Esta es la primera parte de los que son los antivirales, dentro de poco subo la otra para completar el tema =)

1. Antivíricos.
Michael Jarquín Pérez.

2.  Los virus son parásitos intracelulares obligados cuya
replicación depende principalmente de los procesos
sintéticos de la célula hospedadora.
 Por tanto, para ser eficaces, los antivíricos deben
impedir la entrada del virus a la célula o su salida, o
tener actividad dentro de la célula hospedadora..
 Los inhibidores no selectivos de la replicación del virus
pueden interferir con la función de la célula
hospedadora y causar efectos secundarios.

3. 1) Infecciones por virus del herpes simple (HSV) y
varicela zoster (VZV).
 Aciclovir, valaciclovir y famciclovir. Son usados para el Tx de
HSV y VZV.
 Presenta mecanismos de acción idénticos e indicaciones
parecidas para su uso clínico, todos son bien tolerados.
 No se ha valorado completamente al valaciclovir o al
famciclovir en Px pediátricos; por tanto, ninguno esta
indicado para el Tx de la infección por varicela.

4. Aciclovir.
 El Aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las
purinas, con actividad inhibitoria in vivo e in vitro
contra los virus humanos del herpes simple, incluyendo
el virus herpes simple (VHS) tipos 1 Y 2, el virus de la
varicela zoster (VZV), el virus Epstein Barr (VEB) y
citomegalovirus (CMV).
 En cultivos celulares, Aciclovir tiene gran actividad
antiviral en contra del VHS-1 seguido (en orden
decreciente de potencia) del VHS-2, VZV, VEB y CMV.

5. Mecanismo de acción.
 Es un análogo sintético de un nucleósido purínico que tiene actividad
antiviral esencialmente ante los herpes virus.
 Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que
luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la
actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicación del
ADN viral.

6.  ABSORCION: biodisponibilidad oral 20%, disminuye con el aumento de la
dosis, no es afectada significativamente por los alimentos.
 UNION A PROTEINAS PLASMATICAS: Baja: 9-33%.
 BIOTRANSFORMACION: Hepática <15%. El único metabolito que se ha
identificado es el 9- carboximetoximetilguanina.

7.  VIDA MEDIA:
 Oral: 2,5 - 3,3 horas
 Parenteral: Neonatos 0-3 meses: 4 horas.
 Niños 0-18 años: 2,6 horas.
 Adultos: 2,5 horas.
 Insuficiencia renal:
 Cl Cr > 80 ml/': 20 hs
 Cl Cr 50 – 80 ml/': 3 hs
 Cl Cr 15 – 50 ml/': 3.5 hs
 Anuria: 19.5 hs
 Hemodiálisis: 5.7 hs

8.  ELIMINACION: Renal, por filtración glomerular y
secreción tubular 60-90% del fármaco no metabolizado.
 DISTRIBUCION: Amplia en los tejidos y líquidos
corporales, incluyendo L.C.R., leche materna, líquido
amniótico y placenta.

9. Uso clínico.
Vía de administración. Uso Dosis y esquema.
Intravenosa.
Infección grave por HSV 5mg/kg cada 8h por 7-10 días.
Herpes mococutaneo en el
hospedador con
inmunodepresión.
10mg/kg cada 8h por 7-14
días.
Encefalitis por herpes. 10 a 15mg/kg c/8h por 14-21
días.
Infección neonatal por HSV. 10 a 20mg/kg c/8h por 14-21
días.
Varicela o herpes zoster en el
hospedador con
inmunodepresión.
10mg/kg c/8h por 7 días.
Tópica Herpes labial. Cobertura de la lesión con una
película delgada 5 veces al día
por 4 días.
Tópica (crema al 5%) Herpes labial recurrente. II

10. Vía Uso Dosis y esquema.
Oral.
Primera crisis de herpes genital 400mg c/8h o 200 mg 5
veces al día por 7-10 días.
Herpes genital recurrente. 400mg c/8h o 200mg 5
veces al día u 800mg c/8h
por 2 días.
Supresión del herpes genital. 400mg c/12h
Proctitis por herpes. 400mg 5 veces al día hasta
cicatrizar.
Herpes oro labial 400mg 5 veces al día por 5
días.
Supresión del herpes oro labial o
genital.
400mg c/12h
Herpes mucocutaneo en el
hospedador con inmunodepresión.
400mg 5 veces al día por 7-
10 días.
varicela. 20mg/kg(máximo 800mg)
c/6h por 5 días.
Herpes zoster. 800mg 5 veces al día por 7

