Glucopéptidos, macrólidos y quinolonas
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Farmacología de: Quinolonas, macrólidos y glucopéptidos.
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- 2. GLUCOPÉPTIDOS • Antibióticos bactericidas que actúan interfiriendo con la formación de la pared bacteriana. • Actúan sobre el substrato: se unen a los precursores y evitan, por impedimento estérico, que se formen las cadenas de peptidoglicano que constituyen la estructura básica de la pared bacteriana.
- 4. GLUCOPÉPTIDOS • Vancomicina •Antibiótico producido por Streptococcus orientalis. •Activa sólo contra bacterias Gram + •Peso molecular de 1500. •Soluble en agua. •Muy estable.
- 5. GLUCOPÉPTIDOS • Vancomicina: mecanismo de acción. – Inhibe la síntesis de la pared celular por unirse a la terminación D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglicano. – Inhibe la transglucosilasa previniendo la elongación ulterior del peptidoglicano y su entrecruzamiento.
- 6. GLUCOPÉPTIDOS • Vancomicina: Resistencia. D-Ala-D-Ala D- lactato Pérdida de un enlace crítico de Hidrógeno Pérdida de sensibilidad.
- 7. Sólo para tratamiento de enterocolitis causada por Clostridium Difficile. GLUCOPÉPTIDOS • Vancomicina: Farmacocinética Concentracione s sanguíneas de 15 a 30 g/mL para 1 a 2 hrs. Distribución en todo el cuerpo. Via oral . Absorbida en tracto intestinal. Vía parenteral. Vía intravenosa. Infusión por 1 hora 90% del fármaco se excreta por f. glomerular
- 8. GLUCOPÉPTIDOS • Teicoplanina – Similar a la Vancomicina. – Se puede administrar por vía muscular o intravenosa – Vida media prolongada (45 a 70 hrs)
- 9. GLUCOPÉPTIDOS: Consideraciones • La vancomicina es el antibiótico glucopeptídico clásico. • La vancomicina es ototóxico y nefrotóxico. • La teicoplanina es un medicamento mucho más reciente. • La teicoplanina mejora sensiblemente a la vancomicina en los aspectos farmacocinéticos y toxicológicos.
- 11. FOSFOMICINA • Antibiótico perteneciente a los fosfonatos de carácter bacteriostático. • Amplio espectro. • Activo frente a cepas productoras de penicilinasa.
- 12. FOSFOMICINA Inhibición estadio de síntesis de la pared celular Inhibición de la enolpiruvato transferasa Activa contra Gram + y Gram -
- 13. FOSFOMICINA • Farmacocinética: En ayunas la biodisponibilidad absoluta es del 37% reduciéndose al 30% cuando el fármaco se administra con una comida.
- 14. FOSFOMICINA • Contraindicaciones • Hipersensibilidad • Embarazo y lactancia
- 15. MACRÓLIDOS
- 16. MACRÓLIDOS • Anillo de lactona macrocíclico. • Penetran con mayor facilidad en Gram + que en Gram – • La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.
- 17. MACRÓLIDOS • Mecanismo de acción – Inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt.1 – Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.
- 19. MACRÓLIDOS • Eritromicina – Eficaz contra gram + – Puede ser inhibitoria o bactericida. – La actividad se incrementa a pH alcalino
- 20. MACRÓLIDOS • Farmacocinética – Se absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora con el ayuno. – Difunde fácilmente hacia la mayoría de los tejidos. – La concentración en líquido ascítico y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma.
- 21. Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritrom icina. Penetración tisular lenta, con una vida media larga (más de 60 horas). El fármaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada. MACRÓLIDOS • Farmacocinética Claritromicina: Macrólido de mejor absorción digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Azitromicina: Es más estable que eritromicina en el medio ácido gástrico. Cuando se administra con alimentos disminuye su biodisponibilidad.
- 22. QUINOLONAS
- 23. • Las quinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro. • La mayor parte de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas QUINOLONAS
- 25. • Farmacocinética – Se absorben adecuadamente una vez ingeridas y se distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales. – La dosis depende de la quinolona administrada. QUINOLONAS
- 26. • Inhibición de la Enzima DNA girasa bacteriana. Topoisomerasa II. QUINOLONAS
- 27. QUINOLONAS: Primera Gen.Acidonalidíxico • Indicaciones: INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO Tratamiento y profilaxis. Acidopipemídico • Indicaciones terapéuticas: Infección urinaria aguda, crónica o recidivante, por germen sensible.
