Universidad Tecnica de Manabí Proyecto de salud e infección, inmunologia, virologia y micologia - Paralelo "A" Articulo cientifico: - Tema: Accion anafilotoxica del complemento y la hipersensibilidad tipo III Autor: Almedia Macias Caroline Elzabeth

1. ACCIÓN ANAFILOTÓXICA DEL COMPLEMENTO Y
LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
Almeida Macías Caroline Elízabetha
a
Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela
de Medicina
Cañarte Alcívar Jorge Albertob
b
Docente de Salud e infección, inmunología, virología, micología de la Universidad
Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
El ser humano en el entorno en el que
habita se ve rodeado de un sinnúmero de
sustancias las cuales son capaces de
provocar respuestas inmunitarias, como lo
son ciertos alimentos, venenos de
picaduras o mordeduras de algunos
animales, los pólenes, fármacos, agentes
microbianos y productos químicos,
incluso elementos endógenos que suelen
actuar en ciertas ocasiones como
inmunógenos. El simple contacto con
estos agentes no sólo induce una
respuesta inmunitaria protectora, sino
también reacciones que pueden ser
netamente nocivas.
Algunas de estas manifestaciones se ven
evidenciadas clínicamente en los
pacientes y van desde molestias tan
comunes como el prurito cutáneo hasta
enfermedades potencialmente mortales,
como el asma bronquial. Estas respuestas
reciben en conjunto, el nombre de
reacción de hipersensibilidad y se
clasifican con frecuencia en función del
tipo de respuesta inmunitaria y de los
mecanismos efectores responsables de las
lesiones celular y tisular.

2. El presente trabajo hace una mención
general de los péptidos de la acción
anafilotóxica del complemento, la cual es
establecida como una potente acción
activadora sobre los mastocitos y
basófilos que se origina para inducir su
degranulación, haciéndoles liberar de
aminas vasoactivas como la histamina,
heparina, otros mediadores de la
inflamación a los tejidos locales, los
cuales en ciertas ocasiones suelen
desencadenar graves efectos, como lo es
la degranulación de mastocitos muy
extendida, la cual podría causar un
síndrome similar al choque anafiláctico,
producido en reacciones alérgicas más
fuertes.
Además de mencionar la acción
anafilotóxica, en enunciados de autores de
renombre, se describe su relación con la
hipersensibilidad de tipo III mediada por
complejos antígeno-anticuerpo
A través de una revisión bibliográfica se
logró explicar como estas reacciones de
hipersensibilidad tipo III inician con la
formación de complejos inmunes que
logran activar la vía clásica del
complemento y generan estos fragmentos
proteolíticos C3a y C5a, los cuales poseen
propiedades quimiotácticas y causan
liberación de animas vasoactivas ya que
estos aumentan la permeabilidad vascular,
facilitando la salida de
polimorfonucleares.
Se incluye además un análisis por parte
del autor, acerca de como la
hipersensibilidad tipo III puede resultar
por la presencia excesiva de estos
inmunocomplejos, antígenos exógenos o
endógenos, y de como activa el sistema
de complemento junto con su acción
anafilotoxica, desencadenando una serie
de eventos en el individuo, que suelen ser
de carácter extremadamente nocivo
cuando se relacionan con enfermedades
autoinmunes como lo son el lupus
eritematoso sistémico y la
glomerulonefritis aguda.
DESARROLLO
Acción Anafilotóxica del complemento
Un organismo vivo posee complementos
que interaccionan entre sí de forma
compleja pero precisa, los cuales le
brindan un estado armónico. Pero este
equilibrio proporcionado puede resultar

