Este documento describe los factores de la coagulación, que son proteínas en la sangre que controlan las hemorragias. Cuando un vaso sanguíneo sufre una lesión, los factores de la coagulación se activan en orden para formar un coágulo sanguíneo. Si falta algún factor o no funciona correctamente, no se forma el coágulo y la hemorragia continúa. El tratamiento óptimo implica reemplazar el factor deficiente con concentrados o medicamentos para controlar las hemorragias.

1. FACTORES DE LA
COAGULACIÓN!

2. ¿Qué son los Factores de la
Coagulación?
Son proteínas de la sangre que controlan las hemorragias.
Los factores de la coagulación circulan en la sangre sin estar
activados. Cuando un vaso sanguíneo sufre una lesión se
inicia la cascada de la coagulación y cada factor de la
coagulación se activa en un orden específico para dar lugar
a la formación del coagulo sanguíneo.
Si cualquiera de los factores de la coagulación faltara o no
funcionara adecuadamente, la cascada de la coagulación
se interrumpe. Cuando esto ocurre, no se forma el coágulo
sanguíneo y la hemorragia continua durante mas tiempo
del que debiera.

3. El tratamiento óptico para el paciente debe de ser
inmediato para corregir el defecto hemostático al primer
signo de una hemorragia, desde las medidas locales hasta la
terapia sustitutiva con la dosis apropiada o recibir
tratamiento profiláctico previo a una cirugía o profilaxis
primaria.
El tipo de producto de la coagulación que debemos elegir
dependerá del tipo de
enfermedad del paciente y la
dosis administrada del sitio de la
hemorragia y la duración del
producto depende de la vida
Media del factor deficiente.

4. Deficiencia de Patrón de la Prevalencia: Vida Terapia sustitutiva:
la proteína de Herencia: Media:
la
Coagulación.
Factor Autosómico recesivo Raro 3-4 días Fibrinógeno
Fibrinógeno. Crioprecipitados, PFC.
Factor II Autosómico dominante o Extremadamente 2-5 días CCP, PFC
recesivo. raro.
Factor V Autosómico recesivo 1:1 000 000 nac. 15-36 horas PFC
Factor VII Autosómico recesivo 1: 500 000 nac. 4-7 horas Factor VII, CCP, PFC
Factor VIII Recesivo ligado al 1: 10 000 nac. 8-12 horas Factor VII, DDAVP para
(Hemofilia A) cromosoma sexual X 1: 5 000 nac. de hemofilia leve o moderada,
varones crioprecipitados, PFC provisto
de factor VIII
Factor IX Recesivo ligado al 1: 1 000 000 nac. 20-24 horas Factor IX, CCP, PFC
(Hemofilia B) cromosoma sexual X 1:30 000 nac. de
varones
Factor X Autosómico recesivo 1: 500 000 nac. 32-48 horas CCP, PFC
Factor XI Autosómico dominante 4% Judíos Ashkenazi 40-48 horas Factor IX, PFC
Factor XIII Autosómico recesivo Raro 12 días Factor XIII, Crioprecipitados,
PFC
Factor de von Autosómico dominante, 1: 1 000 nacimientos 8-12 horas Tipo 1, 2A2M: DDAVP, F. VIII, FvW,
Willebrand Autosómico recesivo 1:1000 000 Crioprecipitados.
Tipo 2B: F. VIII/ FvW,
(Tipo 3 severo) nacimientos
crioprecipitados
Tipo 2N: F. VIII/FvW,

5. PLASMA FRESCO CONGELADO:
Contiene todos los factores procoagulantes &
anticoagulantes en concentraciones de 80-100% del
normal.
Esta indicado para reemplazar los factores específicos
de la coagulación en aquellos pacientes cuando los
concentrados de la coagulación no están disponibles.
Otro uso es cuando se requiere administrar factores
múltiples de la coagulación como en el caso de
coagulopatías severas.

6. CRIOPRECIPITADOS:
La transfusión de crioprecipitados se realiza mediante
descongelamiento entre 30°-37°C en baño María & debe
de administrarse inmediatamente; no se debe de re
congelar el producto & se administra con un filtro de
40µ.
En algunas partes del mundo es el tratamiento de
primera línea para pacientes con Hemofilia A &
enfermedad de von Willebrand
Aunque en otras partes los pacientes reciben
concentrados de factor VIII & FvW, fibrinógeno, Factor
XIII, Fibrinectina, etc.

7. La dosis de los crioprecipitados depende del diagnostico
, del sitio de la hemorragia & la frecuencia de la vida
media de cada factor.
El objetivo del tratamiento en pacientes con defectos en
la coagulación es incrementar el nivel plasmático del
factor deficiente mediante la administración de
concentrados que contengan el tipo de factor que se
encuentre disminuido, o medicamentos que faciliten la
liberación a la circulación del factor como la
desmopresina en pacientes con hemofilia A leve &
enfermedad de von Willebrand.