11. Efectos Adversos.
 Más frecuentes: disturbios gastrointestinales (pérdida
del apetito, náuseas, vómitos), fatiga, cefalea, rash,
flebitis o inflamación en el sitio de inyección
(endovenoso)
 Menos frecuentes: anemia, leucocitosis, neutropenia,
trombocitopenia, trombocitosis, hematúria, urticaria,
diarrea, dolor abdominal, taquicardia.
 Raros: encefalopatía (endovenoso), temblores,
alucinaciones, convulsiones, coma, confusión,
anafilaxia, aumento de las transaminasas, fiebre,
edema periférico, eritema multiforme, necrólisis
epidérmica tóxica.

12.  La infusión rápida del aciclovir EV puede
causar insuficiencia renal aguda,
especialmente si el paciente recibe otras
medicaciones nefrotóxicas, no está
adecuadamente hidratado o presenta una
insuficiencia renal.

13. Valaciclovir.
 El valaciclovir es el ester del aciclovir con la valina, lo
que mejora considerablemente la biodisponibilidad del
aciclovir y, como consecuencia permite aumentar los
intervalos entre dosis.
 El valaciclovir se utiliza en el tratamiento de la
varicela, herpes zoster, herpes labiales, herpes genital
y como profiláctico de las infecciones por
citomegalovirus en los pacientes con SIDA, o en
pacientes inmunodeprimidos

14. Mecanismo de acción.
 El valaciclovir es transformado rápidamente a
aciclovir, el cual inhibe la síntesis del ADN
viral .
 La inhibición de la síntesis del ADN viral
impide la replicación del virus. El aciclovir es
activo frente a varios tipos de virus del herpes
simple y frente al virus de la varicela-zoster.
 La actividad antivírica depende de varios
factores, en particular del tiempo
transcurrido entre la infección y el
tratamiento. tesis del DNA vírico.

15.  Biodisponibilidad oral: 54 a 70%.
 LCR: 50% de las concentraciones séricas.
 Vida media: 2.5 a 3.5 horas.
 El valaciclovir se une en un 13.5-17.9% a las proteínas
del plasma.
 El valaciclovir es transformado a aciclovir + valina
mediante un metabolismo de primer paso y un
metabolismo hepático.

16. Usos clínicos.
Vía Uso Esquema y dosis.
Oral.
1era crisis de herpes genital. 1g c/12hrs por 10 días.
Herpes genital recurrente. 500mg cada 12h por 3 días.
Supresión del herpes genital. 500 a 1000mg diarios.
Herpes oro labial. 2g c/12h por 2 dosis.
Herpes oro labial o genital en el Px
inmudeprimido.
1g cada 12h por 7-10 días.
Supresión del herpes oro labial o genital. 500 a 1000mg diarios.
Herpes zoster. 1g cada 8h por 7 días.

17. Efectos adversos.
 Bien tolerado.
 En ocasiones se presenta: nauseas, vomito y exantema.
 A dosis altas: alucinaciones, confusión y convulsiones.
 Px con sida que recibieron dosis altas: intolerancia GI
así como de purpura trombocitopenica trombotica y Sd.
Urémico Hemolítico..

18. Famciclovir.
 Es el pro-fármaco ester diacetilico del 6-
desoxipenciclovir, una análogo de la
guanosina acíclico.
 El famciclovir tiene el mismo espectro de
actividad que el aciclovir, pero tiene una
mayor duración de acción debida una
mayor permanencia en la célula, lo que
permite su administración a intervalos
mayores.

19. Mecanismo de acción.
 El penciclovir es el compuesto antivírico activo
que se produce por la Biotransformación del
famciclovir. El penciclovir es un sustrato para la
timidina kinasa, una enzima presente en los virus
HSV-1, HSV-2 y virus de la varicela-zoster.

20.  La inhibición de la síntesis del ADN vírico solo
tiene lugar en las células infectadas, mientras
que la síntesis del ADN en las células normales
no es afectado.
 La inhibición de la síntesis del ADN viral impide
la replicación del virus, por la inhibición de la
polimerasa de DNA vírico.
 El penciclovir es activo frente a varios tipos de
virus del herpes simple y frente al virus de la
varicela-zoster.

