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FÁRMACOS UTILIZADOS EN
LA TUBERCULOSIS
DIEGO MONTENEGRO
INTRODUCCIÓN
Ácido paraaminosalicílico (PAS) sintetizado por Lehman en 1943.
Waksman y Schatz, la Estreptomicina.
La Isoniazida en los laboratorios Squibb, Hoffman La Roche y Bayer en 1952.
La Pirazinamida por parte de Kushner et al. en 1952.
Las Rifamicinas por Sensi y Margalith en 1957.
En los Laboratorios Lederle en 1961 se descubrió el Etambutol.
En fase de estudio nuevas clases de fármacos. La moxifloxacina, PA-824 y TMC-207 han llegado a la fase de estudios clínicos
ISONIAZIDA
ISONIAZIDA
ASPECTOS GENERALES
Es el fármaco más activo
para el tratamiento de la
tuberculosis causada por
cepas susceptibles.
Es un Profármaco que
requiere activación para
actuar sobre las
micobacterias.
Todos los pacientes
infectados por cepas del
bacilo tuberculoso
a isoniazida deben recibir
este fármaco si lo toleran.
 TABLETAS: 50, 100, 300 mg.
 Jarabe Oral: 50 mg/5 ml.
 Solución Inyectable: 100 mg/ml.
ISONIAZIDA
ASPECTOS QUÍMICOS
La isoniazida (hidrazida del ácido
isonicotínico).
Llamada también INH.
Es una pequeña molécula
(peso molecular = 137) con
similar a la de la pirazinamida.
Es libremente soluble en agua.
ISONIAZIDA
MECANISMO DE
ACCIÓN
Penetra en los bacilos por difusión
pasiva.
Debe ser activada hasta la forma tóxica
dentro del microorganismo por KatG,
una catalasa-peroxidasa multifuncional.
Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos,
que son componentes esenciales de las
paredes celulares de las micobacterias.
Bactericida y Bacteriostático.
ISONIAZIDA
MECANISMO DE RESISTENCIALa prevalencia de mutantes
farmacoresistentes es de 1 bacilo, en
promedio, por cada 10´6 bacilos.
Para evitar tal problema, en general
utilizan 2 medicamentos o más.
Mutaciones puntuales únicas del
dominio catalítico de unión del KatG
hem, en particular el cambio de
a asparagina en la posición 315.
ISONIAZIDA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
Vía Oral se absorbe con facilidad en
el tubo digestivo.
Una dosis de 300 mg por vía oral (5
mg/kg en niños) permite alcanzar
concentraciones plasmáticas de 3 a
μg/ mL en una o dos horas.
Se difunde con facilidad a todos los
líquidos y tejidos corporales.
Cerca del 10% del fármaco está
unido a proteína.
Por la orina, en término de 24 h se
excretan 75 a 95% de una dosis de
isoniazida, la mayor parte en la
forma de acetilisoniazida y ácido
isonicotínico.
ISONIAZIDA
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
La dosis usual de isoniazida es
5 mg/kg/día.
Adulto típico se administra una
dosis de 300 mg una vez al día.
Se puede usar hasta 10
mg/kg/día para infecciones
graves o si hay absorción
deficiente.
Los niños deben recibir 10 a 15
mg/kg/día (máxima, 300 mg).
Una dosis de 15 mg/kg, o 900
mg, se puede usar en un
esquema de 2 veces por semana
en combinación con un 2
fármaco contra la tuberculosis.
Se recomienda la piridoxina, 25
50 mg/día.
Las presentaciones:
 Comprimidos
 Elíxir.
 Solución para
administración
parenteral.
ISONIAZIDA
REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
Isoniazida + Piridoxina reduce la
Neurotoxicidad.
El efecto adverso más frecuente
el Exantema Cutáneo (2%), le
Fiebre (1.2%), Ictericia (0.6%) y
Neuritis Periférica (0.2%).
RIFAMPICINA
RIFAMPICINA
ASPECTOS GENERALES
Es un derivado semisintético de
rifamicina, producto antibiótico
de Streptomyces medíterranei.
