El documento habla sobre diferentes tipos de antimicrobianos como antibióticos, antivirales y otros quimioterápicos. Describe varios antibióticos como la vancomicina, aztreonam, imipenem, meropenem y cefalosporinas de segunda generación y cómo se usan para tratar diferentes infecciones. También discute el uso de antivirales como aciclovir, valaciclovir, ganciclovir y valganciclovir para tratar infecciones virales como el herpes y el CMV.
Sucesión de hongos en estiércol de vaca experimento
Antimicrobianos
1. {
Concepto
antimicrobianos
Los antibióticos son sustancias producidas por
diversas especies de microorganismos (bacterias,
hongos y actinomicetos) que suprimen la
proliferación de otros gérmenes y al final pueden
destruirlos.
Otros antimicrobianos no son producidos por
microbios, sino que son de origen sintético y se les
denomina quimioterápicos, como las sulfonamidas,
pirazinamida, el ácido nalidíxico sus congéneres y
los nitrofuranos.
2. Antes de seleccionar cualquier antimicrobiano considerar lo
siguiente: los antibióticos no actúan como antitérmicos, más del
90% de los procesos infecciosos en pediatría son de etiología
viral, conocer el estado inmune y edad del hospedero, distinguir
si se trata de una infección comunitaria o intrahospitalaria, saber
las generalidades de farmacocinética de los antimicrobianos,
emplear en lo posible las vías fisiológicas, no reparan tejidos
lesionados, no suplen las medidas de sostén, no curan
colecciones, no cambiar antes del tercer día de iniciado el
tratamiento y siempre tratar de tomar muestras (frotis, cultivos,
etc.), antes del inicio de antimicrobianos.
3. Conocer cuáles son los gérmenes patógenos más fre- cuentes y
usar el de primera elección; evitar asociaciones antimicrobianas
innecesarias. Meditar el cuadro clínico que pueda sugerir la
identidad del microorganismo infectante, la edad del enfermo,
dosis, vía de administración y eliminación, duración del
tratamiento y efectos colaterales del antibiótico, así como su
interacción con otros fármacos del mismo grupo o diferentes.
Revisar el estado nutricio del paciente, factores genéticos,
metabólicos, alérgicos, función respiratoria, renal y
cardiovascular.
Selecciónn de antimicrobianos
4. 1.Quimioprofilaxis en niños expuestos a tuberculosis. 2.Para evitar la
oftalmía por Neisseria gonorrhoeae o por Chlamydia trachomatis.
3.En recién nacidos de madres con amnionitis por S. Agalactiae.
4.Cardiopatía reumática (profilaxis secundaria).
5.Picadura de animales ponzoñosos cerca de la cara.
6.Contacto con meningococcemia.
7.Paludismo en zonas endémicas.
8.Esplenectomía.
9.En pacientes con cardiopatía congénita con riesgo de endocarditis.
10.En abuso sexual.
Prevención con antibióticos
5. Antibióticos β lactámicos que no son penicilinas ni
cefalosporinas. Inhiben la síntesis de proteínas de la pared
bacteriana y son bactericidas.
Carbapenem y monobactamicos
6. Compuesto altamente resistente a la
betalactamasa, aislado de Chromobacterium
violaceum. Es activo contra Enterobacteriaceae,
Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus
influenzae y gonococos. Se usa en infecciones
graves de hospital, causadas por gramne-
gativos. Dosis: 30 mg/kg/dosis, cada 6 h,
i.m., o i.v.
Toxicidad: diarrea, náuseas, vómitos,
cefalea, flebitis, trombocitopenia,
neutropenia, crisis convulsivas, exantema.
Aztreonam
7. Es un derivado semisintético de la
tienamicina, compuesto pro- ducido por la
bacteria Streptomyces cattleya. Este
antibiótico se asocia a cilastatina sódica
que no tiene acción antibacteriana
intrínseca, pero inhibe a la
dehidropeptidasa I, que metaboliza e
inhibe al imipenem. Actúa contra
gérmenes aerobios y anae- robios, en
infecciones nosocomiales causadas por
bacterias multirresistentes, en infecciones
polimicrobianas y contra Pseu- domonas
spp combinado con aminoglucósidos.
Dosis: imipenem i.m., con lidocaína, 60-
100 mg/kg/día cada 6 h, imipenem i.v., en
infusión, para uso hospitalario.
