2. Los depresores del SNC que se estudian en este
capítulo son las benzodiazepinas y los barbitúricos.
3. Un sedante disminuye la actividad, modera la
excitación y tranquiliza en general a la persona
que lo recibe.
Un hipnótico produce somnolencia y facilita el
inicio y la conservación de un estado de sueño
similar al sueño natural en sus características
electroencefalográficas, y a partir del cual se
puede despertar con facilidad al paciente.
4. Los sedantes-hipnóticos que no son benzodiazepinas
pertenecen a un grupo de agentes que deprimen al
sistema nervioso central (SNC) de una manera
dependiente de la dosis, con tranquilidad progresiva y
somnolencia (sedación), sueño (hipnosis
farmacológica), pérdida del conocimiento, coma,
anestesia quirúrgica y depresión letal de la respiración
y de la regulación cardiovascular.
5. La sedación es un efecto secundario de muchos
fármacos que no son depresores generales del SNC (p.
ej., antihistamínicos, neurolépticos). Aunque éstos
pueden intensificar los efectos de los depresores del
SNC, suelen producir efectos terapéuticos más
específicos en concentraciones bastante más bajas que
las que causan depresión importante del SNC.
Los sedantes-hipnóticos del grupo de las benzodiazepinas son
similares a estos agentes; aunque pueden causar coma en dosis
muy altas, no producen ni anestesia quirúrgica ni intoxicación
letal sin la presencia de otros fármacos con acciones depresivas
en el SNC.
6. Son capaces de estimular la unión del ácido aminobutírico g ( g
aminobutyric acid, GABA), el principal neurotransmisor inhibidor, a la
subunidad GABAa de los receptores de GABA, que existen como canales
de cloruro regulados por ligandos y con múltiples subunidades, y de este
modo aumenta el paso de corrientes iónicas inducidas por GABA a través
de dichos canales (conductos).
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10. El término benzodiazepina se refiere a la parte de
la estructura, compuesta por un anillo benceno
(A) fusionado con un anillo de diazepina de siete
miembros (B). Como todas las benzodiazepinas
importantes contienen un sustitutivo 5-aril (anillo
C) y un anillo 1,4-diazepina, el término se refiere
ahora a las 5-aril-1,4-benzodiazepinas.
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22. El flumazenilo (ROMAZICON) es una
imidazobenzodiazepina, cuyo
comportamiento es el de un antagonista
específico de benzodiazepinas.
El fármaco se liga muy ávidamente a sitios
específicos del receptor GABAA, en los
cuales muestra antagonismo competitivo
con la unión y los efectos alostéricos de las
benzodiazepinas y otros ligandos.
Las indicaciones primarias para el uso del
flumazenilo son el tratamiento en caso de
sospecha de sobredosificación de
benzodiazepinas, y la reversión de los
efectos sedantes producidos por estos
agentes cuando se administran durante la
anestesia general o los procedimientos
diagnósticos o terapéuticos.
23. Se prefiere la administración de una serie de pequeñas
inyecciones a la de una sola inyección de saturación. El
suministro de un total de 1 mg de flumazenilo durante 1 a 3 min
suele bastar para abolir los efectos de las dosis terapéuticas de
las benzodiazepinas; los pacientes en quienes se sospecha
sobredosificación de éstas deben reaccionar de manera
adecuada a una dosis acumulativa de 1 a 5 mg administrada
durante 2 a 10 min, y la falta de reacción a 5 mg de flumazenilo
sugiere con firmeza que la causa principal de la sedación no es
una benzodiazepina.
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26. Los barbitúricos disfrutaron de un periodo prolongado de
aplicación extensa como sedantes-hipnóticos. Salvo por unas
cuantas aplicaciones especializadas, han sido sustituidos en
gran medida por las benzodiazepinas, fármacos mucho más
seguros.
27. El ácido barbitúrico es la
2,4,6
trioxohexahidropirimidina.
Este compuesto carece de
actividad depresiva
central, pero la presencia
de grupos alquilo o arilo
en la posición 5 le
confiere actividades
28. Los barbitúricos deprimen con carácter reversible la
actividad de todos los tejidos excitables. El SNC es
particularmente sensible, e incluso cuando se
administran en concentraciones anestésicas, son
débiles los efectos directos sobre los tejidos
periféricos excitables.
