ESTUDIANTE: JULY DAYANARA ARTEAGA QUIROZ
DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE
PARALELO “B”
Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
1. 1UTM- DIC 2020
Artega Quiroz July Dayanara, Cañarte Alcivar Jorge; COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA Y SUS MECANISMOS
DE DEFENSA EN EL ORGANISMO
Universidad Técnica de Manabí
Facultad Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
INMUNOLOGÍA:
COMPONENTES DE LA INMUNIDAD
INNATA Y SUS MECANISMOS DE
DEFENSA EN EL ORGANISMO
COMPONENTS OF INNATE IMMUNITY AND THEIR
DEFENSE MECHANISMS IN THE BODY
Artega Quiroz July Dayanara,1
Cañarte Alcivar Jorge,2-3-4*
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí – Ecuador
RESUMEN
La inmunidad innata es la respuesta inmediata a los
invasores. Para que un microorganismo pueda
causar una infección tiene que atravesar las
barreras físicas (piel y mucosas), químicas
(péptidos antimicrobianos, ácidos grasos, enzimas,
cambios de pH) y microbiológicas (microbiota
comensal) que separan nuestro cuerpo del medio
exterior. Las células de la respuesta inmune innata
(neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos,
monocitos, macrófagos, células dendríticas y
células NK) reconocen PAMP, además de los
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factores de virulencia de los microorganismos
patógenos. Cuando estos componentes son leídos
por las células de la inmunidad innata éstas últimas
actúan y entre otros procesos acontece la
inflamación, la cual es una respuesta de los
organismos a diferentes agresiones endógenas o
exógenas. Tanto la respuesta inmune innata como
la adquirida intervienen en este proceso que tiene
numerosos efectos locales y sistémicos. El objetivo
de la presente investigación se dirige a describir las
funciones de la inmunidad innata. La información
fue basada en artículos científicos publicados a
partir del 2015. Se concluyó que, las funciones
principales del sistema inmune innato son
prevención de infección, reclutamiento de células
inmunes hacia los sitios de infección y de
inflamación, mediante la producción de factores
químicos, incluyendo los mediadores químicos
especializados, denominados citoquinas y por ende
estimular la respuesta inmune adquirida.
Palabras claves: inmunidad, innata, respuesta,
granulocitos, reclutamiento
SUMMARY
Innate immunity is the immediate response to
invaders. For a microorganism to cause an
infection it has to cross the physical (skin and
mucous membranes), chemical (antimicrobial
peptides, fatty acids, enzymes, pH changes) and
microbiological (commensal microbes) barriers
that separate our body from the outside
environment. The cells of the innate immune
response (neutrophils, eosinophils, basophils, mast
cells, monocytes, macrophages, dendritic cells and
NK cells) recognize PAMP, as well as the
virulence factors of pathogenic microorganisms.
When these components are read by the cells of
innate immunity these last ones act and among
other processes inflammation occurs, which is a
response of the organisms to different endogenous
or exogenous aggressions. Both the innate and
acquired immune responses are involved in this
process, which has numerous local and systemic
effects. The aim of this research is to describe the
functions of innate immunity. The information was
based on scientific articles published from 2015
onwards. It was concluded that, the main functions
of the innate immune system are prevention of
infection, recruitment of immune cells to the sites
of infection and inflammation, through the
production of chemical factors, including
specialized chemical mediators, called cytokines
and thus stimulate the acquired immune response.
Keywords: immunity, innate, response,
granulocytes, recruitment
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INTRODUCCIÓN
El significado del término inmune se asocia
históricamente a un mecanismo de protección.
Deriva de la palabra latina: immunis que significa
libre.1
El sistema inmune es un conjunto de proteínas,
células y órganos que, a través de una serie de
procesos bioquímicos, contribuye a proteger a un
organismo. Así, el sistema inmune constituye la
defensa natural contra microorganismos, alergenos
y agentes infecciosos, evitando el desarrollo de
enfermedades. El principio del funcionamiento del
sistema inmune es el reconocimiento de agentes
extraños, ajenos al organismo que deben ser
neutralizados y eliminados antes que causen daño.