Carbapenems IMIPENEM
8. Derivado de la tienamicina con un
espectro de acción seme- jante al del
imipenem contra aerobios y
anaerobios. Ambosson de elección
contra Staphylococcus aureus,
Streptococcus faecalis, Enterobacter,
Klebsiella, Salmonella, Shigella spp, ana-
erobios y algunas cepas de
Pseudomonas aeruginosa.
Dosis: niños de 3 meses a 12 años 60 a
120 mg/kg/día i.v., cada 8 h.
MEROPENEM
9. Resultan de la modificación del
núcleo cefem y son más activas contra
microorganismos gramnegativos
como especies de Enterobacter,
Klebsiella y Proteus indol-positivos
Cefuroxima sódica
Esta cefalosporina resistente a la
acción de betalactamasa. Se
administra por vía parenteral a dosis
de 50 a 100 mg/kg/día, en fracciones
iguales cada 6 h. Acetil-cefuroxima se
administra por v.o., a dosis de 20 a 40
mg/kg/día, en dos tomas, cada 12 h.
Cefaclor
No superan a la amoxicilina. No
guarda estabilidad en su resistencia a
las betalactamasas. Tienen mayor
acción contra gramnegativos, excepto
Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella
pneumoniae y Proteus sp.
Dosis: 20 a 40 mg/kg/día, en tres
dosis.
Cefalosporinas de 2da generación
10. Este antibiótico es producido por Streptomyces
venezuelae que se absorbe bien por el tracto
gastrointestinal, inhibe la síntesis proteica de las
bacterias.
Las concentraciones séricas del succinato de cloranfeni-
col después de su administración, son similares a las
observadas después de la administración oral.
El cloranfenicol se distribuye adecuadamente en los
líquidos corporales y alcanza fácilmente
concentraciones terapéuticas en el LCR.
La vía principal de eliminación es el hígado. Sólo está
indicado en meningitis por Haemophilus influenzae, tifo y
tifoidea y sepsis por Salmonella.
El cloranfenicol se administra a dosis de 50 a 100
mg/kg/día v.o. en pacientes con septicemia, 100
mg/kg/día i.v., en proporciones iguales cada 6 h, la
dosis máxi- ma es de 3 g/día y 30 g de dosis acumulada.
Cloranfenicol
11. Antimicrobiano procedente de
Streptococcus orientalis con particular
eficacia contra cepas de Staphylococcus
aureus resistente a meticilina.
Es activa frente a bacterias Gram
positivas aerobias y anaerobias,
incluyendo todas las cepas de
Staphylococcus productores o no de
penicilinasa, y las cepas de neumococo
penicilino resistentes, Clostridium,
Corynebacterium. También está indicada
en pacientes alérgicos a la penicilina o
cefalosporinas. Dosis: 30 a 60 mg/kg/día
i.v. en dosis fraccionadas cada 6 h.
Toxicidad: ototoxicidad y
nefrotoxicidad, reacciones anafilácticas,
“síndrome del hombre rojo”, taquicardia
e hipotensión.
Glucopetidos VANCOMICINA
12. Los nitrofuranos son quimioterápicos que
contienen en su estructura un grupo de nitro
unido a un anillo heterocíclico- furano. Se
absorben rápidamente por el aparato
gastrointestinal y se excretan por los riñones.
No deben administrarse a meno- res de un mes
de edad ni a pacientes con trastornos renales.
NITROFURANOS
13. Es el nitrofurano más usado. Su
actividad antibacteriana es mayor
en medio ácido. No es fármaco de
elección para ningu- no de los
microorganismos infecciosos
comunes. Son usual- mente
sensibles: Escherichia coli, Salmonella
sp., Klebsiella sp., Staphylococcus sp., y
algunos Proteus. Dosis: 5 a 7
mg/kg/día en fracciones iguales
cada 6 h v.o.
NITROFURANTOINA
14. Posee actividad antibacteriana
contra Salmonella, Shigella,
Escherichia coli y Giardia lamblia.
No se absorbe en la luz intestinal
y las concentraciones
antibacterianas son impreci- sas.
Dosis: 8 mg/kg/día v.o., en dosis
fraccionadas cada 6 h.
FURAZOLIDONA
15. Derivado sintético de los nitrofuranos con
acción esencial- mente local que inhibe el
poder de adhesión de los entero-
patógenos. Es útil en gastroenteritis aguda
cuando no hay proceso intensivo
bacteriano. Dosis: 10 mg/kg/día v.o., en
dos fracciones cada 12 h.
