2. Genómica y Proteómica
• Microarreglos robóticamente
impresos
• PCR de tiempo real
• mi RNA
– Identificación de pacientes
susceptibles genéticamente
– Diagnostico precoz
– Enfoque molecular
3. Vías de señalización
JAK/STAT
•Mutaciones, fusiones o amplificaciones
– HER2/neu CA mama y estomago
– EGF-R en tumores de mama cerebro y
estomago
– STAT3 tumores de pulmón, mama y
hematológicos
JUN/
FOS
RAS/MAPK
•Mutaciones en RAS y RAF (estado
hiperproliferativo)
• RAS 45% ca de colon 90%
ca pancreáticos
• RAF 2/3 de todos los
melanomas
4. NF-κB
•Activa TNF-α, IL-1, GF,
estrés oxidativo
•Mutaciones
– Células B malignas
– Gen REL esta amplificado
en:
– 50% de linfoma de
Hodgkin,
– 10-20% en los linfomas no
Hodgkin
– 40% de los linfomas de
células T
6. Diagnóstico mediante Microarreglos
«Determinación de patrones de expresión»
Encontrar los genes activos y separarlos y hacer una
comparación simultanea.
•Linfochip
•SNP´s: hebras de ADN con polimorfismos de nucleótido único
•Descubrimiento de subgrupos dentro de los canceres ya existentes
•Diferencias en los patrones de actividad de los genes incluso dentro
del mismo tumor
•Desventajas:
• Selección eficaz
7.
8. MicroARN
-Una pequeña molécula no
codificante de ARN codificada
por el ADN eucariote
-Humano codifica mas de 1000
MiRNA
-2006 Harris realizó investigación
sobre el cáncer pulmonar;
2007 Williams describe su
importancia en el (oncomiRs);
2008 Chen descubre su
importancia en suero para dx
de cáncer
9. Diagnóstico cáncer por PCR en tiempo real
• qPCR cuantitativa o en tiempo real (amplifica y cuantifica
simultaneamente)
• 2006 Dawn hace investigación sobre la detección por qPCR
de genes de células tumorales en sangre periférica (13 tejidos
normales, 51 tumores)
• CLCA2, HMGB3, L587S y ASH1 en tejidos tumorales, útil
para dx de carcinoma no microcítico de pulmón (CPNM) y el
carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC)
10. Diagnóstico molecular y
proteómica
• Proteoma (todas las
proteínas producidas por
una célula); estudio
proteómica
• Proteómica cancer permite
mapeo de los patrones de las
proteínas implicadas en el
cáncer (dañadas, inactivas,
hiperactivas o ausentes)
11. SELDI-TOF-MS
• Método de ionización espectometría de masas para
detectar proteínas en muestras clínicas (tejidos,
orina, sangre, etc)
• 2005; Yang realiza estudio en 33 mujeres sanas, 49
con cáncer y 51 con enf. benignas de mama con
SELDI-biomarcadores
12. Diagnóstico de cáncer y
nanotecnología (perspectiva futura)
-Fundamento básico: partículas de tamaño nanométrico(puntos cuánticos
semiconductores,nanocristales de óxido de hierro) tienen propiedades
ópticas, magnéticas y estructurales que al estar unidas a ligandos
tumorales sirven como biomarcadores de gran sensibilidad y especificidad.
13. Discusión y conclusión
• El diagnóstico molecular es una área de rápido
avance de investigación en medicina, con nuevas
tecnologías y aplicaciones que se agregan
continuamente para el diagnóstico rápido de
cáncer.
• En el futuro, la nanotecnología tendrá un gran
impacto en el campo del diagnóstico molecular
del cáncer, que emplea varios nanodispositivos,
sondas de ADN, los biochips de segunda
generación, micro fluidos etc. para la detección
temprana y el tratamiento eficaz del cáncer