1. Factores antihemofilicos
VIII y IX
Marlonch andres rodriguez
Juan manuel amortegui
Andrea sanchez
Brian leonardo guayara
Shirley paulin ospina
2. Hemofilia
La Hemofilia es una
enfermedad que afecta a la
coagulación de la sangre ya
que se caracteriza por un
defecto en alguno de los
elementos, llamados
factores, que se necesitan
para que la sangre coagule
3. HEMOFILIA
Hemofilia tipo A:
causada por una deficiencia del factor
VIII, Aunque el factor VIII en sí mismo
no es una proteasa, si es capaz de
estimular mucho la activación del
factor X, la proteasa final de la vía
intrínseca. De esta manera en la
hemofilia está gravemente afectada la
activación de la vía intrínseca
4. Title
HEMOFILIA
Hemofilia tipo B:
es causada por una deficiencia en el
factor IX de la vía intrínseca que es
activado en la corriente sanguínea por el
factor VIIa; este factor junto con la
plaqueta activada, el factor IXa, el calcio
ionizado y el factor VIIIa, catalizan la
activación del factor X
5. SEGÚN EL GRADO DE ACTIVIDAD DE LOS
FACTORES DE COAGULACIÓN
LA HEMOFILIA SE CLASIFICA EN:
6. HEMOFILIA
La idea fundamental en el
tratamiento de la Hemofilia es
reemplazar o suplementar con
el factor de la coagulación
normal para paliar su
deficiencia en el paciente, con
el fin de prevenir o solventar
un episodio de sangrado
agudo.
7.
8. LOS CONCENTRADOS DE FACTORES DE LA COAGULACIÓN SE
CLASIFICAN SEGÚN DISTINTOS CRITERIOS:
Por la fuente o material inicial para su preparación que pueden ser mezclas
de plasma o, por ingeniería genética, a partir de células de mamífero
Por su grado de pureza en base a las proteínas contaminantes
Por la inactivación de patógenos virales por distintos métodos
Por su mayor estabilidad durante el proceso de preparación
Por la presencia o ausencia de proteínas animales o humanas exógenas en el
medio de cultivo como nutrientes de las células que producen el factor o
bien como estabilizantes del producto final.
9. Se puede hablar de factores
plasmáticos, que se derivan
de plasma humano de miles
de donantes de sangre tras el
proceso que se denomina
fraccionamiento del plasma,
y de factores recombinantes,
que se derivan de células de
mamífero por técnicas de
ingeniería genética, a partir
de un solo tipo de célula en
el laboratorio
10. DENTRO DE ESTOS ÚLTIMOS
Title
HABLAMOS DE FACTORES DE
• primera generación cuando
contienen albúmina humana o
animal tanto en el medio de
cultivo celular como en el
producto final
• segunda generación cuando
sólo utilizan albúmina en los
medios de cultivo
• tercera generación cuando no
presentan proteínas ni humanas ni
animales en los medios de cultivo ni en
el producto final como estabilizantes
11. CRITERIOS DE SELECCIÓN ENTRE
TRATAMIENTO CON ANTIHEMOFILOS
PLASMATICOS O RECOMBINANTES
Seguridad del producto para el paciente según la
capacidad de transmitir infecciones virales y procesos
de inhibicion
condiciones clínicas analíticas del individuo
la disponibilidad del producto
la comodidad de preparación y administración del
producto, su coste y el laboratorio fabricante.
12. OBTENCIÓN DE FACTORES
Plasmático: miles de donantes humanos
Recombinantes: 1 célula animal
mamífero
FACTORES RECOMBINANTES EL FUTURO
TRATAMIENTO DE LA HEMOFILIA
MAYOR SEGURIDAD MAYOR EFICACIA
MAS CÓMODOS DE UTILIZAR
13. HISTORIA DE LAS INFECCIONES EN LOS ULTIMOS 25
AÑOS
PLASMATICO: VIH/VHC/VHB/VHAPV B19/Prion
RECOMVINANTES: NO SE HAN DADO INFECCIONES.
V V V
Virus Virus Virus PV
Factor I H H VHA Prion
nilo SARS aviar B19
H C B
Plasmatico - - - - - - - + +?
Recombinante
(2ª - - - - - - +- +- +-
generación)
Recombinante
(3ª
- - - - - - - - -
generación)
14. Indicaciones: Hemorragia gastrointestinal, del
Hemofilia tipo A sistema nervioso central,
retroperitoneal y retrofaríngea.