Se presentan 2 tipos de respuestas; la respuesta
inmune innata y la respuesta inmune adaptativa.
La presente investigación se dirige exclusivamente
a indagar en las funciones inmunidad innata a
través del conocimiento de sus principales
componentes mediados por sus respuestas, se
describen las barreras físicas y químicas, las
células que intervienes, los receptores, el sistema
de complemento y por último la inflamación.
INMUNINAD INNATA
Es la resistencia que existe en un individuo al
nacimiento y es de carácter genético. Se conoce a
la respuesta inmunitaria innata como la primera
línea de defensa del huésped frente -a los
microorganismos. Este sistema lleva ese nombre
debido a que sus mecanismos efectores existen aun
antes de que aparezca la noxa.1
La respuesta inmune innata fue la primera en
desarrollarse a lo largo de la evolución, se
encuentra en todos los organismos y es la principal
defensa en hongos, plantas, invertebrados y otros
organismos multicelulares primitivos.
Es la primera línea de defensa contra patógenos;
participan factores solubles, como las citocinas, y
proteínas, además de células y linfocitos B; los
neutrófilos también coordinan la respuesta inmune
y contribuyen a la reparación de tejidos dañados.2
BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS
Las estructuras externas como estrategia de
protección contra patógenos son el mecanismo
principal de la inmunidad innata, que previene la
propagación e infección de microbios. Entre las
distintas especies estas barreras presentan
variaciones morfológicas y anatómicas, pero
conservan el papel fundamental de aislar el medio
interno de factores externos, como sustancias
nocivas y microorganismos patógenos.2
La piel
La piel es la principal barrera protectora en todos
los vertebrados vivos y está formada por capas
epiteliales estratificadas con uniones estrechas y
proteínas estructurales que brindan protección
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mecánica, evitando la pérdida de agua y la
infiltración de patógenos, además de otras
funciones sensoriales y excretoras.3
A
continuación se describen las células que
intervienen en función inmunológica.
Los queratinocitos: Estas células de la
epidermis producen queratina, una sustancia de
difícil degradación para la mayoría de los
microorganismos.
Desde las capas más internas de la piel hacia el
exterior, las células van produciendo
progresivamente más queratina y luego
mueren. Esta capa de células muertas, con alto
contenido en queratina, forma la superficie
cutánea. Además, la descamación del epitelio
permite la eliminación mecánica de las
bacterias adheridas a esa superficie.
Células de Langerhans: ubicadas en la capa
suprabasal de la epidermis (4%) y dermis. Son
células presentadoras de antígeno hacia
linfocitos vírgenes y de memoria, son las
únicas células que expresan constitutivamente
MHC II. Expresan en superficie MHC II,
ICAM1, LFA3, B71, B72, isoformas CD44.
Linfocitos T: localizados en la Epidermis
(2%) y Dermis. Su tropismo está relacionado
con la expresión de moléculas de adhesión
CLA, que es sintetizada cuando los linfocitos
son activados en el microambiente cutáneo.
Los linfocitos dérmicos T CD4+ se localizan
alrededor de los vasos sanguíneos, en tanto, los
CD8+ están dispersos en la dermis. Tienen
función dual: 1) Mecanismos de
inmunovigilancia que garantizan el combate
contra patógenos que amenazan la integridad
de la piel. 2) Asegurar la homeostasia para
prevenir respuestas inmunitarias destructoras
de tejido contra antígenos inocuos o
autoantígenos. 3
Melanocitos: localizados en la epidermis capa
basal (2-5%) La síntesis de melanina se realiza
en gránulos llamados melanosomas, que son
transferidos a los queratinocitos por sus
extensiones citoplásmicas, a lo que se conoce
como unidad pigmentaria. Sintetizan de
manera constitutiva numerosas citocinas que
actúan como mediadores en los procesos
inflamatorios en la dermis y epidermis. Cuando
son estimulados por citocinas específicas o
neuropéptidos son capaces de sintetizar IL-8.
