Sistema de complemento (1)

SISTEMA DE COMPLEMENTOSISTEMA DE COMPLEMENTO
En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan
que el suero de animales infectados con
Vibrio cholerae tenia la actividad de lisar al
microorganismo infectante, pero no el
suero de animales sanos. Jules Bordet quien
descubre (1895) descubrió que la propiedad
litica del suero dependía de 2 factores un
anticuerpo llamado alexina, y el otro factor
denominado complemento
BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.
AGOSTO 2003

El sistema del complemento es parte
de la inmunidad innata y constituye
uno de los principales mecanismos
efectores de la inmunidad mediada
por anticuerpos.
AGOSTO 2003

El sistema de complemento participa
en eventos fisiológicos esenciales
incluyendo la opsonizacion,
adherencia celular, quimiotaxis,
citolisis, agregación plaquetaria
CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

Constituye un puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa,
ofrece protección contra la
infección por bacterias piógenas y
favorece la eliminación de
complejos inmunes y de productos
de la inflamación.
BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.
AGOSTO 2003AGOSTO 2003

Está compuesto de más de 30 proteínas
en el plasma y en la superficie de las
células, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. La concentración de las
proteínas del complemento en el plasma
constituye aproximadamente el 15% de
la fracción de globulina.

Las moléculas que integran el sistema del
complemento son glicoproteínas con diferentes
propiedades fisicoquímicas. Algunas se designan
como componentes y se abrevian con la letra C y
un número: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y
C9. En la ruta alternativa, los componentes se
suelen llamar factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra mayúscula:
factor B, factor D, factor H, factor P

Actualmente se reconocen tres vías de
activación del complemento; éstas son
la vía clásica, dependiente de
complejos antígeno-anticuerpo; la vía
alterna, iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de
microorganismos y la vía de la lectina
que se une a la manosa (LUM),
conocida también como la vía clásica
independiente de anticuerpos.

ACTIVACION DEL COMPLEMENTOACTIVACION DEL COMPLEMENTO
WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN
INMUNOL. ABRIL 2004
En la activación del complemento, el punto central es la
formación de una C3-convertasa, capaz de convertir
catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.

VIA CLASICAVIA CLASICA
Ésta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina
con la lisis de la célula. Las proteínas
de esta vía son designadas de C1 a
C9. no existe un orden secuencial
entre éstas en la reacción, ya que C1
es seguido por C4, C2, C3 y C5

Complejos antígeno-
anticuerpo. La
activación del
complemento por la
vía clásica requiere
de la presencia de
complejos antígeno-
anticuerpo.
BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA.

C1, el componente de reconocimiento. La
activación del complemento se inicia cuando
dos o más fragmentos Fc de los anticuerpos
en los complejos inmunes reaccionan con el
componente C1; la interacción ocurre a
través del sub componente C1q, requiriendo
para ello al menos una molécula de IgM o
dos moléculas de IgG situadas en estrecha
proximidad.

El complejo de ataque a la membrana. El daño
celular es causado por el Complejo de Ataque a
la Membrana (MAC), el cual está formado por los
componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de
C9. El MAC causa la destrucción lítica de las
células al favorecer la desorganización de los
lípidos de la membrana y al producir en ella
poros o agujeros a través de los cuales ocurre la
salida y entrada de agua, iones macromoléculas.

VIA ALTERNAVIA ALTERNA
Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas
superficies biologicas tienen la capacidad de activar la
via alterna del complemento por union a C3b. cuando
alguna molécula de C3b*
se encuentra con la superficie
de un microorganismo, se une covalentemente a ella,
iniciándose un circuito de amplificación que va a
conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen.
Varios factores pueden desencadenar la via alterna
Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo,
celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO

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VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE AVIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A
LA MANOSALA MANOSA
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL)
se parece estructuralmente y funcionalmente
al subcomponente C1q y es un miembro de
la familia de las lectinas calcio-
dependientes, las colectinas. La LUM que es
una molécula de reconocimiento del sistema
inmune innato, se une a grupos terminales
de manosa de una variedad de bacterias.

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE AVIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A
LA MANOSALA MANOSA
Además de su alta afinidad a la manosa, la
lectina MBL también se une a moléculas con
residuos de Nacetilglucosamina, N-
acetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente
en la superficie de varios microorganismos y
exhibe actividad microbicida a través del
efecto lítico de los últimos componentes del
complemento o al promover su fagocitosis.

SISTEMA DESISTEMA DE
COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
INMUNOL. ABRIL 2004

SINTESIS DE COMPLEMENTOSINTESIS DE COMPLEMENTO
Hígado: C3, C6, C9, C1 INH
 Bazo: C6 y C8
 Células del epitelio intestinal C1
 Macrófagos producen la mayoría de los
componentes del complemento (C1-
C5, B, D, P, H e I)
 Fibroblastos: C3-C9.

