Trasplantes
<ul><li>“ acto de transferir un organo a otro” </li></ul><ul><li>Tx de eleccion en insuficiencia organica de etapa final (...
<ul><li>Se divide en 3 categorias con base a la similitud entre donador y receptor: </li></ul><ul><li>Autotrasplante: “hac...
historia <ul><li>Primera mitad del S.XX surgen tecnicas qx por anastomosis vasculares por Alexis Carrel </li></ul><ul><li>...
 
<ul><li>1er trasplante de riñon existoso por Joseph Murray en 1954 entre gemelos </li></ul><ul><li>En lo inicios de los 60...
 
<ul><li>Thomas Sterel..1er trasplante de higado. </li></ul><ul><li>William kelly y Richard Lillehey..1er trasplante de pan...
Inmunobiologia del trasplante <ul><li>Previene crecimiento de tumor. </li></ul><ul><li>Reaccion del cuerpo ante un patogen...
Antigenos de trasplante <ul><li>Grupo de genes de histocompatibilidad (CMH), codifica antigenos relacionados al rechazo. <...
<ul><li>Se dividen en 2 clases (estructura y distribuvioncelular) </li></ul><ul><li>Moleculas de clase I (HLA-A,B,C), se e...
 
<ul><li>En pacientes sin trasplante la HLA presenta antigenos como fregmentos de proteinas extrañas q puede reconocer los ...
 
<ul><li>El rechazo humoral ocurre cuando el receptor tiene anticuerpor circulantes espescificos para HLA del donador por e...
<ul><li>Anticuerpos se unen a antigenos extraños reconocidos del donador, se activa la cascada de complemento y activa la ...
Aloreconocimiento y destruccion <ul><li>Es el reconocimiento de HLA extraños por celulas T del receptor </li></ul><ul><li>...
<ul><li>Directa: celulas T del receptor+moleculas HLA del donador, nos da activacion de cel T citotoxicas </li></ul><ul><l...
<ul><li>Cel T + molecula extraña ocurre en el complejo de receptor de cel T (RCT) con CD3 en la superficie de los linfocit...
<ul><li>La señal 2 se da por union de moleculas en cel T a moleculas en la celula presentadora de antigeno </li></ul><ul><...
Rechazo clinico <ul><li>Proceso que incluye linfocitos T y B, macrofagos y citosinas </li></ul><ul><li>Lesion inflamatoria...
<ul><li>Hiperagudo: rechazo en transcurso de minutos tras reaunudarse el riego en el organo trasplantado </li></ul><ul><li...
<ul><li>Se unen a endotelio vascular en injerto, activa cascada de complemento </li></ul><ul><li>Necrosis isquemica </li><...
<ul><li>Agudo acelerado: 1eros dias del trasplante, se da por lesiones de mediaciones cel y por anticuerpos  </li></ul><ul...
<ul><li>Agudo: dias a meses </li></ul><ul><li>Proceso de mediacion celular y linfocitos </li></ul><ul><li>Biopsia de organ...
<ul><li>Cronico: meses a años, causa atrofia fibrosis y arterioesclerosis </li></ul><ul><li>Puede o no ser debido al sist....
Inmunosupresion clinica <ul><li>Food and drug administration ha aprobado mas de 15 medicamentos para administracion. </li>...
<ul><li>Inmunosupresuion de sosten </li></ul><ul><li>Medicamentos: biologicos y no biologicos </li></ul><ul><li>Biologicos...
Farmacos no biologicos <ul><li>Corticoesteroides: anti inflamatorios, inmunosupresores </li></ul><ul><li>Inhibe produccion...
<ul><li>Efecto adeverso depende en si de la dosis </li></ul><ul><li>Facies y habitos cushingoides </li></ul><ul><li>Acne <...
<ul><li>Azatiopina (AZA): es un antimetabolito derivado de 6-mercaptopurina </li></ul><ul><li>Activa de manera tardia en p...
<ul><li>Efecto sec: </li></ul><ul><li>Supresion de medula osea 3 lineas cel hematopoyeticas (leucopenia, trombocitopenia, ...
<ul><li>Ciclosporina: 1980 mejoro trasplante de riñon </li></ul><ul><li>Mas selectivo </li></ul><ul><li>Bueno para sosten ...
<ul><li>Efecto adverso puede ser renal o no renal </li></ul><ul><li>Nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Disfuncion del injert...
