benzodiacepinas, uso en anestesiología Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrópicos (es decir, actúan sobre el sistema nervioso central) con efectos sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes.1​ Por ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos, así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y espasmos musculares. También se usan en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y anestesia.2​ Los individuos que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para calmar su estado anímico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los estados de pánico causados en las intoxicaciones por alucinógenos.3​4​La denominación de estos compuestos, suele caracterizarse por la terminación -lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam, alprazolam, midazolam) y por la terminación pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, bentazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el clordiazepóxido (Librium). El término benzodiazepina se refiere a la porción en la estructura química de estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina. A pesar de que en el uso clínico las benzodiazepinas producen efectos cualitativos muy similares uno del otro, existen importantes diferencias cuantitativas en sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, las cuales han sido la base de sus variados patrones de aplicación terapéutica.5​ Las benzodiazepinas pueden causar tolerancia, dependencia y adicción. Las benzodiacepinas son una clase de medicamentos que se utilizan ampliamente para tratar trastornos que incluyen la ansiedad, el insomnio y las convulsiones Las benzodiacepinas constituyen un grupo de fármacos de amplia prescripción en la práctica clínica. Las benzodiacepinas (a veces llamadas "benzos") calman o sedan a una persona elevando el nivel del neurotransmisor inhibitorio GABA en el cerebro. Entre las benzodiacepinas comunes se cuentan el diazepam (Valium), el alprazolam (Xanax) y el clonazepam (Klonopin) Sus efectos farmacológicos son compartidos pero su perfil farmacocinética modifica su utilidad en los diferentes escenarios clínicos. Para los trastornos por angustia las benzodiacepinas de alta potencia como el alprazolam y el clonacepam son eficaces, porque proporcionan un alivio rápido. Todas las benzodiacepinas actúan aumentando la acción de una sustancia química natural del cerebro, el GABA (ácido gamma-aminobutírico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente que transmite mensajes desde una célula cerebral (neurona) hacia otra. Estos fármacos pueden causar amnesia anterógrada, amnesia global transitoria y déficit en el razonamiento verbal y en el procesamiento sensorial

1. BENZODIACEPINAS
MR 1 Anestesiologia
Ana Silvia Monzon Huanca

2. Conceptos:
1. Un fármaco sedante disminuye la actividad, modera
la excitación, y calma al receptor.
2. Un medicamento hipnótico produce somnolencia y
facilita el inicio y el mantenimiento de un estado de
sueño que se asemeja al sueño natural en sus
características electroencefalográficas y del cual el
receptor puede ser despertado fácilmente.
3. Las benzodiacepinas sedantes e hipnóticas no
producen depresión generalizada del CNS. Aunque
el coma pueda ocurrir en dosis muy altas, ni la
anestesia quirúrgica, ni la intoxicación fatal son
provocadas por las benzodiacepinas; una
excepción importante es el midazolam, el cual ha
sido asociado con la disminución del volumen y
la frecuencia respiratoria

3. Estructura Química de las Benzodiacepinas
Varios mecanismos de acción
distintos están involucrados con la
participación de subunidades
específicas del receptor GABAA, que
probablemente contribuyen a los
efectos bien definidos de las diversas
benzodiacepinas; el hipnótico-
sedante, el muscular-relajante, el
ansiolítico, el amnésico y los efectos
anticonvulsivos.

