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COMO ACTIVADORAS DEL SISTEMA 
INMUNOLÓGICO: 
INICIO DEL PROCESO DE 
METAINFLAMACION 
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Resistencia a 
la Insulina 
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El estado inflamatorio bloquea los efectos anabólicos de la insulina 
Kalupahana, 2012 
Inflamación crónica de bajo grado.
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obesidad 
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La respuesta inmunológica es una característica de alto costo y alto beneficio 
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Inflamación clásica 
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs) TLR 
Microorganismo, virus, etc. 
(Daño tisular) 
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Inflamación clásica 
Citocinas 
Proinflamatorias: 
TNF-α 
TLR 
Beutler B, 2004. Immunol 
Mol. 40:845-859.
Inflamación clásica 
• Calor 
• Enrojecimiento 
• Tumefacción 
• Dolor
Inflamación clásica 
Efectos locales y sistémicos de las citocinas pro-inflamatorias. 
Parham P, 2011. EI sistema Inmune.
TNF-α 
Microorganismos 
patógenos, virus, 
gusanos, toxinas, 
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tumoral 
Microorganismos de la 
biota, virus no...
Estrés como iniciador del proceso inflamatorio 
Potencial de membrana, concentración 
intracelular de iones, proteínas, nu...
Diferentes vías de activación de la inflamación 
Ruslan Medzhitov. Moll Cell. 2014. 54:281-288.
Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. 
ER: sitio del plegamiento ( folding )de las proteínas ...
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Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. 
UPR (unfolding-protein response): ATF-6, IRE-1α, PERK ...
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Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. 
Alteraciones de Ca2+ en el RE también participan en la...
Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. 
Las citocinas pro-inflamatorias generan estrés del R.E...
¿Cómo inicia el estrés del R.E? 
Tejido adiposo 
sano 
Gökhan S Hotamislig, 2008
Metabolismo e inflamación 
¿Qué otras alteraciones metabólicas que afectan al sistema inmunológico 
(inflamación)?
Ácidos grasos saturados: activador de la metainflamación. 
Lipopolisacárido 
(LPS) 
PAMP 
E. coli 
TLR-4 
TNF-α 
IL-1 
COX...
Macrófagos
AGE como inductores de metainflamación. 
Ligandos de RAGE 
• AGE: productos de glicación no enzimática 
avanzada. 
• NO-AG...
RAGE como inductores de metainflamación. 
Veloso, 2011
CONCLUSIÓN 
Tejido adiposo 
sano 
Aumento de ROS 
Activación de UPR 
Estrés del R.E 
IKK 
NF-κB 
TNF-α, IL-1β e IL-6 
Teji...
Otras alteraciones metabólicas y el 
sistema inmunológico.
Efecto de la insulina en concentración fisiológica en la expresión de los 
transportadores GLUT 
C GLUT4 
MIF 
 CAF 2.85 ...
GLUT5 Macrófagos sin infectar Macrófagos infectados 
Concentración fisiológica de insulina Concentración elevada de insuli...
AGRADECIMIENTOS. 
COLABORADORES. 
Dr. Raúl Flores Mejía (ESM, IPN) 
Dr. Rommel Chacón Salinas (ENCB, IPN) 
Dra. Maria Elen...
Un atardecer desde el casco de Santo 
Tomás 
¡Gracias por su atención! 
octaviordzc@yahoo.com.mx
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Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación

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- Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación -
Dr. Octavio Rodríguez Cortés
(Inmunología Médica, Escuela Superior de Medicina, IPN)

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Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación

  1. 1. LAS ALTERACIONES METABÓLICAS COMO ACTIVADORAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO: INICIO DEL PROCESO DE METAINFLAMACION Dr. Octavio Rodríguez Cortés. Inmunología Médica. Escuela Superior de Medicina, IPN.
  2. 2. Complicaciones de la obesidad. Resistencia a la Insulina OBESIDAD DMT2 Sx. metabólico Ateroesclerosis Infartos Hipertensión Hotamisligil GS. 2006
  3. 3. El estado inflamatorio bloquea los efectos anabólicos de la insulina Kalupahana, 2012 Inflamación crónica de bajo grado.
  4. 4. la inflamación induce obesidad? ¿La obesidad induce inflamación o
  5. 5. Metainflamación: Alteraciones metabólicas Inflamación
  6. 6. La respuesta inmunológica es una característica de alto costo y alto beneficio Costo: •Energía que se requiere para desarrollar y mantener el sistema inmune •Energía que se requiere para activar la respuesta inmune •Daño tisular “colateral” Beneficio: •Protección contra la infección •Preservación de la vida Curr Biol 2012 22:R733
  7. 7. Inflamación clásica Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs) TLR Microorganismo, virus, etc. (Daño tisular) …otros LPPG Protozoarios β-glucanas Hongos LPS/PGN Bacterias RNAdc DNAcs Virus TNF-α IL-1 Citocinas proinflamatorias 6-12h
  8. 8. Inflamación clásica Citocinas Proinflamatorias: TNF-α TLR Beutler B, 2004. Immunol Mol. 40:845-859.
  9. 9. Inflamación clásica • Calor • Enrojecimiento • Tumefacción • Dolor
  10. 10. Inflamación clásica Efectos locales y sistémicos de las citocinas pro-inflamatorias. Parham P, 2011. EI sistema Inmune.
  11. 11. TNF-α Microorganismos patógenos, virus, gusanos, toxinas, crecimiento tumoral Microorganismos de la biota, virus no líticos, proliferación acelerada homeostática
  12. 12. Estrés como iniciador del proceso inflamatorio Potencial de membrana, concentración intracelular de iones, proteínas, nutrientes, colesterol, presencia de ROS Cito-arquitectura e integridad tisular Concentración de glucosa, nutrientes y electrólitos, TO2, pH , osmolaridad, temperatura. HOMEOSTASIS ESTRÉS META- INFLAMACIÓN Chovatiya , 2014. Mol Cell. 54:281-88.
  13. 13. Diferentes vías de activación de la inflamación Ruslan Medzhitov. Moll Cell. 2014. 54:281-288.
  14. 14. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. ER: sitio del plegamiento ( folding )de las proteínas y almacén citoplasmático de Ca2+ Proteínas con un folding adecuado Proteínas SIN un folding adecuado ¿Qué situaciones hacen entrar en estrés al R.E?: • Estados fisiológicos que incrementen la demanda del plegamiento proteico. • Estímulos que alteren este proceso. • Fluctuaciones en energía y nutrientes. • Hipoxia • Infecciones virales Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
  15. 15. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. Lumen R.E BiP BiP BiP UPR: Unfolding Protein Response Citosol PERK IRE1α ATF6 Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
  16. 16. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. UPR (unfolding-protein response): ATF-6, IRE-1α, PERK Proteínas con un Supervivencia folding adecuado celular Mejorar el folding Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
  17. 17. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. ¿y la inflamación? TNF-α IL-1β IL-6 Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
  18. 18. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. Alteraciones de Ca2+ en el RE también participan en la generación de metainflamación. Zhang, 2008. Hotamiligil, 2010. Martinon, 2012.
  19. 19. Estrés del retículo endoplásmico como inductor de metainflamación. Las citocinas pro-inflamatorias generan estrés del R.E Síntesis proteica o Almacenamiento de Ca2+ Estrés del R.E. TNF-α, IL-1β e IL-6 • Colesterol • NEFA • Glucosa • Homocisteína Activación de NF-κB ¿cuál fue le primer hit? UPR: PERK, IRE1α, ATF6 Ca2+ ROS
  20. 20. ¿Cómo inicia el estrés del R.E? Tejido adiposo sano Gökhan S Hotamislig, 2008
  21. 21. Metabolismo e inflamación ¿Qué otras alteraciones metabólicas que afectan al sistema inmunológico (inflamación)?
  22. 22. Ácidos grasos saturados: activador de la metainflamación. Lipopolisacárido (LPS) PAMP E. coli TLR-4 TNF-α IL-1 COX-2 Ácidos grasos saturados TNF-α IL-1 COX-2
  23. 23. Macrófagos
  24. 24. AGE como inductores de metainflamación. Ligandos de RAGE • AGE: productos de glicación no enzimática avanzada. • NO-AGE: • S100/calgranulinas • HMGB-1 • Amiolide-β DMT2 : Hiperglicemia Yan, 2007
  25. 25. RAGE como inductores de metainflamación. Veloso, 2011
  26. 26. CONCLUSIÓN Tejido adiposo sano Aumento de ROS Activación de UPR Estrés del R.E IKK NF-κB TNF-α, IL-1β e IL-6 Tejido adiposo hipertrófico Metainflamación Inflamación crónica de bajo grado Resistencia a la insulina Hiperglicemia Hiperlipidemia RAGE TLR-4 TNF-α, IL-1β e IL-6
  27. 27. Otras alteraciones metabólicas y el sistema inmunológico.
  28. 28. Efecto de la insulina en concentración fisiológica en la expresión de los transportadores GLUT C GLUT4 MIF  CAF 2.85  Sin ins 5.27  Ins 4.09 MIF  CAF 2.75  Sin ins 6.31  Ins 13.97 B GLUT3 D GLUT5 MIF  CAF 3.95  Sin ins 188.15  Ins 769.62 A GLUT1 MIF  CAF 2.75  Sin ins 5.70  Ins 6.09 Se esperaba  expresión expresión expresión
  29. 29. GLUT5 Macrófagos sin infectar Macrófagos infectados Concentración fisiológica de insulina Concentración elevada de insulina Captación de glucosa Captación de glucosa La concentración elevada de insulina disminuye la expresión de GLUT-5 y la captación de glucosa en los macrófagos.
  30. 30. AGRADECIMIENTOS. COLABORADORES. Dr. Raúl Flores Mejía (ESM, IPN) Dr. Rommel Chacón Salinas (ENCB, IPN) Dra. Maria Elena Hernández Campos (ESM, IPN) Dra. Jeanet Serafín López (ENCB, IPN) Tesistas: QFB. Claudia Clemente López (FQ, UNAM) eQBP. Silvia López (ENCB, IPN) A los alumnos.
  31. 31. Un atardecer desde el casco de Santo Tomás ¡Gracias por su atención! octaviordzc@yahoo.com.mx

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