<ul><li>Tacrolimo (fk506) es uin metabolito del hongo del suelo japones (streptomyces tsukubaensi) </li></ul><ul><li>Se us...
<ul><li>Efectos secundarios: </li></ul><ul><li>Nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Neurotoxicidad </li></ul><ul><li>Dis met g...
<ul><li>Sirolimo (rapamicina) </li></ul><ul><li>Antibiotico macrolido derivado de actinomiceto del suelo en isla pascua </...
<ul><li>No da nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Neutropenia </li></ul><ul><li>Trombocitopenia </li></ul><ul><li>Au de trigl...
<ul><li>Micofenolato de mofetilo (MMF), aprobado en 1995 para prevencion de rechazo agudo de trasplante de riñon </li></ul...
<ul><li>Enzima cataliza formacion de nucleotidos de guanosina </li></ul><ul><li>Efecto antriproliferativo reversible y sel...
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Trasplantes

  1. 1. Trasplantes
  2. 2. <ul><li>“ acto de transferir un organo a otro” </li></ul><ul><li>Tx de eleccion en insuficiencia organica de etapa final (riñon, higado, pancreas intestino, corazon, pulmones) </li></ul>
  3. 3. <ul><li>Se divide en 3 categorias con base a la similitud entre donador y receptor: </li></ul><ul><li>Autotrasplante: “hacia el mismo individuo”, no se requiere inmunosupresion. </li></ul><ul><li>Alotrasplante: “hacia otro individuo” </li></ul><ul><li>requiere inmunosupresion. </li></ul><ul><li>Xenotrasplante: tranferencia atraves de barreras de especie </li></ul>
  4. 4. historia <ul><li>Primera mitad del S.XX surgen tecnicas qx por anastomosis vasculares por Alexis Carrel </li></ul><ul><li>1er trasplante de riñon de un ser a otro por </li></ul><ul><li>YU YU Voronoy (1930). </li></ul><ul><li>Sir Peter Medawar estudio trasplante de piel en animales (1940), demostro el papel del sist inmune e introdujo el termino rechazo, creo las bases modernas del trasplante </li></ul>
  5. 6. <ul><li>1er trasplante de riñon existoso por Joseph Murray en 1954 entre gemelos </li></ul><ul><li>En lo inicios de los 60s se usa azatioprina+corticoesteroide </li></ul><ul><li>Azatioprina+corticoesteroide+suero antilinfocitico en 1963 </li></ul>
  6. 8. <ul><li>Thomas Sterel..1er trasplante de higado. </li></ul><ul><li>William kelly y Richard Lillehey..1er trasplante de pancreas en 1966. </li></ul><ul><li>Christian Barnard..1er trasplante de corazon en 1967. </li></ul>
  7. 9. Inmunobiologia del trasplante <ul><li>Previene crecimiento de tumor. </li></ul><ul><li>Reaccion del cuerpo ante un patogeno. </li></ul><ul><li>Rechazo de un injerto se desencadena cuando celulas espescificas del receptor del trasplante (linfocitos Ty B) reconocen antigenos extraños. </li></ul>
  8. 10. Antigenos de trasplante <ul><li>Grupo de genes de histocompatibilidad (CMH), codifica antigenos relacionados al rechazo. </li></ul><ul><li>Genes definen la naturaleza extraña de un ser a otro y en el ser humano se conoce como “sistema de antigenos de leucocitos humanos (HLA)”, localizado en el cromosoma 6 </li></ul>
  9. 11. <ul><li>Se dividen en 2 clases (estructura y distribuvioncelular) </li></ul><ul><li>Moleculas de clase I (HLA-A,B,C), se encuentran en membrana de celulas nucleadas. </li></ul><ul><li>Celulas presentadoras de antigeno (CPA), linfocitos B, monocitos y cel. Dendriticas expresan moleculas de clase II (HLA-DR,DP,DQ) </li></ul>
  10. 13. <ul><li>En pacientes sin trasplante la HLA presenta antigenos como fregmentos de proteinas extrañas q puede reconocer los linfocitos T </li></ul><ul><li>En pacientes con trasplante la HLA puede iniciar el rechazo del injerto por mecanismos humorales o celulares. </li></ul>
  11. 15. <ul><li>El rechazo humoral ocurre cuando el receptor tiene anticuerpor circulantes espescificos para HLA del donador por exposicion previa (donar sangre, embarazo) </li></ul><ul><li>O cuando el trasplante desarrolla HLA espescificos </li></ul>
