Antibióticos Farmacología II

1. SULFAMIDAS, TRIMETOPRIM Y
ANTISEPTICOS URINARIOS.
Doctor. Bachiller:
Cesar Rengifo Carrasquero
Efraimar

2. Las Sulfas

3. Domag
d1932
Gelmo
1908
1935
Las primeras sulfamidas
eran parecidas al prontosil.
Después, los químicos se
encargaron de mejorarlas,
Así se llega a la
sulfanilamida.
HISTORIA

4. Grupo amino  Actividad
farmacológica
Grupo sulfonamida 
Clasificación
ESTRUCTURA QUÍMICA

5. Bacteriostático
Inhiben la
dihidroteroato
sintetasa
MECANISMO DE ACCIÓN

6. CLASIFICACIÓN FARMACOCINÉTICA

7. Presentan buena absorción por vía oral (entre 70 a 100%)
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas.
Se distribuyen por el agua corporal total y los tejidos del cuerpo.
La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el LCR.
Sufren metabolismo principalmente hepático.
Son eliminados principalmente por el riñón.
FARMACOCINETICA

8. RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Mutación de la dihidroteroato
Aumento de la
capacidad de inactivar
o destruir la droga.
Producción de un
antagonista de la droga.
La creación de una vía
metabólica alterna para la
síntesis del acido fólico.

9. • Grampositivos: Streptococcus pyogenes,
Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae, Bacillus anthracis, Listeria
monocytogenes, Corynebacterium diphteriae
• Gramnegativos:Neisseria meningitidis, Neiserria
gonorrhoeae, Haemophilus influenzae,
Haemophilus ducreyi, Brucella, Yersinia pestis,
Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae
• Hongos: Actinomyces, Nocardia, Histoplasma
• Protozoos: Plasmodium malariae, Toxoplasma
gondii, Pneumocystis jiroveci
ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Sulfas

10. Manifestaciones cutáneas
Kernicterus en RN
Cristalurias
Trastornos hematopoyéticos
Colitis pseudomembranosa
Fiebre
Hepatotoxicidad
Crisis hipoglucémicas
Hemorragias
EFECTOS ADVERSOS

11. ↑efectos de anticoagulantes orales.
↑ acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes
uricosúricos.
Sulfamidas desplazadas por indometacina,
fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.
Actividad de sulfamidas ↓ al competir con procaína
Hipoglucemiantes
Anticonvulsivantes.
I
N
T
E
R
A
C
C
I
O
N
E
S

12. • Como se mencionó
anteriormente, el
sulfisoxazol puede
utilizarse en el
tratamiento de las ITU
no complicadas
cuando los patógenos
urinarios no son
resistentes a las
mismas. No
pertenecen a las
drogas de primera
línea para el
tratamiento de las ITU
Infecciones de
vías urinarias
• La combinación de
pirimetamina y
sulfadiacina es el
tratamiento de elección
para la toxoplasmosis.
Toxoplasmosis
• sulfonamidas,
particularmente el
sulfisoxazol y la
sulfadiacina, pueden ser
útiles al ser utilizados
como monoterapia
Nocardia
USO CLINICO

13. TRIMETOPRIM

14. En 1968 se introdujo la combinación de trimetoprim-
sulfametoxasol.
Inicialmente la FDA la aprobó para el tratamiento de las IVU
crónicas, la neumonía por Pneumocystis Carinii, la
Shigellosis y la otitis media.
Hoy en día es uno de los antibióticos más usados en el
mundo.
HISTORIA

15. • Inhiben pasos
diferentes en el
metabolismo del ácido
fólico. Por esta razón
actúan de forma
sinérgica
Trimetoprim (TMP) y
el sulfametoxazol
(SMX)
• Inhibe de forma
competitiva la
dihidrofolato reductasa,
enzima indispensable
para la formación de
tetrahidrofolato que
representa el cofactor
activo en la síntesis de
purinas, timidina y DNA.
Trimetoprim
• Inhibe 50,000 veces más
la dihidrofolato reductasa
bacteriana que la de los
mamíferos y como los
seres humanos ingieren
ácido fólico en la dieta, el
efecto del tratamiento no
es un problema en los
mismos.
Como el TMP-
SMX
QUIMICA, MECANISMO DE ACCION