21.  Biodisponibilidad oral: 70%.
 Vida media: 7 a 20 h.
 Se excreta principalmente por la orina.

22. Vía Uso Esquema y dosis.
Oral.
1era crisis de herpes genital. 250mg c/8h por 7-10 días.
Herpes genital recurrente. 125mg cada 12h por 3-5
días o 1000mg c/12h por 2
dosis.
Supresión del herpes genital. 250mg c/12h.
Herpes oro labial. 500mg c/12h por 7
días(primario); 1500mg una
vez (recurrente).
Herpes oro labial o genital en el Px
inmudeprimido.
500mg cada 12h por 7-10
días.
Supresión del herpes oro labial o genital. 250 a 500mg c/12h.
Herpes zoster. 500mg c/12h por 7 días.

23. Penciclovir.
 Análogo de guanosina, metabolito
activo del famciclovir.
 Tópica (crema al 1%).
 Herpes labial recurrente.
 Cobertura de la lesión con una
placa delgada c/2h por 4 días.

24. Docosanol.
 Alcohol alifático saturado.
 Inhibe la fusión de la membrana plasmática y la
envoltura del HSV, lo que impide la entrada del virus a la
célula y su replicación subsiguiente.
 Uso tópico (crema al 10%).
 Herpes labial.
 Cobertura de la lesión con una película delgada 5 veces
al día hasta la cicatrización.

25. Trifluridina.
 Nucleosido de pirimidina fluroada que
inhibe la síntesis de DNA vírico en HSV-1,
HSV-2, CMV, virus de la variolovacuna y
algunos adenovirus.
 La aplicación de una solución al 1% es
eficaz para tratar la queratoconjuntivitis
y la queratitis epitelial recurrente por
HSV-1 o HSV-2.

26. 2) Infecciones por
citomegalovirus.
 Ocurren principalmente en el
contexto de la inmudepresión
avanzada y por lo general se deben
a la reactivación de una infección
latente.
 La infección produce enfermedad
de órgano terminal, que incluye
retinitis, colitis, esofagitis, afección
del SNC y neumonitis.

27. Ganciclovir.
 Es un derivado sintético de la guanina
activo frente a los citomegalovirus, que
requiere activación por trifosforilacion
antes de poder inhibir a la polimerasa del
DNA vírico.
 Se puede administrar por vía oral e
intravenosa

28. Mecanismo de acción.
 El ganciclovir es un nucleósido
análogo de la 2'-deoxiguanosina que
inhibe la replicación de los virus del
herpes.
 El ganciclovir es activo frente a los
virus del herpes y los
citomegalovirus.

29.  Puede administrarse por vía IV, oral o por
implante intraocular.
 Biodisponibilidad oral: muy mala (5%).
 LCR: casi 50% de la concentración sérica.
 Vida media: 4h y vida media intracelular se
prolonga hasta 16 a 24h.
 Se elimina fácilmente por hemodiálisis.

30. Usos clínicos.
 Ganciclovir IV: retrasa el avance de la retinitis
por CMV en Px con sida.
 Tx doble con foscarnet y ganciclovir demuestra
mas eficacia para retrasar el avance de la
retinitis.
 También usado para tratar la colitis por CMV,
esofagitis y neumonitis en Px con inmudepresión.

31.  El riesgo de sarcoma de Kaposi disminuye en
Px con sida que reciben ganciclovir a largo
plazo.
 También se puede usar por vía intraocular
para tratar la retinitis por CMV ya sea por
inyección intravitrea directa o por implante
intraocular.

32. Vía Uso Dosis y esquema.
Intravenoso. Tx de la retinitis por
CMV
Inducción: 5mg/kg
c/12h.
Mantenimiento:5mg/kg/
día o 6mg/kg 5 veces
por semana.
Oral. Profilaxis de la infección
por CMV.
1g c/8h.
Tx de la retinitis por
CMV
1g c/8h.

33. Efectos adversos.
 En el hombre, el efecto colateral más común es la depresión de la médula
ósea, neutropenia en sangre periférica con menos de 1000 células/ mm3 en
aproximadamente el 40% de los pacientes y trombocitopenia de 50.000
plaquetas por mm3, en aproximadamente el 20% de los pacientes.
 nausea,.
 Fiebre.
 Diarrea.
 Exantema.
 Insomnio.
 Neuropatía periférica.

34. Valganciclovir.
 Es un pro fármaco de ganciclovir, se ha desarrollado y ha
demostrado su eficacia vía oral. Su biodisponibilidad del
60% es diez veces superior a la de ganciclovir oral y da
lugar a concentraciones plasmáticas similares a las
obtenidas con ganciclovir IV.