8. “CONCENTRADO DE FACTOR VIII”
Son usados en pacientes con hemofilia A ó clásica
para el mejo de algunas hemorragias agudas o para
evitar o controlar las hemorragias en pacientes
quirúrgicos.
Los concentrados del FVIII se clasifican de acuerdo a
su pureza en: pureza intermedia, alta pureza y muy
alta pureza. El termino pureza se refiere a la
actividad especifica o al contenido del factor en
UI/mg de proteína, sin embargo la actividad
especifica no es una buena medida de pureza porque
la albumina es agregada como una proteína
acarreadora y algunos factores contienen FvW.

10. Los de pureza intermedia contienen de 1-50 UI
de FVIII:C, alta pureza de actividad especifica de
50-200 UI y los concentrados ultrapuros o de alta
pureza, estos son obtenidos con anticuerpos
monoclonales y los factores recombinantes.
Entre los factores recombinantes algunos son
estabilizados con albúmina, mientras que otros
se estabilizan con sucrosa.
El factor VIII tiene una vida media de 8 a 12
horas. La mayoría de los pacientes alcanzan la
concentración sérica dentro de los diez minutos
después de la administración del factor VIII.

11. “ CONCENTRADO DE COMPLEJO
PROTOMBINICO”
 El concentrado del complejo protrombínico
es un producto sanguíneo contenido del pool
del plasma humano o del sobrenadante del
crioprecipitado, es purificado para obtener un
concentrado de Factor II.
 Existen dos tipos de CCP: los activados y los
no activados, la diferencia entre ambos es
que los CCP no activados contienen menor
cantidad de componentes activados: Factor
VIIa, Ixa, y Xa.

12.  > Indicaciones
La indicación más importante para el uso del
CCP es el tratamiento de episodios hemorrágicos
en pacientes con inhibidor contra el factor VIII o
factor IX, la presencia de estos inhibidores
bloquea el factor VIII o IX que se transfunde por
lo que la hemorragia no puede ser controlada
adecuadamente.
Los CCP se han seguido considerando como el
tratamiento de primera línea para este tipo de
pacientes. Los CCP y los CCPa se han utilizado
satisfactoriamente en pacientes con hemofilia B
e inhibidor, en este caso es más recomendable el
use del factor VIIa recombinante.

13.  >Complicaciones
 La trombogenicidad se ha asociado con los
CCP principalmente con los no activados
, existen eventos que están asociados con los
factores de riesgo como la: coexistencia de
enfermedad hepáticas, factores de riesgo
conocidos para el desarrollo de trombosis
venosa como la intervención quirúrgica.
 Así mismo evita su uso en situaciones con
factores de riesgo para la trombosis.

14.  > Ventajas y desventajas del CCPa
 Es eficaz en el control de las hemorragias de
pacientes que desarrollan inhibidores, es seguro
para recibir tratamiento .

 Las desventajas de los CCP a son las siguientes:
a) ningunos de los CCP y los CCPa pueden ser
predecibles en su eficacia; b) no hay pruebas de
laboratorio para monitorear su eficacia; c) dosis
altas o repetidas pueden producir trombosis, las
recomendaciones para evitar esta complicación
han sido especificad o anterioridad.

15. CONCENTRADO DE FACTOR VIIa
RECOMBINANTE
La FDA aprobó el uso comercial en EUA para el tratamiento
de hemorragias en pacientes con inhibidor y hemofilia.
Este factor es obtenido por la empresa Novo-Nordisk
(NovoSeven).
DOSIS PROMEDIO: 90 mg/kg/dosis, cada 2 hrs por la vida
media corta del factor VII.
DESVENTAJA: falta de monitoreo de su eficacia; evidencias
preliminares sugieren que la hemostasia ocurre cuando el factor
VII alcanza una concentración de 8 UI/Ml.
INGERSLEV y COL:
Reportan eficacia para su uso en casa en pacientes con
inhibidor y hemorragia aguda, el tratamiento consistió de dos
inyecciones de rFVIIa a intervalos de 2 a 3 hrs.

16. CONCENTRADO DE FACTOR VII PORCINO
(HYATE:C)
INDICADO: Para pacientes con hemofilia quienes desarrollan
inhibidor, debido a la especificidad del inhibidor por la especie; se ha
reportado reactividad cruzada al factor VII porcino y varia de 0-75% en
promedio 25%.
Los pacientes con inhibidor menor de 5 UB deben recibir de 20-50 UI de
factor VII porcino/kg de peso para una hemorragia aguda.
DOSIS RECOMENDADA: Con inhibidores de 5-50 UB es de 100 U1/kg y
con mas de 50 UB de 100 a 600 UI/kg;
PERSONAS CON MAS DE 50 UB DE INHIBIDOR:
No responden adecuadamente con factor VII porcino por lo que se
deben buscar otras alternativas de tratamiento.

