Presentación de sulfonamidas y trimetoprin

1. SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN
ALUMNO: EMILIO JAVY PUENTE PINACHO

2.  Las sulfonamidas fueron las primeras
drogas eficaces empleadas para el
tratamiento sistémico de infecciones
bacterianas en el ser humano.

3.  Les caracteriza compartir una
estructura química similar al ácido
para-amino-benzoico (PABA).
 La evolución en la investigación, con la
aparición de nuevos agentes, limitó su
uso.

4. ESTRUCTURA
 El compuesto base de las sulfonamidas
es la sulfanilamida, cuya estructura es
similar al PABA, factor requerido por las
bacterias para la síntesis del ácido
fólico.

5. MECANISMO DE ACCION
 Las sulfonamidas son análogos estructurales y
antagonistas del PABA (ácido para amino
benzoico) e impiden la utilización de este
compuesto para la síntesis de ácido fólico.
 Este a su vez actúa en la síntesis de timina y
purina.
 Esta acción se ejerce compitiendo por la
acción de una enzima bacteriana responsable
de la incorporación de PABA al ácido
dihidropteroico, precursor del ácido fólico.

6.  In vitro ejercen actividad inhibitoria
frente a un gran número de bacterias
grampositivas y gramnegativas y
también Actinomyces, Plasmodium,
Nocardia, S. maltophilia y Toxoplasma.

7. RESISTENCIA
 La resistencia a las sulfonamidas está
muy extendida, tanto para gérmenes
comunitarios como nosocomiales.
 Los microorganismos desarrollan
resistencia por mecanismos que
pueden ser de naturaleza cromosómica
o extracromosómica.

8.  Absorción: existen sulfonamidas que se
absorben por vía digestiva y otras que
no. Las que se absorban por v.o. lo
hacen con rapidez, a nivel del
estómago e intestino delgado y en alta
proporción (70 a 90%).

9.  La distribución es amplia en los
diferentes territorios orgánicos,
alcanzando concentraciones
terapéuticas en plasma, líquido
cefalorraquídeo, sinovial y peritoneal.
Ello está en relación con la fijación a
las proteínas plasmáticas y su
liposolubilidad.

10.  Atraviesan la barrera placentaria y se
observan en la sangre fetal y líquido
amniótico, pudiendo producir efectos
tóxicos. Atraviesan bien la barrera
hematoencefálica.
 Las sulfonamidas tópicas pueden ser
absorbidas y alcanzar niveles
sanguíneos detectables.

11.  Se metabolizan parcialmente a nivel
hepático por acetilación y
glucuronidación.
 Los metabolitos no tienen actividad
antibacteriana.

12. a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel
cutáneo se observan desde eritemas leves a
dermatitis necrotizante, eritema
multiforme, sindrome de Steven Johnson.
Otras reacciones son: vasculitis y
reacciones sistémicas de tipo anafilaxia
severa.
b) Trastornos digestivos: náuseas, vómitos,
diarrea.

13.  c) Alteraciones hematológicas: anemia
hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-
6-fosfato deshidrogenasa., anemia
megaloblástica (por su acción antifólica),
aplasia medular.
d) Trastornos hepáticos: desde alteraciones
leves a necrosis hepatocítica.
e) Alteraciones renales: obstrucción de la vía
urinaria
f) No deben usarse en el último mes de
embarazo, por el riesgo de kernícterus.

14. CONTRAINDICIONES
• Ultimo trimestre de embarazo. Pueden
desencadenar kernícterus al competir con
la bilirrubina por su unión a la albúmina
plasmática.
• Durante la lactancia
• Primeros meses de vida
• Alteraciones hepatocíticas, renales,
discracias sanguíneas, sindrome de mala
absorción (contraindicaciones relativas)

15. TRIMETROPIN
 No es posible referirse de sulfamidas
sin hacerlo al trimetoprim, ya que las
primeras tienen actualmente escasas
indicaciones clínicas, siendo mucho
más usado el cotrimoxazol.

16. ESTRUCTURA
 Fue obtenido por síntesis, tratándose
de una pirimidina. En nuestro medio no
se encuentra sola sino en combinación
con SMX.

17. MECANISMO DE ACCION
 Es un poderoso inhibidor de la
dihidrofolato reductasa bacteriana,
enzima que actúa en la síntesis del
ácido fólico.
 Como SMX y TMP ejercen un bloqueo
secuencial en la biosíntesis del ácido
fólico, su combinación tiene acción
sinérgica

18. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
 In vitro es activa contra muchos cocos
grampositivos y la mayoría de bacilos
gramnegativos. P. aeruginosa,
Bacteroides spp, Mycobacterium
tuberculosis, Treponema pallidum,
Mycoplasma spp. y la mayoría de
anaerobios son resistentes

19. RESISTENCIA
 El desarrollo de resistencia se relaciona
a múltiples mecanismos. La resistencia
clínica ha ido en aumento y puede
deberse a cambios en la permeabilidad
celular, pérdida de la capacidad de
fijación o sobreproducción o alteración
de la dihidrofolato reductasa.

20.  Tiene buena absorción por vía
digestiva, se distribuye ampliamente
en los tejidos y fluidos orgánicos,
incluso líquido prostático.

21. EFECTOS TOXICOS
 Los más frecuentes son: náuseas,
vómitos, diarrea, anorexia, reacciones
de hipersensibilidad. Con el uso
prolongado se observan alteraciones
hematológicas de tipo megaloblástico.
La administración de ácido fólico
previene estos cambios.

22. USOS CLINICOS
 Las sulfonamidas tienen actualmente
escasa aplicación clínica. Por eso se
hará especialmente referencia al uso
de la asociación TMP/SMX o
cotrimoxazol.

23. • Infecciones urinarias no complicadas producidas
por gérmenes sensibles. Dado el alto nivel de
resistencia que han adquirido los uropatógenos al
cotrimoxazol, no se aconseja para el uso empírico,
sino después de conocido que el germen es
sensible. El éxito en el tratamiento se relaciona a
la alta concentración de la droga en orina y tejido
renal, la erradicación de los gérmenes del
reservorio vaginal y la reducción de la adherencia
bacteriana mismo en bajas concentraciones.
• Prostatitis bacterianas agudas o crónicas, por
gérnenes sensibles.

24. • Empuje de bronquitis crónica por
gérmenes que probaron ser sensibles.
• Lo mismo para sinusitis y otitis agudas
• Es de elección para tratar y prevenir la
pneumocistosis en SIDA
• También lo es en infecciones
intestinales por Isopora
bellis y Cyclospora

25. • Infecciones
gastrointestinales. Salmonella spp. es aun
sensible en nuestro medio. En
cambio Shigella ha mostrado una
resistencia en aumento a esta droga por
lo que se seleccionan las fluorquinolonas
para tratamiento empírico.
• Es una alternativa para la diarrea del
viajero

26.  La sulfonamida es el tratamiento
clásico de infecciones por Nocardia spp.
Asociada a pirimetamina constituye el
plan de elección para tratar la
toxoplasmosis y malaria
cloroquinoresistente. Puede ser una
alternativa para tratar infecciones
intestinales.

27.  No se recomienda el uso de estos
agentes para tratar faringitis
estreptocócicas o infecciones por
enterococos. Para el tratamiento tópico
de infecciones de piel y tejidos blandos
ocasionadas por estreptococos o
estafilococos existen opciones más
fiables y eficaces.

28. GRACIAS