4. Mecanismo de acción
Todas las benzodiacepinas actúan aumentando
la acción de una sustancia química natural del
cerebro, el GABA (ácido gamma-aminobutírico).
El GABA es un neurotransmisor. El mensaje que
el GABA transmite es un mensaje de inhibición:
le comunica a las neuronas con las que se pone
en contacto que disminuyan la velocidad o que
dejen de transmitir; esto significa que el GABA
tiene un efecto general tranquilizante en el
cerebro: de cierta forma, es el hipnótico y
tranquilizante natural con que cuenta el
organismo.
Las benzodiacepinas aumentan esta acción
natural del GABA, ejerciendo de esta forma una
acción adicional de inhibición en las neuronas

5. R: proteína transmembrana: de cinco subunidades
aminoterminal extracelular grande, cuatro
segmentos transmembranales (M1-M4) y un
carboxilo terminal corto
M2 de cada subunidad contribuye a la formación del
poro central que conduce el anión.
El GABA se une a las interfaces de las clases de
subunidades de α y β, mientras que las
benzodiacepinas se unen a las interfaces de α/γ.
El pentámero receptor GABAA contiene sólo un sitio de
unión a las benzodiacepinas
Las benzodiacepinas son moduladores alostéricos de la
función del receptor GABAA (Sieghart, 2015). Ellas
incrementan la afinidad del receptor GABAA para el
GABA y así aumentan las corrientes Cl- inducidas por
GABA.

6. FARMACOCINETICA
Absorción: VO (TGI), EV, IM (Midazolam CM 30min)
Distribución: diazepam es relativamente liposoluble y penetra con facilidad la barrera
hematoencefálica. Aunque el mida zolam es hidrosoluble a pH bajo, su anillo imidazol se cierra al pH
fisiológico, lo que incrementa su liposolu bilidad. A la liposolubilidad moderada del lorazepam
Biotransformación: hígado -> en productos terminales glucuronidados hidrosolubles. La
extracción hepática lenta y el volumen de distribución (Vd) grande causan la semivida de eliminación
prolongada del diazepam (30 h). Lorazepam índice de extracción hepática bajo, menor
liposolubilidad limita su Vd, lo que acorta su semivida de eliminación (15 h). El midazolam comparte
el Vd del diazepam, pero su semivida de eliminación (2 h) es la más corta del grupo por su índice de
extracción hepática más elevado.
Excreción: vía urinaria; circulación enterohepática produce un pico secundario la
concentración plasmática de diazepam a 12 h después la administración

7. “
”
Propiedades farmacológicas de las
benzodiacepinas
Los efectos terapéuticos de las benzodiacepinas resultan
de sus acciones en el CNS.
• Sedación
• Hipnosis
• Disminución de la ansiedad
• Relajación muscular
• Amnesia anterógrada
• actividad anticonvulsiva.
• Sólo dos efectos de estos medicamentos resultan de
acciones periféricas: la vasodilatación coronaria
(administración intravenosa de dosis terapéuticas), y el
bloqueo neuromuscular, divisado sólo en dosis muy
altas.

8. Efectos sistémicos
RESPIRACIÓN
• Las benzodiazepinas (BZD)
depresión suele insignificante a
menos que los fármacos
administren por intravenosa se
acompañen de otros depresores
respiratorios. Aunque apnea es
relativamente después inducción
con BZD, incluso dosis
intravenosas bajas de estos
fármacos han provocado paro
respiratorio. Debe vigilarse la
ventilación y CO, al final de la
espiración)
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
• Depresores ventriculares
izquierdos mínimos, incluso dosis
para anestesia general, salvo
cuando administran con opioides.
• BZD administradas solas reducen
levemente presión arterial, el
gasto cardiaco la resistencia
vascular periférica; algunas veces
incrementan frecuencia cardiaca.
SNC
• Reducen el consumo cerebral de oxígeno,
el flujo sanguíneo cerebral y la presión
intracraneal
• Eficaces para controlar las convulsiones
generaliza das.
• Las dosis sedantes producen con
frecuencia amnesia anterógrada.
• La ligera relajación muscular que generan
estos fármacos es mediada al nivel de la
médula espinal.
• Los efectos ansiolíticos, amnésicos y
sedantes que se observan con dosis bajas
evolucionan a estupor e incociencia con las
dosis anestésicas.
• Las BZD carecen de propiedades
analgésicas directas.

11. Usos y dosis de las benzodiazepinas comunes