17. DESMOPRESINA
El acetato de desmopresina (1- deamino-8-D-arginina
vasopresina; DDAVP)
Es un análogo sintético de la vasopresina que fue sintetizado en
1967 con gran capacidad hemostática.
En 1977 este derivado de la hormona antidiurética fue usado
por primera vez para tratar pacientes con hemofilia A y EvW.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) la incluyo como
droga esencial por su capacidad de incrementar los niveles de
factor VIII y de factor de von Willebrand sin productos
sanguíneos; esto fue en 1980.

18. PUEDE MEJORAR:
manifestaciones hemorrágicas
padecimientos congénitos o adquiridos de la hemostasia
enfermedad de von Willebrand
hemofilia A
defectos hereditarios de la función plaquetaria
Uremia
Cirrosis
Cirugía cardiovascular.
Defectos en adhesividad plaquetaria

19. El incremento en los niveles plasmáticos del factor VIII y del FvW ocurre también en
personas sanas y en pacientes con niveles altos de estos factores.
Ademas acorta el tiempo de sangrado y el tiempo de tromboplastina parcial
activado (TTPa), debido a la liberación del FvW y al FVIII:C.
VIDA CORTA: La liberación en plasma en grandes cantidades de activador del
plasminogeno tisular(t-PA), que genera la formación de plasmina, la cual une en
complejo con su inhibidor la alfa-2-antiplasmina, resulta innecesario inhibir la
fibrinólisis cuando la desmopresina es usada.
El endotelio vascular es la fuente principal del FvW; la desmopresina actúa por
medio de un receptor que se encuentra localizado en la superficie de la célula
endotelial.

20. La desmopresina incrementa de 2 a 10 veces las
concentraciones basales de FVIII:C con una vida media de 2
a 5 hrs.
El FvW incrementa entre 3 a 5 veces con una vida media de
6 a 9 hrs.
El t-PA se incrementa de 3.5 a 6 veces con un pico máximo a
los 30 min, realizar antes de su utilización la prueba a la
desmopresina para conocer cual es el nivel que se
incrementa y de esa manera determinar el grado de
respuesta.
Mannucci y col.
Documentaron: taquifilaxia o disminución en dosis repetidas.
No utilizar el producto en pacientes con riesgo trombótico.

21. HEMOSTATICOS LOCALES
Llamados sistémicos se han administrado en pacientes con defectos de la
hemostasia(hereditaria o adquirida) para evitar o disminuir los requerimientos
transfusionales y evitar los riesgos inherentes a la transfusión de componentes
sanguíneos.
Hemostáticos locales se encuentran:
 Las fibrinas adhesivas
 El alginato
 El lápiz estiptico
 Bismuto
 Colágena
 Antifibrinoliticos
 Esponjas
 Celulosa oxidada
 Veneno de la víbora de Rusell
 Trombina tópica …
El objetivo de fibrinas adhesivas:
Imitar la ultima fase de la coagulación sanguínea, pueden ser producidas en
forma casera, utilizando crioprecipitados en forma autologa o alógena.

22. FORMACIÓN:
Fibrinógeno, trombina, cloruro de calcio, algunas factor XIII (FXIII) y
antifibrinoliticos de administración local.
UTILIZACIÓN:
En cirugía para disminuir hemorragias en estos pacientes y por otro lado
disminuir los requerimientos transfusionales.
ACTÚAN:
Como sistema de liberación lenta y extienden su periodo de tiempo; esto
permite la erradicación de infecciones que son resistentes a terapia
sistemática, pueden utilizarse para liberar localmente quimioterapia como
taxol; otro uso es la combinación de fibrinas adhesivas con citosinas como el
factor de crecimiento de fibroblastos para promover la endotelizacion del injerto
vascular in vivo.

23. En 1990 se desarrollo en el banco central de sangre un hemostático local
denominado “Coagulite” constituido por crioprecipitados (fibrinogeno y FXIII)
trombina y acido aminocaproico.
Empleado en pacientes con hemofilia y otras deficiencias heredadas y en
alteraciones hemostáticas adquiridas con buenos resultados.
El Coagulite es obtenido de plasma fresco congelado por el método de
congelación y descongelación rápida.
En una jeringa se mezclan los crioprecipitados 5 cc con 3 cc (750 mg) de acido
aminocaproico y en la segunda jeringa se prepara la trombina 50 UI diluida en
2 cc de solución fisiológica.
El contenido de ambas jeringas se vierte en una torunda y se coloca en el sitio de
la hemorragia y debe permanecer por lo menos durante 4-6 horas aprox.