3. fácilmente alterado por la presencia de
agentes extraños que amenacen su
integridad y generen una respuesta
inmune inmediata.
El sistema del complemento es una parte
esencial del sistema inmune innato y
constituye la primera línea de defensa del
organismo actúa produciendo la
eliminación de patógenos y colabora en la
reparación de tejidos en algunas
situaciones especiales (1). Según Abbas,
los autores indican que la activación de
este está regulada por varías proteínas
plasmáticas y de membrana que inhiben
diferentes pasos de la cascada (2).
En algunos de los pasos de las vías del
complemento se liberan pequeños
fragmentos, péptidos denominados
anafilotoxica C3a, C4a y C5a,
componentes fundamentales en la
respuesta inflamatoria como mediadores
locales.
Esta acción anafilotoxica, es una señal
activadora sobre los mastocitos y
basófilos para que estos liberen histamina,
causando ciertos eventos como la
contracción del musculo liso,
produciendo indirectamente por ejemplo
broncoespasmos y el aumento de la
permeabilidad vascular
Anafilotoxinas
Estas anafilotoxinas C3a, C4a y C5a son
grandes glicoproteínas, muy hidrófilas,
cuya estructura principalmente es hélice
alfa con 3 puentes disulfuro, producidas
como parte de la activación del sistema de
complemento, el cual posee importantes
funciones en la respuesta inmune y en la
defensa del hospedador ya que causa lisis
de bacterias invasoras.
Según Guyton estos fragmentos
proteolíticos del complemento C5a, C4a y
C3a inducen una inflamación aguda al
activar a los mastocitos y los neutrófilos.
Debido a que el papel que cumplen las
anafilotoxica en sistema inmune, es
provocar la liberación de sustancias
almacenadas en gránulos (3).
Al desencadenar la degranulación de
las células fagocíticas o mastocitos se
originan respuestas inflamatorias locales
que surgen como resultado gracias a la
capacidad que tienen estos péptidos con
efecto anafilotóxico para producir un
aumento de la permeabilidad vascular

4. además de la contracción del músculo liso
(4).
La vasodilatación que inducen permite
acelerar el paso del patógeno a los
ganglios, con lo que se iniciará la
respuesta adaptativa (5). Desencadenando
así una respuesta del sistema inmune a fin
de eliminar el agente causal de la lesión
Se plantea además que son denominados
anafilatoxinas, ya que ejercen efectos
similares a los mediadores mastocitos
implicados en la reacción conocida como
anafilaxia (6). Confiere entonces que si la
degranulación de mastocitos está muy
extendida puede causar un síndrome
similar al choque anafiláctico de las
reacciones alérgicas más fuertes.
Hipersensibilidad tipo III
La hipersensibilidad no es más que una
reacción exacerbada del sistema inmune,
que produce un estado patológico.
Las respuestas inmunitarias inadecuadas
pueden surgir frente a cualquier tipo de
antígeno, ya sea este de carácter
endógeno o exógeno.
La reacción frente a antígenos
ambientales por ejemplo, suelen causar
una serie de eventos como inflamación
tisular y mal funcionamiento orgánico
(7).
Gell y Coombs clasificaron los
mecanismos inmunopatogénicos o
reacciones de hipersensibilidad en 4 tipos,
en cada uno de ellos participan de forma
secuencial diferentes tipos de células y
mediadores solubles (8).
La hipersensibilidad tipo I o la
denominada alergia inmediata, la de tipo
II Anticuerpo dependiente, la tipo III
enfermedad complejo inmune y la
citotóxica o hipersensibilidad retardada
que corresponde al tipo IV.
En lo que concierne a las reacciones de
hipersensibilidad tipo III son reacciones
producidas por la existencia de
inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag-
Ac (9).
Es decir que estas inician con la
formación de complejos inmunes que
activan la vía clásica del complemento y
generan C3a y C5a (10). Estos
fragmentos proteolíticos que como ya ha
sido mencionado anteriormente, poseen