Es Bactericida frente a M.
tuberculosis activas y,
posteriormente, tiene un efecto
esterilizante en micobacterias
menos activas.
Tiene un espectro de actividad
que abarca infecciones por
micobacterias, brucelosis,
infecciones por legionelas e
infecciones graves por
estilococos.
 CÁPSULA: 150, 300 mg.
 INYECTABLE: 600 mg.
 SUSPENSIÓN: 20 mg/mL.
RIFAMPICINA
ASPECTOS QUÍMICOS
Las rifamicinas son antibióticos macrocíclicos.
Caracterizados por un grupo
cromóforo, separado por un largo puente
alifático, con un grupo acetilo en C25.
La rifapentina y la rifabutina son derivados de
rifampicina
RIFAMPICINA
MECANISMO DE
ACCIÓN
Su penetración depende de la
concentración.
Se une a la subunidad β de la polimerasa
RNA que depende de DNA (rpoB), para
formar un complejo estable de fármaco-
enzima.
La unión del fármaco suprime la formación
de cadenas en la síntesis de RNA.
RIFAMPICINA
RESISTENCIA BACTERIANA
La prevalencia de cepas
a la rifampicina es de un bacilo
cada 10´7-10´8.
Depende de la alteración del sitio
en que actúa este fármaco que es
rpoB.
La resistencia en 86% de los casos
proviene de mutaciones de los
codones 526 y 531 y del gen
RIFAMPICINA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
Buena absorción oral.
Alimentos interfieren en
la absorción.
Metaboliza en el hígado.
Tiene una semivida corta,
con circulación
enterohepática.
Aceleración de la
acetilación del fármaco
con disminución de su
semivida.
Isoniacida aumenta la
semivida.
30% se elimina por orina
y el 60-65% en heces.
Es necesario ajustar la
dosis en pacientes con
función renal alterada.
Difunde en
concentraciones efectivas
a órganos, tejidos y
líquidos corporales.
Atraviesa la BHE y pasa al
LCR.
RIFAMPICINA
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de
Tuberculosis, infecciones
por micobacterias atípicas y
lepra.
Fármaco de elección para
Meningococos y meningitis
por Hemophilus influenzae.
Junto con B-lactámicos o
vancomicina trata
endocarditis y osteomielitis
por estafilococos.
En Legionelosis se asocia
con Eritromicina.
Oral: sola y en combinaciones con dosis fijas
de isoniazida (150 mg de isoniazida y 300
mg de rifampicina; rifamato y otras) o con
isoniazida y pirazinamida (50 mg de
isoniazida, 120 mg de rifampicina y 300 mg
de pirazinamida).
Se cuenta con una forma parenteral.
 La dosis para tratar la tuberculosis de adultos es de 600
mg una vez al día, 1 h antes o 2 h después de una comida.
 Por la misma vía los niños deben recibir 10 a 20 mg/kg de
peso.
RIFAMPICINA
REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
En dosis normales (10 mg/kg/día) es
bien tolerada.
Las reacciones adversas sólo
aparecen en el 4% de los pacientes.
Factores de riesgo: edad, alcoholismo,
y alteraciones hepáticas.
Problemas hepáticos,
alérgicos y síntomas
gastrointestinales transitorios.
Problemas Neurológicos:
somnolencia, cefalea, mareos,
ataxia, desorientación o
parestesias.
Reacciones de
Hipersensibilidad: exantema
cutánea, fiebre y eosinofilia.
Tiñe las lágrimas, saliva, orina
y otros fluidos orgánicos con
una coloración anaranjada.
Disminuye los niveles
plasmáticos de estrógenos.
Reduce los niveles de
fenitoína, Warfarina y
sulfonilureas.
PIRAZINAMIDA
PIRAZINAMIDA
ASPECTOS GENERALES
Análogo pirazínico
sintético de la
nicotinamida.
Es efectiva sobre
bacilos pocos activos.
Junto a Rifampicina
acorta el tratamiento
de 1 año a 6 meses.
