2. INTRODUCCIÓN
• Linfocitos B y T (principales)
• Antígeno altamente específico
• Células T se desarrollan en el timo
• Células T-helper T-reguladoras y T-
citotóxicas
• Las células B producen antígenos para
la respuesta humoral
3. ANTÍGENOS
• Interacción con una molécula 3D
• Reconocido por el linfocitos B
(receptor)
• Activación de los linfocitos B
• Secreción de anticuerpos
• Antígenos: carbohidratos, lípidos,
ácidos nucleicos, pequeñas
moléculas, etc.
• Los polipéptidos son digeridos a
pequeños péptidos
4. ANTICUERPO
S
• Moléculas
especializadas que
reconocen al patógeno
• Región variable:
• Función reconocimiento
• Región contaste:
• Unión a complemento,
macrófagos, células NK, y
más
• Función efectora
• Millones de anticuerpos
5. ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLÁSICA
DEL COMPLEMENTO
• Clases de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE y
IgD
• Diferentes en la especialización del efecto
• La vía clásica requiere Ac
• Ac se unen a C1q, activan la actividad
proteolítica
• Proteína C reactiva se une a los Ac y
posteriormente activa C1q
• C1q es un homohexámero, 6 brazos cada
una con una cabeza globular que
reconoce anticuerpo
6. ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLÁSICA
DEL COMPLEMENTO
• Asociados a C1r y C1s en un complejo
estabilizado por Ca2+
• Ambos tienen una secuencias
llamadas proteínas de control de
complemento (CCP)
• Después de la unión de Ac-C1q se
produce autoactivación de C1r
• Posterior rompen a C1s
• La actividad de C1 es regulado por C1-
inhibitor (C1-Inh)
Unión porción globular de C1q con FC de
Ac
La PCR se puede unir a Fc y activar el
7. ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLÁSICA
DEL COMPLEMENTO
• C4 se une a CCPs en C1s y es rota por C1s
• C4 se divide en C4a y C4b
• En presencia de sustrato C4b y C2 son
sustratos de C1s
• Resulta el producto C4b2a con actividad C3
convertasa
• Una molécula de C1 convierte a miles de C3
• C3b se añade a C4bC2a para hacer a la C5
convertasa
• C5b genera al complejo de ataque a la
membrana
• C3 convertasa es controlado por los
factores H y I
Via del complemento
completa
https://youtu.be/fh2dsPqv
zpo
Echericha coli IgG y Complemento
8. LA LECTINA Y LA VÍA
CLÁSICA DEL
COMPLEMENTO SE
UNEN A C3
• Lectina de unión a
manosa (MBL)
• Respuesta innata
• MBL se asocia a serin
proteasas asociadas
MBL
• MASP-1 y 2, análogas a
C1r y C1s
10. ACTIVIDAD DESENCADENADA POR
EL COMPLEMENTO
Eritrocitos
Unión antígeno-complemen
Destrucción en hígado y ba
Destrucción de la bacteria
Ataque a la membrana
Varias células tienen
receptores para el
complemento
Las baterias son cubiertas por
el complemento
Incremento de la
permeabilidad vascular
Fagocitocis
Co-estimulación vía
receptores del
complemento
Retención del complejos
en las células
dentriticas
11. ANTICUERPOS PUEDEN ACTIVAR LA
FAGOCITOSIS
• Los anticuerpos se unen a la
superficie de la bacteria
• Un solo anticuerpo NO es suficiente
• Tres anticuerpos unidos cercanos
pueden activar mil veces más a los
macrófagos que uno solo
12. OTRAS ACTIVIDADES DE LOS
ANTICUERPOS
• Citotoxicidad mediada por
anticuerpos (ADCC)
• Formación de complejos inmunes,
remueve Ag de la circulación
• Desgranulación de mastocitos y
basófilos por IgE
• Neutralización directa de virus al
unirse a los receptores de superficie
• Neutralización de toxinas bacterianas
13. LOS
ANTICUERPOS
SON HECHOS POR
LOS LINFOCITOS
• James Gowans
• Dreno los linfocitos del
conducto torácico de
una rata
• No podía montar una
respuesta mediada por
anticuerpos
• La rata recupero la
capacidad tras recibir
linfocitos de otra rata
sin irradiar
14. LOS ANTICUERPOS SON HECHOS
POR LOS LINFOCITOS
• Tamaño del linfocito 10 µm
• Núcleos fuertemente teñido, cromatina
condensada
• Relativo poco citoplasma
• Derivados de células madre
hematopoyéticas
• La célula precursora linfoide da a los
linfocitos B y T
• Las células B se dividen en B-1 y B-2
• Las células T dividen en receptor 𝛾𝛿T y
receptor 𝛼𝛽T
• 𝛼𝛽TCR se pueden dividir en T-helper, T-
reguladoras y T-citotóxicas
15. HSC: célula madre hematopoyétic
CLP: progenitor linfoide común
LOS ANTICUERPOS SON HECHOS
POR LOS LINFOCITOS
16. SELECCIÓN CLONAL
• Cada célula B producen un solo
anticuerpo
• Este Ac en la membrana celular actúa
como receptor
• 105 anticuerpos en la superficie
• Las células B dan a las células
plasmáticas o las células B de
memoria
• Los anticuerpo son secretados al
ambiente
IgG (verde), IgM(rojo)
Célula plasmática
Célula plasmática
19. EXPANSIÓN CLONAL
• Grandes cantidades de Ac pueden ser
producidos
• Drogas que previenen la división
celular detienen la producción de Ac
• La producción de Ac se detectan
varios días después de la exposición al
antígeno
20. MEMORIA INMUNOLÓGICA
• Raramente se sufre de una segunda
infección de parotiditis, viruela,
varicela, etc.