- 28. • Estructura química similar al ac. Nalidíxico. • Inhiben la DNA Girasa y la Topoisomerasa IV. • Contienen un átomo de fluor y un anillo piperacínico. FLUOROQUINOLONAS
- 29. • Poseen un mayor espectro antimicrobiano. • Excelentes propiedades farmacocinéticas. • Baja resistencia y escasa toxicidad. FLUOROQUINOLONAS
- 30. • Farmacocinética • Administración oral, tópica y parenteral. • Se absorbe mejor en ayunas y se reduce si se administra con Mg, Zn, Al, Hierro. • Distribución amplia en tejidos, fluidos corporales, • secreciones salivales, mucosa nasal e intracelular. • Buena concentración en pulmón, hígado, corazón, hueso y próstata. • Ofloxacina pasa al LCR FLUOROQUINOLONAS
- 31. QUINOLONAS: Segunda Gen.Norfloxacina • Indicaciones: Resulta igual o más efectiva que otros antibióticos orales para tratar infecciones urinarias complicadas y no complicadas y probablemente también para otro tipo de infecciones. Ciprofloxacina • Indicaciones: Tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles localizados en: Vías respiratorias, Oídos y garganta, Vías urinarias y genitales, Abdomen, Sangre, Huesos y articulaciones, Piel y tejidos blandos, Vesícula biliar.
- 32. QUINOLONAS: Tercera y cuarta Gen. Levofloxacina • Indicaciones: Se acostumbra administrarla de manera empírica en infecciones como la neumonía bacteriana, adquirida en la comunidad o infecciones urinarias antes de que se conozca el organismo causal específico. Moxifloxacina • Indicaciones: La moxifloxacina se usa para tratar determinadas infecciones bacterianas como la neumonía, la bronquitis y las infecciones de los senos paranasales, la piel y el abdomen (el área del estómago). Tercera generación Cuarta generación
- 33. QUINOLONAS Contraindicaciones • Embarazadas, lactantes, niños y adolescentes en fase de crecimiento. • Pacientes con bradicardia, IC, arritmias, epilépticos. • No se recomienda utilizarlos con anti arrítmicos. • Evitar exposición excesiva al sol.
Notas del editor
- A diferencia de otros antimicrobianos de parecido mecanismo (penicilinas, cefalosporinas, fosfomicina, etc.) No necesitan, por tanto, penetrar en el interior de la célula: la acción se ejerce en el exterior de la bacteria.
- Vancomicina: Su manejo presenta importantes inconvenientes. Sólo se puede administrar por infusión IV lenta (en 60 minutos). ; la toxicidad es poco importante en uso aislado, pero es aditiva con la de los aminoglucósidos (antibióticos con los que se combina con cierta frecuencia). Produce el llamado “síndrome de hombre rojo” (por el intenso eritema debido a la liberación masiva de histamina), el cual es más probable si no se respeta la norma de administrar lentamente. Teicoplanina: el potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad es sensiblemente inferior y no produce “síndrome de hombre rojo”.
- La fosfomicina se asemeja estructuralmente al fosfoenolpiruvato, uno de los precursores utilizados por las bacterias para la síntesis de los peptidoglicanos. EL mecanismo de acción difiere por tanto de la de los antibióticos batalactámicos que interfieren en la síntesis de la pared celular bacteriana inhibiendo las reacciones de entrecruzamiento de los peptidoglicanos. Por este motivo, la combinación de la fosfomicina y los betalactámicos suele ser sinérgica.
- Se administra por vía oral en forma de trometamina o de sal cálcica. Por vía parenteral, se administra en forma de sal sódica A.O: la trometamina se absorbe rápidamente y se convierte en un ácido libre. En ayunas la biodisponibilidad absoluta es del 37% reduciéndose al 30% cuando el fármaco se administra con una comida. En la circulación sistémica la fosfomicina se une a las proteínas plasmáticas, distribuyéndose en los riñones, la próstata, vejiga y las vesículas seminales. Es capaz de cruzar la barrera placentaria y no es metabolizada. Se elimina por la orina y las heces.
- Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida, según la especie bacteriana atacada, la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico. Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Los macrólidos penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas, la claritromicina es el único que posee actividad sobre bacterias gram negativas, pero es muy escasa.
