Factores séricos que estimulan la fagocitosis. Pueden ser termolábiles como algunos componentes del complemento (sobre todo C3) o termoestables como algunos anticuerpos (IgG1 e IgG3 humanas.)

1. ARTÍCULO
OPSONINAS
Factores séricos que estimulan la fagocitosis.
Autor.
Macías España Joselyne Selina
Estudiante de Medicina de la Universidad
Técnica de Manabí
Tutor.
Dr. Cañarte A. Jorge Medico Inmunólogo
INTRODUCCIÓN
En este artículo se hace una observación
breve de cómo actúa la opsoninas
haciendo énfasis en la carencia del
componente C3. Los mecanismos
efectores de los anticuerpos, va a estar
compuesto por tres tipos: neutralización
de microorganismos y toxinas
microbianas, opsonización y fagocitosis
mediada por los anticuerpos, la
activación de complemento.
Las opsoninas son moléculas
colaboradoras para realizar
la fagocitosis. Fueron publicadas en
1903 por Almroth Wright, quien
describió que la fagocitosis era
reforzada por anticuerpos específicos
(esto es, las opsoninas). Su nombre se
fundó a partir del griego opson,
condimento.
Entre ellas se encuentran
las inmunoglobulinas IgG, componentes
del sistema de
complemento como C3b, C4b o iC3b y
la lectina fijadora de manosa.
El sistema del complemento es un
complejo formado por más de 30
proteínas séricas y de superficie celular
las cuales cuando son activadas, apoyan
a la defensa del huésped a realizar sus
funciones de quimiotaxis, opsonización
y acción bactericida.
Las tres vías de activación del
complemento son: a) La vía clásica; es
activada por anticuerpos que se unen a
un antígeno y por las proteínas de fase
aguda; b) La vía alternativa; es activada
en bajos niveles pero sóloes aumentada
sobre superficies extrañas debido a la
ausencia de inhibidores presentes en las
células del microbio; c) La vía de la
lectina; es estimulada por
reconocimiento de la lectina ligadora de
manosa que se acopla a los
carbohidratos sobre la superficie
microbiana. Las tres vías tienen un
acontecimiento común que consiste en

2. la producción de la C3 convertasa,
enzima capaz de convertir C3 en C3b y
C3a.
Las carencias congénitas de las
sustancias individuales que forman las
vías clásicas y alternativa del sistema del
complemento, pueden causar diversas
enfermedades de frecuencia
respectivamente baja. Las personas con
deficiencias en estas funciones
manifiestan un prejuicio mayor a las
infecciones piógenas recurrentes por
microorganismos que habitualmente
son eliminados por fagocitosis y, en
algunos casos, se relacionan con
enfermedades autoinmunes.
EL componente C3 del sistema del
complemento es una glicoproteína
multifuncional que interviene
recíprocamente con varias proteínas del
suero, con receptores de superficies
celulares y con proteínas reguladoras
relacionadas a la membrana.
La carencia de este componente da
lugar a manifestaciones clínicas más
severas y muestra su importante papel
en la activación del C5 y en la formación
del MAC. En los pacientes con esta
inmunodeficiencia, el tercer
componente puede estar ausente o
solamente disminuido. La gravedad de
esta enfermedad depende del grado en
el que se encuentre implicada la síntesis
de C3. Los pacientes con una carencia
congénita de C3, cuya herencia es
autosómica recesiva, muestran
infecciones recurrentes similares a las
que tienen los niños con
hipogammaglobulinemia. En estos
enfermos las enfermedades producidas
por depósitos de inmunocomplejos son
abundantes, entre las que se
encuentran el LES y la glomerulonefritis.
La comprensión actual de las bases
celular y molecular de la carencia de C3
indica que esta es producida por
mutaciones genéticas que incluyen
daños de empalme, una deleción parcial
del gen y un reemplazo de aminoácidos.
MARCO REFERENCIAL
La opsonización inicia cuando el sistema
inmune reconoce una partícula como un
invasor y provoca la producción de
anticuerpos específicos para ese
objetivo. Ciertas moléculas de
anticuerpos son estimulados para
enlazarse a la superficie de la partícula.
Las proteínas como la IgG y C3b, que
puede promover la opsonización, se
señalan como opsoninas.
Las opsoninas específicas, de
un microbio determinado,
termoestables:
son anticuerpos (inmunoglobulina G o
IgG) que atraen los microbios hacia
el fagocito fijándolos a éste; y por otro
lado, las opsoninas no específicas,
termolábiles, compuestas por las
primeras fracciones
del complemento (principalmente de
C3) que también se fijan en
el fagocito y activan la ingestión de los
microbios.
Las células fagocíticas ingieren
microorganismos con el propósito de
destruirlos en su interior. En la
superficie de estas células se
encuentran varios tipos de receptores
que consistenen una interacción directa
con moléculas de los microorganismos
para desencadenar la fagocitosis, lo que
establece un mecanismo de inmunidad
innata.

