Se habla sobre los fundamentos y principios generales de la respuesta inmune

1. Fundamentos y
principios generales
de la respuesta
immune
Juan A. More Bayona MV. Mg. PhD
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
Universidad del Perú, Decana de América
Facultad de Medicina Veterinaria
Unidad de Postgrado
Acreditada Internacionalmente

2. Poll Everywhere – Nuestra herramienta
PollEv.com/juanmore188

4. El objetivo fundamental de la respuesta
inmune es mantener la homeostasis
• Procesos biológicos activados luego de la
interaccion con patógenos o agentes
inmunogénicos.
• Organismos pluricelulares han
desarrollado mecanismos altamente
evolutivos
• Mecanismos innatos: Respuesta rápida,
altamente innespecíficos??? Cerca del 80% de
patógenos controlados por respuestas innatas
• Mecanismos adquiridos: Memoria
inmunológica, respuesta tardía???

5. Características remarcable de la RI
Pocos sistemas poseen
• Especificidad: Dirigida a una parte de una molécula antigénica
• Memoria: Respuesta secundaria, generalmente mas robusta que la
respuesta inicial hacia una molecula antigénica.
• Diversidad: Capacidad de respuesta hacia un sin número de antígenos
• Autolimitante: Capacidad de resolver a tiempo determinado.

6. Dinamica funcional de la respuesta immune
altamente regulada (adaptativa)

7. Patrones moleculares asociados a patógenos
Tomado de: Mogensen T. Pathogen recognition and inflammatory signaling in innate immune defenses. Clinical
Microbiology Reviews. 2009.

8. Receptores de reconocimiento de patrón (PRR)
• Moléculas genéticamente
codificadas
• Conformación general similar tipo
Ig
• Alta variabilidad en zonas de
interaccion con antígeno
• Tipos de receptores acorde al tipo
de patógeno
• Permite activación cellular
Tomado de: Pathogen recognition and phagocytosis. Lumen
Microbiology.

9. Tomado de: Zaru R. Pattern recognition receptors (PRRs): Toll-like receptors. British Society for Immunology. 2009.

10. Tomado de: Zaru R. Pattern recognition
receptors (PRRs): Toll-like receptors. British
Society for Immunology. 2009.

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13. Médula osea
• órgano hematopoiético de vertebrados
• Fuente de hematopoietic stem cells (HSC):
• CD34+ cells
• Origen de estirpes mieloide o linfoide
• Compartimiento central de diferenciacion linfoide: B, T, NK
• órgano de origen celular de línea mieloide: eritroide, megacariocítico,
granulocítico/monocítico. Células maduran en Médula osea.
• Diferenciación celular basado en:
• Mediadores solubles: citoquinas, interleucinas, etc.
• Componentes estromales

14. Tomado de: Ontogeny of the Immune System. Immunopaedia.org.

15. Timo
• órgano de maduración y diferenciacion linfoide.
• Principalmente linfocitos T
• Selección negativa de linfocitos autoreactantes
• Timo fetal en perros es observado entre los días 27 y 28
• Deciende a la cavidad torácica en el día 35: Epitelial y mesenquimal
• Funcionalmente activo entre el día 35 y 40
• Máximo Desarrollo prenatal en día 45
• Máximo tamano:
• 1-2 meses (porcentaje de peso corporal)
• 6 meses (peso absoluto)
Organos linfoide primarios
Tomado de: Ponce et al. Clinical, morphological and immunological study of 13 cases of canine lymphoblastic lymphoma:
Comparison with the human entity. Comparative Clinical Pathology. 2003.