El fármaco es captado
por los macrófagos y
ejerce su actividad
contra las mico
bacterias que residen
en el ambiente ácido
de los lisosomas.
 TABLETAS: 500 mg.
PIRAZINAMIDA
MECANISMO DE
ACCIÓN
El efector y el mecanismo de acción del fármaco se
desconocen.
El ácido pirazinoico altera el metabolismo de la
membrana celular micobacteriana y sus funciones
transporte.
La pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico,
forma activa, por la pirazinamidasa micobacteriana
que es codificada por pncA.
PIRAZINAMIDA
MECANISMO DE RESISTENCIA
En 70% de cepas clínicas
resistentes se han
identificado mutaciones
puntuales únicas en el gen
pncA.
La resistencia puede
a una alteración de la
pirazinamida o mutaciones
en pncA que alteran su
conversión a la forma activa.
PIRAZINAMIDA
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
La biodisponibilidad de la
pirazinamida oral es
del 90%.
Es bien absorbida en el
tubo digestivo.
Se distribuye ampliamente
en los tejidos corporales,
incluidas las meninges
inflamadas.
Su semivida es de ocho a
11 horas.
El compuesto original es
degradado en el hígado,
pero sus metabolitos se
eliminan por vía renal.
PIRAZINAMIDA
USOS TERAPÉUTICOS
Dosis de 25 a 35 mg/kg 3 veces
por semana (no diario) en
pacientes en programa de
hemodiálisis y aquellos cuya
depuración de creatinina es menor
de 30 mL/min.
En pacientes con función renal
normal se usa una dosis de 40 a
mg/kg en esquema de 2 o 3 veces
por semana.
15 – 30 mg/kg/día.
PIRAZINAMIDA
REACCIONES ADVERSAS
Hepatotoxicidad (en 1 a 5% de los pacientes).
Náuseas.
Vómito.
Fiebre por fármacos.
Hiperuricemia.
ETAMBUTOL
ETAMBUTOL
ASPECTOS GENERALES
El clorhidrato de
etambutol es un
compuesto
hidrosoluble y estable
al calor.
Fármaco sintético que
actúa exclusivamente
sobre las
micobacterias en fase
de crecimiento.
Tiene acción
bacteriostática, incluso
frente a cepas
resistentes a
y Rifampicina.
 TABLETA: 100 , 400 mg.
ETAMBUTOL
MECANISMO DE
ACCIÓN
Inhibe la
arabinosil
transferasa III.
Se interrumpe la
transferencia de
arabinosa en la
biosíntesis de
arabinogalactano
Se interrumpe el
ensamblado de la
pared celular de
la micobacteria
Se altera la Pared
Celular.
embB.
ETAMBUTOL
MECANISMO DE RESISTENCIA
La resistencia de
micobacterias a fármacos
surge por mutaciones del
gen embB.
En 30 a 70% de las cepas
clínicas resistentes al
etambutol las mutaciones se
localizan en el codón 306.
ETAMBUTOL
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y
EXCRECIÓN
La biodisponibilidad oral
es de 80%.
10 al 40% de dicho
fármaco está unido a
proteínas plasmáticas.
Se excreta sin cambios
por el riñón mediante
filtración glomerular y
secreción tubular.
Semivida de 3 h en las
primeras 12 h y otra de 9
h entre las 12 y las 24 h.
ETAMBUTOL
USO TERAPÉUTICO
Se vende en la presentación oral en la forma de comprimidos
que contienen el isómero D.
Se administran de 15 a 25 mg/kg de peso al día para adultos y
y niños.
El clorhidrato de etambutol, 15 a 25 mg/kg, suele
como dosis única diaria en combinación con isoniazida o
rifampicina para el tratamiento de la tuberculosis activa.  TABLETA: 100 , 400 mg.
ETAMBUTOL
EFECTOS ADVERSOS
1% muestra disminución de la agudeza visual.
0.5%, un exantema.
0.3% fiebre medicamentosa.