5. propiedades quimiotácticas y causan
liberación de animas vasoactivas.
La hipersensibilidad tipo III, se produce
por la presencia excesiva de estos
inmunocomplejos, Ag exógenos como
una proteína extraña que se inyecta o que
produce un microbio, o Ag propios
endógenos, que se forman en la
circulación o en localizaciones
extravasculares, es decir que precipitan en
la pared de los vasos y en los tejidos
donde se depositan antígenos.
Robbins menciona que la reacción
patológica suele comenzar cuando el
antígeno se combina con el anticuerpo en
la circulación (6). En el caso de las
reacciones inmunopatológicas a las
parasitosis, como el paludismo o
tripanosomiasis que generan una
respuesta e inducen este tipo de
hipersensibilidad III (11).
Estos inmunocomplejos activan el
sistema de complemento, poniendo en
marcha una secuencia de reacciones que
llevan a la migración de células
polimorfonucleares.
Es decir que atraen fagocitos y la
liberación en los tejidos de enzimas
proteolíticas lisosomales y factores de
permeabilidad responsables del fenómeno
de la inflamación aguda, con daño tisular,
acompañado de una serie de
manifestaciones que son generalmente
sistémicas (12).
Además de este sinnúmero de eventos, las
enfermedades pueden ser generalizadas
cuando los complejos se forman en la
circulación y se depositan en muchos
tejidos, en los glomérulos renales ,
membrana sinovial de articulaciones,
vasos sanguíneos cutáneos, por lo que las
manifestaciones clínicas corresponderán a
procesos vasculíticos, nefríticos y
artríticos (13).
La primera descripción clínica
corresponde a la enfermedad del suero
caracterizada por fiebre, exantema y
artritis, y la forma experimental es el
llamado fenómeno de Arthus., que se
define como un área localizada de
necrosis tisular debida a una vasculitis
aguda por inmunocomplejos (IC) (14).
Los IC serán patógenos de acuerdo a sus
características físico-químicas. Dependerá
de la carga (aniónica o catiónica), de la
valencia del Ag, de la avidez del Ac, de la

6. afinidad del Ag por distintos
componentes tisulares y de diversos
factores hemodinámicos.
Las enfermedades que pertenecen a este
grupo de hipersensibilidad tipo III son por
ejemplo la enfermedad del suero,
vasculitis cutánea, lupus eritematoso
sistémico, neumonitis por
hipersensibilidad, glomerulonefritis aguda
etc (15).
Un dato importante es que las pruebas
diagnósticas que se han desarrollado para
detectar los IC, depende de la capacidad
de estos para reaccionar con el
complemento (Prueba de unión al Ciq) o
bien en la interacción de los IC que
contienen componentes del complemento,
con los receptores celulares (Prueba con
células Raji) (8).
CONCLUSIONES
El sistema de complemento participa
también en la primera línea de defensa
formando parte de la inmunidad innata,
gracias a sus proteínas las cuales
cooperan en funciones como la lisis,
fagocitosis y la inflamación, entre otras.
Las proteínas del complemento con efecto
anafilotóxico son C3a, C4a y C5a y
poseen un enorme grado de importancia
en los procesos inflamatorios y de esta
manera su activación es un factor
desencadenante en las hipersensibilidades.
La hipersensibilidad de tipo III es una
reacción producida por inmunocomplejos
de antígeno-anticuerpo que a su paso va
activando ciertos mecanismos como el
sistema de complemento y sus fragmentos
C3a , C5a, mediante la acción
anafilotoxica.
Estos inmunocomplejos excesivos en la
circulación característicos de la
hipersensibilidad tipo III, mayormente
son formados por antígenos exógenos
pero también pueden ser por antígenos
propios.
El síndrome de Arthus fue una de las
primeras que se denominó como parte de
este tipo de hipersensibilidad al ser
observado un exceso de
inmunocomplejos causantes de los
diferentes síntomas. No obstante hay
enfermedades de carácter autoinmune
muy estudiadas en la actualidad que

7. también forman parte de este tipo de
hipersensibilidad, como lo son el lupus
eritematoso sistémico y la
glomerulonefritis aguda.
Al estar la hipersensibilidad tipo III
relacionada con enfermedades
autoinmunes, desafortunadamente los
tratamientos no son curativos, en su
mayoría son para el control de los
síntomas producidos, simplemente son
experimentales.
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