3. Los receptores para el Fc de los
diferentes isotipos de inmunoglobulinas
se expresan en muchas poblaciones
leucocitarias y efectúan papeles
diversos en la respuesta inmune. De
estos receptores, los más significativos
para la fagocitosis son los receptores
para la IgG conocidos como receptores
Fcg; constan de tres tipos de receptor
Fcg, los cuales asumen afinidades
distintas por las diferentes subclases de
IgG. Elreceptor Fcg de mayor afinidad es
el FcgIR (CD64), el cual se une
fuertemente a la IgG1 e IgG3 y
débilmente a IgG2 e IgG4. Este receptor
FcgI se halla en la superficie de los
macrófagos, neutrófilos y eosinófilos, y
es el principal mediador de lafagocitosis
y activación de los fagocitos en
respuesta a los microorganismos
opsonizados. Puesto que la IgG1 e IgG3
son las inmunoglobulinas que tienen
mayor importancia por el FcgIR, ellas
son las opsoninas más eficientes para
iniciar la fagocitosis. Debido a que las
moléculas de anticuerpos que recubren
la superficie del microorganismo
opsonizado forman un arreglo
multivalente, ellas presentan mayor
capacidad de unión por los receptores
Fc de los fagocitos que las moléculas de
anticuerpo libre.
Además de estimular la fagocitosis, la
unión de las partículas opsonizadas a los
receptores Fc, principalmente FcgIR,
desencadena una serie de señales
intracelulares, específicamente
fosforilación de proteínas tirosina
quinasas, que llevan a la activación de
los fagocitos. Esta activación
desencadena la explosión respiratoria
de las células fagocíticas, gracias a la
activación de la NADPH oxidasa (oxidasa
de los fagocitos), la cual cataliza la
realización de especies reactivas del
oxígeno importantes en el proceso de
destrucción del microorganismo.
En la activación del complemento, el
punto central es la formación de una C3-
convertasa, apto para convertir
catalíticamente el componente C3 en
C3b y C3a. En la ruta clásica la C3-
convertasa es el complejo activo C4b2a
y en la ruta alternativa la C3- convertasa
es el complejo activo C3bBb.
Ambas originan grandes cantidades de
C3b, que se unen a la superficie del
microorganismo, lo cual a su vez forma
un "foco" para seguir produciendo e
insertando más moléculas de C3b
(cascada de amplificación). Cuando a
cada una de las C3-convertasas
anteriores se le une una molécula de
C3b, se convierte en la correspondiente
C5-convertasa, capaz de catalizar el
primer paso de lacascadaque conducirá
al ensamblaje del complejo de ataque a
la membrana.
Activación del complejo C1. La
activación de la ruta clásica inicia por la
unión del complejo C1 a anticuerpos
unidos a antígenos (inmunocomplejos).
El C1 es un complejo formado por 5
proteínas y estabilizado por iones Ca2+.
Constituye una molécula de C1q, dos de
C1r y otras dos de C1s. El componente
C1q completo tiene forma de
ramillete, con 18 cadenas
polipeptídicas. Uno de los aspectos
fundamentales de C1q es su capacidad
de unirse a Fc de inmunoglobulinas,
siempre que éstas ya estén
constituyendo parte de
inmunocomplejos.
El C2 de los complejos C4b2 es a su vez
otro sustrato del cercano C1s, cuya
acción genera el fragmento pequeño

4. C2b, que queda en solución y el grande
C2a. Queda en membrana un complejo
ya activado, el C4b2a, que es la C-3
convertasa de esta ruta clásica.
Acción de la C-3 convertasa de la ruta
clásica. La C3-convertasa C3b2a cambia
catalíticamente (por hidrólisis) muchas
moléculas de C3 a C3a(difusibles)y C3b,
que se van anclando a la membrana del
microorganismo. Este C3b unido a
membrana interviene a su vez como
núcleo "focalizador" para que continué
la activación del complemento. En la vía
de activación clásica, al interactuar los
antígenos y los anticuerpos IgG o IgM
específicos, provocan cambios
alostericos en la inmunoglobulina que
estimulan la región constante 2 de las
cadenas pesadas (HC2) se presenta un
sitio de unión con la proteína C1q, uno
de los componentes del sistema del
complemento. Al unirse la proteína C1q
a la región constante de las cadenas
pesadas, activa a otras dos proteínas del
complemento, C1s y C1r. C1s es una
serieproteasa que actúa sobre C4 que al
ser activada actúa sobre C2. Los
fragmentos activos de C4 y de C2
constituyen un complejo que se
denomina C3 convertasa, porque puede
hidrolizar a C3. (C1q además puede ser
activado por micoplasmas, endotoxinas
bacterianas, virus a RNA, y algunas
membranas en ausencia de
anticuerpos).
C3 es la proteína del complemento más
abundante, lo cual unido a la posibilidad
de autoactivarse, desarrolla
extraordinariamente la señal. La C3 b
derivada de C3 se une a glicoproteínas
de la superficie celular. Debido a que los
macrófagos y neutrófilos tienen
receptores para C3b, buscan a las
células recubiertas por esta proteína y
se unen a ellas para fagocitarlas. Otra
parte de C3b seune a C5y este complejo
es hidrolizado por la C3 convertasa.
La hidrolisis de enlaces en C5 por la C3
convertasa (también llamada C3/c5
convertasa) produce C5a,que atrae a los
neutrófilos, y C5b, que forma un
complejo en la membrana celular con
C6, C7 y C8. Este complejo, llamado
Complejo de ataque a lamembrana guía
el ensamblaje de alrededor de 20
moléculas de C9 para establecer un
canal que atravesando la bicapa lipídica
de la membrana, permite el paso de
iones, pequeñas moléculas y agua, por
lo que la célula experimenta lisis.
Activación por la ruta alternativa. La
ruta alternativa se activa directamente
sobre la superficie de varios
microorganismos. Utiliza varios días
antes de que entre en acción la ruta
clásica (la clásica tiene que esperar a
que se hayan producido anticuerpos).
CONCLUSIONES
Las opsoninas son fundamentales para
la estimulación de la fagocitosis; los
mecanismos efectores como la
opsonización van a estar entrelazadas
con la igG y C3b que van a atraer los
microbios fijando y activando la
fagocitosis.
La c3 es una glicoproteína
multifuncional y su deficiencia va a dar
lugar a un conjunto de enfermedades
relacionadas con infecciones piógenas
recurrentes por microorganismos que
habitualmente son eliminados por
fagocitosis y, en algunos casos, se
relacionan con enfermedades
autoinmunes.

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