• Memoria inmunológica, repele las
segundas infecciones
21. LA RESPUESTA SECUNDARIA ES
MEJOR
• En la respuesta primaria los niveles de
Ac llegan a su máximo 2-3 días de la
infección
• La respuesta secundaria es más
rápida y más abundante
22. LA MEMORIA DE LA RESPUESTA
PRIMARIA PUEDE SER
TRANSFERIDA CON PEQUEÑOS
LINFOCITOS • Un primer ratón fue tratado con rayos
X para matar a los linfocitos
• Un segundo ratón fue tratado con
toxina botulínica o hemaglutinina
• Los linfocitos del segundo se pasaban
al primero
• Existía una reacción inmune
secundaria gracias a la transferencia
de los linfocitos
• Se usaron ratones estímulos cruzados
de Ag como control
23. TEORÍA DE SELECCIÓN CLONAL
• 1894
• Paul Ehrlich
• Teoría de la producción en cadena
• Exposición al antígeno pudiera
provoca una sobreproducción del
receptor y después introducirlo en la
circulación
24. Teoría del Templado
• Los anticuerpos se forman antes de la
exposición al antígeno
• Los anticuerpos reaccionaban a
moléculas que se su encuentran en el
ambiente
• Se observó que la secuencia de
aminoácidos era distinta
25. TEORÍA DE SELECCIÓN CLONAL
• Diferentes anticuerpos podrían ser
sintetizados por distintos genes
• 1955 Nils Jerner, propone que el
repertorio completo se expresa en
bajo nivel en el cuerpo
• Con la entrada del Ag al cuerpo se
producía la producción del Ac
específico
• Frank Macfarlane Burnet
• Solo expresan un receptor por
linfocito
26. ESPECIFICIDAD DE LOS
ANTÍGENOS
• La inmunidad de un organismo no confiere protección contra otro
• Capacidad de distinguir entre lo propio y lo no propio
• Tolerancia inmunológica
• Linfocitos que detectan a lo propio son eliminados
27. VACUNACIÓN
• 1776 Edward Jenner
• Las personas que eran expuestas a la
viruela de las vacas generaban protección
• Inoculo o un niño con pus de viruela de la
vaca
• Protección contra viruela
• Fundo la vacunación moderna
• Utilizar formas no patogénicas para generar
células de memoria
• Utilización de microorganismos muertos o
naturalizados
• Componentes de microorganismos o
antígenos químicamente modificados
• https://youtu.be/XI6M4a0bEZY
28.
29. VACUNACIÓN
• La respuesta primaria es lenta
• Proliferación de linfocitos naive
• La segunda respuesta es leve y más
intensa
• Las células de memoria ayudan en la
vacunación
30. LA INMUNIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS PROTEGE CONTRA
MICROORGANISMOS
INTRACELULARES
• La respuesta medida por célula es mediada por las células T
• Las T-helper activa a los macrófagos y las T-citotóxicas son capaces de matar a la
célula infectada directamente
• Organismos obligados intracelulares como virus
• Patógenos facultativos como Mycobacterias o Leshmania
31. LA INMUNIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS PROTEGE CONTRA
MICROORGANISMOS
INTRACELULARES
• Las células T son especializadas para organismos intracelulares
• No reconocen al antígeno completo
• Primero es procesado y presentado a las células T
• Generación de péptidos pequeños
32. LA INMUNIDAD MEDIADA POR
CÉLULAS PROTEGE CONTRA
MICROORGANISMOS
INTRACELULARES
• EL MHC se expresa en la superficie
• El antígeno es llevado a la superficie y presentado al TCR
• El antígeno completo es reconocido por las células T
• Las células T-citotóxicas reconocen al MHC clase I presente en todas las células
nucleadas
• Las células T-helper y reguladoras reconocen al MHC de clase II
• Las células T-naive son activadas por las células dendríticas
• También pueden ser activados por macrófagos y células B
33. LAS CITOSINAS PRODUCIDAS POR LAS
CÉLULAS T AYUDADAS POR LOS
MACRÓFAGOS MATAN A PARÁSITOS
INTRACELULARES
• Las células T-helper reconocen al
antígeno unido al MHC II en los
macrófagos
• Producen una serie de citosinas
• Algunas citosinas ayudan al Linfocitos
B a generar anticuerpos
• El IFN𝛾 ayuda a activar a los
macrófagos
34. USO DE LA INMUNIDAD INNATA
PARA TRATAR CON CÉLULAS
INFECTADA POR VIRUS
• Las células NK tiene receptores para Fc
• Anticuerpos que detectan virus
• Las células NK son activadas por el complemento
• Citotoxicidad dependiente de células (ADCC)
• Las células T-citotóxicas tienen una gran
variedad de TCR
• Reconocen antígenos unidos al MHC II
• Beso de la muerte
• Liberación de IFN𝛾
• Los virus por si mismo pueden liberar IFN𝛼 y 𝛽
35. INTEGRACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNE
• Las células NK trabajan con las células
T-helper y citotóxicas para limitar la
infección
36. INTEGRACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNE
• Los Ac pueden contribuir a la
inflamación aguda mediada por
neutrófilos, macrófagos y mastocitos
37. INMUNOPATOLOGÍA
• El sistema inmune puede dañar al huésped
• Respuesta persistente a un antígeno, daño a
tejido o hipersensibilidad
• Alergia a polen, glomerulonefritis generado
por complejos posterior a una infección
estreptocócica
• Granulomas crónicos generados en la
tuberculosis o esquistosomiasis
• Respuesta a auto antígenos generas
enfermedades autoinmunes como Diabetes
tipo 1 y esclerosis múltiple y muchas
enfermedades reumatológicas
• Rechazo a órganos generados por reacción
de MHC - antígenos del donador
