fisiología del dolor

1. Fisiologíadeldolor:transducción,transmisión,
modulación,percepción.
Hospital General “Presidente Lázaro
Cárdenas”
Servicio de anestesiología – R1A Campista
18/mayo/2022

2. Introducción
La importancia del dolor se debe a que es un mecanismo de defensa, es decir,
una señal de alarma para proteger al organismo y aumentar la supervivencia
del individuo.
En algunas ocasiones el dolor se convierte en una fuente de sufrimiento inútil

3. Introducción
La percepción del dolor precisa de la participación del sistema nervioso central
(SNC) y del sistema nervioso periférico (SNP).
Los mensajes nociceptivos son:
• Transmitidos
• Modulados
• Integrados en diferentes niveles del sistema nervioso
Van desde la periferia por vía medular a centros superiores.

4. Procesosneurofisiológicosqueparticipaneneldolor
Control descendente por las vías encéfalo-espinales
Integración de la respuesta en los centros superiores
Transmisión por las vías ascendentes
Modulación e integración de la respuesta nociceptiva a nivel del asta dorsal medular
Transmisión de los estímulos nociceptivos a través de las aferencias primarias
Activación y sensibilización de los nociceptores periféricos.

5. Los cambios bioquímicos que tienen lugar en la transmisión y/o modulación
del dolor, los podemos agrupar en tres niveles:
1. Periférico: mecanismo por el cual una serie de estímulos son capaces de
excitar los receptores periféricos.
2. Medular: mecanismos de transmisión y modulación en el asta posterior.
3. Central: aquellos neurotransmisores y mecanismos implicados en la
percepción cerebral y medular del dolor, y los mecanismos inhibidores de
dicha sensación.
Procesosneurofisiológicosque participanen
el dolor

6. Nivel periférico: los nociceptores
Los nociceptores son los receptores periféricos del dolor que por medio de
neurotransmisores envían sus mensajes hacia la vía central.
• Diferenciar los estímulos inocuos de los lesivos

7. Nivel periférico: los nociceptores
Tiene tres propiedades básicas:
1. Alto umbral para la estimulación cutánea.
2. Capacidad de codificar la intensidad de los estímulos en el rango lesivo.
3. Falta de actividad espontánea en ausencia de estimulación nociva previa.

8. Histológicamente son terminaciones periféricas de las neuronas bipolares que
tienen su soma en los ganglios raquídeos y cuyo axon centrípeto penetra en el
asta dorsal de la médula espinal.
Nivel periférico: los nociceptores

9. Las fibras nerviosas periféricas se clasifican en grupos funcionales según las
propiedades relacionadas con el diámetro del axón y la mielinización, la
velocidad de conducción y si son sensoriales o motoras.
Nivel periférico: los nociceptores

10. Nivel periférico: los nociceptores

13. Nivel periférico: los nociceptores
Hay tres clases principales de nociceptores:
 Térmicos: Se activan por temperaturas extremas, normalmente superiores a
45°C o inferiores a 5 °C. Son las terminaciones periféricas de Ad de pequeño
diámetro.
 Mecánicos: se activan de manera óptima mediante una intensa presión
aplicada sobre la piel; también son las terminaciones de los axones Ad.
 Polimodales: puede ser activado por estímulos mecánicos, químicos o
térmicos de alta intensidad. Esta clase de nociceptores se encuentra en los
extremos de los axones C no mielinizados.

14. Se cree que su activación contribuye a la aparición de hiperalgesia secundaria
y sensibilización central, dos síndromes de dolor destacados.
 Los nociceptores silentes: se encuentran en las vísceras. Esta clase de
receptores normalmente no se activa por estimulación nociva; en cambio, la
inflamación y varios agentes químicos reducen drásticamente su umbral de
disparo.
Nivel periférico: los nociceptores
Éstos sólo responden a estímulos en presencia de inflamación y se
localizan a nivel de piel, articulaciones y vísceras

17. Activación de nociceptores periféricos
Las condiciones del nociceptor son especialmente importantes en la génesis
del dolor, el cual desencadena dos tipos de respuestas:
 Fisiológica de activación ante los estímulos.
 Sensibilización que origina la hiperalgesia.

