Viroterapia contra el cáncer
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presentacion del articulo cientifico "viroterapia contra el cáncer" publicado en 2015 en la revista investigacion y ciencia.
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Viroterapia contra el cáncer
- 1. Viroterapia contra el cáncer Douglas J. Mahoney, David F. Stojdl, Gordon Laird. 2015 INMUNODIAGNOSTICO Betty Rivera H.
- 2. INTRODUCCIÓN • 1904 Italia, mujer diagnosticada con cáncer cervico uterino fue mordida por un perro • Se le aplico vacuna contra la rabia “el tumor se desvaneció”, vivió sin cáncer hasta 1912. • Nicola de Pace, administro la vacuna a mujeres con el mismo tipo de cáncer, y publico que el tamaño de los tumores de algunas se redujeron, y podría deberse a la acción del virus, sin embargo todas recayeron y murieron. Surge la idea de que se podía tratar el cáncer con virus que destruyeran las células malignas VIROTERAPIA ONCOLITICA
- 3. ¿EN QUE SE ENCUENTRA ACTUALMENTE? • Ya en 1990, los avances tecnológicos y los conocimientos acerca de los virus y el cáncer eran mas amplios. • En 2005 en china se aprobó el uso un virus para combatir el cáncer de cabeza y cuello. • En 2013, en el congreso anual de la sociedad americana de oncología se dieron a conocer los resultados de un gran ensayo de viroterapia para un melanoma metastasico avanzado, donde el 11% de los pacientes mostro una remisión completa Adenovirus Herpes simple Sarampión
- 4. EL MEDICAMENTO : T-Vec • Es un virus herpes oncolítico , creado por ingeniería genética • Destruye células cancerosas y estimula la producción de GM-CSF Utilización de maquinaria de traducción de la célula cancerosa causando lisis de la célula y liberación de las copias del virus GM-CSF se libera cuando la célula cancerosa se rompe , atrae a las células dendríticas para reconocer los antígenos tumorales que presentan a las células TCD8 y NK • 2013: Amgen, dio a conocer datos de supervivencia global que daban a conocer que los pacientes tratados con T-vec vivian 3 meses mas que los que se trataban con GM-CSF • T-vec v/s Vemurafenib
- 5. Los virus presentan características favorables para la terapia contra el cáncer , a diferencia de los fármacos antineoplásicos MAQUINAS BIOLÓGICAS PROGRAMABLES Actualmente se investigan una decena virus en seres humanos a sea como terapias únicas o en combinación, y algunos ya se encuentran en las ultimas fases de ensayos clínicos Selectividad Poli terapéuticos VIROTERAPIA No específicos Único aspecto del funcionamiento celular ANTINEOPLASICOS Resistencia de las células cancerosas
- 7. 1 2
- 9. SUPERVIRUS 1. Obtener virus transgénicos que se dirijan a los receptores celulares de las células dañadas, los cuales son mas abundantes. 2. Potenciar la replicación vírica a partir de las células cancerosas mediante el uso de materias primas provenientes de la célula maligna. 3. El equipo de John Bell del instituto de investigación del hospital de Ottawa y el equipo de Glen Barber de la Univ. De Miami identificaron que a medida que las células experimentan cambios genéticos y de otro tipo pierden la capacidad para producir interferón. Así modificaron el VSV para que crezca en células con defensas antivíricas deficientes. Se encuentra en fase de ensayo en pacientes con cáncer hepático. Estrategias modificar al virus para que no produzca timidina, así se vería obligado a buscar una fuente externa de esta molécula, que se encuentra en gran cantidad en las células tumorales VSV: virus estomatitis vesicular
- 10. SUPERVIRUS Uno de los mayores beneficios, es que se logre aumentar la capacidad de los virus para inducir respuestas inmunitarias En los ensayos con T-vec, se descubrió que el virus no había logrado invadir las células que se desprendieron del tumor, sin embargo en los pacientes que tuvieron Remisión completa se encontraron linfocitos T activados en zonas de metástasis. Estrategias para estimular la inmunidad Introducir en virus genes que codifican para antígenos tumorales( como los de melanoma) , así estos antígenos son presentados al sistema inmunitario , al que incitan para que destruya a las células cancerosas 2015 comenzaban los ensayos
- 11. Estrategias para estimular la inmunidad SUPERVIRUS Mediante el uso de moléculas que actúan sobre la inmunodepresión como son los anticuerpos monoclonales Douglas J. Mahoney y col. De la univ de Calgary están intentando desactivar las células que reprimen la respuesta inmunitaria al mismo tiempo que se administran los virus “Los tumores han desarrollado muchas formas de esquivar el ataque inmunitario” Si bien la viroterapia ha mostrado resultados bastante seguros los científicos deben ser cautos a la hora de aplicar tratamientos combinados ya que se desconoce cual será el comportamiento del virus cuando se combinen con otras inmunoterapias .
