caracteristicas de la enfermedad de la colagena y algunas de sus principales enfermedades

1. ENFERMEDADES DE LA
COLÁGENA
Betanzos Castillo Juan Armando
Contreras Murillo Miguel Angel
Orozco Morales Ricardo Miguel
Inmunología Clínica - 8HM5

2. •Afectan preferentemente el tejido conjuntivo.
•La mayoría son producidas por un agente autoinmunes
Enfermedades
del Colágeno
•inflamatorios epiteliales, cuyas manifestaciones se reflejan en :
•sistema circulatorio
•muscular
• articular
•óseo e incluso nervioso
provocando
distintos
trastornos

3. Rica en albuminas y es una materia viscosa y coloidal
Contiene un plasma nutritivo que no tiene una composición propia
definida
Formado:
•Fibroblastos, células producidas por la proliferación de los elementos fijos del conjuntivo;
•Sustancia fundamental, producida por los fibroblastos (gelatinosa conteniendo el ácido
hialurónico y la condroitina sulfúrica.
•Fibras, que pueden ser colágenas, elásticas y retículo, formadas por la sustancia fundamental
y los fibroblastos
•Membranas que son la condensación de fibras y de la sustancia fundamental.
Funciones Protección, de sostén, relleno, metabólicas y de defensa.

4. La agresión del tejido
conjuntivo por un
agente no específico
Provoca la formación
de un precipitado en la
sustancia fundamental
degeneración fibrinoide
y una proliferación de
fibroblastos, linfocitos,
rnonocitos, células
plasmáticas y
macrofágicas.
La proliferación de
fibroblastos conduce a
la esclerosis
caracterizada por:
Abundantes fibras
colágenas, en las cuales
apenas se ven
elementos celulares.
La hialinosis donde las
fibras colágenas
forman una sustancia
densa y homogénea.

5. Disminución de las albúminas del suero
Aumento del fibrinógeno, de las alfa-globulinas,
de los mucopolisacáridos, de los heparinoides y
de las gama-globulinas.
Presencia de anticuerpos

6. ESCLERODERMIA

7. DEFINICIÓN
• La esclerosis sistémica es una
enfermedad crónica rara de
causa desconocida caracterizada
por fibrosis difusa y
anormalidades vasculares en la
piel, articulaciones, y órganos
internos (en especial el esófago,
tubo digestivo inferior,
pulmones, corazón y riñones).
Los síntomas más comunes
incluyen el fenómeno de
Raynaud, poliartralgia, disfagia,
pirosis, hinchazón y finalmente
engrosamiento de la piel y
contracturas de los dedos.

8. EPIDEMIOLOGÍA
• La esclerosis sistémica es más frecuente en personas de entre 20 y 50 años
(el “pico” de diagnóstico se produce en la población entre 40 y 50 años) y es
rara en niños.

9. CLASIFICACIÓN
La esclerosis sistémica limitado (síndrome CREST)
•calcinosis cutánea, fenómeno de Raynaud, dismotilidad esofágica, esclerodactilia,
telangiectasias
La esclerosis sistémica generalizada (con afectación difusa de la
piel)
Esclerosis sistémica sin escleroderma

11. ALTERACIONES MICROVASCULARES

13. MANIFESTACIONES
CUTANEAS
• Esclerosis sistémica de la
mano
• Esta imagen muestra
una piel brillante y
engrosada con
borramiento de las
marcas normales debido
a la tensión, lo que se
conoce como
esclerodactilia

14. • Esclerosis sistémica que afecta el
tórax y los hombros
• La piel estrechada y tirante afecta al
tórax e incluso a los dos hombros, con
la consiguiente disminución de la
amplitud de movimientos de estos.

15. • En esta foto, el
endurecimiento y
el estiramiento de
la piel han
provocado que los
dedos de los pies
se enrosquen sobre
sí mismos.

16. MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES
• La disfunción esofágica es la alteración visceral más frecuente,
especialmente disfunción motora del tercio distal que es debida a la
debilidad e descoordinación de la musculatura lisa esofágica; esto genera
disfagia (dificultad al tragar). En un tercio de los pacientes se encuentra
un esófago de Barrett* que predispone a complicaciones (estenosis,
adenocarcinoma).
• La hipomotilidad del intestino delgado se debe a la atrofia del músculo liso
digestivo, aunque es poco frecuente (20% de los pacientes);

17. MANIFESTACIONES PULMONARES
• La enfermedad pulmonar intersticial es la más común, presentándose en
más del 70% de los casos. Aparece con más frecuencia en pacientes con la
forma difusa de la esclerosis sistémica, especialmente en pacientes con
historial de fumadores.
• Clínicamente cursa con disnea de intensidad variable que puede
manifestarse incluso en reposo junto con tos seca irritativa.

18. MANIFESTACIONES CARDIACAS
• La fibrosis miocárdica es frecuentemente asintomática, aunque puede
llegar a producir insuficiencia cardíaca congestiva, además de arritmias
ventriculares, con una mortalidad elevada. En concreto, la afectación
fibrótica del tejido de conducción del corazón puede llegar a producir
arritmias y bloqueos detectables hasta en un 50% de los pacientes con
esclerosis sistémica difusa, manifestados en forma de palpitaciones,
lipotimias o síncopes.

19. MANIFESTACIONES RENALES
• Aunque la crisis renal aguda y grave acontece solo en un 5-10% de los
pacientes con la forma difuso de esclerosis sistémica, hasta un 50% de
estos presentan algún tipo de disfunción renal, como proteinuria,
alteraciones en el sedimento, hipertensión arterial o disminución del
filtrado glomerular

20. TRATAMIENTO
• El nifedipino es el vasodilatador de primera línea en la
esclerosis sistémica y, de hecho, ésta se trata de una indicación
oficialmente autorizada para el síndrome de Raynaud. Además
de su efecto vasodilatador por bloqueo de los canales de calcio
de las células musculares lisas vasculares, ayuda a prevenir el
daño del endotelio al favorecer la disminución de la
concentración sérica de moléculas de adhesión endotelial (s-
VCAM) y de residuos del estrés oxidativo. La dosis
recomendada es de 30-60 mg/día, aunque en pacientes
normotensos el ajuste de dosis se debe hacer muy
gradualmente, a partir de 10 mg/día. Los efectos adversos más
comunes son cefaleas, sofocos, edemas de pies y tobillos e
hipotensión ortostática.

21. • El losartán es un antagonista del receptor tipo I
para la angiotensina II (ARA II). La dosis
recomendada es de 50 mg /día. Reduce la
severidad y frecuencia de los episodios de
Raynaud. Los efectos secundarios más frecuentes
consisten en mareos, vértigo, hipotensión
ortostática, astenia, fatiga e hiperpotasemia.

22. • El tratamiento más recomendado de la
enfermedad pulmonar intersticial es con
ciclofosfamida. La posología inicial
consiste en infusiones IV mensuales de
600 mg/m2 de superficie corporal,
durante 6 meses. Si la respuesta es
clínicamente favorable (mejora de las
pruebas de función pulmonar y de las
pruebas de imagen), la cadencia puede
reducirse a bimensual (cada dos meses)
durante otro medio año, luego cada 3
meses, luego cada 6 meses,

23. • La esofagitis por reflujo se alivia con la
ingestión frecuente de pequeñas
cantidades de alimentos, altas dosis de
inhibidores de la bomba de protones
(omeprazol, etc.), procinéticos
(metoclopramida, etc.) para los
trastornos de la motilidad y elevando la
cabecera de la cama para dormir.

24. CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA
• - Cuidados de la piel: hidratación diaria, vigilar y cuidar las heridas aunque sean muy pequeñas. Uso de cremas con
protección solar para evitar la hiperpigmentación de las zonas afectadas.
• - Evitar el frío, mantener la casa a una temperatura constante. Uso de guantes.
• - Evitar el estrés. Es recomendable el aprendizaje de técnicas de relajación.
• - Eliminar el tabaco.
• - Higiene de la boca: son importantes las revisiones periódicas con el dentista, así como la extrema higiene bucal con
cremas dentales especiales para la boca seca o alteraciones de la saliva.
• - Estiramientos musculares, ejercicios suaves, masajes, fisioterapia y rehabilitación. Evitar la inmovilización de las
articulaciones.
• - Evitar las comidas abundantes. Son preferibles comidas de menor cuantía y más frecuentes. Evitar determinados
alimentos que puedan favorecer el reflujo gastroesofágico, como las grasas, las comidas muy condimentadas, el
chocolate, las bebidas gaseosas, el café, el té, etc.
• - Masticar la comida detenida y adecuadamente y evitar acostarse hasta 2-3 horas después de las comidas; elevar la
cabecera de la cama 15 cm

25. PRONOSTICO
• La supervivencia global a 10 años es del 92% para la esclerosis sistémica
limitada y del 65% para la esclerosis sistémica difusa.

26. DERMATOPOLIMIOSITIS

27. DEFINICIONES

28. Enfermedad colágena que se caracteriza por
lesiones progresivas de la piel y de los músculos.
Polimiositis la llaman algunos autores, cuando la
lesión de la piel es mínima, o está ausente.
Enfermedad poco frecuente que se ve igualmente
en el hombre que, en la mujer sin una diferencia
significante

29. DERMATOPOLIMIOSITIS
Etiopatogenia y C.Cl

30. ETIOPATOGENIA
• Discreta prevalencia mayor de los
antígenos:
Factores Genéticos:
HLA-DR3 (Niños blancos)
• HLA-B7/DRW6 (Afroamericanos)
HLA-DR8 (Adultos blancos)
HLA-DRW52 (Asociados a
enfermedades del Tejido
Conectivo)
Existe un riesgo aumentado
entre gemelos monocigóticos
y familiares en primer grado
Miopatía por cuerpo de
inclusión existe una ligera
agregación familiar

31. ETIOPATOGENIA
• Factores Ambientales:
• Existe una variación estacional con un mayor numero de casos en inverno y primavera, sobre todo en
la infancia.
• Factores Infecciosos:
• Estafilococo Aureus
• Clostidium Dificile
• ECHO virus
• Coxsakie
• Influenza
• Hepatitis B
• VIH
• HTLV-1
• Toxoplasmosis
• Tripanosoma
• Triquinosis
• Microsporidium

32. ETIOPATOGENIA
• Se encuentra asociada a diferentes
enfermedades autoinmunes:
• Tiroiditis de Hashimoto
• Miastenia Gravis
• DM tipo 1
• Cirrosis Biliar Primaria
• Lupus Eritematoso Sistémico
• Artritis Reumatoide
• Esclerodermia

33. FISIOPATOLOGÍA
• En la Polimiositis, el infiltrado
celular es predominante de
linfocitos CD8+, Las citocinas
proinflamtorias pueden contribuir
a la debilidad muscular. Las
lesiones de la piel están
compuestas por una infiltración
linfocitaria, pericapilar y por la
degeneración de las fibras
colágenas.
• Tanto la IL-1, TNFa están
incrementados en el tejido
muscular de paciente con
dermatomiositis y polimiositis.

34. • Se caracterizan por la instalación
de semanas a meses de debilidad
simétrica proximal
• Músculos flexores del cuello
• Cintura escapular y pélvica

35. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
• Se puede
acompañar de
síntomas sistémicos
como:
• Fatiga
• Rigidez matutina
• Anorexia
• La presentación es
variable e insidiosa.

36. Entre otros
síntomas se
puede observar:
Mialgias
Artralgias
Sinovitis
Fenomeno de
Raynaud
Edema
periorbitario
En Niños y jóvenes la evolución es
más rápida
Así también se pueden afectar los
músculos bulbares, faciales y
orales.
Puede haber disfagia y disfonía

37. DERMATOMIOSITIS

38. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
hiperqueratosis palmar
En las palmas pueden observarse fenómeno
de Raynaud, lesiones de vasculitis e
En codos, rodillas y otras articulaciones hay
placas eritematoescamosas y atróficas
En el cuello, la piel adquiere un aspecto
poiquilodérmico.

39. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

40. Se interrumpe el
flujo sanguíneo.
Bajo nivel de
oxígeno
La sangre regresa
Fenómeno de
Raynaud
Los dedos se vuelven blancos debido a la falta de
circulación sanguínea, luego se vuelven azules, a
medida que se dilatan los vasos sanguíneos para
mantener la sangre en los tejidos y, finalmente, rojos,
a medida que la circulación se restablece.
Hiperplasia de la íntima
Garza Rodríguez, Veronica. et. al. Etiopatogenia y tratamiento de la esclerodermia. Conceptos actuales. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1):50-7
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

41. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
Roberto Arenas. Diagnostico, tratamiento. Quinta edición. Mc Graw Hill. Capítulo 33, Dermatomiositis.
PATOGNOMÓNICOS.
1. Pápulas de Gottron.
2. Signo de Gottron: Eritema violáceo simétrico, con o sin edema de las
ariculaciones interflángicas de manos, codos, rodillas y maléolos.
CARACTERÍSTICAS.
1. Eritema en heliotropo.
2. Telangiectasia periungueal, con cutículas distróficas.
3. Eritema violáceo del dorso de las manos,antebrazos, brazos, región
deltoidea, hombros, V del escote, cuello, pecho y frente.

42. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
• MÚSCULO-ESQUELÉTICO
• Artralgias
• Artritis
• Mialgias
• Contracturas tendinosas

43. MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
MANIFESTACIONES MUSCULARES.
Afecta músculo estriado.
1. Mialgias.
2. Miastenias.
3. Incapacidad de movimiento.
4. Marcha anserina.
Puede afectar músculos oculares, faríngeos e intercostales.

44. • PULMÓN
• Fibrosis pulmonar intersticial
• Dolor torácico
Intestino grueso
•Constipación
•Distensión abdominal
Intestino delgado
Dismotilidad
intestinal
Pseudo-
obstrucción
intestinal
Dolor Diarrea
Sobrecrecimiento
bacteriano
SAID

45. • CORAZÓN
• Pericarditis
• Insuficiencia cardíaca
• Hipertensión arterial
• Arritmias
GASTROINTESTINALES
• Disfagia
• Reflujo gastroesofágico
• Esofagitis
• Erosiones
• Sangrados
• Estenosis
• Esófago de Barret

47. Diagnóstico
Sospecha Clínica Confirmación
Pruebas
confirmatorias
► Enzimas musculares
► Anticuerpos específicos
► Electromiografía
► RX
► Biopsia muscular

49. Manejo y
Tratamiento.
• Objetivos:
• 1.- Nuestra meta es mejorar la fuerza
muscular, mejorando así las actividades
diarias y aminorar las manifestaciones extra
musculares (rash, disfagia, disnea, fiebre).
• 2.- Cuando mejoramos la fuerza muscular
la CK, también disminuirá
• 3.- Es importante guiarnos más sobre la
fuerza muscular que sobre la CK o la
energía del paciente.

50. Resumen
tratamiento.
• Paso 1: Altas dosis glucorticoides (expertos
recomiendan combinar con inmunosupresores,
según Kelley & Firestein (2017)
• Paso 2:
Azatioprina,
Micofenolato,
Metotrexato
Paso 3.-
Inmunoglobulin
as
• Paso 4.- Rituximab, Ciclosporina,
Ciclofosfamida, Tacrolimus.

51. ENFERMEDAD MIXTA DE
TEJIDO CONECTIVO

52. DEFINICIÓN
• La EMTC o Síndrome de Sharp es una
enfermedad autoinmune sistémica con
características clínicas de artritis, LES,
esclerosis y dermatomiositis / polimiositis
asociado a la presencia de títulos altos de
anticuerpos anti-U1-
ribonucleoproteico (Anti-U1 RNP).
• La expresión clínica e inmunológica de la
EMTC suele ser estable, pero puede
evolucionar hacia otras enfermedad del
tejido conjuntivo, como la esclerodermia o
LES.

