Mecanismos de la carcinogénesis química en humanos
Acidos nucleicos
1. ACIDOS NUCLEICOS
Los ác. nucleicos son las moléculas que contienen la información
que prescribe la secuencia de aminoácidos en las proteínas
Todos los organismos vivos contienen ácidos nucleicos en forma de
ácido dexosirribonucleico (DNA) y ácido ribonucleico (RNA).
EL DNA y el RNA tienen grandes semejanzas químicas. Por sus
estructuras primarias ambos son polímeros lineales compuestos por
monómeros denominados nucleótidos.
2. Tres componentes:
1. Pentosa:
DNA = deoxirribosa
RNA = ribosa
2. Base Nitrogenada
Purina
Adenina
Guanina
Pirimidinas
Cytosina
Uracilo (RNA)
Timina (DNA)
3. Grupo fosfato
3. Enlaces Fosfodiéster
Cuando los nucleótidos se polimerizan
para formar ácidos nucleicos, el grupo
hidroxilo fijado al carbono 3’ del azúcar de
un nucleótido forma un enlace éster con el
fosfato de otro nucleótido, con eliminación
de una molécula de agua .
En consecuencia, una hebra aislada de
ác. nucleico es un polímero de fosfatos y
pentosas (un poliéster), con bases púricas
y pirimídicas como grupos laterales.
Las uniones entre nucleótidos se
denomina enlaces fosfodiéster
La secuencia lineal de nucleótidos unidos
por enlaces fosfodiéster constituye la
estructura primaria.
4. Función de los Nucleótidos
Estructural: unidades estructurales de los ácidos nucleicos.
Donadores de energía: pueden ser utilizados para depositar y
transferir energía química, como el adenosin trifosfato (ATP).
Segundos mensajeros: los nucleótidos cíclicos juegan un papel
importante en la mediación de los efectos hormonales y en la
regulación de varios aspectos de la función celular . Ejm. AMPc.
Coenzimas: el dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD) es muy
importante como receptor y donador de hidrógeno y electrones en
funciones biológicas de oxidación y reducción en las células.
5. LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA
El mecanismo de la leucemia se produce por la fusión del gen alfa del receptor de
ácido retinoico, RAR-alfa (ubicado en el cromosoma 17) con el gen de la leucemia
promielocítica (ubicado en el cromosoma 15), y la enfermedad está específicamente
asociada con la translocación a t(15;17).
Cromosoma
15 normal
Cromosoma
17 normal
Translocación
de genes Cromosomas
alterados
6. Ciertas células sanguíneas del sistema inmunológico, que crecen en la médula
ósea, pierden su capacidad para madurar y especializarse (diferenciarse). Dichas
células se multiplican rápidamente y reemplazan a las células sanguíneas
normales.
7. Como resultado se produce un oncogén que codifica a una proteína de fusión
denominada RARα-PML que aumenta la proliferación de células inmaduras,
denominadas blastos y bloqueo de la diferenciación de células sanguíneas maduras.
8. SÍNTOMAS
La LMC es habitualmente una enfermedad
asintomática. Se puede sospechar la enfermedad
por las alteraciones que se observan en la
analítica.
Conforme evoluciona en el tiempo, se produce la
aparición paulatina de astenia, anorexia, pérdida
de peso y, típicamente, unas molestias en la zona
izquierda del abdomen, con sensación de
digestiones pesadas, producidas por el gran
aumento de tamaño del bazo que comprime el
estómago y otros órganos.
9. DIAGNÓSTIC
O
Con mucha frecuencia el diagnóstico de la LMC
se realiza en hemograma donde se observa una
gran cantidad de células sanguíneas inmaduras y
disminución de glóbulos rojos, plaquetas y de
leucocitos de la serie de los granulocitos.
Con la sospecha de una LMC se debe realizar un
estudio de médula ósea mediante biopsia, en el
que se observa un importante predominio
blastos. El examen de la médula ósea debe
incluir de forma imprescindible la realización de
un estudio genético donde se demostrará la
existencia de la translocación de genes
involucrados.
10. TRATAMIENTO
El tratamiento dependerá de la fase en que se
encuentra la enfermedad.
Aquellos pacientes que se encuentran en la
fase de aceleración o de transformación a una
leucemia aguda deberán recibir
quimioterapia. Una vez que la enfermedad se
ha controlado, el tratamiento a seguir
dependerá de la edad del paciente.
Los pacientes jóvenes con donante de médula
ósea pueden ser sometidos a trasplante de
médula, dado que es el único tratamiento
curativo.
11. Mecanismo de replicación (síntesis)
del DNA en células eucariotas se
produce en la fase S del ciclo
celular. La DNA Polimerasa inhibida
por citarabina y la Topoisomerasa
inhibida por doxorrubicina.
12. QUIMIOTERAPI
A
Citarabina, es un anti-cancerígeno que inhibe de forma competitiva
a la DNA polimerasa, de tal manera que ya no se produce la
replicación del material genético.
Doxorrubicina, es otro fármaco que se usa para inhibir a la
topoisomerasa, la cual evita en superenrrollamiento del DNA. La
citarabina y la doxorrubicina actúan sobre la fase S del ciclo
celular.
Metotrexato, es un inhibidor de la enzima dihidrofolato reductasa,
la cual permite la síntesis del acido fólico, indispensable para la
producción de nucleótidos.
Alopurinol, medicamento que se utiliza para combatir los efectos
de la quimioterapia, pues inhibe la sobreproducción de acido úrico,
el cual tiende a aumentar en pacientes que reciben este tipo de
tratamiento.