LA FAMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LAS SULFONAMIDAS

1. SULFONAMIDAS
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE
ACIDO FOLICO

2. INTRODUCCION
Son fármacos de amplio especto, bacteriostáticos que fueron
los primeros quimioterapéuticos eficaces que se utilizaron por
vía sistémica, para prevenir y curar infecciones bacterianas en
el ser humano.
Su uso fue en decremento por el uso de la penicilina; y las
mutaciones bacterioresistentes dado por su uso excesivo.
Antecedente histórico
● En 1938, el Doc.aleman Gerhard Domagk, recibe el premio nobel
de medicina por el describrimiento del valor terapeutico del
PROTOSIL RUBRUM (1932); gracias, a las investigaciones hechas
por la I.G Farbenindustries (BAYER), revelan que de este
colorante deriva la deriva la sulfonamida.

3. El termino sulfonamida se adopto como nombre
generico de los derivados de la “PARA-
AMINOBENZENOSULFONAMIDA”
(SULFONAMIDA)
La sustitucion de los de los radicales SO2NH2, es lo que
generara mejores compuestos; como su
farmacocinetica o la resistencia al farmaco.
• METABOLISMO
El anillo benzeno y el radical amino NH2 son los
responsables de la toxicidad.
PROPIEDADES QUIMICAS

4. Todas las sulfonamidas se ligan en grado variable a proteinas
plasmaticas y, en particular, a la ALBUMINA.
Las sulfonamidas, son sintetizadas por vias gastrointestinales;
especialmente el intestino delgado y parte del medicamento por
el estomago.
VIAS DE ABSORCION:
1. VIA ORAL (70 a 100%)
2. VIA INTRAVENOSA
3. VIA TOPICA
Se distribuye a todos los tejidos, y liquidos corporales ( Pleural,
Peritoneal, sinovial, ocular)
EN EL EMBARAZO
Las sulfonamidas penetran la membrana
hematoplacentaria y llega a la circulación fetal donde es
capaz de ejercer sus efectos antibacterianos y tóxicos.
Farmacocinéctica
DIFUSIÓN
• Las concentraciones sanguíneas terapéuticas se
encuentran en los límites de 40 a 100 µg/Ml.
• En cuestión de 2 a 6 h, aparecen valores plasmáticos
máximos según el tipo de fármaco.
EXCRECIÓN
Las sulfonamidas se eliminan del organismo, en parte en
la forma original sin cambios, sin embargo, algunas
sulfonamidas producen depósitos crtistalinos, que
causan obstrucción.
• Cantidades pequeñas de los fármacos se eliminan en
heces, bilis, leche materna y otras secreciones.

5. SINERGIA Y
MECANISMO DE
ACCION

6. las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la sintetasa de
dihidropteroato sintetasa (PABA), y trimetoprima inhibe la enzima
bacteriana que incorpora PABA en el ácido dihidropteroato,
precursor inmediato del ácido fólico.
SINERGIA
El efecto sinérgico al emplearlo con una SULFONAMIDA es el
TRIMETOPRIM (cotrimoxazol) en razón de (5:1), que
secuencialmente bloquean la síntesis de acido fólico; produciendo un
efecto bacteriostático
Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis y enterococos
suelen ser resistentes
SINERGIA Y MECANISMO DE ACCIÓN
ACIDO FOLICO (FH4)
Interviene en la síntesis de timidina,
purinas, metionina necesarias para la
síntesis de ARN y ADN en el
crecimiento bacteriano
Ya que no son capaces de captar el FH4
del medio.

7. j
Clasificación de las sulfonamidas

8. j
Espectro Antibacteriano
El espectro antibacteriano de la sulfonamida es amplio abarcando
microorganismos GRAM+ (cocos y bacilos), GRAM- (cocos y
bacilos), HONGOS Y PROTOZOARIOS.
El espectro antibateriano de la trimetoprima no es tan amplio.
Sin embargo, dado el constante aumento del número de cepas
resistentes desde su descucrimiento.
La utilidad de los antimicrobianos se ha reducido. En términos
generales, las sulfonamidas ejercen sólo un efecto bacteriostático, y
los mecanismos de defensa celular y humoral del hospedador
son esenciales para erradicar finalmente la infección.
Las cepas de E. coli aisladas de personas con infecciones de vías
urinarias suelen ser resistentes a las sulfonamidas, de manera
que ya no constituyen los fármacos más indicados contra dichas
infecciones.