El pH en la piel
El pH 5 y la baja humedad de la piel inhiben el
crecimiento de la mayoría de las bacterias
patógenas, ya que estas se adaptan mejor a un pH
neutro y alto grado de humedad.4
Los lípidos tóxicos y la lisozima:
Los folículos pilosos, sebáceos y glándulas
sudoríparas generan huecos en la piel que pueden
ser utilizados por las bacterias como puertas de
entrada para colonizar los tejidos subyacentes.
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Para impedirlo, estas hendiduras naturales están
protegidas por lípidos con efecto tóxico sobre las
bacterias y por la lisozima, enzima capaz de
degradar el péptidoglucano de la pared bacteriana.4
MUCOSAS
Los sistemas respiratorio, gastrointestinal y
urogenital están expuestos constantemente al
ambiente exterior y a cuerpos extraños (alimentos,
partículas de polvo,..). Las mucosas que recubren
los tractos han desarrollado sistemas de defensa
eficientes, a fin de evitar un establecimiento
infeccioso.5
El moco: es una mezcla de glicoproteínas
producidas por células especializadas. Actúa como
lubricante y atrapa a las bacterias dentro de su
matriz evitando que se adhieran al epitelio. Como
se produce constantemente, el exceso de moco se
expulsa, con lo que se eliminan los
microorganismos atrapados en él. Además,
contiene proteínas con función bactericida, como
la lisozima y la lactoferrina. La lisozima induce la
lisis bacteriana, principalmente de bacterias gram
positivas, por digestión de la pared celular y la
lactoferrina inhibe el crecimiento bacteriano, ya
que esta proteína secuestra átomos de hierro,
importante factor de crecimiento en las bacterias.6
Las defensinas: en la boca, la lengua y las criptas
de los intestinos delgado y grueso hay polipéptidos
catiónicos, llamados defensinas, con efectos
microbicidas sobre las bacterias los hongos y los
virus envueltos. En las criptas de la mucosa
intestinal, las defensinas regulan el crecimiento de
la flora normal entérica y defienden la mucosa de
los microorganismos patógenos.
La IgA secretoria: esta inmunoglobulina presente
en el moco, se une específicamente a los
microorganismos y la región Fc puede interactuar
con el moco, lo que permite atraparlos y
eliminarlos. 7
Vías respiratorias: las bacterias pueden adherirse
a la mucosa de la tráquea y ser eliminadas por el
movimiento de los cilios de la superficie de las
células epiteliales. La tos y el estornudo son
mecanismos adicionales que promueven la
eliminación de posibles patógenos. Las vías aéreas
inferiores se encuentran protegidas por moco,
lisozima, anticuerpos secretados a la luz y células
fagocíticas especializadas (macrófagos
alveolares).8
Aparato gastrointestinal: presenta lisozima en la
saliva y el ácido y las enzimas hidrolíticas
secretadas por el revestimiento del estómago crean
un ambiente hostil para el crecimiento bacteriano.
Aparato urogenital: la orina arrastra a los
microorganismos capaces de adherirse a las
mucosas del tracto urinario, mientras que su pH
ácido tiende a mantener la vejiga y la uretra libres
de microorganismos. En el epitelio vaginal, la flora
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normal, compuesta principalmente de
Lactobacillus acidophilus, produce metabolitos
ácidos (ácido láctico). En las trompas de Falopio
se produce moco y los cilios celulares se mueven
constantemente en la misma dirección
expulsándolo del área.
La conjuntiva del ojo.
Esta se halla casi libre de microorganismos, ya que
el parpadeo y la secreción constante de lágrimas
con alta concentración de lisozima inhiben la
colonización bacteriana.
PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMP)
Los AMP son péptidos de defensa del huésped
secretados principalmente por células innatas y
epiteliales, incluidos los queratinocitos. Su
actividad antimicrobiana se basa ampliamente,
especialmente contra hongos, bacterias y virus.
Hasta ahora se han descrito alrededor de 1700
AMP. Se encuentran constitutivamente o pueden
inducirse después de la activación de las células
huésped a través de varios patrones de
reconocimiento durante una infección o lesión.9
Además, estos AMP están involucrados en otros
procesos celulares que incluyen migración celular,
proliferación, diferenciación, producción de
citocinas, angiogénesis y curación de heridas,
junto con otras funciones.
