resumen de Benzodiazepinas

1. MRI ELVIA RODRIGUEZ

9. Los agonistas (midazolam) alteran la conformación del receptor GABA A de modo que aumenta
la afinidad del GABA y, por tanto la abertura del canal de cloro.
•Los agonistas y los antagonistas se unen a una zona común (o al menos se superponen) y establecen uniones reversibles
con el receptor. Esta unión induce el efecto de los agonistas ( ansiolítico, hipnótico y anticonvulsionante)
Los antagonistas (el flumazenilo) ocupan el receptor de las benzodiacepinas pero no producen
ninguna actividad y bloquean el efecto tanto de los agonistas como de los agonistas inversos.
Estos últimos reducen la eficacia de la transmisión sináptica GABA-adrenergica, y como el
GABA es inhibitorio, el resultado de la inhibición del GABA es una estimulación del SNC la
potencia del ligando viene determinada por su afinidad al receptor.
•y bloquean el efecto tanto de los agonistas como de los agonistas inversos
Los agonistas inversos reducen la eficacia de la transmisión sináptica GABA-adrenergica como
el GABA es inhibitorio, el resultado de la inhibición del GABA es una estimulación del SNC la
potencia del ligando viene determinada por su afinidad al receptor.

11. El GABA un aminoácido neutro, es tal
vez el principal transmisor inhibitorio
en el SNC, el GABA hiperpolariza a las
neuronas a través de multiples
receptores.
La ocupación de los receptores por las
BDZ, impediría que una proteína
especifica
la gabamodulina, bloqueara la acción
del GABA que aumentaría la frecuencia
de apertura de los canales de cloro con
la consiguiente hiperpolarizaciòn

13. Los receptores GABA A y GABA B son hallados
en la membrana pre y post sináptica
el receptor GABA B tiene una proteína G
ligada a los canales de calcio o potasio
,, los receptores GABA A son receptores de
tipo canales compuerta-ligando, tipificados,
unidos a un ligando que puede ser un
neurotransmisor o una droga agonista,
alostericamente controla la apertura o cierre
del canal ionico en una escala de tiempo de
milisegundos
. Estos receptores poseen una estructura
pentamerica con sus 5 subunidades
emergiendo perpendicularmente de la
membrana celular alrededor de un núcleo
central relativamente hidrofilico, el canal
iónico
Los receptores GABA A contienen una
combinación de tres clases homologas de
subunidades, α, β y ϒ, aunque han sido
identificadas en cierto tipo de neuronas
subunidades δ y ρ.
Cada subunidad se encuentra en el SNC en
varias isoformas, contándose 6 subunidades α,
tres β, tres ϒ y una δ. Cada subunidad posee
una cadena α helicoidal hidrofóbica que
atraviesa la bicapa lipídica de la membrana
celular. Estas cadenas de transmembrana son
clasificadas de M1 a M4

14. Las BDZ aumentan la corriente
del canal aumentando tanto la
apertura como la frecuencia de
las aperturas
pero el promedio de apertura y
la duración no están
aumentados, también
aumentan la probabilidad de
apertura del canal GABA A en
ráfagas de larga duración
El sistema límbico es la
estructura donde mayor número
de receptores de BDZ se
encuentran

15.  De acuerdo a la vida media beta o semivida de
excreción
 DE ACCION PROLONGADA: clonazepam,
clorazepato, diazepam, ketazolam, flurazepam,
(tienen vida media mayor a 24 horas)
 DE ACCION INTERMEDIA: alprazolam,
bromazepam, lorazepam, nitrazepam. (estas
drogas tienen una vida media que va de 12 a 24
horas)
 DE ACCION CORTA: midazolam, triazolam,
quazepam (tienen uma vida media inferior a 6
horas)

16.  De acuerdo a su mayor selectividad por un
tipo de receptor:
 Principalmente ansiolíticas: diazepam,
bromazepam, clordiazepoxido, klobazam,
ketazolam, lorazepam, alprazolam,
oxacepam, clorazepato.
 Principalmente hipnóticas: nitrazepam,
flurazepam, flunitrazepam, midazolam,
triazolam, lormetazepam.
 Principalmente anticonvulsionantes:
clonazepam, diazepam, lorazepam.

17.  Cada ml de la solución de diazepam
contiene:
 0,4 ml de propilenglicol
 0,1 ml de etanol
 0,015 ml de alcohol bencílico
 Benzoato sódico/acido benzoico en agua
para inyección (pH6,2 a 6,9)

18.  La solución de lorazepam:
 1. 0,18ml polietilenglicol con alcohol
bencílico al 2% como conservante

19.  La solución de midazolam: (el mas
liposoluble en vivo, el anillo imidazolico del
midazolam es responsable de su estabilidad
en solución y de su metabolismo rápido)
 2. 1-5 mg/ml de midazolam
 3. Cloruro sódico al 0,8%
 4. Edetato disodico al 0,01%
 5. Alcohol bencílico al 1%

20. biotransformación
se produce en el
HIGADO
Oxidación
microsomal
hepático
Conjugación
con
glucuronido

21. FACTORES
El anillo imidazol fusionado del
midazolam, se oxida rápidamente en
el hígado, mas rápido que el grupo
metileno del anillo diazepina,
el midazolam tiene mayor
aclaramiento hepático que el
diazepam
El aclaramiento del diazepam con la
edad y con el tabaco
EL CONSUMO HABITUAL DEL
ALCOHOL EL ACLARAMIENTO DEL
MIDAZOLAM

22. METABOLITOS
El diazepam (activos), el oxazepam y el
desmetildiazepam
midazolam
El α-hidroximidazolan (potencia clínica
estimada de el 20-30%)
El lorazepam 5 metabolitos, se
conjugan con glucuronido, inactivos,
hidrosolubles y se excretan por el riñon
con rapidez.