Otros efectos secundarios observados son
prurito, dolor articular, trastornos GI, dolor
abdominal, malestar general, cefalea, mareos,
confusión mental, desorientación y posibles
alucinaciones.
El efecto secundario más importante es la
Neuritis Óptica.
ESTREPTOMICINA
ESTREPTOMICINA
ASPECTOS
Es activa principalmente contra bacilos de la
extracelulares.
Inhiben la síntesis proteínica al unirse a la subunidad
ribosómica 30S y ocasionar una lectura errónea del
código genético durante la traducción.
ANTIBIÓTICO AMINOGLUCÓSICO.
ESTREPTOMICINA
RESISTENCIA BACTERIANA
Las mutaciones en rpsL y en
rrs se asocian a resistencia a
aminoglucósidos de alto
nivel en micobacterias.
ESTREPTOMICINA
USO TERAPÉUTICO Y EFECTOS ADVERSOS
La dosis usual en el adulto es de 1 g/día (15
mg/kg/día).
Si la depuración de creatinina es menor de 30
mL/min o el paciente es objeto de hemodiálisis,
la dosis es de 15 mg/kg dos o tres veces por
semana.
La dosis usual es de 15 mg/kg/ día por vía intramuscular
o intravenosa a diario en adultos (20 a 40 mg/kg/día, sin
rebasar 1 a 1.5 g en niños) durante varias semanas,
seguidos por 1 a 1.5 g 2 o 3 veces por semana durante
varios meses
 Es ototóxica y
nefrotóxica.
 Vértigo y
disminución de
la audición.
RESUMEN
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
FÁRMACOS ANTI-TUBERCULOSOS
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FÁRMACOS ANTI-TUBERCULOSOS

  • 1. FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA TUBERCULOSIS DIEGO MONTENEGRO
  • 2. INTRODUCCIÓN Ácido paraaminosalicílico (PAS) sintetizado por Lehman en 1943. Waksman y Schatz, la Estreptomicina. La Isoniazida en los laboratorios Squibb, Hoffman La Roche y Bayer en 1952. La Pirazinamida por parte de Kushner et al. en 1952. Las Rifamicinas por Sensi y Margalith en 1957. En los Laboratorios Lederle en 1961 se descubrió el Etambutol. En fase de estudio nuevas clases de fármacos. La moxifloxacina, PA-824 y TMC-207 han llegado a la fase de estudios clínicos
  • 4. ISONIAZIDA ASPECTOS GENERALES Es el fármaco más activo para el tratamiento de la tuberculosis causada por cepas susceptibles. Es un Profármaco que requiere activación para actuar sobre las micobacterias. Todos los pacientes infectados por cepas del bacilo tuberculoso a isoniazida deben recibir este fármaco si lo toleran.  TABLETAS: 50, 100, 300 mg.  Jarabe Oral: 50 mg/5 ml.  Solución Inyectable: 100 mg/ml.
  • 5. ISONIAZIDA ASPECTOS QUÍMICOS La isoniazida (hidrazida del ácido isonicotínico). Llamada también INH. Es una pequeña molécula (peso molecular = 137) con similar a la de la pirazinamida. Es libremente soluble en agua.
  • 6. ISONIAZIDA MECANISMO DE ACCIÓN Penetra en los bacilos por difusión pasiva. Debe ser activada hasta la forma tóxica dentro del microorganismo por KatG, una catalasa-peroxidasa multifuncional. Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos, que son componentes esenciales de las paredes celulares de las micobacterias. Bactericida y Bacteriostático.
  • 7. ISONIAZIDA MECANISMO DE RESISTENCIALa prevalencia de mutantes farmacoresistentes es de 1 bacilo, en promedio, por cada 10´6 bacilos. Para evitar tal problema, en general utilizan 2 medicamentos o más. Mutaciones puntuales únicas del dominio catalítico de unión del KatG hem, en particular el cambio de a asparagina en la posición 315.
