (glassy)
Carcinoma adenoide quístico
Carcinoma adenoide basal
Carcinomas neuroendocrinos
Carcinoide
Carcinoide atípico
Carcinoma de células pequeñas
Carcinoma neuroendocrino de célula grande
Carcinoma indiferenciado
59. CARCINOMA ADENOESCAMOSO
Variedad de carcinoma compuesto por una
mezcla de elementos epiteliales de tipo
escamoso y glandular .
Ambos componentes muestran
características malignas. Dado que no existe
evidencia suficiente que demuestre que
estos tumores tienen un comportamiento
diferente al de los carcinomas
convencionales del cérvix no está indicado
realizar de forma rutinaria técnicas de
mucina a todos los carcinomas
epidermoides.
Los carcinoma pobremente diferenciados de
aspecto escamoso con presencia de células
mucinosas pero sin signos de
queratinización o puentes intercelulares
deben clasificarse como adenocarcinomas
adenocarcinoma of the uterine corpus: CD10 expression as evidence of mesonephric
differentiation. Am J Surg Pathol 2001;25:1540-1545.
60. CARCINOMA CON CÉLULAS EN VIDRIO
ESMERILADO (GLASSY CELL
CARCINOMA).
Se trata de una variante pobremente diferenciada del carcinoma
adenoescamoso y que representa alrededor del 1-2% de los
carcinomas del cérvix uterino (1).
El tumor se presenta en mujeres jóvenes, tiene crecimiento rápido y
se asocia frecuentemente a metástasis a distancia; además, responde
mal a la radioterapia, aunque los resultados con la quimioterapia son
prometedores (63).
El tumor carece de receptores hormonales (estrógenos y
progesterona). Las células tumorales son de gran tamaño con límites
citoplásmicos netos y un citoplasma con aspecto de vidrio
esmerilado(Figura 19).
Los nidos tumorales suelen estar rodeados de un denso infiltrado
eosinofílico que ayuda a establecer el diagnóstico diferencial con el
Mikami M, Ezawa S, Sakaiya N, et al. Response of glassy-cell carcinoma of the cervix to cisplatin,
epirubicin, and mitomycin C. Lancet 2000;355:1159-1160.
61. Mikami M, Ezawa S, Sakaiya N, et al. Response of glassy-cell carcinoma of the cervix to cisplatin,
epirubicin, and mitomycin C. Lancet 2000;355:1159-1160.
62. CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO.
Variedad de carcinoma de cérvix que se asemeja al carcinoma
adenoide quístico originado en las glándulas salivales. La mayoría de
las mujeres con este tumor son mayores de 60 años y es más
frecuente en la raza negra.
Morfológicamente, el aspecto es superponible al de su contrapartida
salival, aunque el carcinoma adenoide quístico del cérvix uterino
suele mostrar un mayor grado de pleomorfismo nuclear, mayor índice
mitótico y necrosis tumoral (64).
Las técnicas inmunohistoquímicas para la demostración de material
de membrana basal, como colágeno IV y laminina, son intensamenteFerry JA, Scully RE. Adenoid cystic carcinoma and adenoid basal carcinoma of the
uterine cervix. A study of 28 cases. Am J Surg Pathol 1988;12:134-144.
63. CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO.
La mayoría de los tumores
se marcan con la proteína S-
100 y HHF35 (actina
muscular) lo que indica
diferenciación mioepitelial.
El diagnóstico diferencial
incluye al carcinoma de
células pequeñas, carcinoma
adenoide basal y carcinoma
epidermoide no
queratinizante.
En cuanto al pronóstico, se
trata de un tumor agresivo,
con tendencia a la recidiva
local y a las metástasis a Ferry JA, Scully RE. Adenoid cystic carcinoma and adenoid basal carcinoma of the
uterine cervix. A study of 28 cases. Am J Surg Pathol 1988;12:134-144.
64. CARCINOMA ADENOIDE BASAL.
Tipo de carcinoma de cérvix caracterizado por la presencia de
nidos de células de aspecto basaloide que en ocasiones
muestran diferenciación glandular y otras veces presentan
signos de queratinización en el centro de los nidos tumorales.