9. j
Reacciones Adversas
Los efectos adversos después de administrar sulfonamidas son
innumerables y variados; tienen una incidencia global cercana a 5%.
Los efectos adversos del cotrimoxazol son igual, de raras y poco
relevantes
SULFOSAMIDA Y TRIMETOXAZOL EN EL EMBARAZO:
ES DE CATEGORIA C (efectos adversos en el feto) ya que las
sulfonamidas compiten con la billirubina en su unión con la
albumina.
La albumina libre puede manifestarse en el feto con el “kernicterus”
que es una encelofapatia grave

10. j
Alteraciones de las vías urinarias.
El peligro de cristaluria en orina acida esta alteracion fue
relativamente grande con las antiguas sulfonamidas menos solubles,
pero es muy pequeña la incidencia del problema con productos más
solubles como el sulfisoxazol.
Ha surgido cristaluria en individuos deshidratados con SIDA que
reciben sulfadiazina contra encefalitis por Toxoplasma.
El ingreso de líquidos debe asegurar un volumen diario de orina de 1
200 ml por lo menos (en adultos). En algunos casos conviene
alcalinizar la orina si su volumen o su pH es extraordinariamente bajo
(muy ácida), porque la solubilidad del sulfi soxazol aumenta
sobremanera con incrementos mínimos de pH.

11. j
Alteraciones del sistema hematopoyetico
Anemia hemolítica aguda.
No se ha dilucidado en detalle el mecanismo de la anemia hemolítica
aguda que surge con las sulfonamidas.
La anemia mencionada es infrecuente después de usar sulfadiazina
(0.05%), si bien se desconoce su incidencia exacta después de usar
sulfisoxazol.
Anemia aplásica.
En muy raros casos, la administración de sulfonamidas concurre con
supresión completa de la actividad de la médula ósea, con anemia,
granulocitopenia y trombocitopenia profundas.
Sin embargo, en individuos con reserva limitada de la médula ósea (p.
ej., con SIDA o que reciben quimioterapéuticos mielosupresores) es
muy común la supresión reversible de la médula

12. j
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Entre las manifestaciones mucocutáneas atribuidas a sensibilización
sulfonamídica están Farmacoterapia de las enfermedades microbianas
ciones morbiliforme, escarlatínica, urticariana, erisipeloide.
Estas reacciones de hipersensibilidad ocurren con mayor frecuencia
después de la primera semana de tratamiento, pero a veces lo hacen
más tempranamente en individuos con sensibilización previa.
A menudo coexisten fiebre, malestar generalizado y prurito aunque
enfermos de SIDA presentan una frecuencia mayor de erupciones con
las sulfonamidas

13. j
Síndrome de Stevens-Johnson
Es el efecto inesperado y perjudicial causado por un
medicamento, no deseado por el médico que lo prescribió, que se
presenta en pacientes que lo han recibido a dosis administradas con
fines terapéuticos, profilácticos o diagnósticos.
PRODUCE:
Toxicodermia grave debida a la apoptosis masiva de
queratinocitos, generalmente inducida por medicamentos
Clínica
• Fase aguda.
Fiebre, ojo lloroso y disfagia.
Estos síntomas se presentan días antes del inicio de las
manifestaciones cutáneas
• Fase tardía y secuelas.
Las secuelas son frecuentes, se presentan en 75% de los pacientes:
Hiper o hipopigmentación. Distrofias ungueales. III. Queratinización de
la conjuntiva
TRATAMIENTO.
Suspensión temprana del medicamento causal. inicio de medidas de
soporte intensivas.
Terapia inmunosupresora

14. ACCION TERAPEUTICA

15. j
Sulfamindas de absorción y excreción rápidas.
Sulfisoxazol El sulfisoxazol (GANTRISIN, otros) es una
sulfonamida de absorción y excreción rápidas y con excelente
actividad antibacteriana. Su alta solubilidad permite evitar gran parte de
la toxicidad renal propia de las antiguas sulfonamidas, de modo que ha
sido sustituida más bien por compuestos menos solubles
Sulfamindas de absorción y excreción media.
sulfadiazina
Se absorbe rápidamente en las vías gastrointestinales después de
su administración y alcanza concentraciones máximas en sangre a las
3 a 6 h de darse una sola dosis, se excreta con mucha facilidad a través
de los riñones en sus variantes libre y acetilada 15-40%
Hay peligro de cristaluria.

16. j
Sulfamidas de absorción y excreción lenta
Sulfasalazina
La sulfasalazina (AZULFIDINE) casi no se absorbe en las vías
gastrointestinales. Acción corta
Se usa en la terapéutica de colitis ulcerosa y enteritis regional, colitis
granulomatosas pero tienden a surgir recidivas en alrededor de 33% de
los enfermos cuya respuesta inicial fue satisfactoria.
Entre las reacciones tóxicas están la anemia de cuerpos de Heinz, la
hemólisis aguda.
Sulfamidas de uso local.
Sulfadiazina argenta
Es una sulfonamida de us topico que Inhibe la proliferación in vitro de
casi todas las bacterias y hongos patógenos, incluidas algunas
especies resistentes a las sulfonamidas.
Se utiliza en aplicación local para disminuir la colonización microbiana
y la incidencia de infecciones de quemaduras

17. Propiedades
farmacológicas de
las sulfonamidas
individuales