Antineoplásicos 3

1. ANTINEOPLASICOS
Conjunto de enfermedades con eitologia (en la mayoria de las enfermedads cancerosas no se
conoce la causa), historia natural , pronostico y tto especificos q presentan como caracteristica
comun:
Crecimiento celular indiscriminado autonomo de los mecanismos de control celular de
los mecanismos de control celular del organismo (apoptosis) y con capacidad de metastasis (a
traves d sangre o linfa)
Neoplasia: no necesariamente es cancer
Neoplasia maligna : si es cancer
Cancer
Derivan de una unica celula normal como resultado de una expansion clonal.
Las mutaciones geneticas contribuiyen en un 50% a los canceres humanos. Etiologia genetica,
tambien por agentes externos.
¿xq conocer su tto_?
Incremento de la incidencia en los ultimos 50 años
TABACO: enfermedades cancerosas y no cancerosas. El que fuma tiene 20 veces mas riesgfo
de cancer de pulmon.
No todos los canceres de pulmon se relacionan con el tabaco, el adenoma de pulmon NO.
Causa de mayor mortalidad, junto con enf cardiovasculares, degenerativas y accdientes. El
cancer es multifactorial .
Caracteristicas del cancer
1. crecimiento celular anomalo y descontrolado
2. escapa de los mecanismos de control del ciclio celular
3. tendencia invasiva local o a distancia (metastasis)
4. inmortalidad (perdida de apoptosis)
Armamentos de lucha contra el cancer
1. cirugoa.- no todos los estadios, depende de la localizacion. Se la emplea en el cancer
precoz o “early cancer”. Ventaja: se da en todos los tipos de canceres. No hay celulas
resistentes a la cirugia, pero por mas que sea incipiente si se encuentra en un organo
vital no se puede hacer cirugia.
En el cancer de ovario  cirugia citorreductora: se reseca lo maximo para reducir el
numero de celulas neoplasicas para luego aplicar quimio
Celulas neoplasicas > quimioterapia > toxicidad
2. radioterapia..- en cancer localizado
3. quimio
4. inmunoterapia.- reduce el numero de cel neoplasicas.
Existen canceres que regresionan espontaneamente por un aumento de la capacidad
inmunologica del paciente.
Se pueden combinar los metodos: cirugia + quimio + radio
QUIMIOT ANTINEOPLASICA
Son los farmacos mas toxicos. Pero se usan por la realcion riesgo beneficio.
Principios del tto antineoplasico:
1. eliminan una fraccion cte y no un numero cte de celulas – cinetica de 1ºgrado
2. celulas poseen periodos de invulnerabilidad a los farmacos citotoxicos por estar en un
estado d reposo. El 20% de las celulas se encuentran en estado de reposo. Esta fase
puede durar horas.
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2. Antes se preferia usar 20 g en 20 dias, ahora se prefiere 4 g en 5 dias. Lo q provocara una
menor depresion inmune y mayor eliminacion de celulas neoplasicas.
Farmacos antineoplasicas y ciclo celular
1. fase g1.- intervalo entre termino de mitosis e inicio de sintesis d dna, celulas en periodo
de latencia: g0
2. fase s: sintesis d dna. Dura 6-8 horas
3. fase g2.- se sintetiza rna y proteinas (no dan). Dura 2 horas
4. fase m: mitosis. Se separan los cromosomas entre 2 celulas hijas,las cel en rposo quedan
en fase g1 (aunq tb en gase g2). Tiempo q dura el ciclo completo: tiempo d generacion
– en intestino y medula < 24 hras.
ACCION NO ESPECIFICA DE FASE:
Ag. Alquilantes, nitroureas, antibioticos, procarbazina,cis platino, descarbazina.
ACCION EN FASE S
Arabinosido de citocina, hidroxiurea
ACCION AUTOLIMITANTE EN FASE S
6-mercaptourina, metotrexate
ACCION ESPECIFICA DE FASE M
Vincristina, vinblastina, paclitaxel
CLASFICIACION 1
Agentes alquilantes:
Mercloretamina, thiotepa, ciclofosfamida (mas usado en diferentes canceres), melfalan,
busulfan, cisplatino (mejor ael pronostico dl cancer de ovario), bcnu; carmustina, ccnu:
lomustina, estreptozotocina.