La catelicidina o LL-37 es liberada por neutrófilos
y células epiteliales. Este AMP tiene la capacidad
de matar bacterias, hongos y virus gramnegativos
y grampositivos. Induce una respuesta inmune que
desencadena el reclutamiento de células
inflamatorias y la liberación de citocinas por parte
de las células huésped. Es inducida por la vitamina
D3, y la ausencia de esta vitamina se asocia con el
desarrollo de ciertas enfermedades infecciosas.9
Las defensinas incluyen α- y β-defensinas. Las α-
defensinas. Se almacenan en los gránulos
azurófilos de los neutrófilos, y las células de
Paneth en el tracto gastrointestinal. Las β-
defensinas son producidas principalmente por
queratinocitos. Las defensinas también exhiben
actividad antimicrobiana y, al igual que las
cetelicidinas, son quimiotácticas e inducen la
síntesis de citocinas y quimiocinas.10
Otros AMP incluyen dermicidina y psoriasina, que
también muestran actividades antimicrobianas.
CÉLULAS EFECTORAS DE LA
INMUNIDAD INNATA
Neutrofilos:
Estas células son más abundantes y efectivas
durante los procesos de inflamación y
Las alteraciones en la expresión
de AMP están relacionadas con
la dermatitis atópica y la
psoriasis.11
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fagocitosis. Los neutrófilos (PMN) se caracterizan
por ser la primera línea celular que se recluta en el
sitio de inflamación después de los estímulos
quimiotácticos. Estos estímulos incluyen los
factores del complemento como el factor C5a,
quimiocinas como IL-8 y leucotrienos (L) incluido
el L-B4, que ejerce una función paracrina y
autocrina sobre otros neutrófilos. 12
Todas estas
sustancias que permiten la migración al sitio de la
lesión son reconocidas por receptores específicos o
PRR. Estos fagocitos poseen receptores Fc o del
complemento (RFc o CR) que reconocen las
fracciones Fc de inmunoglobulina o factores del
complemento respectivamente. Esto permite la
fagocitosis de microorganismos marcados
(opsonizados) por anticuerpos (principalmente
IgG) o complemento (principalmente C3b o iC3b).
Eosinófilos
Estos granulocitos están presentes en el tracto
respiratorio, gastrointestinal y urinario y son
menos abundantes que los neutrófilos. Su función
efectora está mediada por la desgranulación y
liberación de histamina, proteínas catiónicas,
proteínas básicas principales, sulfatasas y factores
quimiotácticos como leucotrienos y
prostaglandinas. El proceso de desgranulación está
mediado por la IgE u otros factores quimiotácticos,
incluida la IL-5. 13
La función principal de estas
células es destruir patógenos microbianos,
principalmente parásitos, pero también juegan un
papel importante en los procesos alérgicos junto
con los mastocito.
Basófilos y mastocitos
Estas células no son de naturaleza fagocítica y
tienen varios receptores, incluidos los receptores
de IgE. La proporción de basófilos en circulación
es menor que la proporción de otros
granulocitos. Los mastocitos se encuentran en los
tejidos, principalmente en las mucosas, y sus
gránulos contienen heparina, serotonina e
histamina. También pueden liberar una variedad
de citocinas que mejoran el proceso inflamatorio,
especialmente durante los primeros eventos. Estas
células están involucradas en procesos alérgicos y
virales. 13
Los mastocitos están presentes
principalmente en el tejido conectivo. Expresan
TLR-1, -2, -4 y -6, receptores del complemento
(CR), receptor de manosa (MR) en su membrana
celular y liberan TNF-α, IL-8, factor activador
plaquetario, proteasas, péptidos antimicrobianos
(catelicidina LL-37 y defensinas) y otros
mediadores inflamatorio.14
Monocitos/ macrófagos
Los monocitos son leucocitos que se forman en la
médula ósea y luego viajan por el torrente
sanguíneo hasta diferentes tejidos y órganos. En su
destino se convierten en macrófagos, leucocitos
que pueden rodear y devorar células no deseadas.
