Este documento describe los principales componentes del sistema inmunitario adaptativo. Explica que los linfocitos T reconocen antígenos a través del receptor de células T (TCR) y que las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) presentan péptidos antigénicos a los linfocitos T. También describe que los linfocitos B producen anticuerpos que reconocen antígenos y que las células presentadoras de antígeno como los macrófagos y células dendríticas capturan y
2. •Estimulan a linfocitos B para que produzcan
anticuerpos
•Activan a otros leucocitos (fagocitos)
Colaboradores
• Matan a células infectadasCitotóxicos
• Limitan las respuestas inmunitarias e impiden
las reacciones contra antígenos propiosReguladores
LT
Desarrollo
en el timo
Órganos
linfoides
periféricos
Sangre
(60-
70%)
3. • Reconocen a un antígeno en específico por medio
de TCR específico frente al antígeno
• TCR consta de un heterodímero ligado por
enlaces disulfuro
• Cadena α y β
• Región variable y región constante
• Reconoce antígenos peptídicos en moléculas de
CPH
• Garantiza que linfocitos T solo vean antígenos
asociados a células
4. • Cada TCR unido a cadenas polipeptídicas que
forman el complejo CD3 y al dímero de
cadenas Ϛ
• Participan en la transducción de señales al
linfocito T
• Complejo TCR
1. Heterodímero TCR
2. Cadenas Ϛ
3. Proteinas CD3
5. • Linfocitos γδ
• Otro tipo de TCR con cadenas polipeptídicas γ y δ
• Reconoce péptidos, lípidos y pequeñas moléculas
• Se encuentran en superficies epiteliales (piel,
mucosa digestiva y urogenital)
• Linfocitos NK-T
• Expresan marcadores se encuentran en linfocitos
NK
6. • Otras proteínas que ayudan al complejo TCR
• CD4, CD8, CD28 y las integrinas
• CD4 Y CD8 en subgrupos de linfocitos Tαβ
60%
30%
10%
Linfocitos T maduros
CD4+
CD8+
otras
7. • CD4 Y CD8 sirven
CD4+ CD8+
COLABORADORES
• Secretan citocinas
• Ayudan a macrófagos y
Linf. B contra
infecciones
CITOTÓXICOS
(asesinos)(CTL)
• Destruyen células del
anfitrión que albergan
microbios
• Sirven como correceptores en la activación de
LinfocitoT
8. • Reconocimiento del antígeno
• CD4 se una a moléculas de la clase II del CPH
• CD8 se unen a moléculas de clase I del CPH
• Linfocitos T CD4+ reconocen y responden al
antígeno mostrado solo por mol II de CPH
• Linfocitos T CD8+ solo a mol I de CPH
• CD28 señales adicionales proporcionadas por las
células presentadoras de antígeno
9. • Únicas células en el cuerpo capaces de producir moléculas
de anticuerpo, los mediadores de la inmunidad humoral
Desarrollo
• Precursores
presentes en la
médula ósea
Población
• 10-20% de
población de
linfocitos periféricos
circulantes
Tejidos
• Tejidos linfoides
periféricos, ganglios
linfáticos, bazo y
tejidos linfoides
asociados a mucosas
10. • Reconocimiento mediante IgM Y IgD que se una al antígeno del
complejo del receptor del Linfocito B
• Evolucionan a células plasmáticas
• Plasmoblastos
• Heterodímero de 2 proteinas Igα(CD79) e Igβ(CD79b)
transducir señales para el antígenos
Secretoras
11. • Complemento del tipo 2 (CD21)
• Reconoce productos de complemento de microbios
• CD40
• Virus de Epstein-Baar usa el CD21 para infectar
12. • Son las células presentadoras de antígenos mas importantes para
iniciar las respuestas del linfocito T contra los antígenos
proteínicos
• Contienen prolongaciones citoplasmas finas
• Función de presentar el antígeno
13. 1. Localización: debajo de los epitelios e intersticios
• Cd inmaduras se llaman Cel. de Langerhans
2. Expresan diferentes receptores
• TLR y lectinas
3. Son reclutadas en zonas de linfocitos T: para presentar los
antígenos a Linf T
4. Expresan cantidades grandes de CPH para presentación de
antígenos a Linf T
14. • 2do tipo de cel. dendrítica
• Localiza en centros germinales de los folículos linfoides del bazo
y ganglios linfáticos
• Folicular
• Respuestas inmunitarias humorales
15. • Forman parte del Sist. mononuclear fagocítico
1. Una vez fagocitado procesan los antígenos y presentan
fragmentos peptídicos a los Linf T
2. Eliminación de microbios intracelulares: Linfocitos T potencian
acción
3. Fagocitan y matan a microbios opsonizados (cubiertos) por IgG
o C3b
16. • Destruir de forma irreversible las células estresadas y
anómalas, como las infectadas por virus y las tumorales
• No expresan TCR ni Ig
• Mas grandes que otro linfocitos
• Moléculas de superficie CD16 Y CD 56
5 – 10 %
Sangre
periférica
17. • Actividad Funcional:
• Receptores activadores como la familia NKG2D
• Reconocen mol de superficie inducen al estrés (infección y daños del ADN)
• Receptor clase I de CPH evita muerte de célula sana
• Ligando activador para linfocito NK y estos reducen expresión de moléculas
de clase I de CPH
18. • Secreción de citocinas (IFN-γ): activa macrófagos
• Actividad regulada por muchas citocinas
IL-2 y IL-15 Proliferación de L-NK
IL-12 • Actividad citolítica
• Secreción de IFN-γ
19. • Carecen de TCR pero producen citocinas similares a las de
Linfocitos T
• Linfocitos NK son los primeros definidos ILC
• Funciones:
1. Defensa temprana contra infecciones
2. Reconocimiento y eliminación de células estresadas
3. Proporcionan citocinas para diferenciación de los Linfocitos T
20. Generadores (Primarios) Periféricos (Secundarios)
Maduración de Linfocitos T y Linfocitos B Donde inician las respuestas inmunitarias
adaptativas a los microbios
21. • Timo: Desarrollo de Linfocitos T
• Medula Ósea: Producción de todas las células sanguíneas y
donde maduran Linfocitos B
22. • Ganglios linfáticos, bazo, tejidos linfoides mucosos y cutáneos.