35. Mecanismo de acción.
 Tras la administración oral de valganciclovir, las
esterasas intestinales y hepáticas lo convierten
rápidamente en ganciclovir.
 Ganciclovir inhibe la replicación del CMV al inhibir
de forma selectiva la ADN-polimerasa del virus.
 La ADN-polimerasa de la célula huésped es mucho
menos sensible a la inhibición por ganciclovir.

36.  Es un profármaco de ganciclovir con una
biodisponibilidad alta que se absorbe bien
en el tracto gastrointestinal y se
metaboliza rápidamente a ganciclovir en
la pared intestinal y en el hígado.
 La biodisponibilidad absoluta de
ganciclovir administrado con alimentos es
del 60%.

37.  Valganciclovir se elimina
principalmente por excreción renal
en forma de ganciclovir mediante
filtración glomerular y secreción
tubular activa.

38. Usos clínicos.
 Indicado para Tx de la retinitis por CMV
en Px con SIDA y para la prevención de la
infección por CMV en aquellos con alto
riesgo de trasplante renal, cardiaco y de
riñon-pancreas.
 Efectos adversos son los mismos que
aparecen a la ingesta de ganciclovir.

39. Vía uso dosis
Oral Tx de la retinitis
por CMV
Induccion:900mg
c/12h.
Mantenimiento:
900mg diarios.
Oral Profilaxis de la
infección por CMV
(Px de trasplante).
900mg diarios.

40. Foscarnet.
 Análogo del pirofosfato inorgánico que
inhibe a la polimerasa del DNA vírico, la
polimerasa del ARN y la transcriptasa
inversa del VIH en forma directa sin
requerir activación por fosforilación.
 Tiene actividad in vitro contra HSV, VZV,
CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y VIH-1.

41.  Presentación IV únicamente.
 Biodisponibilidad oral deficiente.
 Intolerancia GI impiden su uso oral.
 LCR: 43 a 67% de las concentraciones séricas.
 Vida media de 3 a 6.8h.
 Depuración renal es directamente proporcional a la
depuración de Creatinina.

42. Usos clínicos.
 Eficaz en Tx de retinitis por CMV
 Colitis
 Esofagitis infecciones por HSV.
 Infección por VZV resistente al aciclovir.
Vía uso dosis
Intravenosa. Tx de la retinitis
por CMV
Induccion:60mg
/kg c/8h o
90mg/kg c/12h.
Mantenimiento:
90 a
120mg/kg/día.

43. Efectos adversos.
 Alteración renal.
 Hipocalcemia o hipercalcemia.
 Hipo e hiperfosfatemia.
 Hipopotasiemia e hipomagnesiemia.
 La aplicación con SSN ayuda a prevenir la
nefrotoxicidad.
 Cefaleas, alucinaciones y convulsiones.

44. Cidofovir.
 Análogo acíclico del nucleótido, citosina, con actividad in vitro
contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6, HHV-8, adenovirus,
poliomavirus y VPH.
 El cidofovir es transformado en cidofovir difosfato (su metabolito
activo) mediante enzimas de la célula hospedadora. En
consecuencia, la conversión a la forma activa es independiente de
la infección viral, por lo que cidofovir puede permanecer activo
ante cepas de herpes-virus resistentes a diversos fármacos
nucleósidos.
 El cidofovir reduce la replicación viral por inhibición competitiva de
la ADN polimerasa del CMV.

45.  Vida media terminal: 2.6h. Su metabolito activo,
difosfato de cidofovir, tiene vida media Intracelular
prolongada: 17 a 65h.
 LCR: Mala penetración.
 Eliminación: secreción tubular renal activa.

46. Usos clínicos.
 Cidofovir IV es eficaz para el Tx de la
rinitis por CMV y se usa para tratar
infecciones por adenovirus.
 Debe administrarse con probenecid (2g, 3
h antes de la administración en SSN y 1 g,
2 y 8 después) que bloque la secreción
tubular activa y disminuye la
nefrotoxicidad

47. Vía uso dosis
Intravenosa. Tx de la retinitis
por CMV
Induccion:5mg
/kg c/7 días.
Mantenimiento:5
mg/kg cada 14
días.

48. Efectos adversos.
 Nefrotoxicidad tubular proximal dependiente de la
dosis.
 Proteinuria, azoemia, acidosis metabólica.
 Sd. De Fanconi.
 Uveítis, hipotonía ocular y neutropenia.