  12. 16. <ul><li>Anticuerpos se unen a antigenos extraños reconocidos del donador, se activa la cascada de complemento y activa la lisis celular </li></ul><ul><li>Grupo de antigenos sanguineos del sistema (ABO), da rechazo humoral </li></ul>
  13. 17. Aloreconocimiento y destruccion <ul><li>Es el reconocimiento de HLA extraños por celulas T del receptor </li></ul><ul><li>Puede ocurrir por via directa o ondirecta </li></ul>
  14. 18. <ul><li>Directa: celulas T del receptor+moleculas HLA del donador, nos da activacion de cel T citotoxicas </li></ul><ul><li>indirecta: CPA del receptor procesa primero antigenos del donador, luego los CPA de receptor presenta antigenos del donador a cel T de receptor y activa cel T citotoxicas. </li></ul>
  15. 19. <ul><li>Cel T + molecula extraña ocurre en el complejo de receptor de cel T (RCT) con CD3 en la superficie de los linfocitos, esta union da lugar a transduccion de una señal de la celula “SEÑAL 1” </li></ul>
  16. 20. <ul><li>La señal 2 se da por union de moleculas en cel T a moleculas en la celula presentadora de antigeno </li></ul><ul><li>Señal 1 y 2 al nucleo de la celula conduce a expresion del gen IL2 </li></ul><ul><li>IL2 da proliferacion y diferenciacion de celulas capaces de dar daño al injerto. </li></ul>
  17. 21. Rechazo clinico <ul><li>Proceso que incluye linfocitos T y B, macrofagos y citosinas </li></ul><ul><li>Lesion inflamatoria local y da daño al injerto </li></ul><ul><li>Se puede clasificar en 4 tipos con base al tiempo y la patogenia: </li></ul><ul><li>Hiperagudo </li></ul><ul><li>Agudo acelerado </li></ul><ul><li>Agudo </li></ul><ul><li>cronico </li></ul>
  18. 22. <ul><li>Hiperagudo: rechazo en transcurso de minutos tras reaunudarse el riego en el organo trasplantado </li></ul><ul><li>Se da por presencia de anticuerpos preformados en el receptor </li></ul><ul><li>Anticuerpos que se van vs HLA del donador o pertenecen a gpo sanguineo ABO </li></ul>
  19. 23. <ul><li>Se unen a endotelio vascular en injerto, activa cascada de complemento </li></ul><ul><li>Necrosis isquemica </li></ul>
  20. 24. <ul><li>Agudo acelerado: 1eros dias del trasplante, se da por lesiones de mediaciones cel y por anticuerpos </li></ul><ul><li>Receptor sensibilizado por exposicion previa a antigenos en el donador (memoria inmunitaria) </li></ul>
  21. 25. <ul><li>Agudo: dias a meses </li></ul><ul><li>Proceso de mediacion celular y linfocitos </li></ul><ul><li>Biopsia de organo muestra infiltrado cel con daño en membrana y apoptosis de la cel del injerto </li></ul><ul><li>Lab: creatinina elevada, transaminasa elevada. </li></ul><ul><li>Puede ser mediado por reaccion humoral. </li></ul><ul><li>Cel B crean anticuerpos antidonador, daña el injerto. </li></ul>
  22. 26. <ul><li>Cronico: meses a años, causa atrofia fibrosis y arterioesclerosis </li></ul><ul><li>Puede o no ser debido al sist. Inmune. </li></ul>
  23. 27. Inmunosupresion clinica <ul><li>Food and drug administration ha aprobado mas de 15 medicamentos para administracion. </li></ul><ul><li>Los medicamentos inmunosupresores se administran combinados </li></ul><ul><li>Induccion de inmunosupresion se refiere a farmacos que se administran inmediatamente despues del trasplante…inmunosupresion </li></ul>
  24. 28. <ul><li>Inmunosupresuion de sosten </li></ul><ul><li>Medicamentos: biologicos y no biologicos </li></ul><ul><li>Biologicos van anticuerpos dirigidos a celulas o recpetores de rechazo </li></ul><ul><li>No biologicos son la base para el sosten </li></ul>
  25. 29. Farmacos no biologicos <ul><li>Corticoesteroides: anti inflamatorios, inmunosupresores </li></ul><ul><li>Inhibe produccion de linfocinas por cel T (amplifica resp de macrofagos y linfocitos) </li></ul><ul><li>Usa induccion de sosten y tx despues del rechazo agudo. </li></ul><ul><li>Induccion inicial de 30mg/dia de prednisona </li></ul><ul><li>Sosten 5 a 15mg/dia de 3 a 6 meses </li></ul>
  26. 30. <ul><li>Efecto adeverso depende en si de la dosis </li></ul><ul><li>Facies y habitos cushingoides </li></ul><ul><li>Acne </li></ul><ul><li>Apetito </li></ul><ul><li>HTA </li></ul><ul><li>Intolerancia a glucosa </li></ul><ul><li>Deterioro en cicatrizacion de heridas </li></ul>
  27. 31. <ul><li>Azatiopina (AZA): es un antimetabolito derivado de 6-mercaptopurina </li></ul><ul><li>Activa de manera tardia en proceso inmunitario </li></ul><ul><li>Afecta ciclo cel, interfiere en sientesis de DNA (suprime proliferacion de linf B y T) </li></ul><ul><li>Util para prevenir el rechazo pero no como tx </li></ul>
  28. 32. <ul><li>Efecto sec: </li></ul><ul><li>Supresion de medula osea 3 lineas cel hematopoyeticas (leucopenia, trombocitopenia, anemia). </li></ul><ul><li>Hepatotoxicidad </li></ul><ul><li>Nausea, vomito </li></ul><ul><li>Alopecia </li></ul><ul><li>pancreatitis </li></ul>
  29. 33. <ul><li>Ciclosporina: 1980 mejoro trasplante de riñon </li></ul><ul><li>Mas selectivo </li></ul><ul><li>Bueno para sosten </li></ul><ul><li>Se una a proteina citoplasmica receptora ciclofilina e inhibe calcineurina y deteriora genes activados de cel T (IL2) </li></ul><ul><li>Se metaboliza por sist de citocromo p-450 y da varias interacciones farmacologicas </li></ul>
  30. 34. <ul><li>Efecto adverso puede ser renal o no renal </li></ul><ul><li>Nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Disfuncion del injerto depsues del trasplante </li></ul><ul><li>Insuficiencia renal </li></ul><ul><li>Fibrosis intersticial </li></ul><ul><li>No renal: hirsutismo, hiperplasia gingival. </li></ul>
  31. 35. <ul><li>Tacrolimo (fk506) es uin metabolito del hongo del suelo japones (streptomyces tsukubaensi) </li></ul><ul><li>Se usa en forma similar a ciclosporina </li></ul><ul><li>Inhibidor de calcineurina </li></ul><ul><li>proteinas de union de fk506 (PUFK) </li></ul><ul><li>Y este complejo inhibe calcineurina para evitar factores de transcripcion q se ve con la estimulacion Del recetor de cel T (RCT) </li></ul>
  32. 36. <ul><li>Efectos secundarios: </li></ul><ul><li>Nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Neurotoxicidad </li></ul><ul><li>Dis met glucosa </li></ul><ul><li>HTA </li></ul><ul><li>Infeccion </li></ul><ul><li>Nausea, diarrea </li></ul>
  33. 37. <ul><li>Sirolimo (rapamicina) </li></ul><ul><li>Antibiotico macrolido derivado de actinomiceto del suelo en isla pascua </li></ul><ul><li>Se une PUFK, no afecta actividad calcineurina </li></ul><ul><li>Une proteinas blanco de rapamicina (BDR), inhibe conasa P7056 (enzima de div cel.), y previen prgresion de G1 a S </li></ul>
  34. 38. <ul><li>No da nefrotoxicidad </li></ul><ul><li>Neutropenia </li></ul><ul><li>Trombocitopenia </li></ul><ul><li>Au de trigliceridos </li></ul><ul><li>Au de colesterol </li></ul><ul><li>Dis cicatrizacion </li></ul>
  35. 39. <ul><li>Micofenolato de mofetilo (MMF), aprobado en 1995 para prevencion de rechazo agudo de trasplante de riñon </li></ul><ul><li>Sosten </li></ul><ul><li>Suprime deshidrogenasa de monofosfato de inosina (enzimalimitante en el ritmo de sintesis de purinas) </li></ul>
  36. 40. <ul><li>Enzima cataliza formacion de nucleotidos de guanosina </li></ul><ul><li>Efecto antriproliferativo reversible y selectivo de linfocitos T y B </li></ul><ul><li>Solo afecta linfocitos, no neutrofilos ni plaquetas </li></ul><ul><li>Esfectos sec: diarrea, gastritis, vomitos, leucopenia. </li></ul>

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