• Concentran antígenos, células presentadores de antígenos y
linfocitos
• Para:
1. Optimizar sus interacciones
2. Desarrollo de respuestas inmunitarias adaptativas
23. • Son agregados nodulares de tejidos linfoides
localizados a lo largo de los conductos linfáticos de todo el
cuerpo
• Transito lento de linfa: Cel. presentadoras de antígeno toman
muestras de antígenos de los microbios
• Cel. Dendríticas captan y transportan antígenos desde los
epitelio hacia los ganglios linfáticos
• Antígenos de microbios se concentran en Ganglios Linfáticos
24. • Misma función que los Ganglios Linfáticos
• Sangre fluye a través de redes de
sinusoides
• Antígenos quedan atrapados en la células
dendríticas y los macrófagos del bazo
25. • Se localizan debajo de los epitelios de la
piel y de los tubos digestivo y respiratorio
Amígdalas faríngeas y las placas de Payer
• En cualquier momento, mas de la mitad de
los linfocitos del cuerpo están en los
tejidos mucosos (gran tamaño de estos
tejidos), linfocitos de memoria
26. • Recirculan continuamente entre los tejidos y se alojan en lugares
particulares
• Los linfocitos vírgenes atraviesan los órganos linfoides periféricosdonde
inician respuestas inmunitarias
• Linfocitos efectores migran a las zonas de infección e inflamación
directamente
• Recirculación es mas importante en linfocitos T vírgenes porque
tienen que circular a través de órganos linfoides periféricos
donde se concentran los antígenos
• Cel. Plasmáticas permanecen y no necesitan migrar porque
secretan anticuerpos que son transportado a tejidos distantes
27. El sistema de muestra de péptidos
de la inmunidad adaptativa
28. • Muestran fragmentos peptídicos de antígenos proteínicos para
su reconocimiento por linfocitos T específicos frente al antígeno
• En seres humanos se llaman antígeno leucocítico humano (HLA)
• Genes que codifican moléculas del HLA se agrupan en un
pequeño segmento del cromosoma 6
• Los productos de los genes del CPH
se clasifican en dos clases
• Moléculas de la clase 1 del CPH
• Moléculas de la clase 2 del CPH
29. • Se expresan en todas las células nucleadas y plaquetas
• Cadena polimórfica α
• Codificada por 3 genes HLA-A, HLA-B y HLA-C
• Microglobulina no polimórfica β
• Porción extracelular en 3 dominios
• α1
• α2
• α3
Unión no
covalente
Heterodímer
o
Forman una
hendidura
30. • Los péptidos asociado a CPH I
son reconocidos por Linf T CD8+
• Proteínas se degradan en
proteosoma
• Péptidos de transportan en el
• retículo endoplásmico (RE)
• Asociación a β2M y se forma un trímero y se transporta a
superficie
• Dominio α3 sitio de union de CD8+
31. • Codificada en región HLA-D
α1 α2
• Dominios extracelulares β1 β2
• Unión no covalente
• Cadenas polimorfas
• Cada cadena con 2 dominio
HDL-DP
HDL-DQ
HDL-DR
32. • Presentan antígenos que se interiorizan en vesículas y que
suelen derivar de microbios extracelulares y proteínas solubles
• Hay digestión proteolítica de proteínas del antígeno
• Se forma el complejo péptido-CPH
• Y es transportado a superficie celular
• Dominio β2 donde tiene sitio de unión
• a CD4+(reconocimiento de Linf. t CD4+)
33. • «No es probable que dos sujetos expresen las mismas
moléculas del CPH y, por ello, los injertos intercambiados
entre ellos se reconocen como extraños y son atacados por
el sistema inmunitario»
34. • La separación de los
antígenos citoplasmáticos
e interiorizados garantiza
que se genere la respuesta
correcta frente
• Muerte mediada por LTC
contra los microorganismo,
anticuerpos y macrófagos
frente a los
microorganismos
extracelulares
35.