53. ETIOPATOGENIA Y
FISIOPATOLOGIA
• La fisiopatología de la EMTC aún
no se conoce con detalle. Se
sospecha que la causa inicial de la
enfermedad es una afectación
endotelial.
• Factores Géneticos
• Fenotipo HLA-DR4 (subtipo
DRB1*0401), HLA-DR1 y -DR2.
• Desde el punto de vista
inmunológico, se ha observado
asociación entre HLA-DQB1
y anticuerpos anti-U1-RNP

54. • Factores Ambientales
• Se han descrito casos de EMTC
secundarios a una exposición prolongada al
cloruro de polivinilo y a la sílice cristalina.

55. Papel antigenico de los
autoanticuerpos
• Los anticuerpos anti-U1-RNP parecen desempeñar
un papel central en la fisiopatología de la
enfermedad, pues tendrían una actividad anticélulas
endoteliales susceptible de explicar las lesiones
microvasculares observadas en la EMTC.
• Su acción podría ser intranuclear después de la
internalización a través de su fragmento Fc.
• La autoinmunización contra el 70 kD U1-SnRNP
provoca la aparición de síntomas de EMTC

56. CUADRO CLÍNICO
• Los signos clínicos más frecuentes en el momento de
diagnóstico son:
• Fenómeno de Raynaud (75-90%)
• Dedos en salchicha
• Afectación articular (30-70%; artralgias
inflamatorias, tenosinovitis, artromialgias o artritis
simetrica y distal)
• Afectación mucocutanea (esclerodactilia [+30%],
ulceraciones orogenitales, fotosensibilidad. Síndrome
de Sjögren secundario [+30%])

57. • Afectación muscular (+80%; Rabdomiolisis, Miositis, Miopatia
Inflamatoria, Atrofia Muscular)
• Afectación Respiratoria (10-75%; HTP, Neumopatia
intersticial)
• Afectación Cardiovascular (13 – 65%; pericarditis,
Taponamiento Cardiaco, Isquemia
miocardica, atrofia, fibrosis intersticial miocárdica, prolapso
valvular mitral)
• Afectación Gastrointestinal (66-74 %; Reflujo Gastroesofagico,
Diarrea/estreñimiento, vasculitis biliares, esplénicas o
mesentéricas, enteropatías exudativas)
• Afectación Renal (25%; leucocituria,
proteinuria, glomerulopatía extramembranosa)
• Afectación Hematologica (Leucopenia, anemia
crónica, hipergammaglobulinemia policlonal, adenopatías
transitorias, esplenomegalia, púrpura trombótica
trombocitopénica y eritroblastosis autoinmunitarias)

58. DÍAGNOSTICO
• Anticuerpos anti-U1-RNP: Una
concentración elevada de
anticuerpos anti-U1- RNP es el
dato de laboratorio
característico de la EMTC.

59. TRATAMIENTO
• AINE´s o antipalúdicos
(hidroxicloroquina, cloroquina)
para la enfermedad leve
• Corticosteroides y otros
inmunosupresores
(metotrexato, azatioprina, micofeno
lato de mofetilo) para la
enfermedad moderada a grave
• Bloqueantes de los canales de
calcio e inhibidores de la
fosfodiesterasa para el síndrome de
Raynaud

60. BIBLIOGRAFÍA
• Lescoat, A., Jégo, P. y Perdriger, A., 2016.
Enfermedad mixta del tejido conjuntivo o síndrome
de Sharp. EMC - Aparato Locomotor , 49(2), pp.1-13.
• Poalasín Narváez Luis Alberto, González Benítez
Sonia Noemí, Bascó Fuentes Eduardo Lino,
González Gavilánez Ana María. Enfermedades del
tejido conectivo y sus cambios morfoestructurales.
Rev Cuba Reumato
• Garza Rodríguez, Veronica. et. al. Etiopatogenia y tr
atamiento de la esclerodermia. Conceptos actuales.
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1):50-7
• Roberto Arenas. Diagnostico, tratamiento. Quinta ed
ición. Mc Graw Hill. Capítulo 33, Dermatomiositis