1. INSTITUTO MEXICANO
DEL SEGURO SOCIAL
BANCO CENTRAL DE SANGRE CMN S.XXI

2. Hemofilia
 Definición: Desorden de la coagulación caracterizado
por sangrado excesivo o espontáneo
 Historia
 Documentada desde hace 1700 años en el Talmud (s. V)
 Se describió en 1800’s
 1840 se realiza la primera transfusión como terapia post
hemorragia
 1911 se describe el F VIII
 1937 se describe su función por Patek-Taylor

3.  1950 se describe la hemofilia B
 1959 se describe l F IX
 1980’s se purifica por inmunoafinidad cromatográfica
para posteriormente hacer F VIIIr

4. Genética
 Hemofilia A
 Recesivo y
ligado al cromosoma X
 Banda q28
 Mutaciones diversas
 30% son mutaciones de
novo
 5-8% presentan mutaciones mayor a 100kb

5.  Hemofilia B
 Recesivo y ligado al cromosoma X
 Banda q27.1
 Mutaciones diversas
 F IX Leyden 11 mutaciones puntuales
 Manchester, Londres, Pisa, Chicago, Bari, Yemen, etc.
 Ocurre en 1:30,000 nacimientos

7. Epidemiología

9. Generalidades
 Factor VIII
 Proteína en complejo con vWF
 Concentración 0.2µg/ml
 Vida media de 12hrs unida al vWF
 Posee un sitio de alta afinidad en el dominio A2 y A3
donde se une el IXa.

10.  Factor IX
 K dependiente sintetizada en el hepatocito
 Concentración plasmática de 5µg/ml
 Se concentra en las células endoteliales
 Presenta dominios de afinidad para el F VIIa
 Presenta sitio de afinidad para la gamma-descarboxilasa
K dependiente
 Vida media 24hrs

12. Aspectos clínicos
 Historia del sangrado
 Se sostiene que el 23% de las personas sanas tiene un
historial de sangrado “positivo”
 65% de las mujeres considera su sangrado excesivo
 35% de los hombres considera su sangrado excesivo
 30% de los portadores de coagulopatías no tienen
historial de sangrado

14. Anamnesis
 Documentar los datos
 Epistaxis
 Gingivorragia
 Hemorragia en piel
 Extracción dental
sangrante
 Moretones
 Sangrado pos trauma
 Hemoptisis
 Hematemesis
 Hematuria

15.  Sangrado en venopunción
 Sangrado de sistema
nervioso, oftálmico,
menstruación, etc.
 Hemartrosis
 Cirugías
 Telangiectasias
 Enf. del tejido conectivo
 Historia familiar
 Medicamentos
 Inmunizaciones

17. Presentación Clínica
 La aparición clínica de la Hemofilia A y B son
indistinguibles
 El 46% de hemofílicos clasificados en moderados
tienen sangrados leves espontáneos en mucosas
 El 14% presentan sangrados excesivos posterior de una
venopunción o inyección IM
 11% sangran excesivamente después de morderse
 14% necesitarán al menos una transfusión de CE

18. Artropatía hemofílica
 Cuadro principal de la
hemofilia
 Dolorosa
 Inflamación crónica
 Similar a la AR
 Sangrado de plexos
subsinoviales
 Toxicidad por la
hemosiderina
 Enzimas proteolíticas
 Hipertrofia sinovial
 Depósitos de hemosiderina

19.  Fibrosis
 Destrucción del cartílago y
formación de quistes óseos
 Cambio en los mecanismos
de la articulación
 Subluxaciones
 Dolor
 Anquilosis
 Hemartrosis a tensión
 Síndrome compartamental
 Necrosis

20. Otras Hemorragias
 Hematomas
 Submucosos
 Abdominales
 Hemotórax

21. Clasificación
CLASIFICACIÓN NIVEL DE FACTOR VIII CLININCA
SEVERA < 1% de factor
<0.01U/ml
1.- Hemorragia espontánea en la
infancia temprana
2.- Hemorragias espontáneas
frecuentes y que requirió
sustitución de factor
MODERADA 1-5% de factor
0.01-0.05U/ml
1.- Hemorragia secundario a
trauma o Cx
2.- Hemorragia espontánea
ocasional
LEVE 6-30% de factor
0.06-0.30U/ml
1.- Hemorragia secundaria a
trauma o Cx
2.- Hemorragia espontánea rara

22. Inhibidores Hemofilia A
 Son anticuerpos producidos en respuesta a FVIII
secundario a la aplicación de productos sanguíneos
 Resultado: Inactivación del factor VIII
 15% de los hemofílicos lo desarrollan
 Algunas personas sanas y hemofílicos pueden tener
anticuerpos anti FVIII sin haber estado expuestos a
transfusiones, crioprecipitados, plasma o el uso de
liofilizados.
 30% de los hemofílicos tienen < 1% de FVIII
 Se desarrolla <90 días a la aplicación del FVIII

23. Respondedores aumentan la cantidad de
inhibidor posterior a la administración de FVIII
 40-60% no responden
al reemplazo de FVIII
 Los títulos de inhibidor
ascienden 2 días
posterior a la aplicación
y el título máximo es a
los 21 días.
 Son IgG subclase IgG4
contra el dominio A2
del FVIII

24. Inhibidores Hemofilia B
 2-3% de los hemofílicos desarrollan inhibidor anti FIX
 Son Ac IgG principalmente IgG4
 50% de las personas con inhibidores de FIX pueden
despertar respuesta alérgica o anafilaxia contra el
factor

25. DIAGNÓSTICO
 Evaluación física
 Evaluación de laboratorio
 Tiempo de tromboplastina parcial activado.
 Evalúa los factores de la vía intrínseca y común (XII,XI,
precalicreína, kininógeno de alto peso molecular, IX,
VIII, X, V, II y fibrinógeno).
 26.0–33.5s rango de referencia
 Especificidad 94-99% de la deficiencias severas y
moderadas
 Sensibilidad alta cuando factor VIII <30-35%

27.  Factores que influyen en la medición de factor VIII
 Embarazo
 Enfermedad con elevación de reactantes de fase aguda
 Uso de estrógenos
 Pueden incrementar los niveles plasmáticos de F VIII y
enmascarar enfermedad media y leve.
 El plasma refrigerado pierde el 40% del factor VIII
después de 24 hrs de almacenamiento

28. Inhibidores???
 La combinación del plasma afectado con un plasma
normal debe corregir el defecto de coagulación.
 No corrige???
 Los inhibidores son Temperatura y tiempo dependientes
 Incubación a 37ºC por 1-2 hrs
 No corrige: Actividad de un inhibidor

29. Tratamiento Hemofilia A
 Existen múltiples esquemas que varían según el grado
de precisión con que se desea tratar.
 1U de FVIII incrementa 0.02U/ml en plasma
 Según la cantidad plasmática del paciente
 % a compensar x plasma= U/ml de FVIII
 Plasma = Peso x 50
 100% de FVIII = 50 x peso

30. Tratamiento Hemofilia B
 Tiene una recuperación del 50% de la dosis
administrada
 1UI de FIX incrementa 0.01U/ml en plasma
 % a compensar x peso = UI/ml de FIX
 Dosis de mantenimiento 25-40U/kg dos veces por
semana

31. Tratamiento de reemplazo con
inhibidores

32. Tratamiento de reemplazo con
inhibidores

33. Gracias