36. • A las citocinas se les ha denominado interleucinas, porque
median las comunicaciones entre los leucocitos
• La mayoría tienen un espectro amplio de efectos
• Diferentes tipos de respuestas
inmunitarias:
1. Innatas
2. Adaptativas
3. Factores estimulantes de
colonias
Autocrinas Sobre las células
que las producen
Paracrinas Sobre células
vecinas
Endocrinas A distancia
37. • Se producen en respuesta a los microorganismo
• Son sintetizados por
• Median inflamación
• Defensa antivírica
• Incluyen: TNF, IL-1, IL-12, IFN-γ, IFN del tipo 1 y
quimiocinas
38. • Son sintetizados por en respuesta a antígenos
• Actúan promoviendo la proliferación y diferenciación del
linfocito y activando a las células efectoras
• Sirven para limitar y terminar las respuestas
inmunitarias (TGF-β y IL-10)
• Principales:
• IL-2, IL-4, IL-5, IL-17, IFN-
39. • Llamadas factores estimulantes de colonias
• Función de incrementar el número de leucocitos durante
las respuestas inmunitarias e inflamatorias y reponerlos
• Producidas por
• Estos son los CSF como GM-CSF y la IL-7
40.
41. • Linf T se activan por el antígenos y los
coestimuladores en los órganos linfoides
donde proliferan y se diferencian en células
efectoras y migran a zona donde este el
microbio
• Primeras funciones de LTCD4+:
1. Linf T colaboradores secretan IL-2
2. Expresan receptores de alta afinidad para
IL-2
IL-2 actúa sobre los linfocitos T, estimula su
proliferación
Estas funciones están mediadas por CD40L y
citosinas
Activación de Linfocito T y eliminación
de microorganismos intracelulares
42.
43. • Tras su activación, los linfocitos B proliferan y después se
diferencian en células plasmáticas
Activación de Linfocito B y eliminación de
microorganismos extracelulares
Respuesta dependiente de linfocitos T Respuesta independiente de linfocitos T
LT ingieren antígenos proteicos Antígenos no pueden ser reconocidos
Los degradan Pero tiene determinantes idénticos (epítopos)
Muestran los péptidos unidos a moléculas de
clase II de CPH
Se unan a Linfocitos B
Son reconocidos por LT colaboradores Inicia proceso de activación del LB
Se activan y secretan citosinas y expresan CD0L
44.
45. • Apoptosis después de que el microbio ha sido eliminado
• Estado de reposo
• Activación inicial de linfocitos genera células de memoria de
vida larga
• Responden con mayor rapidez y eficacia cuando se
reexponen al antígeno que los linfocitos vírgenes
47. • Implica una reacción excesiva o perjudicial a un antígeno
Características generales importantes
Pueden desencadenarlas antígenos exógenos o antígenos endógenos
(Polvo, alimentos, fármacos)
Desequilibrio entre los mecanismo efectores de las respuestas inmunitarias y los
mecanismos de control que sirven para limitar normalmente tales respuestas
Se asocia a la herencia de genes de predisposiciones particulares
Los mecanismo de la lesión tisular son los mismos que los mecanismos efectores de la
defensa contra microorganismos patógenos infecciosos
48.
49. • Es una reacción inmunitaria rápida que se produce en un sujeto
previamente sensibilizado y que desencadena la unión de un antígeno a
un anticuerpo IgE situado en la superficie de los mastocitos
• Se denomina alergia comúnmente
• Ocurre por un trastorno sistémico o una reacción local
• Tiene (a veces) 2 fases
1. Reacción inmediata: vasodilatación, ↑ permeabilidad vascular y
espasmo del musculo liso
2. Fase tardía: se establece 2 – 24 hrs mas tarde sin la exposición
adicional del antígeno y puede durar varios días
50. • Mayoría de los trastorno por hipersensibilidad
inmediata se debe a respuestas excesivas de Th2
• Estimulan la producción de IgE y promover
inflamación
1. Activación de los linfocitos TH2 y producción de
anticuerpos IgE
1. Citocinas actúan sobre Linfocito B y así cambian de clase
a la IgE
2. Desarrollo y activación de eosinófilos
3. Quimiocinas ayudan a atraer mas linfocitos TH2
2. Sensibilización y activación de los mastocitos
1. Se activan por el entrecruzamiento de los receptores de
afinidad alta para el Fc de la IgE
2. Se expone al antígeno y se liberan mediadores potentes
responsables de características clínicas
51. 1. Preformados:
• Histamina, Enzimas, Proteoglucanos
2. Lipídicos
• Leucotrienos, Prostaglandina D2, Fx.
activador de plaquetas (PAF)
3. Citocinas
• TNF, IL-1 y quimiocinas
• Estos son responsables de las
manifestaciones de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata