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Antirretrovirales contra el VIH
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1.
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2.
© Dr. Jair
García-Guerrero Clasificación de los Antirretrovirales • • • • • • • Análogos Nucleósidos (ITRAN) Análogos No Nucleósidos (ITRANN) Inhibidores de Proteasa (IP) Inhibidores de Fusión (IF) Inhibidores de Entrada (IE) Inhibidores de Integración (II) Inhibidores de Maduración (IM) / 2010
3.
ITRAN Análogos Nucleósidos
4.
© Dr. Jair
García-Guerrero Análogos Nucleósidos ITRAN 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Zidovudina-AZT (Retrovir®) 250 mg 1X2 Lamivudina-LMV (3TC®) 150 mg 1X2 Emtricitabina-FTC (Emtriva®) 200 mg 1X1 Estavudina-d4t (Zerit®) 40 mg Didanosina-ddi (Videx®) 400 mg, 250 mg Zalcitabina-ddc (Hivid®) .750 mg Abacavir-ABC (Ziagenavir®, Burtaz®) 300 mg 1X2 Tenofovir-TDF (Viread®) 300 mg 1X1 / 2010
5.
© Dr. Jair
García-Guerrero Zidovudina • • • • • • • 1er antirretroviral (1987) Análogo timidínico Lipoatrofia, mielotoxicidad Penetra bien al SNC Genera TAMs > 3 TAMs elimina efecto No mezclar con d4t (antagónicos) / 2010
6.
© Dr. Jair
García-Guerrero Estavudina • • • • • • • Lipodistrofia 90% casos Análogo timidínico Acidosis láctica Dislipidemia Neuropatía periférica Debilidad muscular Síndrome de Guillain-Barre / 2010
7.
© Dr. Jair
García-Guerrero Lamivudina • • • • • • Análogo de citidina Mutación puntual M 184 V > susceptilidad a ZDV, d4t, TDF Reistencia temprana Efecto sobre hepatitis B No mezclar con FTC. / 2010
8.
© Dr. Jair
García-Guerrero Emtricitabina • • • • • • • Análogo de histidina Vida media más larga Metabolismo intracelular, trifosfatado Mutación M 184 V Efecto sobre hepatitis B Hiperpigmentación cutánea No mezclar con 3TC (antagónicos) / 2010
9.
© Dr. Jair
García-Guerrero Abacavir • • • • • 300 mg cada 12 horas Buena penetración al SNC No se modifica en insuficiencia renal Disminuye su actividad por 184, L74V y K65R Rash, hipersensibilidad, cardiotoxicidad y eritrodermia • Tomar HLA-B 5701 • Segunda toma puede ser fatal / 2010
10.
© Dr. Jair
García-Guerrero Didanosina • • • • • • • • Mayor potencia que AZT, y d4t Mutacion puntual L74V > susceptibilidad a AZT, TDF < susceptibilidad a ABC, ddI Pancreatitis Neuropatía periférica Hipertrofia parotídea Vida media larga / 2010
11.
© Dr. Jair
García-Guerrero Tenofovir • • • • • • • • Nucleótido Vida media es larga Produce tubulopatía renal Efecto sobre hepatitis B Mutación puntual K65R (3%) > suceptibilidad a AZT < suceptibilidad a ABC, TDF, ddI, 3TC, FTC No mezclar con didanosina (ddi) / 2010
12.
© Dr. Jair
García-Guerrero Análogos Nucleósidos ITRAN • Actúan a nivel de transcriptasa reversa; • Falso sustrato por modificación de molécula de ribosa; • Inhiben la formación de puentes de diéster fosfórico; • Inhiben la síntesis de DNA proviral; • En la célula se fosforilan y son trifosfatados. / 2010
13.
© Dr. Jair
García-Guerrero Análogos Nucleósidos ITRAN • • • • • Análogos timidínicos: d4t – AZT Análogos de citidina: Ddc-3TC-FTC Análogos de inosina: ddl (Didanosina) Análogo de guaninas: ABC (Abacavir) Analogos nucleótidos: TDF (Tenofovir) / 2010
14.
© Dr. Jair
García-Guerrero Análogos Nucleósidos ITRAN • • • • • • • • • AZT-d4T, y 3TC-FTC son antagónicos TDF+ddI: falla virológica temprana TDF aumenta ddI, ABC y baja ATZ D4T-ddi: > toxicidad mitocondrial 3TC, FTC, ABC y TDF: < toxicidad mitocondrial ABC: rash 2º intento puede ser fatal Ddc: < potencia, > toxicidad AZT-ddi: favorece TAM`S No usar 3 ITRAN como terapia de inicio. / 2010
15.
ITRANN Análogos No Nucleósidos
16.
© Dr. Jair
García-Guerrero / 2010 Análogos No Nucleósidos ITRANN 1. Efavirenz-EFV (Stocrin®) 600 mg 1X1 2. Nevirapina-NVP (Viramune®) 200 mg 1X2 3. Etravirina
17.
© Dr. Jair
García-Guerrero / 2010 Análogos No Nucleósidos ITRANN • Actúan en el bolsillo hidrofóbico de la transcriptasa reversa. • No son trifosfatados.
18.