  • 8. ISONIAZIDA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN Vía Oral se absorbe con facilidad en el tubo digestivo. Una dosis de 300 mg por vía oral (5 mg/kg en niños) permite alcanzar concentraciones plasmáticas de 3 a μg/ mL en una o dos horas. Se difunde con facilidad a todos los líquidos y tejidos corporales. Cerca del 10% del fármaco está unido a proteína. Por la orina, en término de 24 h se excretan 75 a 95% de una dosis de isoniazida, la mayor parte en la forma de acetilisoniazida y ácido isonicotínico.
  • 9. ISONIAZIDA INDICACIONES TERAPÉUTICAS La dosis usual de isoniazida es 5 mg/kg/día. Adulto típico se administra una dosis de 300 mg una vez al día. Se puede usar hasta 10 mg/kg/día para infecciones graves o si hay absorción deficiente. Los niños deben recibir 10 a 15 mg/kg/día (máxima, 300 mg). Una dosis de 15 mg/kg, o 900 mg, se puede usar en un esquema de 2 veces por semana en combinación con un 2 fármaco contra la tuberculosis. Se recomienda la piridoxina, 25 50 mg/día. Las presentaciones:  Comprimidos  Elíxir.  Solución para administración parenteral.
  • 10. ISONIAZIDA REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES Isoniazida + Piridoxina reduce la Neurotoxicidad. El efecto adverso más frecuente el Exantema Cutáneo (2%), le Fiebre (1.2%), Ictericia (0.6%) y Neuritis Periférica (0.2%).
  • 12. RIFAMPICINA ASPECTOS GENERALES Es un derivado semisintético de rifamicina, producto antibiótico de Streptomyces medíterranei. Es Bactericida frente a M. tuberculosis activas y, posteriormente, tiene un efecto esterilizante en micobacterias menos activas. Tiene un espectro de actividad que abarca infecciones por micobacterias, brucelosis, infecciones por legionelas e infecciones graves por estilococos.  CÁPSULA: 150, 300 mg.  INYECTABLE: 600 mg.  SUSPENSIÓN: 20 mg/mL.
  • 13. RIFAMPICINA ASPECTOS QUÍMICOS Las rifamicinas son antibióticos macrocíclicos. Caracterizados por un grupo cromóforo, separado por un largo puente alifático, con un grupo acetilo en C25. La rifapentina y la rifabutina son derivados de rifampicina
  • 14. RIFAMPICINA MECANISMO DE ACCIÓN Su penetración depende de la concentración. Se une a la subunidad β de la polimerasa RNA que depende de DNA (rpoB), para formar un complejo estable de fármaco- enzima. La unión del fármaco suprime la formación de cadenas en la síntesis de RNA.
  • 15. RIFAMPICINA RESISTENCIA BACTERIANA La prevalencia de cepas a la rifampicina es de un bacilo cada 10´7-10´8. Depende de la alteración del sitio en que actúa este fármaco que es rpoB. La resistencia en 86% de los casos proviene de mutaciones de los codones 526 y 531 y del gen
  • 16. RIFAMPICINA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN Buena absorción oral. Alimentos interfieren en la absorción. Metaboliza en el hígado. Tiene una semivida corta, con circulación enterohepática. Aceleración de la acetilación del fármaco con disminución de su semivida. Isoniacida aumenta la semivida. 30% se elimina por orina y el 60-65% en heces. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal alterada. Difunde en concentraciones efectivas a órganos, tejidos y líquidos corporales. Atraviesa la BHE y pasa al LCR.
  • 17. RIFAMPICINA INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento de Tuberculosis, infecciones por micobacterias atípicas y lepra. Fármaco de elección para Meningococos y meningitis por Hemophilus influenzae. Junto con B-lactámicos o vancomicina trata endocarditis y osteomielitis por estafilococos. En Legionelosis se asocia con Eritromicina. Oral: sola y en combinaciones con dosis fijas de isoniazida (150 mg de isoniazida y 300 mg de rifampicina; rifamato y otras) o con isoniazida y pirazinamida (50 mg de isoniazida, 120 mg de rifampicina y 300 mg de pirazinamida). Se cuenta con una forma parenteral.  La dosis para tratar la tuberculosis de adultos es de 600 mg una vez al día, 1 h antes o 2 h después de una comida.  Por la misma vía los niños deben recibir 10 a 20 mg/kg de peso.