49. FARMACOS
ANTIRRETROVIRICOS.

50. A. "Inhibidores de la
transcriptasa inversa
nucleótidos y nucleósidos.”

51.  Los NRTI actúan por inhibición competitiva de la
transcriptasa inversa de VIH-1; la incorporación a la
cadena de DNA vírico en crecimiento produce su
terminación prematura por inhibición del al unión del
nucleótido entrante.

52.  Todos los NRTI pueden vincularse con toxicidad
mitocondrial, tal vez debía a la inhibición de la
polimerasa y del DNA mitocondrial. Menos a menudo
puede ocurrir acidosis con esteatosis hepática.
 El Tx con estos fármacos debería de suspenderse cuando
se incrementan con rapidez las concentraciones de
aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis
metabólica de causa desconocida.

53. Abacavir.
 Análogo de guanosina. Bien absorbido después de su
administración oral (83%), no se afecta por la presencia
de alimentos.
 Vida media sérica es de 1.5 h; vida media intracelular
de 3.3h requiere dosificación dos veces al día.
Concentraciones en LCR son de casi 33% respecto de las
plasmáticas.
 A menudo se administra con lamivudina.

54.  Se comentan estados de hipersensibilidad,
ocasionalmente letales, en 3 a 5% de pxs que reciben
abacavir.
 Los Sx que por lo general se presentan en las primeras 6
semanas de Tx incluyen: fiebre, malestar general,
nausea, vomito, diarrea y anorexia. Disnea, faringitis y
tos.
 Elevación leve de las aminotransferasas séricas o de las
concentraciones de la cinasa de creatina pueden
aparecer frecuentemente.

55. Didanosina.
 Análogo sintético de la desoxiadenosina.
 Biodisponibilidad oral: 40%.
 La dosificación con el estomago vacío es optima, pero se
requieren formulas amortiguadas para evitar la
inactivación por el acido gástrico.
 Concentraciones en LCR: 20% de las concentraciones
séricas.
 Vida media en suero: 1.5h.
 Vida media del compuesto activo: 20-24h.

56. Efectos adversos.
 Pancreatitis dependiente de la dosis.
 Neuropatía sensorial distal periférica, diarrea,
hepatitis, ulceración esofágica, miocardiopatía,
toxicidad del SNC e hipertrigliceridemia.

57. Emtricitabina.
 Análogo fluorado de la lamivudina.
 Vida media intracelular: >24h.
 Biodisponibilidad oral: 93%. No se afecta por los
alimentos, pero la penetración al LCR es baja.
 Eliminación por filtración glomerular y secreción tubular
activa.
 Vida media sérica: 10h

58.  Solución oral (contiene propilenglicol), esta
contraindicado en niños, mujeres embarazadas, Px con
insuficiencia renal o hepática, y aquellos que usan
metronidazol o disulfiram.
 Por su actividad in vitro contra el HBV, los Px con
confección por VIH y HBV deben vigilarse estrechamente
si se interrumpe el Tx con emtricitabina, por la
posibilidad de un cuadro de hepatitis.
 Cefalea, diarrea, nausea y astenia. Hiperpigmentacion
en palmas de manos, plantas de los pies o ambas, en
especial en individuos de raza negra.

59. Lamivudina.
 Análogo de la citosina con actividad in vitro contra VIH-1 que
es sinérgico con diversos análogos de nucleosido
antirretrovirico.
 Disponibilidad oral: 80%. No es dependiente de alimentos.
 En niños la razón promedio LCR: plasma es de 0.2 y la vida
media sérica es de 2.5h, en tanto la vida media intracelular es
de 11 a 14h. Se elimina sin cambios en la orina.
 Cefalea, mareos, insomnio, fatiga, malestar GI.
 Su biodisponibilidad aumenta con la administración de
trimetopim-sulfametoxazol

60. Estavudina.
 Análogo de timidina.
 Elevada biodisponibilidad oral:96%, no dependiente de
alimentos. Vida media en suero: 1.1h, vida media intracelular:
3-5.5h, LCR:55%. Excreción por secreción tubular activa y
filtración glomerular.
 Principal efecto secundario limitante de la dosis es una
neuropatía sensorial periférica (interacción con didanosina y
zalcitabina).
 Pancreatitis artralgias y elevación de las aminotransferesas
séricas. Acidosis láctica y pancreatitis.

