Antirretrovirales (arv)

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Antirretrovirales (arv)

  1. 1. ANTIRRETROVIRALES (ARV) Abigail Mena
  2. 2. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)Descubrimiento 25 años Neumonía Pneumocystis carini
  3. 3. 37.2 millones 2.3 millones
  4. 4. VIRUS DEL VIH Tipo 1 Virus de inmunodeficiencia humanaEsférico 80 – 120 nm Familia retroviridae
  5. 5. 2 moléculas Núcleo Cubierta de ARN cápside lipídica
  6. 6. Infectan Linfocitos CD4 gag Antígeno específico del grupoGenes pol Polimerasa env Envoltura
  7. 7. Aproximación del virus Cambio en secuencia Receptores al linfocito CD4 ADN del hospedero CCR-5 CXCR-4 Atracción deProduce nuevos virus virus
  8. 8. Antirretrovirales NO se acumulan en la célula infectadaCLASIFICACIÓN Inhibidores de la transcriptasa inversa Análogos nucleósidos Análogos no nucleósidos Inhibidores de proteasas Inhibidores de fusión y entrada
  9. 9. MECANISMO DE ACCIÓN
  10. 10. NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN) Zidovudina (AZT) Zalzitabina (ddC) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC) Abacavir Tenofovir Emtricitabina
  11. 11. ZIDOVUDINALinfocitos T Macrófagos Monocitos
  12. 12. FARMACOCINÉTICA Biodisponibilidad Unión a proteínas Buena absorción
  13. 13. FARMACOCINÉTICA Atraviesa Vida 1/2 1.7 h Llega Eliminación Secreción Filtración
  14. 14. FARMACOPATOLOGÍA Toxicidad Médula ósea Granulocitopenia Reversible Anemia Acidosis láctica Esteatosis hepáica
  15. 15. FARMACOPATOLOGÍA
  16. 16. FARMACOPATOLOGÍA Hepatitis Úlceras esofágicas Pigmentación ungueal
  17. 17. Resistencia Mutaciones Tiempo tratamiento Antirretroviral Número de linfocitos CD4
  18. 18. USOS CLÍNICOS Combinados Monoterapia Prevenir transmisión vertical
  19. 19. ZALCITABINA Absorción 80% Igual potencia Disminuyen zidovudina su absorción Liga a Vida ½proteínas 2-3 horas 4%Eliminación
  20. 20. EFECTOS ADVERSOS Neuropatía Parestesias Pancreatitis periférica
  21. 21. USOS CLÍNICOS Pacientes infectados con VIHINTERACCIONES Cloranfenicol Disulfirán Hidralazina Neutropenia
  22. 22. DIDANOSINA Absorbe 33% Atóxica sistema hematopoyético 60% eliminaciónVida 1/2 12 h dentro del renal linfocito CD4
  23. 23. EFECTOS ADVERSOSErupciones cutáneasInsuficiencia hepática Neuropatía Cefalea Pancreatitis periférica
  24. 24. ESTAVUDINA bsorbe 90% Unión a proteínasEFECTOS ADVERSOS Neuropatía periférica 20% Pancreatitis, artritis, anemia, fiebre, muerte neonatal.
  25. 25. LAMIVUDINABiodisponibilidad 85% Unión proteínas 35% Vida 1/2 10-15 horas 5-7 horas Eliminación renal 80%
  26. 26. EFECTOS ADVERSOS Neuropatía periférica Mixedema cutáneo Altas dosis agresión células medulares
  27. 27. ABACAVIRAbsorción 85% Unión proteínas 50% Eliminación renal y por heces No afectanEFECTOS Cefalea, nausea, vómito, fiebre,ADVERSOS odinofagia, tos y astenia.
  28. 28. TENOFOVIR Unión proteínas 5% Vida ½ 17 horas AbsorciónBiodisponibilidad 40% Eliminación 8%
  29. 29. EMTRICITABINA Rápida Biodisponibilidad 100% Unión proteínas 4% Eliminación: renal 86% heces 14%
  30. 30. INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEÓSIDOS (ITINN) Nevirapina Delavirdina Efavirenz
  31. 31. NEVIRAPINABiodisponibilidad 95%Unión proteínas 60%Eliminación renal Atraviesa la placenta Sale por leche materna
  32. 32. EFAVIRENZ Biodisponibilidad oral 70% Vida media 75 horas Unión proteínas 99% Eliminación 16% por hecesNo llega al
  33. 33. EFECTOS ADVERSOS Síntomas neurológicos Manifestaciones dermatológicas Reacción maculopapular Antihistamínicos
  34. 34. INHIBIDORES DE PROTEASA Indinavir Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Amprenavir Atazanavir Lopinavir Tipranavir Darunavir
  35. 35. Maduración de los viriones Inhiben No son infectantesActivas Infecciones agudas y crónicas
  36. 36. SAQUINAVIR Inhibe la proteasa viral Baja toxicidad Biodisponibilidad 4%Eliminación 98% hepática Unión proteínas 98%
  37. 37. Efectos adversos
  38. 38. Rifampicina Fenitoína Concentraciones saquinavir FenobarbitalCarbamazepina Interacciones Ketoconazol Terfenadina Concentraciones saquinavir Astemizol
  39. 39. INDINAVIR Efectivo en todas etapas infección del VIH Activo: Eliminación: Linfocitos T heces Monocitos 20% orinaCélulas en reposo
  40. 40. Efectos adversos Aumento de bilirrubina Aumento de las transaminasas Alteración del gusto
  41. 41. Interacciones ConcentracionesDidanosinaKetoconazol Concentraciones Astemizol, terfenadina, cisaprida, midazolam.
  42. 42. RITONAVIR Absorción Oral buenaVida 1/2 3 horasUnión proteínas Eliminación 90% Renal
  43. 43. Claritromicina Desipramina Concentraciones Saquinavir Teofilina Interacciones Aumentan trigliceridos 200% Aumenta colesterolEfectos adversos 40%
  44. 44. Vida ½ 5 NELFINAVIR horas Metaboliza Sistema citocromo P 453 Favorecen la Efecto biodisponibilidadadverso
  45. 45. AMPRENAVIR Buena absorción oral Unión proteínas 90%EFECTOS ADVERSOS Hiperglicemia, cefalea, parestesias, fatiga y exantema
  46. 46. LOPINAVIR10 veces más potente EFECTOS ADVERSOS que ritonavir Favorece absorción lopinavir Se administra Aumenta colesterol porción 4:1 y trigliceridos
  47. 47. INHIBIDORES DE FUSIÓN Y ENTRADA Enfuvirtide
  48. 48. Fusión Biodisponibilidad 90% Unión proteínas 92%
  49. 49. EFECTOS ADVERSOS Dolor Equimosis Aumenta presencia neumonía Síndrome Guillen- Barre
  50. 50. MULTITERAPIA ANTIRETROVIRALProlongar y mejorar la calidad de vida
  51. 51. TENER PRESENTE QUE: Grado de inmunosupresión Eficacia, tolerancia, toxicidad Carga viral Costo

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