16. El TMP-SMX se
absorbe de forma
rápida y completa
(95%) a nivel del TGI
(El TMP en 2 horas y
el SMX en 4 horas).
El 45% del TMP y el
70% del SMX se
unen a proteínas. La
vida media
plasmática para el
TMP es de 6 a 17
horas vs. 9 horas
para el SMX
Estos compuestos
se eliminan como
metabolitos
inactivos o sin
modificación en un
80% por vía renal y
20% por vía
hepática. Se
necesita ajustar la
dosis si está
comprometida la
función renal.
FARMACOCINETICA

17. RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia al TMP-
SMX es más baja que
la que se presenta a
cada uno de los
componentes
aislados, debido a que
tienen que producirse
modificaciones en
diferentes pasos de la
vía metabólica.
Estas resistencia
puede estar
mediada por
plásmidos o
mutaciones
genéticas. La
resistencia
bacteriana ha
aumentado
progresivamente lo
que podría limitar
su uso en un
futuro.

18. • Grampositivos: Staphylococcus
aureus, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae,
Corynebacterium diphteriae
• Gramnegativos: Haemophilus
influenzae, Brucella, Yersinia
enterocolítica, Escherichia coli,
klebsiella, Salmonella, Shigella,
Proteus, Vibrio cholerae,
Pasteruella multocida.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Trimetoprim

19. Efectos adversos gastrointestinales: Puede producir anorexia,
náuseas, vómito y diarrea en un 10% de los pacientes.
Reacciones de Hipersensibilidad: Principalmente en la
forma de rash o fiebre; ocurre en el 3 al 5% de los pacientes.
Las reacciones de hipersensibilidad son más frecuentes en
los pacientes con VIH.
Otros: Hipercalemia, meninigitis aséptica y
meninigoencefalitis, eritema multiforme (< 1), síndrome de
Steven Johnson, anemia aplásica, agranulocitosis,
trombocitopenia, hemólisis, necrosis hepática fulminante,
hepatitis y nefritis Intersticial
TOXICIDAD E INTERACCIONES
Interacciones: Potencia efecto de Warfarina, hipoglicemientes
orales, Fenitoína y Metrotexate, por desplazarlos de las proteínas.

20. USOS CLINICOS
Órgano o Sistema Respiratorio
Genitourinario: 1. Infecciones urinarias
no complicadas (por patógenos no
resistentes). Es de primera elección
2. IVU crónica o recurrente (por
patógeno sensible)
3. Prostatitis, orquitis y epididimitis.
1. Exacerbaciones agudas de la bronquitis
crónica.
2. Neumonía por Legionella y Pneumocystis
Carinii.
3. Nocardiosis, ya sea pulmonar o en otros
órganos.
4. Granulomatosis de Wegener, (limitada a
pulmón o sin vasculitis diseminada)
5. Neumonía Adquirida en la Comunidad (Aunque
hay muchos neumococos resistentes
ORL:
1. Sinusitis aguda.
2. Otitis media aguda.
Tracto Gastrointestinal
1. Diarrea del viajero causada por E. Coli
productora de enterotoxinas.
2. Shigellosis, isosporiasis , ciclosporiasis, fiebre
tifoidea (Salmonela) y diarrea por Vibrio Cólera.
3. Profilaxis de los pacientes con alto riesgo de
desarrollar peritonitis bacteriana primaria.

21. • El TMP-SMX se encuentra
disponible para administración por
vía oral en tabletas y en
suspensión.
Vía de
administración
• Para la mayoría de las indicaciones
en la práctica clínica se utiliza la
dosis de 160-800 mg cada 12 horas
por 7 a 14 días, dependiendo del
tipo y la severidad de la infección.
Ajustes
posológicos
• Tabletas de 80-400 mg y 160-800
mg (Bactrim Forte) y suspensión
con 40-200 mg por cada 5 ml.Presentación
PRESENTACION Y DOSIS

22. ANTISEPTICOS
URINARIOS.

23. Los antisépticos urinarios inhiben el crecimiento de varias bacterias
comúnmente implicadas en las infecciones del tracto urinario.
Sólo alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina, la pelvis renal y la
vejiga, incluso cuando se administran por vía oral.
MECANISMO DE ACCION

24. Es un antiséptico urinario bactericida cuya acción se debe
a la formación de formaldehido.
Cualquier aumento del pH urinario tiene como consecuencia la
no descomposición del compuestoy por lo tanto la no acción
como antiséptico.
METAMINA
Esto puede ocurrir en las infecciones por microorganismos
desdobladores de urea (como el Proteus y P. Aeruginosa)
que aumentan el pH urinario y disminuyen la acción de la
metenamina.

