Este documento describe los hipnóticos y sedantes, en particular las benzodiazepinas. Explica que las benzodiazepinas potencian la neurotransmisión GABAérgica e intensifican la inhibición sináptica al unirse a los receptores de benzodiazepina asociados con los receptores GABA. También clasifica las benzodiazepinas según su duración de acción y propiedades terapéuticas principales, e identifica sus indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones.
2. HISTORIA – INTRODUCCIÓN
Entre los Farmacos q se utilizan para la sedacion
tenemos los Antihistaminicos antipsicoticos y las
BZD
al principio se derivaron del opio diversos
productos vegetales
mediados del siglo xix, el primer fármaco que se
comenzó a utilizar como sedante-hipnótico fue el
bromuro →el barbital y fenobarbital llamados
como barbituricos ( anticomv –antiep – hipnot “IV” )
«matar a los niños que nacían enfermos o con deformidades físicas, dentro
del programa de eugenesia que había puesto en marcha el Partido Nazi ↓
S/V y alteraba la comciencia »
3. HIPNÓTICOS Y SEDANTES
Deprimen (SNC) y generan calma o somnolencia
Un sedante ↓ la actividad ↓excitación y calma al
receptor, en tanto que un hipnótico = somnolencia y
facilita el inicio y la conservación del estado del
dormir (sueño) asemejándose al sueño natural
visto EEG, y del cual es posible despertar
fácilmente al receptor.
Los sedantes-hipnóticos de la categoría de las BZD
no inducen anestesia operatoria, a excepción el
Midazolan ↓ F/R y V/R
Conforme aumenta la
dosis de una BZD, la
sedación evoluciona y se
torna hipnosis, para
seguir con estupor.
4. Circuitos neuronales responsables de la respuesta ansiosa. Hay tres niveles de organización que interactúan
entre sí: las regiones inferiores (sustancia gris periacueductal, el locus coeruleus y el hipotalámo) son
responsables de las respuestas automáticas simples; las regiones intermedias (amígdala y en menor grado el
sistema septohipocampal) median las respuestas aprendidas; las áreas superiores corticales (prefrontal y
paralímbica) son responsables de los procesos más demandantes desde el punto de vista cognitivo.
6. MECANISMO DE ACCIÓN
Potencian la neurotransmisión gabaérgica,
intensificando la inhibición sináptica
hay receptores para BZD :
Médula espinal, tallo encefálico, sist. Límbico,
corteza cerebral y cerebelosa
7. BENZODIAZEPINAS
inducir la fijación GABAA ( INHIBIDOR ) la forma en
que esta compuesto esta subunidad parece ser él
que gobierna la influencia de diversos moduladores
iónicos de conductos de cloruro estimuladas por las
corrientes de GABA en forma alosterica
El GABA en el espacio intersináptico interacciona
con sus receptores específicos
Se encuentran en los canales del cloro en las
membranas neuronales postsinapticas
Su estimulación apertura de los canales de
cloro para que este entre al interior de la
neurona y la hiperpolarise causando depresión
8. Existen dos tipos de receptores
El receptor GABA- A
Sería el más importante
Cuando se activa se desencadenan
efectos inhibitorios por
hiperpolarización.
Opera con apertura de canales
de cloro y aumento de la
conductancia a este ion.
El receptor GABA- B
Inhibitorio
Se cree que la activación del receptor
GABA-B puede reducir la liberación de
neurotransmisores excitatorios
como aspartato y glutamato.
11. Absorción
, destino
y
excreción
1. Las bzd se absorben con facilidad,
cuando se administran por vía bucal,
rectal y parenterales
2. Aparecen rápido
en la sangre (pocos
minutos)
3. La biotransformación varia para las
distintas bzd.
-el clordiazepóxido sufre 2 oxidaciones
para transformarse en derivado
lactamico y un aminoácido, su
producción se da en el hígado.
- El diazepam y el medazepam sufren
los procesos de demitilacion y
oxidación.
4. excreción: en
la orina (70-
90%) y el resto
en las heces.