Las consecuencias de la activación y
fijación del complemento incluyen:
• Lisis del microorganismo
• Opsonización, de la fagocitosis y
destrucción
• Incremento de la quimiotaxis sobre los
fagocitos y funcionan como anafilotoxinas
en el control de la respuesta inflamatoria
• Eliminación de los inmunocomplejos

FUNCIONES DEL COMPLEMENTOFUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Incremento de la permeabilidad vascular.
En condiciones fisiológicas, la actividad de
C1 está regulada por el inhibidor C1 INH,
que también controla la actividad del factor
de Hageman (Factor XII). Éste es un
importante activador del sistema de las
cininas; su activación ocasiona incremento
en la permeabilidad vascular, sobre todo a
nivel de capilares.

Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotáctica sobre
neutrófilos, basófilos, eosinófilos y
monocitos. El C5a interacciona con
receptores específicos (C5aR) presentes en
la membrana de los leucocitos y estimula su
movimiento.

Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b
tiene la capacidad de fijarse de manera covalente
a grupos libres que están presentes en la
superficie de diversas células y microorganismos.
Las células y gérmenes opsonizados con C3b son
rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interacción de moléculas C3b y C3bi con los
receptores CR1 y CR3 de la membrana de las
células fagocíticas.

Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la
propiedad de interaccionar con la
membrana de diversas células
facilitando la inserción de C8 y C9. El
complejo de ataque a la membrana,
MAC causa la destrucción lítica de las
células

DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTODEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayoría de las deficiencias de complemento
se heredan de forma autosomica dominante.
Presente en el 0.03% de la población en general
La incidencia aumenta en patologías especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del
1% (Vs 0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por
neisserias la deficiencia de complemento esta
presente en el 20%.
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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
EN EL NEONATOEN EL NEONATO
MANIFESTACION CLINICA DEFICIENCIA
Bloqueo cardiaco, fotosensibilidad Materna de C1q, o C4 con LES
Hematuria, hipocomplementemia
glomerulonefritis
Forma anormal de C3
Dermatitis extensa, diarrea Deficiencia de C5 (enf de Leiner)
Infecciones piógenas recurrentes,
exantema maculopapular, sintomas
respiratorios, leucocitosis, eosinofilia
Deficiencia de CR1
Onfalitis, retardo en la caída del
cordón, infecciones piógenas,
linfopenia, hipoplasia de tejido linfoide
Deficiencia de CR3 (adhesión de
leucocitos)

DEFICIENCIA DEL COMPLENETODEFICIENCIA DEL COMPLENETO
Los pacientes con deficiencia del complemento a
menudo presentan infecciones piógenas,
particularmente por bacterias encapsuladas
como S. pneumoniae y H. influenzae.
Aquellos con deficiencias de los componentes de
la vía clásica se asocian con enfermedades
autoinmunes especialmente LES
INMUNOL. ABRIL 2004

Los pacientes con deficiencia de C3 ,
resulta en infecciones piogenas en
periodo neonatal igualmente pueden
cursar con glomerulonefritis.
Deficiencia en la lecitina que se une a
la manosa (LUM) presentan sepsis,
infecciones piogenas en neonatos
INMUNOL. ABRIL 2004

El síndrome de falta de
adhesión de leucocitos,
es resultado de la falta del
complemento receptor 3
(CR3), una integrina que
une los productos de
degradación de C3b. Se
sospecha al nacimiento
con el retardo en la caída
del cordón umbilical
INMUNOL. ABRIL 2004

El hallazgo clínico principal del angioedema
hereditario es el angioedema recurrente, el cual
puede causar enfermedad grave si afecta a la
submucosa intestinal o muerte por asfixia si
provoca obstrucción de las vías
aéreas superiores. El alelo simple normal del
gen que codifica para C1 no puede asegurar la
producción de cantidades fisiológicamente
apropiadas de inhibidor de C1.
DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1
AGOSTO 2003

ESTUDIO DIAGNOSTICO
• Los estudios de laboratorio incluyen pruebas
para la funcionalidad de la via clasica (CH50)
y la via alterna (AH50).
• CH50 se basa en la actividad hemolitica
utilizando antigenos presentes en globulos
rojos de cordero
• AH50 mide igualmente la actividad hemolitica
utilizando un bloqueador de la via clasica
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INTERPRETACION
CH50= 0 o
muy bajo.
C1q, C1r, C1s,
C2o C4
AH50=0 o muy
bajo
Factor B o D
AH50 y
CH50=0 o muy
bajo
C3, C5, C6,
C7, C8 o C9
CH50: via clasica
AH50: via alterna

TRATAMIENTO
El tratamiento esta básicamente enfocado a los
problemas infecciosos y de autoinmunidad
Es posible el reemplazo de los componentes del
complemento, pero hasta el momento aun no esta
disponible por consideraciones economicas.
Se ha intentado la transfusion sanguinea para
reemplazo de los componentes sin buenos
resultados
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