18. La mayoría de los nociceptores son quimioceptores: los mediadores químicos
son capaces de modificar la actividad de las fibras aferentes.
Activación de nociceptores periféricos
La sensibilización implica a sustancias como:
 Mediadores (lbradiquinina, citocinas, eicosanoides)
 Neurotransmisores (serotonina, noradrenalina)
 Iones potasio (K+) e hidrógeno (H+)
 Ácido láctico
 Histamina
 Diversos péptidos (la sustancia P)

19. 1. Prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y tromboxanos. Son
productores de dolor, son mediadores comunes en la inflamación. Son
potenciadoras del dolor secundario. Sensibilizan los receptores y desarrollan
hiperalgesia.
2. Sustancia P. Considerado como neurotransmisor que se libera por los
axones de las neuronas sensitivas a nivel medular. Los opiáceos bloquean o
anulan la liberación de esta sustancia P.
Activación de nociceptores periféricos

20. 3. Histamina y serotonina (5-HT). Presente en los tejidos inflamatorios.
4. Bradicinina. En exudados inflamatorios y en tejidos lesionados con gran
capacidad de producir dolor. Activa los nociceptores a través de la fosfolipasa C
y los sensibiliza mediante la fosfolipasa A2.
5. Catecolaminas. Existe participación de neuronas postganglionares
simpáticas y de noradrenalina, tan sólo sobre los nociceptores que han sido
excitados, y no sobre aquéllos intactos.
Activación de nociceptores periféricos

21. 6. Hidrogeniones y ATP. Los hidrogeniones aumentan la conductancia iónica
al sodio y al calcio, y el ATP la aumenta al sodio, calcio y potasio, produciendo
dolor agudo.
7. Opioides endógenos. Activan los receptores d y k presentes en las
terminaciones de neuronas postganglionares simpáticas y bloquean la síntesis
de prostaglandinas E2, reduciendo la hiperalgesia en áreas inflamatorias y en
tejidos lesionados .
Activación de nociceptores periféricos

23. Los estímulos nocivos despolarizan las terminaciones nerviosas desnudas de
los axones aferentes y generan potenciales de acción que se propagan
centralmente.
La membrana del nociceptor contiene receptores que convierten la energía
térmica, mecánica o química de los estímulos nocivos en un potencial eléctrico
despolarizante.
Activación de nociceptores periféricos
Una de estas proteínas es miembro de una gran familia de los
llamados canales iónicos de potencial receptor transitorio
(TRP). TRPV1

24. El canal TRPV2 se expresa predominantemente en terminales de fibra Ad y se
activa por temperaturas muy altas, mientras que el canal TRPM8 se activa por
temperaturas bajas y por productos químicos como el mentol.
Activación de nociceptores periféricos

26. Las aferencias primarias utilizan diversos neurotransmisores y
neuromoduladores, que en algunas ocasiones, se liberan conjuntamente para
la primera sinapsis.
Nivelmedular: aferenciasprimarias
Sustancia P
Somatostatina
Colecistocinina
Péptido intestinal vasoactivo
Gen de la calcitonina
Bombesina
Vasopresina
Aminoácidos como el glutamato,
N-metil-d- aspartato,
Monoaminas (serotonina y noradrenalina)
Acetilcolina
Ácido gamma-aminobutírico.

27. Las fibras aferentes hacen sinapsis en 3 tipos de neuronas:
• Las neuronas con proyección supraespinal (información de centros
superiores).
• Las neuronas propioespinales.
• Las interneuronas medulares inhibitorias o excitatorias (mecanismos de
control o reflejos espinales).
Nivelmedular: aferenciasprimarias

28. Modulación en el asta dorsal
El asta dorsal de la médula espinal permite el primer nivel de integración en el
SNC y su modulación por las interneuronas espinales, dirige la información a
través de las vías ascendentes y, finalmente, permite la elaboración de
respuestas reflejas, tanto vegetativas como motoras.
Desde el punto de vista neurofisiológico, dos grupos de neuronas son
activadas en el asta dorsal por las mismas fibras: las neuronas específicas y las
neuronas de rango dinámico.

29. Modulación en el asta dorsal
Neuronas específicas
Responden casi únicamente a estímulos nociceptivos, bien ante estímulos
térmicos, o bien ante estímulos mecánicos intensos, a través de las fibras
aferentes Ad y C a nivel de las láminas I, II y también en las láminas IV y V de
la médula espinal.
Neuronas de rango dinámico o de convergencia
Tienen la capacidad de activarse ante estímulos nociceptivos y no
nociceptivos a través de las aferencias procedentes de las fibras Ab ,Ad y C, a
nivel de las láminas V, VI y también I, II y I V de la médula espinal.

30. Modulación en el asta dorsal

32. Las neuronas sensoriales nociceptivas que activan las neuronas en el asta
dorsal de la médula espinal liberan dos clases principales de
neurotransmisores.
El glutamato es el neurotransmisor principal de todas las neuronas
sensoriales primarias, independientemente de la modalidad sensorial.
Muchos nociceptores con axones no mielinizados liberan neuropéptidos
como cotransmisores. Estos péptidos incluyen la sustancia P, el péptido
relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), la somatostatina y la
galanina.
Modulación en el asta dorsal

34. 1. El GABA y la glicina: inhiben tanto el efecto excitador de las fibras gruesas
Ab como a estas neuronas.
2. La serotonina: su disminución o depleción por lesión de los núcleos del
sistema nervioso central ricos en esta sustancia, disminuye el umbral doloroso
y produce hiperalgesia.
3. Catecolaminas: producen analgesia dependiente de la actividad de los
receptores alfa-2 presinápticos.
Modulación en el asta dorsal

35. 4. Péptidos opiodes endógenos (POE)
Se Agrupan en tres familias:
—Proopiomelanocortina, precursor común de la ACTH, MSH; beta-lipotropina
y beta-endorfina.
—Proencefalina A: originada de la leucina y metionina encefalinas.
—Proencefalina B que origina la aneoendorfina, la dinorfina A, dinorfina B, y
leucina-encefalina.
Modulación en el asta dorsal

38. Los estímulos nociceptivos sufren procesos de modulación, tanto a nivel
espinal como supraespinal, dentro del asta dorsal de la médula espinal.
La modulación intraespinal se realiza básicamente a través de las neuronas de
la lámina II de la médula espinal y establecen los contactos sinápticos con las
fibras aferentes primarias y posteriormente conectando con las neuronas
espino-talámicas específicas.
Modulación en el asta dorsal

39. Modulación en el encéfalo y
medula espinal
Consta de tres componentes fundamentales:
1) la región gris periacueductal y las áreas
periventriculares del mesencéfalo
2) el núcleo magno del rafe, un núcleo delgado de la
línea media situado en las partes inferior de la
protuberancia y superior del bulbo raquídeo.
A partir de estas estructuras, se transmiten
señales descendentes de segundo orden por las
columnas dorso-laterales de la médula espinal
hacia 3) un complejo inhibidor del dolor
localizado en las astas dorsales de la médula
espinal. A este nivel, las señales analgésicas
tienen la capacidad de bloquear el dolor antes de
su transmisión hacia el encéfalo.

40. Inhibicióndelatransmisióndeldolormediante
lapresenciadeseñalessensitivastáctilessimultáneas
La estimulación de las fibras sensitivas grandes de tipo Ab procedentes de los
receptores táctiles periféricos puede deprimir la transmisión de las señales de
dolor procedentes de la misma región corporal.
inhibición lateral local que sucede en la médula espinal
Así se explica por qué una maniobra tan sencilla como rozarse la piel cerca
de las zonas dolorosas muchas veces resulta eficaz para calmar el dolor

41. Bibliografía
• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2013). Principios de neurociencia (5ʹ ed.).
Madrid [etc.]: McGraw-Hill.Interamericana.
• Hall, J. E., & Guyton, A. C. (2011). Guyton & Hall Compendio de fisiología médica (12a.
ed.). Barcelona [etc.]: Elsevier.
• E. Romera, M.J. Perena, M.F. Perena, M.D. Rodrigo; Neurofisiología del dolor. Rev. Soc.
Esp. Dolor.7: Supl. II, 11-17, 2000