- Se absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora con el ayuno. Difunde fácilmente hacia la mayoría de los tejidos. La concentración en líquido ascítico y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma. Sin embargo las concentraciones en líquido sinovial y LCR son escasas en ausencia de inflamación. Atraviesa la barrera placentaria y está presente en la leche materna donde alcanza concentraciones que son aproximadamente 50% de la plasmática. Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza concentraciones mayores a las plasmáticas. Aunque sufre reabsorción intestinal se elimina mayoritariamente por las heces. Entre 2 %- 5% de una dosis oral y entre 15% - 20% de una dosis i.v. se elimina en forma activa por orina, principalmente por filtración glomerular. La vida media es de 1,4 horas y los niveles en plasma se mantienen hasta 6 horas. En caso de insuficiencia renal no es necesario ajustar su posología. No se elimina significativamente por hemodiálisis ni diálisis peritoneal, por lo cual no es necesario administrar una dosis adicional.
- La claritromicina es más estable en medio ácido que eritromicina, siendo el macrólido de mejor absorción digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando se administra con alimentos su absorción aumenta un 25%. Se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que las séricas. Penetra y se concentra en los macrófagos alveolares y polimorfonucleares. Altas concentraciones de claritromicina y azitromicina persisten en el tejido pulmonar por más de 24 horas luego de la última dosis. Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina.. Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina en situación incambiada o como metabolito activo. El resto se elimina por la bilis. Su vida media es de 4 a 5 horas. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (clearance de creatinina < 30 ml/min.) la dosis debería disminuirse. No es necesario cambiar la dosis en casos de insuficiencia hepática moderada si la función renal es normal. En casos de disfunción hepática severa no se debe usar, por la inadecuada producción del metabolito activo por parte del hígado. AZITROMICINA Farmacocinética Es más estable que eritromicina en el medio ácido gástrico. Cuando se administra con alimentos disminuye su biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1 hora antes o 2 horas después de los alimentos. Al igual que claritromicina es lipofílica y tiene excelente distribución. La azitromicina tiene una penetración tisular lenta, con una vida media larga (más de 60 horas). Alcanza concentraciones tisulares altas y eficaces incluso cuando el nivel sérico es menor a la CIM de microorganismos susceptibles. También se concentra en macrófagos y polimorfonucleares. Como su actividad persiste puede administrarse en ciclos terapéuticos breves de 3 a 5 días. El fármaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada. La eliminación urinaria de la droga incambiada es menor. Azitromicina difiere de la claritromicina en que no interactúa con el sistema del citocromo P450. No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfunción renal o hepática.
- (o fluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6
- Las quinolonas se absorben adecuadamente una vez ingeridas y se distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales. Después de ingerir los fármacos, los alimentos no aminoran la absorción, pero pueden prolongar el lapso que media hasta que se alcanzan las concentraciones máximas. La dosis depende de la quinolona administrada. La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas excede de 50 por ciento con todos los medicamentos; con algunos rebasa el 95 por ciento. La vida media plasmática varía de 3 a 5 horas, con el norfloxacino y el ciprofloxacino, hasta 20 horas con la esparfloxacina. El volumen de distribución es grande y las concentraciones en la orina son mayores que las observadas en el suero.
- Topoisomerasa II, actúan sobre la subunidad alfa, la cual evita el enrollamiento excesivo de las dos bandas cuando se separan antes de su replicación. Impiden la reparación de estos cortes provocando elongación anormal de las bacterias.
- Estructura química similar al ac. Nalidíxico. • Inhiben la DNA Girasa y la Topoisomerasa IV (diana ppal de S. aureus). La inhibición de la topoisomerasa IV interfiere con la reparación y replicación de los cromosomas del ADN en las respectivas células hijas durante la división celular • Contienen un átomo de fluor y un anillo piperacínico. • Poseen un mayor espectro antimicrobiano. • Excelentes propiedades farmacocinéticas. • Baja resistencia y escasa toxicidad.
- Estructura química similar al ac. Nalidíxico. • Inhiben la DNA Girasa y la Topoisomerasa IV (diana ppal de S. aureus). La inhibición de la topoisomerasa IV interfiere con la reparación y replicación de los cromosomas del ADN en las respectivas células hijas durante la división celular • Contienen un átomo de fluor y un anillo piperacínico. • Poseen un mayor espectro antimicrobiano. • Excelentes propiedades farmacocinéticas. • Baja resistencia y escasa toxicidad.
- El levofloxacino es efectivo en contra de un buen número de bacterias Gram positivas y Gram negativas, por lo que se considera un antibiótico de amplio espectro.