Presentación de apoptosis para la clase de Inmunología en la Facultad de Medicina de la UAGro. A pesar de que agregué mucha lectura, las imagenes se explican por si solas.

1. INMUNOLOGÍA DRA. ADAKATIA ARMENTA SOLÍS APOPTOSIS Alumno: ADAME ENCARNACIÓN HUMBERTO Grupo: 205 Acapulco, Gro., 13 de Oct de 2009

2. APOPTOSIS MUERTE CELULAR PROGRAMADA Mecanismo homeostático efector de muerte celular y al mismo tiempo de supervivencia de las especies por medio del cual los seres vivos controlan el número de células en sus tejidos, eliminan aquellos que no representan una ventaja selectiva para su existencia y se deshacen de las células que constituyen un riesgo para su vida.

3. APOPTOSIS

4. VÍAS Y CARACTERÍSTICAS DE ESTAS VÍAS

5. VÍA EXTRÍNSECAInducción de Apoptosis a través del Fas Características del Receptor y del Ligando Revisar Pág. 157 (Inmunología ORE)

6. La interacción entre Fas/Fas-L (promueve la polimerización del receptor y la agregación de sus DD intracitoplásmicos). La llegada de los DD es una señal para la activación de la molécula FADD (Fas Associated Death Domain) y ya activada se asocia a los DD del Fas a través de sus propios DD. FADD posee un dominio efector de muerte (DED) por medio del cual se activa la Procaspasa 8 y esta activa otras caspasas y DNAsas que lleva a la muerte celular. Fas/L Fas FADD FADD DD DD DD C8 C8 Humberto Adame Encarnación

7. VÍA EXTRÍNSECAInducción de Apoptosis a través del Fas

9. VÍA EXTRÍNSECA Inducción de Apoptosis a través del TNFR1 Características del Receptor y del Ligando

10. La estimulación de las células a través del receptor TNFR1 tiene consecuencia dual (pro o antiapoptótica) dependiendo de las proteínas de señalización participantes. Se trimeriza cuando interacciona con el TNF ocasionando la agregación de DD a los cuales se asocia la moléc. TRADD (TNFR-associateddeathdomain) a través de sus propios DD. A TRADD pueden asociarse TRAF-2 (TNFR-factor 2) y RIP (receptor interactingprotein) o FADD. TNF TNFR1 TRADD TRADD DD DD DD DD RIP TRAF2 C8 Humberto Adame Encarnación

11. TNF La asociación con FADD activa la vía de la apoptosis con la interacción de Fas/Fas-L. La asociación con TRAF-2 y RIP conduce a la activación de factores de transcripción NF-κB y c-Jun cuyos efectos son antiapoptóticos. NF-κB es un regulador de la respuesta inflamatoria y participa en la síntesis de Citocina TNFα, IL-1β, IL-6 e IL-8 y en la expresión de quimiocinas y de ICAM. TNFR1 TRADD TRADD DD DD DD DD RIP TRAF2 C8 NF-Κb/C-Jun Humberto Adame Encarnación

14. VÍA INTRÍNSECA En una célula sana, la membrana interna de las mitocondrias expresa la Prot. Bcl-2 en su superficie y esta unida a Apaf-1 (apoptosis activating factor 1) y Bax (Bcl-2x de proteínas asociadas). El daño interno de las células ocasiona que Apaf-1 se separe de Bcl-2 y permite el desplazamiento de Bax y su entrada a la mitocondria, induce cambios en la estructura y propiedades de la membrana mitocondrial  la liberación de citocromo C que interacciona con Apaf-1 y lo oligomeriza promoviendo su unión con la Procaspasa 9.

15. VÍA INTRÍNSECA El complejo Cit C, Apaf-1, Caspasa 9 y ATP  APOPTOSOMA. La procaspasa se autohidrolisa y se activa  la activación de otras caspasas como la caspasa 3 que se une a la membrana de la mitocondria alterando su estructura y aumentado su permeabilidad, propiciando liberación adicional de cit C y otros factores. Las caspasas del final de la cascada funcionan como nucleasas o activan a nucleasas responsables de la degradación del DNA cromosomal.

16. VÍA INTRÍNSECA O DE LA MITOCONDRÍA C3 propicia la salida de mas CitC Cit-C Apaf-1n /CitC Bax Bcl-2 Apaf-1 ProC3 CitColigomariza Apaf-1 Causas: Estrés Falta de nutrientes Falta de señales de proliferación Señales erróneas de proliferación ProC9 ProC-XC-X Apoptosoma+ATP Nucleasa(s) Humberto Adame Encarnación

17. NECROSIS Muerte accidental de las células expuestas a condiciones ambientales extremas, adversas a su supervivencia. Las células dañadas por necrosis muestran cambios morfológicos y ultraestruturales que contrastan con los exhibidos por las células en apoptosis.

18. La muerte se acompaña por: Extenso hinchamiento de la célula Distensión de los organelos celulares Degradación al azar del DNA nuclear Durante este proceso las células dejan escapar su contenido citoplásmico, lo que estimula acumulación de neutrófilos y la reacción inflamatoria que amplifica el daño celular y tisular. NECROSIS

19. NECROSIS HIPOCALCEMIA EXPOSICIÓN A METABOLITOS REACTIVOS DEL N e H EXPOSICIÓN A TÓXINAS CARENCIA DE NUTRIENTES EXPOSICIÓN A ENZIMAS HIDROLITICAS ISQUEMIA HIPOXIA CAMBIOS EXTREMOS EN LA TEMP Falta parcial o total de aporte de sangre a un órgano o a parte de él.

20. NECROSIS vs APOPTOSIS Permite la entrada de agua y otros metabolitos  alteraciones irreversibles Enzimas lisosómicas se liberan al espacio Extracelular Eliminados por células fagociticas sin reacciones inflamatorias Ocasiona lesiones del tejido vecina y R inflamatoria intensa Humberto Adame Encarnación