61. Tenofovir.
 Fosfonato de nucleosido acíclico de la adenosina.
 Inhibe de manera competitiva la transcriptasa inversa del
VIG y causa terminación de la cadena después de la
incorporación de DNA.
 Fármaco activo: disopoxilfumarato. Biodisponibilidad oral en
Px con ayude es de 25% y aumenta después de una comida
rica en grasa en un 39%. Vida media sérica e intracelular de
12-17h. Eliminación por FG y secreción tubular activa.
 Nausea diarrea vomito. Cefalea y astenia.
 Hay una tubulopatia renal proximal perdida de fosfato y
calcio renales.
 Se relaciona con la disminución del crecimiento fetal y de la
porosidad ósea fetal.

62. Zalcitabina.
 Análogo de la citosina. Elevada biodisponibilidad oral:
87%.
 Vida media sérica de 1-2h. Vida media intracelular:
2.6h. Concentraciones plasmáticas disminuyen al
combinarse con alimentos o antiácidos. Excreción vía
renal. LCR: 20%.
 Efectos: neuropatía periférica. Ulceraciones bucales y
esofágicas. Poco frecuenta la pancreatitis. Cefaleas,
nauseas, exantema y artralgias.

63. Zidovudina.
 Análogo de la desoxitimidina.
 Buena absorción (63%) y buena distribución a casi todos los
tejidos y líquidos corporales, incluido el LCR (60-65%). Vida
media sérica de 1.1h, vida media intracelular 3-4h.
Eliminación por excreción renal.
 Efecto adversos: mielo supresión que causa anemia
macrocitica o neutropenia. Tolerancia GI, cefalea e insomnio.
 Perdida de grasas de las extremidades. Trombocitopenia,
Hiperpigmentacion de uñas y miopatía.
 Dosis altas pueden causar ansiedad, confusión y temblor.

64. B. Inhibidores de la
transcriptasa inversa. No
nucleósidos.

65.  Los NNRTI se unen directamente a la transcriptasa
inversa de VIH-1. lo que produce inhibición alostérica de
la polimerasa de DNA dependiente de DNA y RNA.
 Su sitio de unión es cercano a los de los NRTI.
 Tienden a vincularse con grados variables de
intolerancia GI y exantema

66. Delavirdina.
 Biodisponibilidad oral: 80%, disminuye por antiácidos o
bloqueadores H2. se unen ampliamente a proteínas
plasmáticas. Concentraciones bajas en LCR.
 Vida media sérica de 6h.
 Ocurre exantema en 36% de los Px, presentadose en la
1era y 3er semana de Tx y no impide su
readministracion.
 Cefalea, fatiga, nauseas, diarrea y aumento de las
aminotransferasas séricas.

67. Efavirenz.
 Vida media prolongada (40-55h). Biodisponibilidad oral
45%. Debe tomarse con el estomago vacío. Se elimina en
las heces como fármaco sin cambios. Elevada unión a
albumina (99%). LCR: 0.3 A 1.2%.
 Efectos adversos: mareo, somnolencia, depresión,
manía y psicosis.
 Exantemas en fases tempranas del Tx y hasta en 28% de
los Px, que suele ser de intensidad leve a moderada y
por lo general se resuelve a pesar de la continuación
del Tx.
 Nausea, vomito, diarrea, cristaluria, aumento de
enzimas hepáticas e incremento de colesterol sérico
total de 10 a 20%.
 Evitar administración en embarazadas en el 1er
trimestre.

68. Nevirapina.
 Se absorbe bien y su biodisponibilidad no se modifica
con los alimentos ni antiácidos.
 Atraviesa fácilmente la barrera placentaria y se ha
aislado en la leche materna, característica que permite
utilizarlo para evitar la transmisión del VIH entre madre
e hijo.
 Se elimina por metabolismo oxidativo. Menos del 3% del
fármaco original se elimina sin cambios en la orina.
 Semivida es de 25 a 30h.
 Efectos: eritema, en un 16% de los Px, que aparecen en
el tronco, cara y extremidades, por lo general durante
las primeras 6 semanas de Tx.

69.  Efectos: frecuentemente conlleva a prurito,
 La administración de glucocorticoides empeora dicho
eritema.
 Hay elevación de las transaminasas. Se han señalado
casos de hepatitis, predominantes en mujeres, en
particular durante el embarazo.
 Fiebre, fatiga, cefalalgia, somnolencia y nauseas.