Los monocitos y los macrófagos también pueden
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contener antígenos de estas células no deseadas en
su superficie para que los linfocitos del cuerpo
puedan detectarlos e iniciar una respuesta
inmunitaria específica.13-14
Una vez en el tejido, estas células se denominan
macrófagos y tienen diferentes funciones:
son fagocíticas y exhiben un mecanismo
microbicida a través de un mecanismo
dependiente e independiente del oxígeno.
Son capaces de presentar antígenos y
activar linfocitos.
Una vez activados, liberan y estimulan la
secreción de citosinas.
Modulan la respuesta inmune: participan
en la reorganización del tejido después de
que el proceso de inflamación ha cesado a
través de la producción de proteínas de la
matriz extracelular (es decir, colágeno y
elastasa) y metaloproteinasas de la matriz.
Producen factores citotóxicos involucrados
en la inmunidad frente a tumores.
Células dendríticas (DC)
Las CD se consideran células presentadoras de
antígenos profesionales (APC). Residen y
patrullan la piel y las superficies mucosas, por lo
que desempeñan un papel importante en el sistema
inmunitario innato con la activación posterior de
las respuestas de las células T para proporcionar
una inmunidad mediada por células contra los
patógenos microbianos. La captación de antígenos
se produce a través de diferentes mecanismos que
incluyen fagocitosis, endocitosis, picnocistosis y
macropicnocitosis. 15
Las CD tienen la capacidad
de transportar y transportar los antígenos desde los
ganglios linfáticos periféricos a los primarios
donde tiene lugar la presentación del
antígeno. Estas APC conducen al procesamiento y
presentación de antígenos a través de moléculas de
clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), uniendo así la
respuesta inmune innata y adquirida.
Células asesinas naturales (NK)
Las células NK exhiben un papel
inmunomodulador en las respuestas inmunitarias
mediadas por células debido a su actividad
citotóxica. También intervienen en la defensa
antimicrobiana y en la vigilancia inmunológica
controlando el crecimiento tumoral y manteniendo
la homeostasis inmunológica. Estas células
emplean una estrategia conocida como
"reconocimiento negativo".16
Mientras que una
célula T o B se activa después del reconocimiento
de un antígeno a través del MHC, las células NK
se activan cuando el antígeno no puede
reconocerse de la misma manera. Los receptores de
células NK son "receptores inhibidores" por
naturaleza debido a que mantienen suprimida la
actividad lítica de estas células ya que detectan la
presencia de antígenos MHC. Estas células
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detectan células infectadas (principalmente
infectadas por virus) o células malignas en las que
la expresión de moléculas del MHC ha disminuido,
se ha alterado o anulado. Las células NK tienen la
capacidad de distinguir las células huésped
normales a través del receptor tipo
inmunoglobulina de células asesinas (KIR) y los
receptores inhibidores de CD94-NKG2A que
reconocen el MHC de clase I expresado en la
superficie de estas células normales.17
Células epiteliales y endoteliales
Además de actuar como barrera física, las células
epiteliales y endoteliales expresan PRR en su
superficie que reconocen patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP) de
microorganismos; secretan citocinas
proinflamatorias que incluyen IL-1, IL-6 e IL-8; y
liberar péptidos antimicrobianos. Además de
proporcionar una barrera anatómica que separa al
organismo del ambiente externo, el epitelio
alveolar sirve como mecanismo de defensa contra
posibles patógenos inhalados. 14-18
PAMP Y DAMP
Los PAMP son polisacáridos y polinucleótidos
por naturaleza y son compartidos por varios grupos
de patógenos. Estas moléculas se conservan a nivel
molecular dentro de una clase de patógenos. Los
PAMP incluyen una variedad de moléculas
reconocidas principalmente por los PRR. Las
moléculas de PAMP más características son: LPS,
una endotoxina que se encuentra en las membranas
de bacterias Gram negativas.