  • 18. RIFAMPICINA REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES En dosis normales (10 mg/kg/día) es bien tolerada. Las reacciones adversas sólo aparecen en el 4% de los pacientes. Factores de riesgo: edad, alcoholismo, y alteraciones hepáticas. Problemas hepáticos, alérgicos y síntomas gastrointestinales transitorios. Problemas Neurológicos: somnolencia, cefalea, mareos, ataxia, desorientación o parestesias. Reacciones de Hipersensibilidad: exantema cutánea, fiebre y eosinofilia. Tiñe las lágrimas, saliva, orina y otros fluidos orgánicos con una coloración anaranjada. Disminuye los niveles plasmáticos de estrógenos. Reduce los niveles de fenitoína, Warfarina y sulfonilureas.
  • 20. PIRAZINAMIDA ASPECTOS GENERALES Análogo pirazínico sintético de la nicotinamida. Es efectiva sobre bacilos pocos activos. Junto a Rifampicina acorta el tratamiento de 1 año a 6 meses. El fármaco es captado por los macrófagos y ejerce su actividad contra las mico bacterias que residen en el ambiente ácido de los lisosomas.  TABLETAS: 500 mg.
  • 21. PIRAZINAMIDA MECANISMO DE ACCIÓN El efector y el mecanismo de acción del fármaco se desconocen. El ácido pirazinoico altera el metabolismo de la membrana celular micobacteriana y sus funciones transporte. La pirazinamida se convierte en ácido pirazinoico, forma activa, por la pirazinamidasa micobacteriana que es codificada por pncA.
  • 22. PIRAZINAMIDA MECANISMO DE RESISTENCIA En 70% de cepas clínicas resistentes se han identificado mutaciones puntuales únicas en el gen pncA. La resistencia puede a una alteración de la pirazinamida o mutaciones en pncA que alteran su conversión a la forma activa.
  • 23. PIRAZINAMIDA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN La biodisponibilidad de la pirazinamida oral es del 90%. Es bien absorbida en el tubo digestivo. Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, incluidas las meninges inflamadas. Su semivida es de ocho a 11 horas. El compuesto original es degradado en el hígado, pero sus metabolitos se eliminan por vía renal.
  • 24. PIRAZINAMIDA USOS TERAPÉUTICOS Dosis de 25 a 35 mg/kg 3 veces por semana (no diario) en pacientes en programa de hemodiálisis y aquellos cuya depuración de creatinina es menor de 30 mL/min. En pacientes con función renal normal se usa una dosis de 40 a mg/kg en esquema de 2 o 3 veces por semana. 15 – 30 mg/kg/día.
  • 25. PIRAZINAMIDA REACCIONES ADVERSAS Hepatotoxicidad (en 1 a 5% de los pacientes). Náuseas. Vómito. Fiebre por fármacos. Hiperuricemia.
  • 27. ETAMBUTOL ASPECTOS GENERALES El clorhidrato de etambutol es un compuesto hidrosoluble y estable al calor. Fármaco sintético que actúa exclusivamente sobre las micobacterias en fase de crecimiento. Tiene acción bacteriostática, incluso frente a cepas resistentes a y Rifampicina.  TABLETA: 100 , 400 mg.
  • 28. ETAMBUTOL MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe la arabinosil transferasa III. Se interrumpe la transferencia de arabinosa en la biosíntesis de arabinogalactano Se interrumpe el ensamblado de la pared celular de la micobacteria Se altera la Pared Celular. embB.
  • 29. ETAMBUTOL MECANISMO DE RESISTENCIA La resistencia de micobacterias a fármacos surge por mutaciones del gen embB. En 30 a 70% de las cepas clínicas resistentes al etambutol las mutaciones se localizan en el codón 306.