Episodios de sangrado
agudo
El tratamiento profiláctico puede
Hemartrosis aguda. estar indicado para interrumpir un
círculo vicioso de resangrado en
Sangrado intramuscular una articulación blanca en
Hematuria particular o reservado a aquellos
niños con hemorragias graves y
Epistaxis frecuentes.
15. FORMAS FARMACEUTICAS
KOGENATE FS. Factor antihemofilico recombinante. Solucion inyectable.
Cada frasco con liofilizado de SOLUCIÓN
INYECTABLE contiene:Factor antihemofílico recombinante 250 U.I. 500
U.I. 1,000 U.I. Excipiente
Cada frasco (o jeringa prellenada) con diluyente contiene:Agua
inyectable 2.5 ml
Recombinate 250 UI, Factor Antihemofílico (Recombinante) Recombinate
500 UI, Composición cualitativa y cuantitativa: Cada vial de Recombinate,
Factor Antihemofílico (Recombinante), contiene nominalmente 250, 500 ó
1000 UI.
Forma farmacéuticaPolvo y disolvente para solución inyectable.
Recombinate está formulado como un polvo liofilizado blanquecino, estéril
y apirógeno de Factor Antihemofílico (Recombinante) concentrado.
16. FORMAS FARMACEUTICAS
XHYNTHA 250 UI y 500 UI
Presentación farmacéutica y vías de administración
indicadas: Polvo y diluyente para solución para
inyección intravenosa (IV).
EMOCLOT 250UI, 500UI y 1000UI
Presentación farmacéutica: polvo y solvente para
solución para infusión intravenosa factor VIII
antihemofílico humano en forma liofilizada
17. HUMATE – P 250: concentrado
liofilizado del factor
antihemofïlico humano, estéril y
purificado preparado con la
fracción crioproteíca rica en
factor VIII del plasma venoso
humano
• HEMOFIL M : polvo
liofilizado, factor VIII de
coagulación, es un preparado
deshidratado, estéril
y apirogénico del
factor antihemofílico ,en
forma concentrada, cuyo
rango de actividad específica
es de 22 a 124 UI de
FAH/mg de proteína total
18. Title de
Después la administración intravenosa, la actividad del
factor VIII disminuye mono o biexponencialmente. El tiempo
de vida media es de aproximadamente 12 horas. Se han
calculado los valores medios de la recuperación en el cuerpo
vivo en diferentes estudios clínicos en 80%, el aumento en la
actividad del factor VIII fue del 2%, después de la
administración de 1 U.I. de factor VIII/kg de peso corporal,
con una variabilidad interindividual del 1.5-3%. La vida media
de la segunda fase de eliminación en los hemofílicos es de 17.3
± 5 horas.
19. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS
El factor VIII es la porción coagulante
del complejo de factor VIII circulante
en plasma. No es conveniente
asociarlo con la proteína de Von
Willebrand que es responsable de la
actividad del factor de Von
Willebrand. Estas dos proteínas tienen
propiedades bioquímicas e
inmunológicas diferentes y se rigen
bajo controles genéticos diferentes. El
factor VIII C actúa como un cofactor
del factor IX que activa al factor X en
la cascada de la coagulación intrínseca.
20. EFECTOS ADVERSOS
TIPO A
Reacciones asociadas con albúmina: Nauseas, fiebre, escalofríos, urticaria.
Opresión de pecho
Visión borrosa
Tipo B
Reacciones de hipersensibilidad a proteínas murínicas o animales.
Desarrollo de inhibidores del facto VIII, resultante del efecto inmunizante de las
transfusiones en pacientes para los que el factor VIII es una proteína extraña
Tipo F
Hasta el momento interacciones del concentrado del factor VIII de la coagulación ni
de complejos de factor IX de la coagulación de plasma humano con otros productos
medicinales.
21. CONTRAINDICACIONES
Pacientes con ipersensibilidad
comprobada a las proteínas
murínicas.
• No está indicado en pacientes
con la enfermedad de Von
Willebrand.
• Antecedentes de anafilaxia a las
proteínas de ratón o hámster, o a
otros constituyentes del producto
22. Title
Embarazo
Categoría C. No se han realizado estudios de
reproducción animal. Se desconoce si puede causar daños
fetales cuando se le administra a una mujer embarazada o
si puede afectar la capacidad reproductiva. Se recomienda
administrar ADVATE a mujeres embarazadas sólo en
casos de necesidad clara.