25. ESPECTRO DE ACTIVIDAD
Prácticamente todas las
bacterias son sensibles al
formaldehido. Una ventaja
adicional es que los
microorganismos no
desarrollan resistencia al
formaldehido.
Las bacterias
desdobladoras de urea
son difíciles de tratar
porque elevan el pH y
así impiden la
formación de
formaldehido, lo que
hace necesario la
administración
concomitante de
ácidos para acidificar
la orina, como el ácido
mandélico e hipúrico.
El antiséptico es
particularmente útil
cuando los
microorgansimos
implicados en la
infección son la E. Coli,
la mayoría de
uropatógenos gram (-) y
los estafilococos Aureus
y Epidermidis.

26. Se absorbe por vía oral.
Si no se protege con cubierta entérica, un 10 a 30 % se descompone por acción del jugo
gástrico.
No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas y por el pH cercano a 7.4 en el mismo, no
se descompone en formaldehido que es la sustancia que posee la actividad antiséptica.
No alcanza concentraciones adecuadas en otros tejidos.
Es eliminada por vía renal, en donde el pH urinario bajo favorece la descomposición a formaldehido.
FARMACOCINETICA

27. TOXICIDAD
Molestias
gastrointestinales:
Especialmente
cuando se usan
dosis altas (mayores
a 2 g/día).
Polaquiuria y disuria:
Pueden presentarse si
se utilizan dosis altas
(entre 4 y 8 g/día por
más de 3 semanas).
Hematuria y
albuminuria: :
Pueden
presentarse si se
utilizan dosis altas
(entre 4 y 8 g/día
por más de 3
semanas).
Rash cutáneo: Pueden
presentarse si se
utilizan dosis altas
(entre 4 y 8 g/día por
más de 3 semanas).

28. Se recomienda el uso
de metenamina para el
tratamiento supresor
de la bacteriuria en
pacientes con
infecciones urinarias
crónicas. No es una
droga de primera línea
en IVU aguda. Viene en
tabletas de 500 mg. .
USO CLINICO

29. Es un antiséptico urinario que puede serbactericida o bacteriostática
dependiendo de las concentraciones alcanzadas en la orina.
Corresponde a un nitrofurano sintético.
Las bacterias sensibles a la droga rara vez crean resistencia durante la
terapia. Su actividad antibacteriana es mayor en presencia de una orina
ácida.
NITROFURANTOINA
Espectro de Actividad
Es activa contra la mayoría de las cepas de E. Coli y
enterococos. La mayoría de las especies de Proteus y
Pseudomonas y algunas de Enterobacter y Klebsiella son
resistentes.

30. Se absorbe por vía oral de manera rápida y completa.
No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas por su rápida eliminación.
Su vida media plasmática es de 20 minutos a 1 hora.
El 40% de la droga se excreta sin ser metabolizada por la orina.
La excreción renal depende de la tasa de filtración glomerular
La nitrofurantoína produce orina color café.
FARMACOCINETICA

31. TOXICIDAD - USO CLINICO
Molestias
gastrointestinales:
nauseas, vómito y
diarrea;
corresponden a los
efectos adversos
más frecuentes.
Reacciones de
hipersensibilidad:
Pueden aparecer
escalofríos, fiebre,
leucopenia,
granulocitopenia, anemia
hemolítica, colestasis y
daño hepatocelular.
•En el tratamiento de
ITU con
microorganismos
sensibles a la
nitrofurantoína.
•Como profilaxis
cuando se presentan
ITU recurrentes.
•Como profilaxis en la
bacteriuria post-
prostatectomia.