Electrofilicos: muy activos. Reacciona con numerosos radicales del organismo.
Mecanismo: aletracion de los mecanismos de desarrollo celular, actividad mitotica,
difrenciacioin y funcion celular.
Son no fase dependiemtes: accion inespecifica. Actuan en cualquier fase de la celula. UNICOS
QUE ACTUAN ENF ASE DE REPOSO. Son RADIOMIMETICOS.
CLASFICIACION 2
Antimetabolitos:
Metotrexate mas usado. Tb en tto de enf no cancerosas: enf reaumaticas.
5-fluororacilo : > activiad contra neoplasias malignas
Imuran: mas se usa como un inmunosupresor. Despues d trasplante d organos.
Isotopos radioactivos: i131: tiroides; p32, au198 y samario: diversos canceres, prostata huesos.
CLASFICIACION 3
Hormonas y Antihormonas: favorecen o inhiben su desarrollo
Antibioticos: no se usan en el tto de infeccioes x ser muy toxicos.
CLASIFICACION 4
Micelaneos:
Vinvblastina y Vincristina: alcaloides de plantas, derivados de la vinca
Hidroxiurea: tto del cancer d hueso
MECANISMOS DE ACCION
Igual que antibioticos
REPITIO LO D LA DIAPO
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3. AGENTES ALQUILANTES:
Accion inespecifica. No ciclo dependientes.
Efecto leucemogeno a largo plazo.
REPITIO LO D LA DIAPO
REPITIO LO D LA DIAPO
CLASIFICACION DE LA HORMONOTERAPIA
1. ablativa
2. inhibitoria.- inhibidores de la liberacion de GnRH: en cancer de prostata y ovario.
3. competitiva
antistrogenos, antiandrogenos
4. aditiva.- estrogenos en cancer de prostata, con estos se bloquean los receptores de
androgenos. Y en cancer de mama se administran androgenos.
Efecto MEDULAR: MAS IMPORTANTE
PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTER ANTINEOPLASICA COMBINADA
REPITIO LO D LA DIAPO
VENTAJAS DEL TTO COMBINADO
Sinergiusmo de efecto antineoplasico: aumenta lka eficacia
Disminuye la toxicidad: xq se usan dosis mas bajas y como son farmacos diferentes con
mecanismos diferentes, los efectos toxicos tb son diferentes y no se suman
Elimina celulas heterogeneas
Reduce la posibilidad de resistencia.- la resistenica determina la incurabilidad del cancer
CALSIFICACION DE LA TOXICIDAD POR QUIMIOTERAPICOS
1. inmediata (horas a dias)
emesis: mas comun, se hospitaliza al paciente para evitar la
DESHIDRATACION.
Reacciones anafialacticas: obliga a cambiar el farmaco
Insuf renal
2. precoz (dias a semanas)
leucopenia
alopecia: caida del cabello temporal
mucositis: inflamacion de las mucosas
3. ratardada (semanssa meses)
neuropatica periferica, miocardiopatia, ototoxicidad
4. tardia (meses a años)
esterilidad
carcinogenesis
CAPACIDAD EMETOGENA DE LOS CITOSTATICOS
REPITIO LO D LA DIAPO
COMPLICACIONES TARDIAS
Carcinogenesis: es frecuente que los pacientes desarrollen otros tipos de canceres despues de la
terapia.
RESISTENCIA A LA QUIMIO
REPITIO LO D LA DIAPO
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4. FARMACOS ACTIVOS SOBRE TOPOISOMERASA
REPITIO LO D LA DIAPO
FARMACOS QUE SE UNEN A LA TUBULINA
Alcaloides de la vinca: vinblastina, vincrsitina, paclitaxel (de una planta), colchicina (tto de la
gota y estudios geneticos)
Impiden el acoplamiento de los microtubulos dormacion de filamentos.
Efectos adversos:
Vincristina: la mas neurotoxica a nivel de los nervios perifericos; y la vinblastina mielotoxica a
nivel del sistema hematopoyetico.
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