LACTANCIA: no hay evidencia de elminacion por medio
de leche materna pero se debe administrar solo si es
clínicamente necesario
Uso Pediátrico En comparación con los adultos, los
menores poseen valores más altos de eliminación del
Factor VIII y, por lo tanto, vida media del Factor VIII más
corta y valores de recuperación más bajos
23. FACTOR ANTIHEMOFILICO IX
Indicaciones:
Hemofilia tipo B
Disminuir el riesgo de trasmisión
viral.
produce un aumento medio
Episodios de sangrado en en la actividad de 0,75 UI/dL
pacientes con hemofilia A.
(rango 0,3 a 1,4 UI/dL) de
Hemartrosis aumento en el nivel de factor
Epistaxis IX circulante. La vida media
Hemorragia gastrointestinal, del biológica se encuentra en el
sistema nervioso central, rango de 11 a 36 horas
retroperitoneal y retrofaríngea.
24. FARMACOCINETICA
Produce un aumento medio en la actividad de
0,75 UI/dL (rango 0,3 a 1,4 UI/dL) de aumento
en el nivel de factor IX circulante. La vida media
biológica se encuentra en el rango de 11 a 36
horas
FARMACODINAMIA
El factor IX actúa como un cofactor del factor X
que activa al factor XI en la cascada de la
coagulación intrínseca.
25. FORMAS FARMACEUTICAS
BENEFIX 250 UI y 500 UI: Polvo liofilizado para reconstituir a solución
inyectable. Factor de la coagulación IX recombinante: antihemofílico tipo B
KONYNE 80: Un frasco contiene aproximadamente 1.000 U.I. de factor
IX. Administrado en 40 ml, contiene la cantidad de factor IX equivalente a
1 litro de plasma fresco; debe ser administrado por vía I.V.
Composición: El complejo factor IX, tratado al calor a 80º C por 72 horas,
es una fracción plasmática, estéril y desecada, que incluye los factores de
coagulación II, IX, X y niveles bajos del factor VII. Factor II: Protrombina;
Factor VII: Proconvertina; Factor IX: Componente de Tromboplastina
Plasmático, PTC, factor de Christmas; Factor X: Factor de Stuart-Power.
26. EFECTOS ADVERSOS
TIPO A
Reacciones asociadas con albúmina: Tipo F
Nauseas, fiebre, escalofríos, urticaria. Hasta el momento interacciones
Opresión de pecho del concentrado del factor VIII de la
coagulación ni de complejos de factor IX de
Visión borrosa la coagulación de plasma humano con otros
Tipo B productos medicinales.
Reacciones de hipersensibilidad a
proteínas murínicas o animales. CONTRAINDICACIONES
Desarrollo de inhibidores del facto IX,
resultante del efecto inmunizante de Pacientes con hipersensibilidad
las transfusiones en pacientes para los comprobada a las proteínas
que el factor IX es una proteína murínicas.
extraña
27. ADVERTENCIAS ESPECIALES
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, de tipo alérgico incluyendo
anafilaxis. Con frecuencia, estos eventos han ocurrido en cercana asociación
temporal con el desarrollo de inhibidores del factor IX. Se debe informar a los
pacientes de los síntomas y signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo urticaria, urticaria generalizada, escalofríos (rigidez), ruborización,
angioedema, presión en el pecho, laringoespasmo, broncoespasmo, disnea,
sibilancias, desmayo, hipotensión, taquicardia y anafilaxis.
Se ha reportado síndrome nefrótico después de la inducción de tolerancia inmune
con productos del factor IX en pacientes con hemofilia B, que desarrollaron
inhibidores del factor IX y con antecedentes de reacciones alérgicas al factor IX.
Como la utilización de concentrados del complejo de factor IX, se ha asociado
históricamente con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, la utilización
de productos que contienen factor IX puede ser potencialmente peligrosa en
pacientes con signos de fibrinólisis y en pacientes con Coagulación Intravascular
Diseminada (CID).
28. USO EN POBLACIONES ESPECIFICAS
EMBARAZO
Categoría C. No se han realizado estudios de
reproducción animal. Se desconoce si puede causar daños
fetales cuando se le administra a una mujer embarazada o
puede afectar la capacidad reproductiva.