Se trata de una variedad poco frecuente y suele aparecer en
mujeres mayores de 50 años.
Histogenéticamente, este tumor, junto con el carcinoma
adenoide quístico y el carcinoma escamoso basaloide, se
considera parte de un espectro morfológico y biológico de
neoplasias cervicales cuyo origen se atribuye a las células de
reserva.
Husniye Dilek F, Kucukali T. Mucin production in carcinomas of the uterine cervix. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol 1998;79:149-151.
65. CARCINOMA ADENOIDE BASAL.
Histológicamente, los nidos
tumorales aparecen
prácticamente siempre en la
proximidad de una lesión
intraepitelial escamosa. Las
células tumorales son de
pequeño tamaño y tienen escaso
citoplasma; se disponen en
cordones y nidos con
diferenciación focal glandular o
de tipo escamoso (Figura 20).
El diagnóstico diferencial incluye
a los tumores de células
pequeñas. En cuanto a su
pronóstico, se trata de un tumor
de bajo grado de malignidad que
Husniye Dilek F, Kucukali T. Mucin production in carcinomas of the uterine cervix. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol 1998;79:149-151.
66. TUMORES NEUROENDOCRINOS.
Este grupo de tumores incluye al tumor carcinoide, al tumor
carcinoide atípico, al carcinoma neuroendocrino de célula grande y al
carcinoma neuroendocrino de célula pequeña .
La diferenciación neuroendocrina se puede demostrar mediante la
utilización de marcadores de tipo neuroendocrino por
inmunohistoquímica, como son la cromogranina A, la sinaptofisina o
la enolasa neuronal específica.
Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology
and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.
67. TUMOR CARCINOIDE
El tumor carcinoide en el
cérvix uterino tiene las
mismas características
histológicas que en otras
localizaciones. El grado
de atipa nuclear y la
actividad mitótica son
los criterios más útiles
para diferenciarlo del
tumor carcinoide atípico.
68. TUMOR CARCINOIDE ATÍPICO.
Variedad de tumor
carcinoide que
presenta mayor
grado de atipia
nuclear,
incremento de
actividad mitótica
(5-10 mitosis por
campo de gran
aumento) y focos
de necrosis
tumoral (65).
Albores-Saavedra J, Gersell D, Gilks CB, et al. terminology of endocrine tumors of the uterine cervix: results of a workshop
sponsored by the College of American Pathologists and the Nacional Cancer Institute. Arch Pathol Lab Med 1997;121:34-39.
69. CARCINOMA DE CÉLULA PEQUEÑA
Estos tumores representan
entre el 1-6% de los
carcinomas de cérvix y
morfológicamente son
similares a los observados
en el pulmón, aunque en
ocasiones se pueden
reconocer zonas de
diferenciación glandular o
escamosa.
Se trata de un tumor
agresivo, con una
supervivencia a los 5 años
Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology
and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.
70. CARCINOMA NEUROENDOCRINO
DE CÉLULA GRANDE.
Se trata de un tumor poco frecuente que a menudo muestra diferenciación de tipo
adenocarcinoma.
Las células tumorales tienen amplio citoplasma, núcleos grandes y nucleolo
prominente. Las mitosis son frecuentes.
El diagnóstico diferencial incluye principalmente carcinomas indiferenciados,
adenocarcinomas con características neuroendocrinas, carcinomas
neuroendocrinos metastásicos y sarcomas indiferenciados.
Biológicamente se trata de tumores agresivos y las cifras de supervivencia son
similares a las del carcinoma de célula pequeña.
Tavassoli FA, Devilee P (eds). World Health Organization Classification of Tumors. Pathology
and Genetics of Tumors of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press: Lyon 2003.
71. CARCINOMA INDIFERENCIADO.
El carcinoma indiferenciado es, por definición, un carcinoma que carece de
cualquier tipo de diferenciación específica.
El diagnóstico diferencial se debe realizar con:
Carcinomas epidermoides no queratinizantes pobremente diferenciados.
Adenocarcinomas pobremente diferenciados.
Carcinoma con células en vidrio esmerilado.
Carcinoma neuroendocrino de célula grande