12. “COMPUESTOS Z”:
Esto a llevado a renovar fármacos que posean
diversas combinaciones de las propiedades
similares a las Benzo para q no solo actúen en un
solo subtipo sino en mas y esto llevo a la síntesis
de llamados “compuestos Z”:
‹‹ imidazopiridina →zolpidem,
pirazolopirimidina→ zaleplón,
ciclopirrolonas→eszopiclona, zopiclona ››
suprimen el sueño REM en menor magnitud que
BZD
13. FARMACOCINÉTICA
Casi todas son absorbidas completametamente a
excepción del Clorazepato el cual es
descarboxilado por el JG antes de su completa
abs. Se unen a las proteínas plasmáticas hasta un
90%, en el Hígado pasa por una biotransformacion
de 3 pasos
1- se modifica el anillo de diazepina
2 – hidroxila en la posicion 3 produiendo el
metabolito activo
3- se conjuga con el acido glucoronico
15. CLASIFICACIÓN DE LAS BZD SEGÚN SU PROPIEDAD TERAPÉUTICA
Principalmente
Ansioliticas
• Diazepam
• Lorazepam
• Alprazolam
• Clobazam
Principalmente
Hipnoticas
• Midazolam
• Flurazepam
• Nitrazepam
Predominantemente
Anticonvulsivas
• Clonazepa
• Diazepam
• Lorazepam
16. TODAS LAS BZD TIENEN 5 EFECTOS PRINCIPALES
Acción Uso Clínico
Ansiolítico Ansiedad y trastornos de pánico
Hipnótico Insomnio
Miorelajante
Espasmos musculares
contracciones musculares
Anticonvulsivos
Por intoxic de ingesta de drogas y
algunas formas de epilepsia
Amnésico
Pre-medicación antes de operación,
sedación en intervención de cirugía
menor
17. LAS BZD Y EL SUEÑO
Acortan la latencia y disminuyen el # de despertares
- prolongando la etapa II del sueno No REM
- ≠ o Disminur la duracion del sueno de ondas
lentas ( IV) y el sueño REM (sueño q recordamos)
El zolpidem y el zaleplón suprimen el sueño REM
en menor magnitud que BZD y por ello son mejores
que estas últimas como hipnóticos
18. SNC
Sedación
Disminución de la ansiedad
Hipnosis
Anticonvulsionante
Relajación muscular
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
20. APARATO
RESPIRATORIO
Sin efecto en personas
normales
Dosis altas depresión leve de
la ventilación alveolar
Efecto intensificado en:
Depresores del SNC
Apnea obstructiva del
sueño
Función hepática
disminuida.
21. Sólo dos efectos de este grupo
de fármacos son consecuencia
de acciones en zonas
periféricas: vasodilatación
coronaria
que surge después de
administrar por vía
endovenosa dosis terapéuticas
de algunas benzodiazepinas y
bloqueo neuromuscular que
aparece sólo con dosis muy
grandes
APARATO CARDIOVASCULAR
24. Px alérgicos a las benzodiacepinas
Px con glaucoma (aumento presión ocular)
hipotonía muscular el efecto relajante de la
musculatura lisa de las benzodiazepinas puede
empeorar la enfermedad.
insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño.
CONTRAINDICACIONES
26. Cimetidina, anticonceptivos orales,
Eritromicina, y alcohol inhiben su
metabolismo.
Rifampicina aumenta su
metabolismo
Potencian a los depresores del SNC
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
27. Efectos teratogénicos son
motivos de controversia
Deprimen el SNC en el
neonato
Se ha atribuido síndrome
de abstinencia neonatal
(temblores, irritabilidad) así
como flacidez neonatal y
problemas respiratorios
con eluso crónico de
benzodiazepinas durante el
embarazo
EMBARAZO
28. La mayoría de las
benzodiazepinas se
excretan con la leche
materna.
Los neonatos metabolizan
mas lentamente las
benzodiazepinas, por lo que
es posible la acumulación
de estos fármacos y sus
metabolitos.
LACTANCIA
Notas del editor
cuando detectan
la amenaza pero ésta se percibe distante, se activan intensamente
la corteza prefrontal, orbitofrontal y cingulada anterior, y la amígdala la basolateral. Cuando la amenaza se aproxima y se percibe
como inminente, la actividad cerebral se desplaza a la sustancia gris
periacueductal, región implicada en la respuesta refleja de escape.
El locus coeruleus, principal núcleo noradrenérgico cerebral, recibe aferencias del córtex, sistema límbico y tálamo.
Sus eferencias conectan con áreas cerebrales responsables de las alteraciones conductuales, somáticas y vegetativas propias de los estados de ansiedad y miedo. Su papel es fundamental en la reacción de alarma y en la hipervigilancia, así como en la respuesta neuroendocrina propia de los estados de ansiedad.
Flumacenilo: Compite por la unión al receptor de GABAa
La fase IV del sueño es importantisima debido a que en esta fase se libera la Hormona de crecimiento que es garante de la Inmunidad celular y de la reparacion de los tejidos y tambien en esta fase descanza los nucleos del locus coeruleus q es un area de la cognision ( reflexion, concentracion, atencion y memoria )