70. Fármacos inhibidores de la
proteasa.

71.  Son sustancias químicas similares a los péptidos que inhiben por
competencia la acción de la proteasa de aspartilo vírica.
 El sitio preferente para la descomposición de esta enzima es el
extremo terminal N de los residuos de prolina.
 Estos fármacos inhiben la descomposición proteolítica de las
proteínas gag y pol de VIH que comprenden componentes
estructurales y enzimáticos que son esenciales para el virus.
 De dicha forma impiden la metamorfosis de las partículas víricas
hasta alcanzar su forma infectante madura.

72.  Se eliminan por mecanismo oxidativo hepático.
 La semivida de eliminación es de 1.8 a 10h. Casi todos
pueden administrarse 1 o 2 veces al día. La mayor parte
de ellos penetran en el semen.

73. Saquinavir.
 Inhibe la reproducción del VIH-1 y VIH-2. inhibe de
manera selectiva a la proteasa codificada por VIH, pero
no a las proteasas de aspartilo codificadas por el
hospedador.
 Dos presentaciones: una capsula de gelatina solida y una
capsula de gelatina blanda. Tienen poca
biodisponibilidad oral (4%), debido a su metabolismo
extenso de 1er paso.

74.  Su biodisponibilidad aumenta mas con un régimen
alimentario con alto contenido de calorías y grasas.
 Se elimina a través del sistema biliar y las heces, con
una excreción urinaria mínima.
 Tiene una distribución amplia, pero su penetración al
LCR es mínima. Su unión a proteínas es de 97%.
 Efectos adversos: malestar GI, vomito, nausea, diarrea y
molestias abdominales.

75. Ritonavir.
 Activo contra VIH-1 y VIH-2, aunque lo es un poco
menos contra el este ultimo.
 Se fija de forma reversible al sitio activo de la proteasa
del VIH, impidiendo la elaboración de polipéptidos y la
maduración ulterior del virus.
 Se absorbe muy pronto y los alimentos lo modifican muy
poco, según la presentación.
 Unión a proteínas 98%. Vida media sérica de 3-5h. Se
metaboliza por medio de CYP3A4.

76.  Se elimina principalmente por las heces y solo 3% se
elimina sin cambios en la orina.
 Efectos adversos: malestar GI (nausea, vomito, diarrea,
anorexia, dolor abdominal), alteración del sentido del
gusto.
 Los efectos son directamente proporcionales a las dosis,
por lo que son menos frecuentes con dosis menores.
 Se han observado parestesias periféricas y peribucales.
 Se inicia con una dosis de 300mg c/12h para aumentar
hasta 600mg c/12h hacia el día 14 del Tx.

77.  Precauciones:
 Eleva las concentraciones plasmáticas de amiodarona,
propafenona, derivados del cornezuelo de centeno,
pimozida, triazolam y midazolam. Tambien prolonga su
eliminación.
 No se debe administrar con disulfiram o metronidazol.

78. Indinavir.
 Se comercializa en forma de sal sulfatada para mejorar
su solubilidad y su concentración plasmática,
comparada con la base libre.
 Es toxico al inhibir de manera selectiva y potente a la
proteasa codificada por VIH, mas no a las proteasas de
aspartilo codificadas por el hospedador.
 Se absorbe pronto después de la administración oral y
alcanza su concentración máxima aproximadamente 1h
después.

79.  Los alimentos perjudican su biodisponibilidad, los
alimentos con abundantes calorías y grasas reducen en
un 75% su concentración plasmática.
 Su vida media sérica es de 1.5 a 2h. Su unión a
proteínas es baja (60%) y tiene una penetración en el
LCR muy alta (76%). Se excreta por las heces.
 EFECTOS ADVERSOS: cristaluria con nefrolitiasis.
Hiperbilirrubinemia indirecta. Cólico renal.
Lipodistrofia.

80. Nelfinavir.
 Inhibidor no péptido de la proteasa, activo contra el
VIH-1 y VIH-2, se comercializa en forma de mesilato a
amina básica.
 Se fija de manera reversible al sitio activo de la
proteasa del VIH, impidiendo la elaboración de
polipéptidos y la maduración ulterior del virus.
 Se absorbe con mas lentitud que otros PI del VIH-1 y
alcanza su concentración máxima en 2 a 4h.
 El resultado es que la concentración sigue descendiendo
durante 2 a 3h después de recibir la siguiente dosis.