- 12. CONCLUSION A pesar de la desconfianza que generó antes el uso de un virus para combatir el cáncer , actualmente en algunos pacientes ha demostrado ser un fármaco milagroso. Los científicos están centrando todos sus esfuerzos para conocer los mecanismos, programarlos y modificarlos genéticamente, para aumentar de modo selectivo su capacidad de replicación en células cancerosas. Uno de los objetivos es que estos mismos virus logren estimular al sistema inmune del huésped contra las células malignas, sin embargo al aumentar su potencia y ampliar su utilidad podría provocar toxicidad. El objetivo principal de estos estudios consiste en lograr que mayor cantidad de personas respondan de manera eficaz a un tratamiento con virus líticos.
- 13. Fin
Notas del editor
- Contiuacion diapo, a partir de esta idea se realizaron ensayos clínicos en animales de laboratorio, luego en humanos pero solo se obtuvieron respuestas parciales (un que otra curación) por lo que las investigaciones pasaran a un segundo plano. Junto al monton de obstáculos que podría significar una terapia con virus, como por ejemplo No comprender el mecanismo de acción del virus contra la célula tumoral, también la escasez de herramientas y tecnologías y el peligro que implica “infectar a una persona con un patogeno”
- Ya en 1990, los avances tecnológicos y los conocimientos acerca de los virus y el cáncer eran mas amplios lo que permitió conocer el mecanismo de como los virus atacaban estas celular cancerosas, y también permitió realizar modificaciones genéticas a los virus para aumentar su eficacia contra el cáncer y disminuir efectos adversos En 2005 se aprobó en china un virus, adenovirus modificado genéticamente, para combatir el cáncer de cabeza y cuello.
- El medicamento involucrado era T-vec, que es un virus herpes oncolítico, creado por ingeniería genética de una cepa de virus del herpes simple 1 (HSV-1) obtenido de una persona infectada con el virus. El cual destruye directamente las células cancerosas el virus invade tanto las células cancerosas como las sanas, pero no puede replicarse en células sanas porque carece de la proteína 34.5 de células infectadas (ICP34.5). Cuando las células están infectadas con un virus, se cierran y mueren, pero la ICP34.5 bloquea esta respuesta al estrés, permitiendo al virus secuestrar la maquinaria de traducción de la célula para replicarse. Un herpesvirus que carece del gen que codifica para ICP34.5 no puede replicarse en células normales. Sin embargo, en muchas células cancerosas la respuesta al estrés ya está interrumpida, por lo que un virus que carece de ICP34.5 todavía puede reproducirse en ellos. Después de que el virus se ha repetido muchas veces, la célula se hincha y finalmente estalla, matando a la célula y liberando las copias del virus, que puede infectar las células cercanas. estimula la producción de la proteína GM-CFS (factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos )Mientras T-Vec está utilizando la maquinaria de traducción de las células para replicar, también lo utiliza para hacer que la célula genere GM-CSF. En teoría, el GM-CSF que se secreta o libera cuando la célula cancerosa rompe, atrae las células dendríticas al sitio, las cuales recogen los antígenos tumorales, las procesan y luego las presentan en su superficie a células T citotóxicas (asesinas) que A su vez conjuntos de una respuesta inmune.
- 2015 Actualmente se investigan una decena virus en seres humanos a sea como terapias únicas o en combinación, y algunos ya se encuentran en las ultimas fases de ensayos clínicos, por tanto existe la esperanza de que en un par de años mas se permita el uso de otros virus para combatir el cáncer. Los virus presentan características favorables para la terapia contra el cáncer , a diferencia de los fármacos antineoplásicos Por ejemplo existen ciertos virus que poseen una selectividad por las células cancerosas, sin infectar y dañar a las células sanas, por tanto los esfuerzos se centran en potenciar esta selectividad. Los fármacos tienden atacar ciertos fases del ciclo celular, por lo que la célula de alguna u otra manera encontrara el camino de evadir el efecto del fármaco Otra de las ventajas es que con los virus líticos se tiende a atacar varios procesos celulares, por lo tanto también resulta menos probable que la célula adquiera resistencia a estos virus, en cambio los antineoplásicos atacan solo un aspecto del funcionamiento celular, y como todas las células cancerosas tienen diferentes anomalías, no todas responden de la misma manera al tratamiento con el fármaco. Estos dos, serian mecanismos de resistencia de las células cancerosas, para evadir el tratamiento farmacológico, lo cual provocaría que algunas células no fueran destruidas y los pacientes vuelvan a recaer
- Existen 4 tipos de mecanismos, peo todos están estrechamente relacionados
- primero Como sabemos los virus utilizan la maquinaria de replicación de las células por la tanto generara mas y mas virus para atacar a celular cancerosas cercanas o lejanas.