Toxicidad: Escalofríos, fiebre, leucopenia,
granulocitope- nia, efecto antabús, ictericia
colestásica, daño hepatocelular, cefalea y
vértigo.
NIFUROXAZIDA
16. Durante el último decenio han ocurrido
grandes avances en el desarrollo y
utilización de agentes antivirales.
ANTIVIRALES
17. Existe un gran número de enfermedades causadas
por virus que pueden afectar en mayor o menor
grado a diferentes grupos, dependiendo del estado
de su sistema inmunitario. Sin embargo, sólo una
parte de ellos es susceptible de tratamiento
especifico antiviral.
En algunas patologías como varicela, existen
indicaciones específicas para el uso de antivirales,
especialmente en prematuros, ancianos,
trasplantados o pacientes con infección por el virus
de la inmunodeficiencia humana.
La elección del antiviral se debe basar en su
farmacocinética, toxicidad, costo y desarrollo de
resistencia.
18. El valaciclovir es un profármaco del
aciclovir que se metaboli- za casi, en
su totalidad, a aciclovir tras su
administración oral. Su eficacia es
similar a la del aciclovir y su mejor
biodisponibi- lidad (55%) permite
una posología más cómoda, pero
hay menos experiencia con su uso.
Las concentraciones plasmáticas de
aciclovir conseguidas con dosis altas
de valaciclovir oral son similares a
las obtenidas con aciclovir
intravenoso.
VALACICLOVIR
19. Inhibe la unión de la desoxiguanosina
trifosfato a la DNA polimerasa, y resulta en
la inhibición de la síntesis del DNA viral.
Actúa tan sólo frente a virus en replicación,
y no es activo frente a virus latentes. Es
activo frente al virus del herpes simple y
CMV; sin embargo, el uso clínico está
limitado debido a su toxicidad.
presenta una biodisponibilidad escasa (5%)
y para que su absorción sea correcta debe
administrarse junto con alimentos. Alcanza
concentraciones elevadas en el SNC (67% de
las plasmáticas). Se elimina principalmente
por vía renal, por lo que requiere un ajuste
de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
GANCICLOVIR
20. Se utiliza en el tratamiento de la
coriorretinitis e infecciones graves
por CMV en inmunodeprimidos
(SIDA, trasplantados,
quimioterapia antineoplásica),
tanto en profilaxis como en tra-
tamiento. Dosis niños Inducción:
10 mg/kg/día i.v. en dos dosis por
14 días. Mantenimiento: 5
mg/kg/día IV, en dosis única.
GANCICLOVIR USO
21. Es un profármaco de ganciclovir con una
biodisponibilidad 10 veces mayor que éste.
Tras su absorción es, con rapidez, convertido
en ganciclovir a través del metabolismo de
primer paso intestinal y hepático, por lo que
sus precauciones y efectos secundarios serán
los de ganciclovir. Administrado por vía oral
alcanza concentraciones plasmáticas
similares a las obtenidas con ganciclovir
intravenoso.
Usos clínicos
Está indicado en la terapia de inducción de
la retinitis por CMV o en infecciones por
CMV en pacientes trasplantados. Dosis en
niños (en estudio) 450 mg/m2/sc/dosis cada
12 h v.o.
VALGANCICLOVIR
22. Tiene un perfil único, es un análogo de
pirofosfato, que inhibe el DNA polimerasa.
Se une a diferentes sitios de la DNA
polimerasa viral.
Usos clínicos
Es una alternativa para pacientes con
persistente o refractaria enfermedad por
VHS, CMV y VZV, que son resistentes a los
análogos de nucleósido.
Foscarnet se encuentra en formulación
parenteral, es un agente toxico que debe ser
administrado con cautela sus efectos
secundarios incluyen: nefrotoxicidad,
insuficiencia renal reversible, incremento de
creatinina sérica. Alteraciones en la
homeostasis de calcio y fósforo.
FOSCARNET
23. El IFN es una sustancia natural
producida por las células
infectadas por virus para
proteger otras células de la
misma especie de la infección.
Además, de actividad antiviral,
los interferones poseen acción
antiproliferativa e
inmunomoduladora, por lo que
son también de utilidad en el
tratamiento de algunos tumores.
INTERFERON ALFA (INF-α)
24. Antiviral de amplio espectro, es más
eficaz frente a los virus RNA.