81.  La absorción de nelfinavir es muy sensible a los efectos
de los alimentos; cualquier comida moderada duplica o
triplica el AUC y la mayor concentración se obtiene con
los alimentos abundantes en grasas.
 Sufre metabolismo oxidativo en hígado principalmente
por medio CYP2C19 y posee actividad antirretrovirica in
vitro similar al fármaco original.
 Unión a proteínas 98%. LCR:1%.

82.  Efectos adversos: diarreas y evacuaciones semilíquidas,
que desaparecen casi siempre en las 1eras 4 semanas de
Tx.
 20% de Px manifiestan diarrea crónica ocasional, que se
prolonga durante mas de 3 meses.
 Incrementa la respuesta de los canales secretores de
cloro sujetos al calcio intestinal y el análisis
electrolítico de las heces concuerda con una diarrea de
tipo secretor in vitro.

83. Amprenavir y fosamprenavir.
 Inhibidores no peptidicos de la proteasa del VIH que consiste
en aminosulfonamida.
 Se absorben pronto después de su administración oral. Su
administración con los alimentos reduce 13% el UAC
plasmática, así que se puede ingerir con las comidas.
 El fosamprenavir se desfosforila pronto hasta formar
amprenavir en la mucosa intestinal
 Unión a proteínas plasmáticas 90%.
 Eliminados por vía hepática y se excreta por vía biliar.

84.  Efectos adversos: malestar GI, diarrea o evacuaciones
semilíquidas.
 Se han dado casos de hiperglucemia, fatiga, parestesias
y cefalalgia.
 Erupciones cutáneas.

85. Lopinavir.
 Es toxico al inhibir con intensidad a la proteasa
codificada por VIH, pero no a las proteasas de aspartilo
codificadas por el hospedador.
 Se comercializa exclusivamente combinado con dosis
bajas de ritonavir.
 Si se da por vía oral sin ritonavir, la concentración
plasmática del lopinavir es mucho menor, por su
metabolismo de primer paso.

86.  Se absorbe pronto después de su administración oral.
 Los alimentos con contenido moderado o alto de grasas
aumenta la biodisponibilidad oral hasta 50%, así que se
recomienda administrar con alimentos.
 Fijación a proteínas 80%. LCR: 10%. Se elimina sin
cambios en la orina.
 Efectos adversos: malestar GI. Elevación de colesterol
total y los TGC.

87. Atazanavir.
 Se absorbe pronto en administración oral y alcanza
concentración máxima en aproximadamente 2h.
 La absorción es sensible a los alimentos; una comida ligera
aumenta el AUC en 70%, mientras que abundantes grasas
aumenta en un 35% el AUC.
 Penetra en LCR y liquido seminal..
 Vida media plasmática es de 6-7h, que aumenta hasta casi
11h cuando se administra de forma simultanea con
ritonavir.
 Vía de eliminación primaria es biliar.

88.  Efectos adversos: a menudo produce hiperbilirrubinemia
no conjugada.
 Vómitos, dolor abdominal, cefalea, neuropatía
periférica y exantema. Aumento de enzimas hepáticas

89. Inhibidores de la entrada
del virus.

90.  Enfutirvida. Es el único inhibidor de la penetración del
VIH con que se cuenta en la actualidad, aunque están
en investigación varios fármacos de este tipo.
 Es un péptido sintético derivado del VIH que
originalmente se estudio como posible vacuna parcial,
por la gran conservación de las secuencias dentro de las
cepas de VIH in vitro.

91.  Mecanismo de acción: posee un peculiar mecanismo de
acción antirretrovirica. Este péptido bloquea la
interacción entre las secuencias de N36 y C34 de la
glicoproteína gp41.
 Impide la infección de linfocitos CD4+ con partículas de
virus libres y la transmisión de célula a célula de virus in
vitro.

92.  Es el único antirretrovirico aprobado que debe
administrarse por vía parenteral. Biodisponibilidad en
aplicación subcutánea es de 84% de la correspondiente a
la dosis IV.
 Alcanza su concentración máximas unas 4 h después de
inyección s/c, con un volumen de distribución promedio
de 5.5L.

93.  Su vida de eliminación es de 3.8h, por lo que debe de
administrarse cada 12h.
 Cerca de 98% de la enfurtivida se encuentra unida a las
proteínas plasmáticas, principalmente a la albumina.
 Efectos adversos: dolor, eritema, e induración en el sitio
de inyección; 80% de los Px manifiestan nódulos o
quistes