  • 30. ETAMBUTOL ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN La biodisponibilidad oral es de 80%. 10 al 40% de dicho fármaco está unido a proteínas plasmáticas. Se excreta sin cambios por el riñón mediante filtración glomerular y secreción tubular. Semivida de 3 h en las primeras 12 h y otra de 9 h entre las 12 y las 24 h.
  • 31. ETAMBUTOL USO TERAPÉUTICO Se vende en la presentación oral en la forma de comprimidos que contienen el isómero D. Se administran de 15 a 25 mg/kg de peso al día para adultos y y niños. El clorhidrato de etambutol, 15 a 25 mg/kg, suele como dosis única diaria en combinación con isoniazida o rifampicina para el tratamiento de la tuberculosis activa.  TABLETA: 100 , 400 mg.
  • 32. ETAMBUTOL EFECTOS ADVERSOS 1% muestra disminución de la agudeza visual. 0.5%, un exantema. 0.3% fiebre medicamentosa. Otros efectos secundarios observados son prurito, dolor articular, trastornos GI, dolor abdominal, malestar general, cefalea, mareos, confusión mental, desorientación y posibles alucinaciones. El efecto secundario más importante es la Neuritis Óptica.
  • 34. ESTREPTOMICINA ASPECTOS Es activa principalmente contra bacilos de la extracelulares. Inhiben la síntesis proteínica al unirse a la subunidad ribosómica 30S y ocasionar una lectura errónea del código genético durante la traducción. ANTIBIÓTICO AMINOGLUCÓSICO.
  • 35. ESTREPTOMICINA RESISTENCIA BACTERIANA Las mutaciones en rpsL y en rrs se asocian a resistencia a aminoglucósidos de alto nivel en micobacterias.
  • 36. ESTREPTOMICINA USO TERAPÉUTICO Y EFECTOS ADVERSOS La dosis usual en el adulto es de 1 g/día (15 mg/kg/día). Si la depuración de creatinina es menor de 30 mL/min o el paciente es objeto de hemodiálisis, la dosis es de 15 mg/kg dos o tres veces por semana. La dosis usual es de 15 mg/kg/ día por vía intramuscular o intravenosa a diario en adultos (20 a 40 mg/kg/día, sin rebasar 1 a 1.5 g en niños) durante varias semanas, seguidos por 1 a 1.5 g 2 o 3 veces por semana durante varios meses  Es ototóxica y nefrotóxica.  Vértigo y disminución de la audición.

Notas del editor

  1. Como podía preverse, el empleo de estos fármacos propicia problemas de resistencia farmacológica, episodios adversos e interacciones farmacológicas.
  2. Las cepas con dicha mutación pierden por completo la capacidad de formar aductos de nicotinoílo-NAD+/NADP+, pero conservan actividad satisfactoria de catalasa y de tipo biofuncional.
  3. Ocurre resistencia por cualquiera de varias posibles mutaciones puntuales en rpoB, el gen para la subunidad B de la polimerasa de RNA; esas mutaciones causan una menor unión de la rifampicina a la polimerasa de RNA. Más del 96% de las cepas resistentes a rifampicina tienen esta mutación, que impide la fijación del antibiótico y su efecto consecuente.
  4. La administración simultánea de la pirazinamida y la isoniazida o la rifampicina ha permitido disminuir 33% la duración del tratamiento antifímico y 66% la recidiva tuberculosa.
  5. El efecto adverso más grave de la pirazinamida es la hepatopatía. Con una dosis oral de 40 a 50 mg/kg de peso, aparecerán signos y síntomas de hepatopatía en cerca del 15% de los pacientes, ictericia en 2 a 3% y la muerte por necrosis hepática en ocasiones excepcionales.
  6. En la insuficiencia renal es importante administrar el etambutol en dosis de 15 a 25 mg/kg, tres veces por semana y no todos los días, incluso en sujetos sometidos a hemodiálisis.
  7. La unidad ribosómica 30S está compuesta de mRNA 16S (codificada por rpsL) que se une a la proteína ribosómica S12 (codificada por rrs) para optimizar la unión con tRNA y la descodificación de mRNA.