16. Órganos linfoides secundarios
• Filtro de fluídos
hacia el Sistema
linfático.
• Interacción
entre el Sistema
inmune innato y
adquirido

17. Linfonódulos
• Tres partes:
• Córtex: Folículos formados por células B y
algunos CD4
• Paracórtex: Células T CD5+. 70-80% CD4,
20-30% CD8
• Médula: Células plasmáticas y
macrófagos

18. Bazo
• En embriones, presente desde el
día 27-28.
• Infiltración linfoide empieza en dia
52.
• Centros germinales
• Fitra antígenos de circulación
sanguínea y remueve células Viejas
• Consiste de:
• Pulpa roja
• Pulpa blanca

19. Bazo
• Pulpa blanca: Células T
CD4+ CD5+
• Algunas células T CD8+ CD5+
• Pulpa roja:
• Reticulocitos
• Macrófagos
• Zona de degradación de
leucocitos

20. Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
• GALT, NALT, BALT, CALT, LDALT
• Producción y secreción de IgA
• Divididos en sitios inductores y efectores
• Sitios inductors: Switching de clases y expansión clonal de células B
• Sitios efectores: Tejido linfoide asociado a lamina propia
• Compuesto de:
• Linfocitos B secretores de IgA
• Linfocitos T CD4
• Células dendríticas y macrófagos

21. • Separados sólo anatomicamente
• Common mucosal immune system
• Estimulación de células B en un tejido origina producción de IgA en otro.
• Linfocitos intraepiteliales
• En su mayoria CD8
• Distribuidos entre 4-6 células epiteliales
• Celulas M (epiteliales) interactua para presentación antigenica
• Placas de peyer en caninos:
• 26-29.
• En Ileum y yeyuno son pequenos
• Ileales tienen pequenos domos y reg. interfoliculares
Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

22. Tomado de: Borie et al. Pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma revisited. MALT lymphoma. 2015.

23. Células del Sistema
inmune
• Neutrófilos:
• Células de vida corta (6-10 horas)
• Alta capacidad fagocítica.
• Mecanismos efectores dependiente e independiente de
oxígeno
• Circulantes con capacidad infiltrative
• Desvío a la izquierda
• Presencia de neutrófilos inmaduros en circulación
sistemica.
• Granulacion tóxica
• En casos de inflamación severa
• Markers: MPO, Ly6G, CD68

24. Monocito/macrófago
• Deriva de células precursoras mieloide
• Monocitos: circulantes
• Macrófagos: en tejidos especificos
• Función en reparación tisular
• Remoción de células apoptóticas
• Función antimicrobial
• Dependiente de derivados de
oxígeno
• Independiente de derivados de
oxígeno
• Marcadores: CD14, CD16, CD64, receptor
de CSF, CCR5, CD206.

25. • Tomado de: Hesketh et al. Macrophage phenotypes regulates scar
formation and chronic wound healing. International Journal of Molecular
Sciences. 2017.

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27. Eosinófilos
• Células altamente granulares
• Gránulos eosinofílicos
• Capacidad fagocítica
• Inmunidad contra parásitos grandes
(patógenos extracelulares)
• Secreción de histaminasa, proteasas,
peroxidasas, lipasas, etc.
• Responsable de respuesta contra
alergénos
• Secreción de IL-4. Respuesta adaptative
• Atraído por C3a, diferente a neutrófilos (C5a)
• Marcadores: Cd11b, CD193, FSC vs SSC

29. Basofilos
• Derivados de medula osea.
• Dependiente de secrecion de IL3
• Receptor IL3 diferencia de Mastocitos
• Contiene histamina
• Activacion:
• Receptor IgE
• Complemento (C3a, C5a, citocinas)

30. Células dendriticas
• Derivado de médulla osea
• Primer tipo celular en procesamiento antigénico
• Micropinocitosis o macropinocitosis
• Largas extensiones citoplasmaticas
• Capacidad migratoria a diversos tejidos
• Células de Langerhans

31. Tomado de: Kapsenberg M. Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization. Nature Reviews Immunology. 2003

32. Tomado de: Kapsenberg M.
Dendritic-cell control of
pathogen-driven T-cell
polarization. Nature Reviews
Immunology. 2003

33. Tomado de: Lambotin et al. A
look behind closed doors:
Interaction of persistent viruses
with dendritic cells. Nature
Reviews Microbiology. 2010

34. Linfocitos
• Presente en vertebrados
• Derivados de la linea precursora
linfoide
• Comunicacion estrecha con células
de origen monocito/macrofago

35. Los rangos de ratio
CD4/CD8 son
usados para
estimar
alteraciones
inmunologicas
Salvo excepciones, el
ratio tiende a estar
similar entre especies

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