23. Duracion prolongada diazepam vida media mayor a 24 horas
es de 0,2-0,5 ml/kg/min Edad avanzada, obesidad
Intermedia duracion lorazepam vida media 12-24 hrs
es de 0,8-1,8 ml/kg/min
corta duración (midazolam) VIDA MEDIA INFERIOR A 6HRS
El aclaramiento del midazolam es de 6-11 mg/kg/min (523
ml/min, con una semivida de 98 min, α-hidroximidazolan
618ml/min, con una semivida de 69 min)
Edad avanzada, periodos prolongados, obesidad

24. Principalmente
ansiolíticas
• diazepam
• Bromazepam
• Lorazepam
• Ketazolam
• Alprazolam
Principalmente
hipnóticas
• Midazolam
• Triazolam
• Flunitrazepam
• flurazepam
Principalmente
anticonvulsionantes
• Clonazepam
• Diazepam
• lorazepam

25. propiedades, hipnóticas, sedante,
ansiolíticas, amnésicas, anticonvulsionantes
y relajantes musculares centrales
Unión
benzodiazepinas a su
receptor: gran
afinidad,
esteroespecifica,
saturable, el orden
de afinidad de unión
al receptor
lorazepam >
midazolam>diazepam
midazolam 3-6 veces
mas potente
diazepam, y el
lorazepam es 5-10
veces mas potente
diazepam.

26. la sedación, la amnesia anterógrada y las
propiedades anticonvulsionantes
• mediadas por receptores GABA A α1
propiedades ansiolíticas y de relajación muscular
• receptores GABA A α2
efecto del fármaco depende del nivel sanguíneo, a
partir de los datos de concentración plasmática
• ocupación del receptor de benzodiazepinas de menos del 20%
puede bastar para producir efecto ansiolítico,
• la sedación se observa con ocupación del 30-50%
• pérdida de conciencia requiere una ocupación de 60% o más.

27. El receptor de las benzodiazepinas
se encuentra mas concentrando
bulbo olfatorio,
la corteza
cerebral, el
cerebelo, el
hipocampo, la
sustancia negra
y el coliculo
inferior
a menor
densidad,
también se
encuentran en
el nucleo
estriado, la
zona inferior
del tronco del
encéfalo
medula espinal
pueden tener
un importante
papel en la
analgesia.

29. El inicio y la duración de un bolo
intravenoso (liposolubilidad)
el diazepam tienen un
inicio de acción mas
rápido (en general 30-
60 seg)
lorazepam ( 60-120
segundos)
La semivida de
equilibrio estacionario
entre la concentración
plasmática y el efecto
en el EEG del
midazolam es de unos
2-3 min y no se ve
afectada por la edad.
potencia intrínseca 6
veces mayor.

30. La administración
sublingual,
intrarrectal, o
intranasalpermiten
una absorción
rápida en menos
de 20 min, ya que
evitan el primer
paso hepático.
En pacientes
hipovolémicos,
gerontes y obesos,
se debe comenzar
con dosis bajas, de
0,1 mg o menos y
evaluar la
respuesta.

31. Dosis 0,20 a 0,50 mg/kg/dosis.el
comienzo de acción es evidente
entre los 10 y 20 min. Hay dos
factores principales, la difusión
dependiente del pH y el tiempo de
vaciamiento gástrico, que regulan la
absorción gastrointestinal. Otros
factores son el grado de ionización
del fármaco, la solubilidad en
lípidos y el tamaño molecular.
En un medio acido, los fármacos
acidos se encuentran no ionizados,
por lo tanto, se favorece su
absorción. En un medio alcalino
(intestino), los fármacos básicos se
absorben con mayor rapidez.
Luego de la administración oral, del
midazolam el pico máximo de
concentración plasmática ocurre
entre los 45 a 60 min de la ingesta.

32. La dosis de midazolam por
esta vía es de 0,30 mg/kg
como volumen máximo de un
ml repartido en ambas fosas
nasales. Por esta vía se
absorben rápidamente drogas
liposolubles, el comienzo de
acción se puede ver a los 5
min, el máximo a los 15 min y
decrece alrededor de los 30
minutos para disminuir a los
60 min.

33. Es dolorosa, se utilizan dosis de 0,15
mg/kg, logrando un efecto de sedación
entre los 7 a 10 min, llegando a su cenit
a los 30 min para disminuir a los 60 min.