La capacidad de detectar otras señales asociadas
con la infección o el daño tisular, incluidos los
componentes del huésped liberados por las células
infectadas, dañadas o necróticas, que, a su vez,
pueden activar y amplificar la respuesta
inmunitaria. Estos componentes se denominan
patrones moleculares asociados a daños (DAMPS)
o alarmas. Estos componentes inflamatorios
liberados de las células dañadas incluyen ácidos
nucleicos, proteínas intracelulares, componentes
de la matriz extracelular, lípidos oxidados,
cristales como ácido úrico, sílice, β-amiloide y
colesterol. Son moléculas endógenas que producen
o liberan células dañadas en situaciones de trauma,
hipoxia, célula infectada o muerte celular.17
RECONOCIMIENTO: RECEPTORES
La respuesta inmune innata se caracteriza por su
capacidad para distinguir los componentes
estructurales de los patógenos microbianos, que
Figura N°1. Mecanismos de reconocimiento y respuesta
inmune innata celular: características funcionales de las
células NK.
10. 10UTM- DIC 2020
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están presentes solo en estos microorganismos y
están ausentes en las células huésped normales.
Receptores de reconocimiento de patrón PRR
Los PRR se han dividido en 4 subclases: TLR,
receptores tipo NOD (NLR), receptores similares
al gen inducible por ácido retinoico (RIG) (RLR) y
receptores de lectina tipo C.
Unos de los receptores implicados en la inmunidad
innata son los TLRs que permiten detectar los
microorganismos de una forma temprana a través
de PAMPs (Pathogenassociated molecular
patterns). Tras el descubrimiento de los TLRs y su
cascada de señalización se abrió un nuevo campo
de estudio, la evasión de la respuesta innata a este
nivel por parte de bacterias y virus.19
Los receptores TLR participan en la inmunidad
innata a través del reconocimiento de PAMPs y
DAMPs. Los PAMPs, con frecuencia compartidos
por distintas clases de microorganismos y a
menudo esenciales para ellos. Por tanto, dificultan
que se puedan deshacer de las dianas moleculares,
sin embargo, sí pueden generar estrategias para
evadir la respuesta innata.20
SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento está compuesto por
más de 30 proteínas que actúan en secuencia: una
proteína activa a otra, que a su vez activa a otra y
así sucesivamente como defensa frente a la
infección. Esta secuencia se denomina cascada
del complemento.20
Las proteínas del complemento tienen varias
funciones, tanto en la inmunidad adquirida como
en la innata:
Destruir las bacterias directamente
Ayudar a destruir las bacterias adhiriéndose
a ellas y facilitando de ese modo su
identificación e ingestión por parte de los
neutrófilos y de los macrófagos
Atraer macrófagos y neutrófilos a la zona
conflictiva
Neutralizar los virus
Ayudar a las células inmunitarias a recordar
a invasores específicos
Promover la formación de anticuerpos
Aumentar la efectividad de los anticuerpos
Figura N°2. Mecanismos efectores de la respuesta
inmune innata: La respuesta inmune innata involucra un
conjunto de células que producen citocinas / quimiocinas
que participan en la fagocitosis, inflamación y síntesis de
proteínas de fase aguda
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Ayudar al organismo a eliminar las células
muertas y los complejos inmunitarios, que
constan de un anticuerpo adherido a un
antígeno. 21
INFLAMACIÓN
La inflamación es un mecanismo inespecífico
generado por el huésped en respuesta a una lesión
infecciosa, física o química con reclutamiento de
leucocitos de sangre periférica y proteínas
plasmáticas al sitio de la lesión o daño tisular.22
En
este proceso, hay un aumento tanto del flujo
sanguíneo como de la permeabilidad vascular,
principalmente en el endotelio vascular a nivel
local. La permeabilidad vascular es una
consecuencia de la retracción de las células
endoteliales para permitir la transmigración de
leucocitos y la entrada de proteínas plasmáticas
como el complemento, factores de coagulación,
anticuerpos, etc.