© Dr. Jair
García-Guerrero Efavirenz • • • • • • Efavirenz EFV (Stocrin®) 600 mg 1 vez al día, en la noche Insomnio, pesadillas, despersonalización Rash cutáneo, dislipidemia (TG) No usar en trastornos mentales Teratógeno: malformaciones fetales, anencefalia • Aumenta colesterol y triglicéridos. / 2010
19.
© Dr. Jair
García-Guerrero Nevirapina • Nevirapina-NVP (Viramune®) 200 mg • Iniciar 1 vez x día por 15 días posterior una cada 12 horas • Puede causar hepatitis, rash cutáneo (eritema polimorfo) • Riesgo de hepatotoxicidad: – CD4: > 250 mujer. – CD4: > 400 hombre. / 2010
20.
IP Inhibidores de la
Proteasa
21.
© Dr. Jair
García-Guerrero Inhibidores de la Proteasa 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Nelfinavir-NFV (Viracept®) 250 mg 5X2 Indinavir-IDV (Crixivan®) 400 mg 2X3 Saquinavir-SQV (Invirase®) 500 mg 2X2 Fosamprenavir-FAPV (Telzer®) 700 mg 1X2 Lopinavir/ritonavir-LPV/r (Kaletra®) 2X2 Atazanavir-ATZ (Reyataz®) 300 mg 1X1 Tipranavir-TPV (Aptivus®) 250 mg 2x2 Darunavir-DRV (Prezista®) 300 mg 1x2 / 2010
22.
© Dr. Jair
García-Guerrero Inhibidores de la Proteasa • Evitan el corte y maduración de la proliproteina del VIH (gag-pol ). • Las partículas de salen de la célula son no infectantes. / 2010
23.
© Dr. Jair
García-Guerrero Nelfinavir • • • • • • • Nelfinavir-NFV (Viracept®) 250 mg Dosis 5 cada 12 hrs, ó 3 cada 8 hrs No se boosteriza con ritonavir Produce diarrea Menor daño hepático, útil en hepatitis No hay resistencia cruzada con otros IP Se puede usar en embarazo. / 2010
24.
© Dr. Jair
García-Guerrero Indinavir • • • • • • • Indinavir-IDV (Crixivan®) 400 mg Dosis 2 cada 12 horas boosterizado Hiperglicemia, dislipidemia Uñas encarnadas Cristaluria: urolitiasis Xerostomia, xerodermia Melanosis. / 2010
25.
© Dr. Jair
García-Guerrero Saquinavir • Saquinavir SQV (Invirase®) 1500 mg al día • Dosis 3 tab de (500 mg) al día • Boosterizar con ritonavir 100 mg 1x2 • Menor efecto en lípidos • Se puede utilizar en embarazo • Puede utilizarse como doble IP con atazanavir y lopinavir / 2010
26.
© Dr. Jair
García-Guerrero Lopinavir/Ritonavir • • • • • • Lopinavir-LPV/r (Kaletra®) 200/50 mg Dosis 2 cada 12 horas Viene boosterizado con ritonavir Alta barrera genética y potente Produce dislipidemia, hiperglicemia Se puede utilizar en embarazo. / 2010
27.
© Dr. Jair
García-Guerrero Atazanavir • • • • • • • Atazanavir: ATZ (Reyataz®) Dosis 300 mg 1 vez por día Usar boosterizado con RTV 100 mg/día Poco efecto sobre lípidos, y glucosa Produce ictericia conjuntival 15% Si falla sensibiliza a otros IP Puede usarse en embarazo. / 2010
28.
© Dr. Jair
García-Guerrero / 2010 Tiprinavir • • • • Tipranavir: TPV (Aptivus®) 250 mg Dosis 500 mg + 200 mg RTV cada 12 hrs. Se usa en multitratados Se usa con el T20
29.
© Dr. Jair
García-Guerrero / 2010 Fosamprenavir • Fosamprevanir-FAPV (Telzer®) 700 mg • Dosis 700 mg + 100 mg RTV cada 12 hrs • Produce diarrea y rash cutáneo.
30.
© Dr. Jair
García-Guerrero Darunavir • Darunavir (Prezista®) 300 mg • Resistente a las mutaciones • Requiere hasta 11 mutaciones para perder su eficacia • Reduce rápidamente el virus salvaje. / 2010
31.
IE Inhibidores de la
Entrada
32.
© Dr. Jair
García-Guerrero Inhibidores de la Entrada INHIBIDORES DE LAS QUIMIOCINAS: 1. Maraviroc. 2. Vicriviroc. 3. Aplaviroc. / 2010
33.
II Inhibidores de la
Integración
34.
© Dr. Jair
García-Guerrero Inhibidores de la Integración • Raltegravir (Issentrez®) • Elvitegravir / 2010
35.
IM Inhibidores de la
Maduración
36.
© Dr. Jair
García-Guerrero Inhibidores de la Maduración • Bevirimat. / 2010
37.
IF Inhibidores de la
Fusión
38.
© Dr. Jair
García-Guerrero Inhibidores de la Fusión • • • • • • • Enfuvirtida-EFV (Fuzeon®) amp 90 mg Dosis 90 mg cada 12 hrs sc Actúa extracelularmente Semana 24: 30-67% tiene CV <50 copias No resistencia cruzada con otros ARV Bien tolerado, sin interacciones Puede usarse con Lopinavir/r, Tipranavir/r / 2010
39.
40.
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