34. Las posibilidades de
absorción masiva
son mayores, es
traumatica, errática
y poco segura.

35.  La dosis que utilizamos es de 0,05mg/kg,
pudiendo incrementar la dosis, 0,01 mg/kg
cada 5 min, aparición de los efectos 3 a 5
min, acción persiste aproximadamente 30
min

36. SNC
Reducen el consumo metabólico cerebral de oxigeno
y el flujo sanguíneo cerebral en función de la dosis.
El midazolam a 0,15mg/kg, indujo el sueño y redujo
el flujo sanguíneo cerebral en un 34%
trazado del EEG 10 mg de midazolam intravenoso:
Aparición de actividad beta a 22 Hz a los 15-30
segundos
A los 60 segundos aparacion de un segundo ritmo beta
a 15 Hz.
El ritmo alfa 30 minutos y pasados 60 minutos
actividad rítmico beta-resistente.

37. SR
Producen una depresión respiratoria central
dependiente de la dosis. El lorazepam (2,5 mg) vc
y de la FR similar a la del diazepam (10mg
La máxima depresión respiratoria con el
midazolam (0,13- 0,2 mg/kg) es rápida (en torno a
3 minutos) y durante 60-120 min se mantiene una
depresión significativa.

38. Producen relajación de la fibra
muscular estriada como resultados
de la inhibición de los reflejos
polisinapticos a nivel supraespinal
y de una inhibición también
medular, no actúan sobre la unión
neuromuscular, no influyen sobre
la dosis de relajante muscular.

39.  Las BDZ tiene efecto inhibidor sobre la
acción farmacológica de la levodopa, se
puede potenciar la acción de las BDZ si se
administra junto a depresores del SNC, acido
valproico, cimetidina, estrógenos, heparina,
disulfiram, digoxina, eritromicina,
antiácidos, diltiazem. Si se administra de
forma concomitante BDZ con alcohol etílico o
fenitoina pueden potenciarse mutuamente
sus efectos farmacológicos.

40. El inicio del efecto es más rápido con el midazolam con el que
suele alcanzarse el efecto máximo 2-3 minutos. La duración
depende de la dosis que se emplee
SEDACION INTRAVENOSA
•Una dosis única I.V. de midazolam (0.02mk/kg) combinado con una única dosis
de fentanilo I.V. (1 ug/kg) antes de la realizacion de una cesaría es una practica
segura
SEDACION POR VÍA ORAL
•Diazepam a dosis de 5-15mg para conseguir sedación preoperatoria en adultos.
Midazolam en formulación oral para pacientes pediátricos 0,5mg/kg y una
preparación parenteral de 0,5mg/ml, que se mezcla con 10 mg de paracetamol.

41. Midazolam Diazepam Lorazepam
Inducción 0,05- 0,15 mg/kg 0,3-0,5 mg/kg 0,1 mg/kg
Mantenimiento 0,05mg/kg cuando
sea necesario 1
ug/kg/min
0,1 mg/kg cuando
sea necesario
0,02 mg/kg cuando
sea necesario
Sedación 0,5-1 mg repetidos
0,07mg/kg I.M.
2 mg repetidos 0,25 mg repetidos

42. En un paciente joven, el midazolam (0,2mg/kg
administrado en 5-15 segundos) induce a la anestesia
en 28 segundos.
Mientras que el diazepam (0,5mg/kg administradosen
5-15 segundos) 39 segundos..
Los mayores de 55 años y aquellos con un estado
físico III ASA reducción del 20% o mas de la dosis de
inducción del midazolam.
La dosis de inducción habitual del midazolam en
enfermos premedicados es de 0,05-0,15 mg/kg.
midazolam junto a otros anestésicos (coinduccion) se
produce SINERGISMO, y la dosis de inducción es menor
de 0,1mg/kg, se observa cuando se usa con opioides o
con otros hipnóticos, como el tiopental o el propofol.

43. con el midazolam se requiere menos
opioides,
(0,6mg/kg) disminuye la
concentración alveolar mínima
necesaria de los anestésicos
inhalatorios.
El periodo de anestesia después de
la cirugía es de 1-2 horas se obtiene
con un bolo de dosis de carga de
0,05-0,15 mg/kg y una infusión
continua de 0,25-1 ug/kg min.

44.  PROFILAXIS NAUSEAS Y VOMITOS
 En mujeres sometidas a cirugías del oído
medio, la administración de 0,075 mg/kg I.V.
de midazolam tras la inducción reduce la
incidencia de vomitos. La administración de
0,05mg/kg I.V. de midazolam reduce la
incidencia de vomitosen niños tras cirugía de
estrabismo.

45.  EFECTOS SECUNDARIOS Y
CONTRAINDICACIONES
 El problema mas grave con el midazolam es
la depresión respiratoria. Con el midazolam y
el lorazepam es la irritación venosa y la
tromboflebitis

46.  BIBLIOGRAFIA:
 1)MILLER, ANESTESIA, séptima edición, ed. EL
SEVIER, Pp. 500-507
 2) Jorge Aldrete, FARMACOLOGIA para
anestesiologos, intensivistas, emergentologos
y medicina del dolor, 1º edición, CORPUS
editorial, Pp 57- 63