Después de una lesión, hay daño tisular con la
liberación de componentes por las células
epiteliales o endoteliales, así como por las células
presentes en ese tejido, como los mastocitos o las
ILC. Estas sustancias incluyen histamina,
leucotrienos, componentes de la matriz
extracelular y citocinas y quimiocinas
proinflamatorias, todas las cuales tienen la
capacidad de inducir la quimiotaxis y la expresión
de moléculas de adhesión celular (CAM) tanto en
el endotelio como en los leucocitos. 22
Estas CAM
incluyen selectinas, integrinas, moléculas de
superfamilia de tipo inmunoglobulina y
cadherinas. La expresión de estas CAM permite la
interacción entre los leucocitos y el endotelio y la
subsiguiente transmigración de los leucocitos en el
sitio de la lesión. En el último proceso, las células
son guiadas por estímulos quimioatrayentes.
El proceso de migración celular es complejo y
depende del tipo de célula, así como del estado de
diferenciación y activación de las células. Como se
mencionó, las primeras células reclutadas en el
sitio de la lesión son los neutrófilos. También son
los más abundantes durante las primeras horas o
días del proceso de inflamación seguido de las
células mononucleares. 23
Si la reacción
inflamatoria no se puede resolver, este proceso
puede volverse crónico con otras implicaciones
para el huésped.
Durante el proceso de inflamación, hay otro evento
importante conocido como fagocitosis. La
fagocitosis se considera uno de los procesos más
Figura N°3. Reclutamiento de fagocitos en el sitio de
inflamación y fagocitosis.
12. 12UTM- DIC 2020
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importantes durante la respuesta inmune
innata. Una vez que los fagocitos llegan al sitio
infeccioso, ingieren patógenos microbianos en
vacuolas llamadas fagosomas. Aquí, después de la
activación, estos microorganismos se destruyen y
luego se presentan a los linfocitos a través del
MHC. Los mecanismos microbicidas incluidos
son, por lo tanto, dependientes de oxígeno e
independientes, como se describió anteriormente.
El proceso fagocítico está mediado por el
citoesqueleto de las células fagocíticas, así como
por receptores endocíticos y de señalización. Estos
receptores, principalmente los PRR presentes en la
superficie celular, se unen a los PAMP
microbianos, y esta interacción suele generar una
señal intracelular que, a su vez, permite la síntesis
y liberación de citocinas proinflamatorias y otras
moléculas efectoras.22-23
Las citocinas proinflamatorias juegan un papel
importante durante el proceso de inflamación y
participan en las interacciones de las células
involucradas no solo en la respuesta inmune innata
sino también en el establecimiento de la inmunidad
adquirida. Las citocinas proinflamatorias
participan durante la activación y las fases
efectoras de la respuesta inmune innata. Estas
citocinas incluyen TNF-α, IL-1 e IFN de tipo I. No
obstante, otras citocinas también son importantes
durante el establecimiento de la respuesta inmune
innata.24
CONCLUSIONES
Los elementos clave de la inmunidad innata son las
barreras físicas y químicas que evitan la infección,
proporcionadas por las capas de células epiteliales
de la piel, tejidos mucosos (p. ej., tractos
gastrointestinal, respiratorio y urogenital) y tejidos
glandulares (p. ej., glándulas salivales, lagrimales
y mamarias). Una vez que los agentes patógenos
entran al organismo, como por medio de una
ruptura en una capa epitelial, son confrontados por
una gama de células con receptores de superficie e
intracelulares que reconocen componentes de
agente patógeno y desencadenan diversas
respuestas celulares. El reconocimiento de agente
patógeno por estos receptores activa algunas
células para que fagociten el agente patógeno y lo
degraden, y muchas células son activadas por
medio de sus receptores para que produzcan
diversas sustancias antimicrobianas que matan
agentes patógenos, así como proteínas citocina y
quimiocina que reclutan células, moléculas y
líquido hacia el sitio de infección, lo que conduce
a hinchazón y otros síntomas que se conocen en
conjunto como inflamación. Las células asesinas
naturales (nk) innatas reconocen y matan algunas
células infectadas por virus. Las citocinas y
quimiocinas pueden causar efectos sistémicos que
ayudan a eliminar una infección, y contribuyen
también junto con células dendríticas que portan
agentes patógenos y los presentan a linfocitos, a la
activación de respuestas inmunitarias adaptativas.
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