Diferentes estudios han mostrado la
eficacia de los interferones en
diferentes enfermedades virales como
la hepatitis B y C, VHS, VVZ, CMV,
rinovirus, coronavirus, influenza,
parainfluenza, papilomavirus y VIH
tipo 1. El IFN-α puede producir
también algún beneficio en pacientes
con infección por el virus de la
hepatitis tipo D o G2. El IFN-α por vía
tópica ha mejorado el herpes genital en
algunos pacientes y, en combinación
con otros antivirales como trifluridina
o brivudina, ha mejorado la queratitis
Herpética.
(INF-α)
25. Farmacocinètica
El IFN-α se encuentra disponible
en las formas α2a y α2b. Sólo se
utiliza por vía parenteral; la vida
media posterior a la
administración iv, es de 2 h;
cuando la vía es i.m. o sbct, el
pico máximo se alcanza en 4 a 8
h, pero los efectos antivira- les
persisten por varios días.
(INF-α)
26. Tópico sobre mucosa nasal (spray) 2-30
millones UI/día. Tópico sobre mucosa ocular, 3
millones UI/día.
En la hepatitis B crónica activa, el IFN- α2a, se
administra a dosis de 2,5 a 5 millones U/m2 de
SC 3 veces a la semana, sbct, durante 4 a 6
meses. El IFN- α2b se administra a dosis de 5 a
10 millones UI, tres veces a la semana durante 4
a 6 meses, o bien 5 millones UI al día durante
cuatro meses, por vía SC o intramuscular (IM).
En Niños: 5 millones UI/día o 10 millones
UI/días alternos, cuatro semanas en hepatitis B.
En hepatitis C: interferón pegilado α2b 1.5
μg/kg/semana junto con ribavirina. Mantener
por 24 semanas en genoti- pos 2 y 3, y 48
semanas en caso de infección por otros
genotipos.
(INF-α)
27. Suelen ocurrir fiebre, cefalea, nauseas,
vómitos y escalofríos, hasta en un 50%
de los casos, en su administración
parenteral. En ocasiones, ocurren
granulocitopenia, trombocitopenia,
neuroto- xicidad, anorexia, fatiga,
necrosis hepática, insuficiencia renal,
síndrome nefrótico, tiroiditis
autoinmune y pérdida de peso.
(INF-α)
28. • Clínicos: prolongar la vida, mejorar la calidad
de vida.
• Inmunológicos: preservar o restaurar el
sistema inmune (incremento de linfocitos
CD4+).
• Virológicos: Reducir la Carga Viral (CV) a <
50 copias/mL por el mayor tiempo.
Objetivos del tratamiento ARV
29. a) Menores de 12 meses: Se debe iniciar el tratamiento tan pronto
se confirme el diagnóstico, en un lactante con estadio clínico A, B,
C o con evidencia de inmunosupresión, estadio inmunológico 2 o
3, independientemente de la carga viral, ya que a esta edad se
considera mayor el riesgo de progresión rápida de la
enfermedad.
b) Mayores de 12 meses: Se recomiendan tres abordajes
terapéuticos: indicar tratamiento en todo niño sintomático
(categoría C) y evidencia de inmunosupresión (categoría 3) con
CD4 < 15%.
Considerar tratamiento en todo niño infectado con el VIH, con
sintomatología moderada (categoría B) o con inmunosupresión
moderada (categoría 2) o con carga viral > 100 000 copias. En
niños con sintomatología leve o asintomática (categoría A o N),
con estado inmune normal y con carga viral < 100 000 copias.
Criterios de inicio
30. 1. Inhibidor de proteasa (IP) + 2 Inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa inversa (ITRAN)
a) Las combinaciones recomendadas de ITRAN en niños son:
Zidovudina (ZDV) + Lamivudina (3TC), ZDV + Didanosina (ddI),
Estavudina (d4T) + Lamivudina (3TC), AZT + Abacavir (ABC), 3TC +
ABC, DDI + 3TC.
b) Los IP que cuentan con una presentación pediátrica y que han
demostrado eficacia son: Ritonavir (RTV), Lopinavir-Ritonavir.
Para niños que pueden deglutir cápsulas los esquemas anteriores siguen
siendo recomendados de primera elección, pero también se puede
utilizar un esquema que incluye a inhibi- dores no nucleósido de la
transcriptasa inversa (ITRNN) como Efavirenz (EFV) + 2 ITRAN. Este
último esquema, que no incluye IP, ha sido propuesto como terapia
inicial en niños con CV <10 000 copias/mL, <4.0 log10) y sin repercusión
clínica e inmunológica.
El objetivo es preservar los IP para el tratamiento futuro del menor.